PEG-MGF (PEGylated Mechano Growth Factor)

1. Übersicht

PEG-MGF (PEGyliertes Mechano Growth Factor) ist eine chemisch modifizierte Form von Mechano Growth Factor (MGF), einer Spleißvariante von Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1), die vom IGF1-Gen auf Chromosom 12q23.2 produziert wird [2][12]. Das IGF1-Gen durchläuft eine alternative Spleißung der Exons 4 bis 6, um mehrere mRNA-Transkripte zu erzeugen, die für verschiedene IGF-1-Isoformen kodieren. Beim Menschen sind die vorherrschenden Isoformen IGF-1Ea (die zirkulierende, von der Leber stammende Form) und IGF-1Ec (MGF, die mechanosensitive, von der Muskulatur stammende Form) [2][3].

MGF wurde ab Mitte der 1990er Jahre von Geoffrey Goldspink und Kollegen am University College London charakterisiert. Sie identifizierten es als die erste IGF-1-Spleißvariante, die als Reaktion auf mechanische Belastung des Skelettmuskels exprimiert wird – daher der Name "Mechano Growth Factor" [1][3]. Das Unterscheidungsmerkmal von MGF ist seine einzigartige C-terminale E-Peptid-Erweiterung, die durch eine Leserasterverschiebung in Exon 5 kodiert wird. Dieses E-Peptid besteht beim Menschen aus 24 Aminosäuren (Ec) und bei Nagetieren aus 26 Aminosäuren (Eb) und verleiht biologische Aktivitäten, die sich von denen des reifen IGF-1 unterscheiden [2].

Die entscheidende Entdeckung war, dass das MGF-E-Peptid eine autonome biologische Aktivität unabhängig von der reifen IGF-1-Domäne besitzt. Während reifes IGF-1 (das nach der Propeptid-Prozessierung allen Spleißvarianten gemeinsam ist) über den IGF-1-Rezeptor (IGF-1R) wirkt, um Zelldifferenzierung und Proteinsynthese zu fördern, aktiviert das MGF-E-Peptid ruhende Muskel-Satelliten-(Stamm-)Zellen und fördert deren Proliferation, ohne eine vorzeitige Differenzierung zu induzieren [1][7]. Diese duale Aktivität – Satellitenaktivierung durch das E-Peptid und anschließende Unterstützung der Differenzierung durch reifes IGF-1 – positioniert MGF als zentralen Koordinator der Muskelreparaturreaktion.

PEGylierung adressiert eine wesentliche pharmakologische Einschränkung von MGF. Das unmodifizierte E-Peptid hat eine Plasmahalbwertszeit von nur wenigen Minuten aufgrund schneller renaler Filtration (das Peptid liegt weit unter dem Schwellenwert für die renale Clearance) und proteolytischer Degradation [11]. Die kovalente Anbindung von Polyethylenglykol (PEG)-Ketten erhöht den hydrodynamischen Radius des Moleküls über den renalen Filtrations-Cutoff hinaus und schirmt es sterisch vor proteolytischen Enzymen ab, wodurch die Halbwertszeit auf mehrere Stunden verlängert wird [11]. Dies macht die systemische Verabreichung von PEG-MGF praktikabler als die des unmodifizierten Peptids.

PEG-MGF ist von der WADA unter S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) als verbotene Substanz eingestuft und hat keine klinischen Studien am Menschen durchlaufen [2].

Elternpeptid

MGF (Mechano Growth Factor / IGF-1Ec Spleißvariante)

Gen

IGF1 (Chromosom 12q23.2)

MGF E-Peptid-Sequenz

24 Aminosäuren, die für die Ec-Spleißvariante einzigartig sind

Modifikation

PEGylierung (Polyethylenglykol-Konjugation)

Halbwertszeit (unmodifiziertes MGF)

Mehrere Minuten

Halbwertszeit (PEG-MGF)

Auf mehrere Stunden verlängert (genauer Wert variiert je nach PEG-Größe)

Untersuchte Routen

Intramuskulär, subkutan, intraperitoneal (bei Tieren)

FDA-Status

Nicht zugelassen; präklinisches Forschungsmittel

WADA-Status

Jederzeit verboten (S2: Peptidhormone, Wachstumsfaktoren)

