This resource is for educational purposes only. It does not constitute medical advice. We do not sell peptides or recommend products.

1. 概要

エラミプレチドは、合成芳香族カチオン性テトラペプチド（H-D-Arg-2',6'-Dmt-Lys-Phe-NH2）であり、当初はコーネル大学ワイル・コーネル医科大学のHazel H. Szetoの研究室で、モントリオール臨床研究所のペプチド化学者Peter W. Schillerと共同で発見されました[1][3]。これは、Szeto-Schiller（SS）ペプチドシリーズの臨床開発におけるリード化合物であり、細胞外濃度と比較して3桁以上ミトコンドリア内膜に濃縮される短鎖ペプチドファミリーですが、ミトコンドリア膜電位を消失させることはありません[1][2]。20年以上にわたる開発期間中、この分子はいくつかの名称で知られていました：学術文献ではSS-31、Stealth Peptides, Inc.での初期臨床開発ではMTP-131（Mitochondrial Targeted Peptide 131）およびBendavia、国際一般名（INN）としてのelamipretide、そして2025年9月のバーソ病に対する迅速承認後のFDA承認商標名FORZINITYです[29][30]。

エラミプレチドの治療的根拠の中核は、ミトコンドリア内膜のシグネチャーリン脂質であるカルジオリピンの選択的薬理学的安定化です。カルジオリピンは、クリスタの湾曲、スーパー複合体の組み立て、ADP/ATP交換、および電子伝達鎖の構造的完全性に不可欠です[1][3][27]。カルジオリピンの過酸化は、「ミトコンドリア不全」の広範な疾患における早期かつ上流のイベントであり、急性虚血再灌流障害から慢性心不全、原発性ミトコンドリアミオパチー、加齢黄斑変性、ライバー遺伝性視神経症、糖尿病性腎症、加齢によるサルコペニア、そしてタファジン遺伝子（TAFAZZIN、旧称TAZ）の機能喪失変異によるカルジオリピンリモデリング自体が遺伝的に欠陥している超希少疾患であるバーソ病まで多岐にわたります[7][8][27][31]。

Stealth BioTherapeuticsが主導した10年以上にわたる臨床試験の後、エラミプレチドは2025年9月19日に、バーソ病の成人および小児患者（体重30kg以上）の治療薬として、膝伸筋筋力改善が中間臨床エンドポイントとして示されたことを根拠に、迅速承認経路の下で米国食品医薬品局（FDA）から初の承認を受けました[29][30]。これは、オーファンドラッグおよびファストトラック指定、2020年の完全応答レター、原発性ミトコンドリアミオパチー（MMPOWER-3）における第3相試験の陰性結果、2025年の2回目のCRL、有効性支持の10対6の心血管・腎臓薬諮問委員会投票、そして確認的市販後データに基づく条件付き承認という、長期にわたる規制上の道のりの集大成でした[6][8][29][31]。

このモノグラフは、エラミプレチドの化学、薬理学、臨床経過、およびエビデンス基盤に関する厳密かつ分かりやすい概要を求める研究者、臨床医、および患者のために書かれています。エラミプレチドは汎用的なアンチエイジングペプチドではなく、SS-31という名称での広範な消費者向けマーケティングにもかかわらず、特定の超希少疾患に対するFDA承認オーファンドラッグとしての臨床的地位とは明確に区別されるべきです。

分子量: 639.8 g/mol（遊離塩基）
配列: H-D-Arg-2',6'-Dmt-Lys-Phe-NH2 (D-Arg-2',6'-ジメチル-Tyr-Lys-Phe-アミド)
標的: 内膜ミトコンドリア膜上のカルジオリピン；アデニンヌクレオチドトランスロカーゼ（ANT）との二次的な相互作用
投与経路: 皮下注射（標準40 mg/日）；静脈内注入（研究）；点眼液（LHON/AMD研究）
半減期: 約3〜4時間（血漿、SC投与後）；ミトコンドリア豊富な臓器への迅速な組織移行と保持
開発元: Hazel H. Szeto（コーネル大学 / ワイル・コーネル医科大学）および Peter W. Schiller（モントリオール臨床研究所）
開発企業: Stealth BioTherapeutics Inc.（マサチューセッツ州ニーダム）
FDA承認状況: バース症候群（FORZINITY、NDA 215244）に対する加速承認 2025年9月19日；オーファンドラッグ指定；ファストトラック指定；バース症候群（2021年）に対する以前のCRLsおよびMMPOWER-3が主要評価項目未達後の以前のNDA取り下げ
WADA承認状況: 禁止薬物として特に記載されていません；ミトコンドリア標的ペプチドは現在2026年WADA禁止リストに名前がありません