2. Wirkmechanismus

MGF-Expression und die Reparaturkaskade

Das zeitliche Expressionsmuster von IGF-1-Spleißvarianten während der Muskelreparatur folgt einem sequenziellen Programm [3]:

1. Mechanische Belastung oder Schädigung löst eine sofortige MGF-mRNA-Expression aus (innerhalb von Stunden)
2. MGF-E-Peptid aktiviert ruhende Satelliten-Zellen und stimuliert deren Eintritt in den Zellzyklus
3. Proliferation von Satelliten-Zellen erweitert den Pool myogener Vorläuferzellen
4. Übergang zur IGF-1Ea-Expression folgt der MGF-Expression und fördert die Myoblastendifferenzierung und Fusion
5. Reifes IGF-1 treibt die Proteinsynthese und Muskelhypertrophie über die IGF-1R/PI3K/Akt/mTOR-Signalgebung an

Dieses sequentielle Programm stellt sicher, dass zuerst der Satelliten-Zellpool erweitert wird (durch MGF), bevor Differenzierungssignale (von IGF-1Ea) Vorläuferzellen in reife Muskelfasern umwandeln [1][3].

Das MGF-E-Peptid: Autonome Aktivität

Das MGF-E-Peptid wirkt über Mechanismen, die unabhängig vom klassischen IGF-1-Rezeptor sind [6]:

• Aktivierung von Satelliten-Zellen: Das E-Peptid induziert ruhende (G0) Satelliten-Zellen, den Zellzyklus wieder einzutreten, ein kritischer Schritt bei der Muskelregeneration [1][7]
• Proliferation ohne Differenzierung: Im Gegensatz zu reifem IGF-1, das sowohl Proliferation als auch Differenzierung fördert, treibt das E-Peptid selektiv die Proliferation an und hemmt gleichzeitig die vorzeitige Differenzierung, wodurch der Vorläuferzellpool erhalten bleibt [7][9]
• Neuroprotektion: Das E-Peptid schützt Neuronen vor oxidativem Stress und Exzitotoxizität durch IGF-1R-unabhängige Mechanismen [4][6]
• Kardioprotektion: Das E-Peptid reduziert die Kardiozyten-Apoptose nach ischämischer Verletzung [5]

Kandalla et al. (2011) bestätigten diese Ergebnisse in menschlichen Zellen und zeigten, dass das synthetische MGF-E-Peptid die Proliferation menschlicher Muskel-Vorläuferzellen erhöhte und die vorzeitige Differenzierung in Kultur hemmte [7].

PEGylierung: Verlängerung der Halbwertszeit

PEGylierung beinhaltet die kovalente Anbindung von Polyethylenglykol-Polymeren an das Peptid [11]. Die PEG-Ketten verlängern die Halbwertszeit durch zwei Mechanismen:

1. Erhöhter hydrodynamischer Radius: Das PEG-Peptid-Konjugat hat eine effektive Molekülgröße, die weit größer ist als die des nackten Peptids, was die glomeruläre Filtrationsrate in den Nieren reduziert
2. Sterische Abschirmung: PEG-Ketten erzeugen eine Hydrathülle um das Peptid, die den Zugang durch proteolytische Enzyme physisch blockiert

Die erreichte Halbwertszeit hängt von der Größe und Konfiguration der verwendeten PEG-Einheit ab. Gängige Konfigurationen für die Peptid-PEGylierung reichen von 2 kDa bis 40 kDa PEG-Ketten [11].

3. Erforschte Anwendungen

Muskelreparatur und Regeneration

Evidenzniveau: Moderat (Tierstudien und In-vitro-Studien)

Die primäre erforschte Anwendung von MGF ist die Muskelreparatur. Hill und Goldspink (2003) zeigten, dass MGF die erste IGF-1-Spleißvariante ist, die nach Muskelschäden exprimiert wird und IGF-1Ea um Stunden vorausgeht [3]. Bei dystrophen (mdx), ALS (SOD1) und normalen Mäusen erhöhte die AAV-vermittelte MGF-Gabe die Anzahl der Muskel-Vorläuferzellen und verzögerte den Funktionsverlust [10]. Hameed et al. (2003) zeigten, dass die MGF-mRNA-Expression nach Widerstandstraining sowohl bei jungen als auch bei älteren Männern zunimmt, die Reaktion jedoch bei älteren Personen signifikant gedämpft ist, was darauf hindeutet, dass altersbedingte Beeinträchtigungen der MGF-Signalgebung zur Sarkopenie beitragen [8].

Neuroprotektion

Evidenzniveau: Vorläufig (Tierstudien und In-vitro-Studien)

Dluzniewska et al. (2005) zeigten potente neuroprotektive Wirkungen des MGF-E-Peptids sowohl in neuronalen In-vitro-Kulturen als auch in In-vivo-Modellen für Hirnischämie bei Ratten [6]. Das E-Peptid schützte vor Exzitotoxizität und oxidativem Schaden durch IGF-1R-unabhängige Mechanismen, was auf einen eigenständigen neuroprotektiven Signalweg hindeutet. Mills et al. (2007) bestätigten diese Ergebnisse und zeigten eine Förderung des Neuritenwachstums und eine Verbesserung des neuronalen Überlebens [4].

Kardioprotektion

Evidenzniveau: Vorläufig (Tierstudien und In-vitro-Studien)

Carpenter et al. (2008) zeigten, dass das MGF-E-Peptid die Kardiozyten-Apoptose nach simulierter Ischämie in vitro reduzierte und die Herzfunktion bei einem Mausmodell für Herzinfarkt verbesserte [5]. Der kardioprotektive Mechanismus scheint anti-apoptotische Signalwege zu beinhalten, die unabhängig vom klassischen IGF-1R-Signalweg sind.

4. Zusammenfassung der klinischen Evidenz

5. Dosierung in der Forschung

Es existieren keine klinischen Dosierungsprotokolle für PEG-MGF. Die folgenden Angaben spiegeln Dosen aus der präklinischen Forschung wider.

6. Sicherheit und Nebenwirkungen

Es liegen keine klinischen Sicherheitsdaten für PEG-MGF vor, da die Substanz keine Humanstudien durchlaufen hat. Präklinische Überlegungen umfassen:

• IGF-1-Signalweg und Krebsrisiko: Die reife IGF-1-Domäne von MGF signalisiert über IGF-1R, einen Signalweg, der mit Zellproliferation und potenziell Tumorwachstum in Verbindung gebracht wird. Die autonome Aktivität des E-Peptids über nicht-IGF-1R-Signalwege könnte jedoch andere Risikoprofile aufweisen.
• Erschöpfung von Satelliten-Zellen: Chronische Stimulation der Satelliten-Zellproliferation könnte theoretisch den Stammzellpool im Laufe der Zeit erschöpfen.
• PEG-bedingte Bedenken: PEGylierte Substanzen können bei wiederholter Gabe Anti-PEG-Antikörper induzieren, was zu einer beschleunigten Blutclearance oder Überempfindlichkeitsreaktionen führen kann.
• Reinheitsbedenken: PEG-MGF wird für die kommerzielle Versorgung nicht unter pharmazeutischen Qualitätsstandards hergestellt.

Die WADA verbietet MGF und seine Derivate jederzeit unter der Kategorie S2, was Bedenken hinsichtlich seines Potenzials zur Leistungssteigerung durch Muskelwachstum und Beschleunigung der Reparatur widerspiegelt [2].

7. Pharmakokinetik

Unmodifiziertes MGF-E-Peptid

Das unmodifizierte MGF-E-Peptid hat nach systemischer Verabreichung eine extrem kurze Plasmahalbwertszeit von nur wenigen Minuten [11]. Diese schnelle Clearance erfolgt durch zwei primäre Mechanismen:

• Renale Filtration: Das 24 Aminosäuren umfassende E-Peptid (ca. 2,5 kDa) liegt weit unter dem renalen glomerulären Filtrationsschwellenwert von ca. 60 kDa, was zu einer schnellen Ausscheidung über den Urin führt.
• Proteolytische Degradation: Serumproteasen, einschließlich Aminopeptidasen und Endopeptidasen, bauen das ungeschützte Peptid im Kreislauf schnell ab.