2. 化学と構造

エラミプレチドは、C末端がアミド化されたテトラペプチドであり、配列はH-D-Arg-2',6'-Dmt-Lys-Phe-NH2です。2位は2',6'-ジメチルチロシン（Dmt）残基、1位はD-アルギニンです[1][3][27]。3つの構造的特徴がメカニズム的に重要であり、これらが一体となってSzeto-Schiller薬理作用団を定義します：

芳香族残基と塩基性残基が交互に配置されていることで、生理的pHで+3の正味電荷を持つ両親媒性のプロファイルが形成されます。短い骨格に沿って正電荷が分散しているため、エラミプレチドはポリ塩基性で細胞透過性がありますが、両親媒性αヘリックスを形成するペプチドではありません。
N末端のD-アルギニンとC末端のアミドは、アミノペプチダーゼとカルボキシペプチダーゼの両方による酵素分解に対して実質的な耐性を付与します。
珍しい2',6'-ジメチルチロシン残基は、オピオイドペプチドに関する初期の研究中にSchillerらによって導入されました。エラミプレチドでは、カルジオリピンリッチな脂質二重層の界面領域への分配を駆動する、適度に疎水性の芳香族部分を提供します[3]。

分子式はC32H49N9O5で、遊離塩基の単同位体分子量は639.8 g/mol、臨床で使用される二塩酸塩の分子量は約712.8 g/molです。この化合物は水溶性が高く、臨床濃度約40 mg/mLの無菌水溶液として皮下注射用に製剤化されています[27][29]。

合成脂質二重層および単離ミトコンドリア膜を用いた生物物理学的研究により、エラミプレチドはアニオン性リン脂質、特にカルジオリピン、および程度は低いもののホスファチジルグリセロールに富む膜に選択的に分配することが示されています[3]。この分配は、ペプチドの+3電荷とカルジオリピンの2つのリン酸基の正味負電荷との間の静電引力によって主に駆動され、ジメチルチロシン芳香環が脂質アシル鎖界面領域と相互作用することによる追加の安定化も受けます。ペプチドは二重層を通過しないため、2,4-ジニトロフェノールのような古いミトコンドリア「脱共役剤」とは異なり、ミトコンドリアのプロトン駆動力（proton-motive force）を崩壊させません[1][2]。

3. 作用機序

エラミプレチドの作用機序は、ミトコンドリア内膜のカルジオリピン依存性構造と機能の薬理学的安定化として理解するのが最も適切です[1][2][3][27]。4つの非排他的な分子メカニズムが、収束する実験的証拠によって支持されています：

3.1 カルジオリピン結合と過酸化保護

カルジオリピンはジホスファチジルグリセロール脂質であり、2つの1,2-ジアシルグリセロール部分が4つのアシル鎖を疎水性膜内部に提示します。これらのポリ不飽和アシル鎖は、酸化ストレス下で過酸化を受けやすいです。虚血再灌流、心不全、老化、および原発性ミトコンドリア疾患の過程で、カルジオリピンアシル鎖の過酸化は、チトクロムcと内膜との結合を不安定化し、チトクロムcの放出を促進します。これはアポトーシスの近位トリガーとなります[2]。エラミプレチドのカルジオリピンへの結合は、アシル鎖をペロキシルラジカル攻撃から立体的に保護し、カルジオリピン-チトクロムcペルオキシダーゼ活性を阻害することで、カルジオリピン損傷とチトクロムc過酸化の両方を制限します[1][2]。

3.2 クリスタネットワークの安定化

心筋および骨格筋ミトコンドリアの高解像度電子トモグラフィーにより、エラミプレチド治療が虚血再灌流および老化条件下でクリスタの三次元ネットワークを維持することが示されています[26]。カルジオリピンはクリスタ先端の鋭い湾曲とMICOS複合体の適切なドッキングに不可欠であるため、エラミプレチドの結合はクリスタ形態を間接的に安定化します。維持されたクリスタ構造は、呼吸スーパー複合体（複合体I-III-IVスーパー複合体）の組み立て維持と、スーパーオキシド生成のための電子リークの減少を伴う効率的な電子伝達に関連しています。

3.3 表面静電変調

より最近の生物物理学的研究では、エラミプレチドが内膜界面に分配することで、膜の局所表面電位と双極子環境を調節することが示されています[3]。多くの呼吸複合体および脂質-タンパク質相互作用は局所静電に敏感に依存するため、これは電子伝達、プロトンリーク、およびイオン輸送に対するペプチドの多面的な下流効果を統一する枠組みを提供します。表面静電仮説は、エラミプレチドがバルク膜流動性または二重層秩序パラメータを著しく変化させない濃度で作用するという観察結果を調和させるのに役立ちます[3][27]。