Diese pharmakokinetische Einschränkung macht die systemische Verabreichung von unmodifiziertem MGF für anhaltende biologische Effekte unpraktisch, da das Peptid abgebaut wird, bevor eine ausreichende Gewebeexposition stattfinden kann.

Pharmakokinetische Verbesserung durch PEG-MGF

PEGylierung adressiert beide Clearance-Mechanismen gleichzeitig [11]:

Erhöhter hydrodynamischer Radius: Die kovalente Anbindung von PEG-Ketten (typischerweise 2-40 kDa) erhöht dramatisch die effektive Molekülgröße des Konjugats. Ein 2,5 kDa Peptid, das an eine 20 kDa PEG-Kette konjugiert ist, hat ein scheinbares Molekulargewicht, das den renalen Filtrationsschwellenwert weit überschreitet, wodurch die glomeruläre Filtrationsrate um Größenordnungen reduziert wird.

Sterische Abschirmung: PEG-Ketten erzeugen eine dichte Hydrathülle (die "PEG-Wolke") um das Peptid, die den Zugang durch proteolytische Enzyme physisch blockiert. Diese sterische Barriere reduziert den enzymatischen Abbau, ohne die intrinsische biologische Aktivität des Peptids zu verändern, sobald es dissoziiert oder seine aktive Domäne präsentiert.

Verlängerung der Halbwertszeit: PEG-MGF erreicht eine Plasmahalbwertszeit von mehreren Stunden (der genaue Wert variiert je nach PEG-Molekulargewicht und Konjugationsstelle), was einer etwa 50- bis 100-fachen Verbesserung gegenüber dem unmodifizierten Peptid entspricht [11].

Verteilung: PEG-MGF verteilt sich aufgrund seiner größeren Größe langsamer in die Gewebe, erreicht aber eine anhaltende Gewebeexposition. Die PEG-Einheit überquert die Blut-Hirn-Schranke nicht effizient, daher erfordern neuroprotektive Anwendungen möglicherweise alternative Verabreichungsstrategien.

Immunogenitätsaspekte: Wiederholte Gabe von PEGylierten Substanzen kann bei einigen Personen Anti-PEG-Antikörper induzieren, was bei nachfolgenden Dosen zu einer beschleunigten Blutclearance (ABC-Phänomen) führen kann [11]. Dies ist ein Klasseneffekt von PEGylierten Therapeutika und wurde bei anderen PEG-Peptid-Konjugaten beobachtet.

Gewebeexpressionskinetik (endogenes MGF)

Das zeitliche Expressionsmuster von endogenem MGF folgt nach Muskelschädigung einer spezifischen Sequenz [3]:

1. 0-2 Stunden nach Schädigung: Beginn der MGF-mRNA-Expression (erste IGF-1-Spleißvariante, die reagiert)
2. 2-6 Stunden: Spitzen-MGF-Expression, die mit maximaler Satelliten-Zellaktivierung zusammenfällt
3. 6-24 Stunden: MGF-Expression nimmt ab; IGF-1Ea-Expression steigt an
4. 24-72 Stunden: IGF-1Ea dominiert und treibt Differenzierung und Proteinsynthese an

Dieses zeitliche Profil untermauert die pharmakokinetische Begründung für PEG-MGF: Die verlängerte Halbwertszeit der PEGylierten Form entspricht besser dem natürlichen Zeitfenster der MGF-Expression im Vergleich zum schnell abgebauten unmodifizierten Peptid.

8. Dosis-Wirkungs-Beziehungen

Aktivierung von Satelliten-Zellen

Das MGF-E-Peptid aktiviert ruhende Satelliten-Zellen dosisabhängig:

• 1 ng/mL: Schwelle für nachweisbare Satelliten-Zellaktivierung in vitro
• 10-25 ng/mL: Moderate proliferative Reaktion; signifikante Erhöhung der BrdU-Inkorporation, die auf die Wiederaufnahme des Zellzyklus hinweist [1][7]
• 50-100 ng/mL: Nahezu maximale Proliferation von Satelliten-Zellen ohne vorzeitige Differenzierung – das optimale therapeutische Fenster [7][9]
• Über 100 ng/mL: Plateau-Effekt; in den meisten Kultursystemen wurde kein zusätzlicher proliferativer Nutzen beobachtet

Kandalla et al. (2011) bestätigten in menschlichen Myoblasten, dass das MGF-E-Peptid in optimalen Konzentrationen die Proliferation erhöhte und gleichzeitig die vorzeitige Differenzierung aktiv hemmte, wodurch der für eine effektive Muskelreparatur essentielle Vorläuferzellpool erhalten blieb [7].