3.4 二次相互作用：ANTおよびATP合成酵素

最近のデータでは、エラミプレチドがアデニンヌクレオチドトランスロケーター（ANT）とも機能的に相互作用することが示唆されています。ANTはミトコンドリア内膜の最も豊富なタンパク質であり、マトリックスATPと細胞質ADPを交換し、その活性はカルジオリピンに強く依存しています[23]。高齢の骨格筋ミトコンドリアでは、エラミプレチドはADP感受性を急激に増加させ、ANTを介したADP取り込みの促進と一致します。カルジオリピンはANTの必須の環状脂質シェルを形成し、適切なANT機能に必要であるため、エラミプレチドがANTに直接結合するか、またはカルジオリピン安定化効果を介して間接的に結合するかは不明です。両方のモデルが現在のデータと一致しています。

これらの分子相互作用の下流の機能的結果には、(a) ATP合成速度（ATPmax）と酸化的リン酸化カップリングの増加、(b) ミトコンドリア水素ペルオキシドおよびスーパーオキシド放出の減少、(c) 膜電位とカルシウムハンドリングの維持、(d) カルジオリピン過酸化/チトクロムc軸と一致するNLRP3を介したアポトーシスと炎症性シグナルの減少が含まれます[1][2][3][20][23][27]。

4. 薬物動態

エラミプレチドの薬物動態は、健康なボランティアおよび心不全、原発性ミトコンドリアミオパチー、バーソ病、腎動脈狭窄、眼科疾患の臨床プログラムで特徴づけられています[4][11][13][15][27]。

40 mg（標準臨床用量）の皮下投与後、投与後約1〜2時間で最高血漿中濃度に達し、見かけの終末相半減期は3〜4時間です。静脈内投与後、単回投与試験では薬物動態は0.005〜0.25 mg/kg/hの範囲で用量依存的であり、低用量、中用量、高用量での投与終了時のCmax値はそれぞれ約27、228、1516 ng/mLでした[4][11]。血漿中濃度は通常、投与後24時間で定量下限を下回りますが、心筋および骨格筋組織におけるミトコンドリア機能への薬力学的効果は、血漿半減期をはるかに超えて持続し、深い組織への分配とミトコンドリア内膜への長期滞留と一致しています。

げっ歯類での組織分布研究では、心臓、腎臓、骨格筋での高い取り込みが示されており、定常状態でのミトコンドリア内濃度は血漿中濃度の1000倍以上でした[1][2]。この膜標的薬物動態プロファイルは、Szeto-Schillerクラスの特徴であり、短い血漿半減期にもかかわらず、毎日の皮下投与が持続的なミトコンドリア効果をもたらすという臨床観察の根拠となっています。

排泄は主に不活性フラグメントへのプロテオリティック開裂および未変化薬およびその代謝物の腎排泄を介して行われます。エラミプレチドは臨床的に重要なチトクロムP450酵素の基質ではなく、CYPを介した薬物間相互作用の可能性は低いと予測されています[27][29]。重度の肝機能障害における薬物動態に関する専用の研究は発表されていません。

5. バーソ病：承認された適応症

5.1 疾患の背景

バーソ病は、生命を脅かすX連鎖劣性遺伝のカルジオリピン代謝障害であり、米国では約150人の特定された生存患者、世界的には推定30万〜40万人に1人の男性出生時に影響を与えます[8][9][31]。これは、Xq28染色体上のタファジン遺伝子（TAFAZZIN、旧称TAZ）の機能喪失変異によって引き起こされます。タファジンは、新しく合成されたカルジオリピン（通常は飽和および一価不飽和アシル鎖が豊富）を成熟したテトラリノレオイルカルジオリピン種にリモデリングするリン脂質トランスアシラーゼをコードしています。タファジン欠乏は、モノリソカルジオリピン（MLCL）中間体の蓄積、MLCL対カルジオリピン（CL）比の上昇（血液および培養細胞における診断バイオマーカー）、および異常なカルジオリピンアシル鎖組成をもたらします[7][31]。

臨床症状には、乳児期発症の拡張型または肥大型心筋症（しばしば左室非圧縮を伴う）、骨格筋ミオパチーおよび運動不耐症、好中球減少症（しばしば周期性）、成長障害、および特徴的な3-メチルグルタコン酸尿症（II型）が含まれます。過去には心不全または敗血症による乳児期の死亡率が高かったですが、現代の心不全治療と選択的心移植の進歩により生存率は改善しましたが、根本的な心骨格疾患は解決されていません[7][8]。