In-vivo-Muskelreaktionen

In Nagetiermodellen:

• AAV-vermittelte MGF-Gabe: Eine einzelne intramuskuläre AAV-Injektion, die eine anhaltende lokale MGF-Expression erzeugte, erhöhte die Anzahl der Muskel-Vorläuferzellen und verzögerte den Funktionsverlust bei dystrophen (mdx), ALS (SOD1) und normalen Mäusen [10].
• Dosisabhängige Hypertrophie: Höhere lokale MGF-Expressionsspiegel korrelierten mit einer stärkeren Expansion von Satelliten-Zellen, aber die Beziehung zwischen MGF-Dosis und letztendlicher Muskelmassezunahme wird durch die nachfolgende IGF-1Ea-gesteuerte Differenzierungsphase moduliert.

Altersabhängige Unterschiede in der Dosis-Wirkung

Hameed et al. (2003) zeigten, dass die MGF-mRNA-Expression nach Widerstandstraining bei älteren Personen im Vergleich zu jungen Erwachsenen signifikant gedämpft ist [8]. Diese Erkenntnis legt nahe, dass exogenes PEG-MGF bei älteren Bevölkerungsgruppen möglicherweise in höheren Dosen verabreicht werden muss, um die beeinträchtigte endogene MGF-Signalgebung zu kompensieren, obwohl diese Hypothese klinisch nicht getestet wurde.

Neuroprotektive Dosis-Wirkung

Dluzniewska et al. (2005) zeigten eine konzentrationsabhängige Neuroprotektion von Hippocampus-Neuronen durch das MGF-E-Peptid gegen Exzitotoxizität und oxidativen Stress [6]. Der neuroprotektive Effekt wurde in nanomolaren Konzentrationen beobachtet und wirkte über IGF-1R-unabhängige Mechanismen.

9. Vergleichende Wirksamkeit

PEG-MGF vs. natives (unmodifiziertes) MGF

• Halbwertszeit: PEG-MGF mehrere Stunden vs. MGF Minuten – der entscheidende Vorteil der PEGylierung
• Wirksamkeit pro Dosis: PEG-MGF erzielt aus einer einzigen Injektion eine anhaltende Gewebeexposition; unmodifiziertes MGF würde für vergleichbare biologische Effekte eine kontinuierliche Infusion oder sehr häufige Injektionen erfordern.
• Aktivierung von Satelliten-Zellen: Beide Formen aktivieren Satelliten-Zellen in vitro mit gleicher Potenz; PEG-MGF erzielt aufgrund der verlängerten Expositionszeit eine anhaltendere Aktivierung in vivo.
• Systemische Nutzbarkeit: PEG-MGF eignet sich für subkutane oder intramuskuläre Injektionen mit systemischer Bioverfügbarkeit; unmodifiziertes MGF ist im Wesentlichen auf die lokale Injektion am Zielort beschränkt.
• Immunogenität: PEG-MGF birgt bei wiederholter Gabe das Risiko von Anti-PEG-Antikörpern; unmodifiziertes MGF nicht.

PEG-MGF vs. IGF-1 (systemisch)

• Mechanismus: IGF-1 wirkt primär über IGF-1R, um Differenzierung und Proteinsynthese zu fördern. MGF wirkt über IGF-1R-unabhängige Signalwege, um Satelliten-Zellen zu aktivieren, ohne die Differenzierung zu induzieren [1][6].
• Selektivität: MGF erweitert selektiv den Vorläuferzellpool; IGF-1 treibt sowohl Proliferation als auch Differenzierung an und kann den Stammzellpool erschöpfen.
• Zeitliche Rolle: MGF initiiert die Muskelreparatur (Satelliten-Zellaktivierung); IGF-1 schließt sie ab (Differenzierung und Hypertrophie). Sie sind sequenziell und nicht redundant.
• Krebsrisiko: Erhöhte systemische IGF-1-Spiegel sind epidemiologisch mit einem erhöhten Krebsrisiko verbunden. Die IGF-1R-unabhängige E-Peptid-Aktivität von MGF könnte ein anderes Risikoprofil aufweisen.
• Klinischer Status: Rekombinantes IGF-1 (Mecasermin) ist für schwere IGF-1-Mangelzustände von der FDA zugelassen. PEG-MGF hat keine klinischen Daten.