5.2 TAZPOWER 枢軸データセット

TAZPOWER試験（NCT03098797）は、バーソ病開発プログラムの基盤です[7][8]。これは主にジョンズ・ホプキンス大学で主任研究者W. Reid Thompsonのもとで実施された2部構成の試験でした。第1部では、12人の患者を対象に28週間の無作為化、二重盲検、プラセボ対照クロスオーバー試験が実施され、12週間の毎日皮下投与40 mgエラミプレチドと12週間のプラセボ（期間間に4週間のウォッシュアウト）を比較しました[7]。共同主要エンドポイントは、6分間歩行距離およびバーソ病症状評価（BTHS-SA）の合計疲労スコアのベースラインからの変化でした。

第1部では、共同主要エンドポイントのいずれもプラセボと比較して統計的に有意ではありませんでした。この陰性の無作為化結果は、最初のNDA提出時にFDAから発行された2020年の完全応答レターの原因となりました[31]。しかし、決定的なことに、12人中10人の患者がオープンラベル延長（OLE）に入り、継続的な毎日のエラミプレチド投与を受けました。第2部では、膝伸筋筋力、6分間歩行距離、5回椅子立ち上がりテストの成績、患者報告の疲労感、および心エコー左室駆出量において、ベースラインからの臨床的に意味のある改善が見られました。OLE参加者10人のうち8人が継続治療で168週の訪問に到達し、この超希少集団における前例のない長期薬力学的および安全性データを提供しました[8]。

5.3 SPIBA-001 自然史比較対照

150人の米国患者集団における無作為化プラセボ対照第3相試験は、物流的に困難であるため、Stealthは未治療のバーソ病患者の前向きかつ部分的に後向きのコホートであるSPIBA-001自然史研究を実施し、外部対照群を提供しました[9]。TAZPOWER OLEの軌跡とSPIBA-001自然史の軌跡を比較した結果、エラミプレチド治療を受けた患者は、自然史コホートでは観察されなかった膝伸筋筋力および機能的指標の改善を達成し維持しており、再提出されたNDAを支持する決定的な外部対照エビデンスを提供しました[9][29]。

5.4 FDA規制履歴と2025年の迅速承認

バーソ病に対するエラミプレチドの規制履歴は、超希少疾患の創薬における科学的課題と、中間臨床エンドポイントを使用した迅速承認の進化するFDAフレームワークの両方を反映しています[29][30][31]：

2017-2019年：第2/3相TAZPOWERを実施；オーファンドラッグおよびファストトラック指定を取得。
2020年：最初のNDAを提出。
2021年：無作為化第1部データセットにおける臨床的便益の証拠不十分を理由とする完全応答レター。
2022-2023年：SPIBA-001自然史解析を完了；Stealthは膝伸筋筋力を中間臨床エンドポイントとした迅速承認経路でFDAと協議。
2024年4月：FDAは再提出されたNDAの審査を受理。
2024年10月：FDA心血管・腎臓薬諮問委員会は、証拠の全体がバーソ病におけるエラミプレチドの有効性を支持すると10対6で投票。
2025年初頭：FDAは追加解析を求める2回目の完全応答レターを発行；目標期日はその後延長された。
2025年9月19日：FDAは、体重30kg以上のバーソ病の成人および小児患者の筋力改善のため、迅速承認経路の下でFORZINITY（エラミプレチド注射剤）をNDA 215244で承認。継続的な承認は、市販後確認試験での臨床的便益の検証にかかっています。

この承認により、エラミプレチドはバーソ病に対する初の承認薬となり、オーファンミトコンドリア疾患治療薬の少数ながら増加しているグループの一つとなりました。

6. 原発性ミトコンドリアミオパチー：陰性の枢軸

原発性ミトコンドリアミオパチー（PMM）プログラムは、2023年までエラミプレチドの主要な臨床適応症であり、3つの連続した試験によって支えられていました：MMPOWER（第1/2相用量漸増、IV、2018年）、MMPOWER-2（第2相SCクロスオーバー、2020年）、およびMMPOWER-3（枢軸第3相、2023年）[4][5][6][28]。

6.1 MMPOWERおよびMMPOWER-2

MMPOWER試験（遺伝的に確認されたPMMの成人36人）は、5日間の毎日点滴静注による静脈内エラミプレチドの安全性と用量依存的な薬物動態を確立し、2つの高用量で6MWDの改善を示唆しました[4]。MMPOWER-2は、PMMの成人30人を対象に、4週間のクロスオーバーデザインで、皮下40 mg/日エラミプレチドとプラセボを評価しました。主要エンドポイント（6MWDの変化）は、エラミプレチド群でプラセボ群と比較して19.8 m改善しましたが（95% CI -2.8〜42.5 m；p = 0.083）、統計的有意性にわずかに届きませんでした。しかし、患者報告アウトカムおよび二次エンドポイントは、肯定的な有効性シグナルを支持しました[5]。

6.2 MMPOWER-3とその結果

MMPOWER-3（NCT03323749）は、遺伝的に確認されたPMMの成人218人を対象とした24週間の第3相無作為化、二重盲検、プラセボ対照並行群間試験であり、毎日のSCエラミプレチド40 mgとプラセボを比較し、その後計画されたオープンラベル延長が行われました[6]。事前に規定された共同主要エンドポイントは、24週間の6MWDの変化およびPMMSA合計疲労スコアでした。

試験はどちらの共同主要エンドポイントも満たさず、2023年にNeurologyに発表された結果では、24週時点でエラミプレチドとプラセボの間に有意な差は認められませんでした[6]。エラミプレチドは、新たな安全性シグナルなく、良好な忍容性を示しました。この陰性の結果を受けて、StealthはPMMのNDA計画を撤回し、規制活動をバーソ病と眼科に再集中させました。

6.3 遺伝子型に基づく事後解析

2024年の事後解析では、病原性核DNA（nDNA）変異を有する参加者（事前に規定されたサブグループ）が、エラミプレチド群でプラセボ群と比較して6MWDに臨床的に意味のある改善を示した一方、ミトコンドリアDNA（mtDNA）変異を有する参加者はそうではなかったことが特定されました[28]。事後解析結果は、事前に規定された陽性試験に取って代わるものではありませんが、この解析は、nDNA-PMM遺伝子型に限定された将来の確認試験が成功する可能性があるかどうかの議論を促しました。2026年現在、そのような試験は開始されていません。

7. 心血管研究

7.1 虚血再灌流障害（EMBRACE STEMI）

EMBRACE STEMI第2a相試験では、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）に対する経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けた患者において、再灌流直前に単回静脈内エラミプレチド投与の効果を評価しました[13]。主要エンドポイント（72時間後の血清クレアチンキナーゼMBアイソフォームの曲線下面積）は有意に減少しませんでした。しかし、事前に規定されたメカニズム的サブスタディにより、エラミプレチドが虚血再灌流中に循環中に放出されるミトコンドリアセリンプロテアーゼであるHtrA2（high-temperature-requirement protein A2）を著しく低下させることが示され[14]、臨床的な梗塞サイズ縮小効果がない場合でも、標的通りのミトコンドリア保護のバイオマーカーレベルの証拠を提供しました。

7.2 慢性心不全（PROGRESS-HF、RESTORE-HF）

安定した左室駆出率低下型心不全（HFrEF）において、PROGRESS-HF第2相試験では71人の患者をプラセボ、4 mg、または40 mgの毎日皮下エラミプレチド群に28日間無作為に割り付けました。主要エンドポイントである心臓MRIによる左室終期収縮容積（LVESV）の変化は、いずれの用量でもプラセボと比較して有意に改善しませんでした[12]。単回投与の前駆試験（4時間で0.005〜0.25 mg/kg/h）では、許容可能な安全性と最高用量での左室拡張終期容積（LVEDV）のわずかな減少が示されました[11]。心臓MRIによる左室駆出率保持型心不全（HFpEF）における並行第2相試験（RESTORE-HF）では、4週間の毎日SCエラミプレチドが評価されました。公表された集計データとメカニズム解析では、HFpEFにおける機能的エンドポイントの利益にはつながらなかった心筋エネルギー代謝の改善が示されています[27]。

7.3 腎動脈狭窄

重度の動脈硬化性腎動脈狭窄患者14人を対象に、ステント再血管化を受けた患者で行われた第2a相パイロット試験では、補助的なIVエラミプレチドが手技後の皮質低酸素症を軽減し、腎血流を増加させ、プラセボと比較して短期的な腎機能を改善することが示されました[15]。これは、臨床的な虚血再灌流中のミトコンドリア保護のトランスレーショナルな概念実証を提供しました。

8. 眼科研究

8.1 萎縮型加齢黄斑変性および地理的萎縮（ReCLAIM、ReCLAIM-2）

網膜色素上皮（RPE）は、ヒトの体内で最もミトコンドリア密度が高い組織の一つであり、カルジオリピン依存性のRPEミトコンドリア機能不全は、加齢黄斑変性の病因に関与しています[16][17]。ReCLAIMプログラムは、萎縮型加齢黄斑変性における皮下エラミプレチドを評価しました：