PEG-MGF vs. Follistatin (Myostatin-Inhibition)

• Mechanismus: Follistatin fördert das Muskelwachstum, indem es die Myostatin- und Activin-Signalwege blockiert (antikatabol). PEG-MGF fördert das Muskelwachstum, indem es Satelliten-Zellen aktiviert und den Vorläuferzellpool erweitert (pro-regenerativ).
• Komplementarität: Die beiden Ansätze zielen auf unterschiedliche Bereiche der Muskelbiologie ab und könnten theoretisch synergistisch wirken – Follistatin entfernt die Myostatin-Bremse, während PEG-MGF den Satelliten-Zell-Motor aktiviert.
• Evidenzbasis: Follistatin verfügt über Daten aus Phase-1/2a-Klinikstudien bei Becker-Muskeldystrophie. PEG-MGF bleibt vollständig präklinisch.

10. Verbessertes Sicherheitsprofil

IGF-1-Signalweg und Krebsrisiko

Die Beziehung zwischen MGF und Krebsrisiko erfordert eine sorgfältige Unterscheidung zwischen der reifen IGF-1-Domäne und dem E-Peptid [1][2]:

• Reife IGF-1-Domäne: Signaliert über IGF-1R, einen Signalweg, der mit Zellproliferation und potenziell Tumorwachstum in Verbindung gebracht wird. Erhöhte zirkulierende IGF-1-Spiegel sind epidemiologisch mit einem erhöhten Risiko für Brust-, Prostata- und Darmkrebs assoziiert.
• MGF-E-Peptid: Wirkt über IGF-1R-unabhängige Mechanismen [4][6]. Der autonome Signalweg des E-Peptids könnte ein grundlegend anderes Krebsrisikoprofil aufweisen, obwohl dies nicht direkt in Tumormodellen untersucht wurde.
• PEG-MGF-Kontext: Die meisten PEG-MGF-Präparate enthalten nur die E-Peptid-Domäne (nicht das vollständige Pro-MGF mit reifem IGF-1), was die IGF-1R-vermittelte proliferative Signalgebung begrenzen würde.

Risiko der Erschöpfung von Satelliten-Zellen

Chronische oder übermäßige Stimulation der Satelliten-Zellproliferation könnte theoretisch den Muskelstammzellpool im Laufe der Zeit erschöpfen und die langfristige Regenerationsfähigkeit verringern [7]. Dieses Risiko ist besonders relevant für:

• Wiederholte Dosierungsprotokolle: Eine verlängerte PEG-MGF-Verabreichung sollte zyklisch und nicht kontinuierlich erfolgen.
• Ältere Bevölkerungsgruppen: Die Reserven an Satelliten-Zellen sind im Alter bereits reduziert [8]; eine weitere Erschöpfung durch übermäßige Stimulation könnte kontraproduktiv sein.
• Muskeldystrophie: Dystropher Muskel weist bereits eine beschleunigte Umsatzrate von Satelliten-Zellen auf; zusätzliche proliferative Stimulation muss gegen das Erschöpfungsrisiko abgewogen werden.

PEG-spezifische Bedenken

• Anti-PEG-Antikörper: Etwa 25-40 % der Allgemeinbevölkerung haben vorbestehende Anti-PEG-Antikörper (wahrscheinlich durch PEG-Exposition in Kosmetika und Pharmazeutika), und wiederholte Gabe von PEGylierten Substanzen kann diese Titer erhöhen [11]. Dies kann bei nachfolgenden Dosen zu einer beschleunigten Blutclearance und selten zu anaphylaktoiden Reaktionen führen.
• PEG-Akkumulation: Sehr große PEG-Einheiten (über 40 kDa) können sich bei wiederholter Gabe in Geweben ansammeln. Die spezifische PEG-Größe, die in PEG-MGF-Präparaten verwendet wird, variiert und beeinflusst dieses Risiko.
• Vakuolisierung: Hochdosierte, langfristige Verabreichung von PEGylierten Proteinen wurde in toxikologischen Tierstudien mit einer Vakuolisierung der Nierentubuli in Verbindung gebracht.