ReCLAIM第1相（2021年）：中間期萎縮型加齢黄斑変性および非中心性地理的萎縮（NCGA）の患者40人が、24週間のオープンラベル40 mg/日SCエラミプレチド投与を受けました。低輝度視力（LLVA）および微小視野検査における有意な改善が見られ、さらなる開発を支持しました[16]。
ReCLAIM-2第2相（2024年）：萎縮型加齢黄斑変性およびNCGAの患者176人が、48週間の40 mg/日SCエラミプレチド群（n = 117）またはプラセボ群（n = 59）に無作為に割り付けられました。主要エンドポイント（48週時点での眼底自家蛍光によるGA病変面積のベースラインからの変化）は達成されませんでした。しかし、事前に規定された二次構造エンドポイントでは、プラセボ群と比較してエラミプレチド群で進行性黄斑円錐体外側帯（EZ）の減弱/消失が約43％減少しました。これは視機能の予後に関連する視細胞の完全性の代理指標です[17]。

8.2 ライバー遺伝性視神経症（LHON点眼液）

点眼用エラミプレチド（1%点眼液、1滴あたり0.5 mgに相当）は、遺伝的に確認されたm.11778G>Aライバー遺伝性視神経症の患者12人を対象とした第2相無作為化単施設試験で研究されました[18]。主要エンドポイント（最高矯正視力（BCVA）の変化）は達成されませんでした。しかし、中心視野のハンフリー自動視野検査平均偏差の事後解析では、エラミプレチド治療眼で有意な改善が見られ、6人の被験者が事前に規定された臨床的に関連のあるベネフィット基準を満たしました。FDAはこれらのシグナルに基づいてLHONに対するファストトラック指定を付与しました。

9. 老年医学および「オフラベル」健康増進への関心

エラミプレチドは、老化ミトコンドリアを標的とする候補「老化保護剤」として、老年医学および長寿医学コミュニティで大きな関心を集めています[19][20][21][22][23]。トランスレーショナルな前臨床エビデンス基盤には以下が含まれます：

高齢マウスでは、8週間のSC SS-31投与により、in vivoミトコンドリアATPmaxの加齢に伴う低下が逆転し、酸化的リン酸化カップリングが回復し、ミトコンドリア量を変化させることなくトレッドミル耐久性および骨格筋疲労抵抗が著しく改善しました[19][20]。
中年マウスにおける長期エラミプレチド治療は、虚弱指数スコア、握力、およびトレッドミル耐久性を向上させ、高齢の心筋および骨格筋のクリスタ構造を維持しました[22]。
エラミプレチドは、心筋ミトコンドリアタンパク質の加齢に伴う翻訳後修飾を軽減し、レドックスストレスシグネチャを逆転させました[21]。
高齢の骨格筋ミトコンドリアでは、エラミプレチドはANTを介したADP取り込みの促進によりADP感受性を増加させ、臨床的に観察された骨格筋エネルギー代謝の利益の分子候補を提供しました[23]。

これらの前臨床的発見は、健康な高齢者における十分な規模の無作為化対照試験では再現されていません。高齢成人を対象とした小規模な第1相およびメカニズム研究では、短期間のSCエラミプレチド投与後に31P磁気共鳴分光法による骨格筋エネルギー代謝の改善が示されていますが、現在、第3相健康増進プログラムは存在せず、FDAによって承認された老化関連適応症はありません[27]。重要なことに、この化合物は現在バーソ病に対してのみFDA承認されており、その適応症以外での使用はオフラベルであり、「研究用」としてオンラインで販売されている製品の品質は非常にばらつきがあり、FDAによって規制されていません。