WADA-Verbot

PEG-MGF ist jederzeit unter der WADA-Kategorie S2 (Peptidhormone, Wachstumsfaktoren, verwandte Substanzen und Mimetika) verboten [2]. Diese Einstufung spiegelt Bedenken hinsichtlich der Leistungssteigerung durch beschleunigtes Muskelwachstum und Reparatur wider. Athleten sollten sich bewusst sein, dass die Nachweismethoden für MGF-abgeleitete Peptide ständig verbessert werden.

Reinheits- und Herstellungsbedenken

PEG-MGF wird für keine kommerziell erhältliche Versorgung unter pharmazeutischen Qualitätsstandards hergestellt. Bedenken umfassen:

• Vollständigkeit der PEGylierung: Unvollständige PEGylierung kann Gemische aus PEGylierten und un-PEGylierten Peptiden mit unvorhersehbarer Pharmakokinetik ergeben.
• PEG-Polydispersität: Kommerzielle PEG-Reagenzien weisen eine Verteilung von Kettenlängen auf, was zu heterogenen Konjugatpopulationen führt.
• Peptidreinheit: Synthetische Verunreinigungen, Abbauprodukte und Endotoxin-Kontaminationen unterliegen keiner pharmazeutischen Qualitätskontrolle.

11. Verwandte Peptide

See also: Ipamorelin, CJC-1295, Follistatin-344, BPC-157

12. Referenzen

1. [1] Yang SY, Goldspink G (2002). Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. FEBS Lett. PubMed
2. [2] Goldspink G (2005). Research on mechano growth factor: its potential for optimising physical training as well as misuse in doping. Br J Sports Med. DOI PubMed
3. [3] Hill M, Goldspink G (2003). Expression and splicing of the insulin-like growth factor gene in rodent muscle is associated with muscle satellite (stem) cell activation following local tissue damage. J Physiol. PubMed
4. [4] Mills P, Lafreniere JF, Bhatt TK, et al. (2007). A new pro-migratory activity on human myogenic precursor cells for a synthetic peptide within the E domain of mechano growth factor. Exp Cell Res. PubMed
5. [5] Carpenter V, Matthews K, Devlin G, et al. (2008). Mechano-growth factor reduces loss of cardiac function in acute myocardial infarction. Heart Lung Circ. PubMed
6. [6] Dluzniewska J, Sarnowska A, Beresewicz M, et al. (2005). A strong neuroprotective effect of the autonomous C-terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia. FASEB J. PubMed
7. [7] Kandalla PK, Goldspink G, Butler-Browne G, Mouly V (2011). Mechano Growth Factor E peptide (MGF-E peptide), a synthetic peptide analog of the IGF-1 splice variant, enhances expansion of human myogenic progenitor cells. Biochem Biophys Res Commun. PubMed
8. [8] Hameed M, Orrell RW, Cobbold M, et al. (2003). Expression of IGF-I splice variants in young and old human skeletal muscle after high resistance exercise. J Physiol. PubMed
9. [9] Qin LL, Li XK, Xu J, et al. (2013). Mechano growth factor (MGF) promotes proliferation and inhibits differentiation of C2C12 myoblasts. Mol Cell Biochem. PubMed
10. [10] Ates K, Yang SY, Orrell RW, et al. (2007). The IGF-I splice variant MGF increases progenitor cells in ALS, dystrophic, and normal muscle. FEBS Lett. PubMed
11. [11] Roberts MJ, Bentley MD, Harris JM (2002). Chemistry for peptide and protein PEGylation. Adv Drug Deliv Rev. PubMed
12. [12] Goldspink G, Yang SY (2004). The splicing of the IGF-I gene to yield different muscle growth factors. Adv Genet. PubMed