10. 臨床エビデンスの概要

Study	Year	Type	Subjects	Key Finding
TAZPOWER (Part 1 + OLE, Barth syndrome)	2021	第2/3相ランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験（長期非盲検延長あり）	12	12週間のランダム化クロスオーバー試験では、共同主要評価項目（6分間歩行距離；バース症候群症状評価総疲労スコア）のいずれもプラセボと比較して達成されませんでした。しかし、非盲検延長期間中、1日40 mgの皮下elamipretideは、6MWD、膝伸展筋力、患者報告による疲労感、および心臓超音波による一回拍出量において、ベースラインからの臨床的に意味のある改善と関連しており、加速承認のデータセットを支持しました。
TAZPOWER 168-week open-label extension	2024	長期非盲検延長	10	非盲検延長に進んだ10人の患者のうち8人が、継続的な1日40 mg SC elamipretideで168週目の来院を達成しました。膝伸展筋力、6分間歩行距離、左室一回拍出量、および患者報告による疲労感の症状において、新たな安全性シグナルなしに持続的な改善が観察され、2025年9月のFDA加速承認の根拠となりました。
SPIBA-001 (Barth syndrome natural history)	2022	前向き自然史比較研究	20	バース症候群患者の同時期および過去の自然史コホートと比較して、TAZPOWERからのelamipretide治療患者は、未治療の自然史群では観察されなかった膝伸展筋力および5回椅子立ち上がりテストの改善を示し、NDA再提出のための外部対照エビデンスを提供しました。
MMPOWER (Phase 1/2 dose-escalation, primary mitochondrial myopathy)	2018	ランダム化、二重盲検、プラセボ対照昇圧静脈内投与	36	1日5日間、2時間かけて0.01、0.10、および0.25 mg/kg/hのelamipretideの単回静脈内注入は忍容性が高く、薬物動態学的に用量比例的であり、2つの高用量でプラセボと比較して6分間歩行距離の用量依存的な増加と関連しており、皮下開発の根拠を確立しました。
MMPOWER-2 (Phase 2 crossover, primary mitochondrial myopathy)	2020	第2相ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験 crossover	30	プラセボと比較して、1日40 mgの皮下elamipretideを4週間投与した結果、6MWDは19.8メートル改善しました（95% CI -2.8〜42.5 m；p = 0.083）。主要評価項目にはわずかに届きませんでしたが、患者報告による原発性ミトコンドリアミオパチー症状評価の疲労スコアで名目上有意な改善が見られ、第3相ピボタルプログラムへの進展を支持しました。
MMPOWER-3 (Phase 3 pivotal, primary mitochondrial myopathy)	2023	第3相ランダム化、二重盲検、プラセボ対照並行群間試験	218	遺伝的に確認された原発性ミトコンドリアミオパチーにおいて、1日40 mgの皮下elamipretideを24週間投与しても、共同主要評価項目（6MWDの変化またはPMMSA総疲労スコア）はプラセボと比較して改善しませんでした。試験は忍容性が高かったものの、否定的なピボタル結果によりStealthは計画されていたPMM NDAを取り下げ、規制戦略をバース症候群と眼科に再集中させました。
MMPOWER-3 genotype post-hoc	2024	事後サブグループ解析	218	事前に規定された遺伝子型事後解析では、核DNA（nDNA）の病原性変異（ミトコンドリアDNA変異とは対照的に）を持つ参加者は、プラセボと比較してelamipretideで6MWDに臨床的に意味のある改善を示し、カルジオリピン安定化の生物学が選択された核遺伝子ミトコンドリアミオパチーでより扱いやすい可能性を示唆しました。
EMBRACE STEMI / HtrA2 substudy	2017	第2a相メカニズム的サブスタディ	118	ST上昇型心筋梗塞に対する原発性経皮的冠動脈インターベンションを受けた患者において、再灌流直前に開始されたelamipretideの単回静脈内注入は、虚血再灌流障害中に放出されるミトコンドリアセリンプロテアーゼである高体温要求性タンパク質A2（HtrA2）の循環レベルを著しく低下させ、親試験であるEMBRACE STEMI試験で臨床的エンドポイントが中立であったにもかかわらず、標的通りのミトコンドリア保護のバイオマーカーレベルのエビデンスを提供しました。
Renal artery stenosis Phase 2a	2017	第2a相ランダム化プラセボ対照パイロット試験	14	重度の閉塞性腎動脈狭窄症患者における経皮的腎動脈形成術およびステント留置術の補助として投与された静脈内elamipretideは、処置後の低酸素症を軽減し、腎血流を増加させ、プラセボと比較して短期的な腎機能を改善し、臨床的な虚血再灌流中のミトコンドリア保護の概念実証を提供しました。
PROGRESS-HF (HFrEF)	2020	Phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled	71	安定した左室駆出率低下型心不全患者において、1日1回4 mgまたは40 mgの皮下elamipretideを28日間投与しても、心臓MRIにおける左室収縮期末期容積はプラセボと比較して改善しませんでした。Elamipretideは忍容性が高く、薬剤関連の重篤な有害事象はありませんでした。
Single-dose acute heart failure trial	2017	ランダム化、二重盲検、プラセボ対照昇圧投与	36	安定した心不全患者における0.005、0.05、または0.25 mg/kg/hのelamipretideの単回4時間静脈内注入は安全で薬物動態学的に用量比例的であり、最高用量で心臓MRIによる左室拡張期末期容積のわずかな減少をもたらし、その後の慢性投与試験（PROGRESS-HF、RESTORE-HF）に情報を提供しました。
ReCLAIM (Phase 1, non-central geographic atrophy)	2021	第1相非盲検単群試験	40	中間型加齢黄斑変性（AMD）および非中心性萎縮を伴う患者において、1日40 mgの皮下elamipretideを24週間投与した結果、低輝度視力および微細視野検査でベースラインと比較して統計的に有意な改善が見られ、許容可能な安全性プロファイルであり、ReCLAIM-2ランダム化試験への進展を支持しました。
ReCLAIM-2 (Phase 2, geographic atrophy)	2024	第2相ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験	176	非中心性萎縮を伴う乾燥型AMDにおいて、1日40 mgの皮下elamipretideを48週間投与しても、萎縮性病変の増殖抑制という主要評価項目は達成されませんでしたが、プラセボと比較して黄斑円盤状上皮層の減衰/喪失が約43％減少し、これは視細胞の完全性の構造的代理指標であり、選択されたAMD集団での継続的な開発を支持しました。
LHON topical ophthalmic solution	2023	第2相ランダム化、溶媒対照、単施設試験	12	m.11778G>Aルバー遺伝性視神経症患者において、1% elamipretide点眼液を52週間投与しても、最高矯正視力という主要評価項目は達成されませんでしたが、事後解析ではハンフリー自動視野計による中心視野平均偏差の有意な改善が示され、12人の被験者のうち6人が事前に規定された臨床的に関連のあるベネフィット基準を満たし、LHONに対するFDAファストトラック指定を支持しました。
Cardiolipin binding biophysics	2014	前臨床メカニズム (in vitro and in vivo)		Szetoらは、SS-31が内膜ミトコンドリア膜に1000倍以上濃縮され、膜電位を散逸させることなくカルジオリピンに選択的に結合し、カルジオリピン過酸化からチトクロムcを保護し、酸化ストレス下でクリスタ構造を維持し、虚血ミトコンドリアにおける酸化的リン酸化を回復させることを実証し、その後のすべての臨床開発の分子的根拠を提供しました。
Ischemic cardiolipin rescue	2013	前臨床メカニズム		灌流心臓およびin vivoモデルにおいて、SS-31は虚血再灌流中のカルジオリピン含量を維持し、複合体Iおよび複合体IVの活性を回復させ、梗塞サイズを縮小し、酸化ストレスを制限し、EMBRACE STEMI第2a相臨床プログラムのメカニズム的根拠を提供しました。
SS-31 membrane biophysics	2020	前臨床生物物理学		高分解能生物物理学的研究により、SS-31はカルジオリピン含有二重層の界面領域に電荷依存的な親和性で分配し、内膜ミトコンドリア膜の表面静電性を変調することが示されました。これは、電子伝達の改善やROS漏洩の低減を含む多面的な下流効果に対する統一的なメカニズム的枠組みを提供します。
Aged mice muscle rejuvenation	2019	前臨床老化モデル		老齢マウスにおいて、8週間の皮下SS-31投与は、加齢に伴うミトコンドリアATPmaxの低下を逆転させ、酸化的リン酸化カップリングを回復させ、ミトコンドリア過酸化水素放出を低減し、ミトコンドリア含量を変化させることなくトレッドミル耐久性と腓腹筋疲労抵抗を著しく改善し、ジェロサイエンス応用への翻訳的関心を支持しました。
Elamipretide comprehensive review	2025	総説		カルジオリピン結合、内膜表面静電効果、アデニンヌクレオチドトランスロカーゼ（ANT）との二次的相互作用によるADP感受性の改善、およびPROGRESS-HF、TAZPOWER、MMPOWER-3、LHON、ReCLAIM-2プログラムにわたる集計臨床データを含む、elamipretide薬理学の包括的なレビュー。
ANT and ADP sensitivity	2023	Preclinical mechanism		単離された老齢骨格筋ミトコンドリアにおいて、elamipretideはアデニンヌクレオチドトランスロカーゼ（ANT）を介したADP取り込みを促進することによりADP感受性を改善し、カルジオリピン結合以外の第二の分子標的を特定し、elamipretideが内膜ミトコンドリア膜内のカルジオリピン-ANTインターフェースで作用することを示唆しました。
Long-term healthspan in mice	2022	前臨床長寿研究		中年マウスにおける長期皮下elamipretide治療は、握力、運動耐容能、虚弱指数スコアを含む複数の健康寿命フェノタイプを増強し、老齢心筋および骨格筋におけるミトコンドリアクリスタ構造の維持の証拠があり、オフラベルのジェロサイエンスへの関心に情報を提供しました。
Diabetic kidney disease preclinical	2020	前臨床疾患モデル（db/dbマウス）		db/dbマウスにおいて、elamipretide（MTP-131）は腎臓および心臓のミトコンドリア超酸化物レベルを正常化し、アルブミン尿の進行を抑制し、尿中過酸化水素を低減し、糸球体メサンギウム構造を維持し、糖尿病性腎症における潜在的な臨床開発の根拠を提供しました。
Hemorrhagic shock ischemia-reperfusion	2023	前臨床ブタモデル		出血性ショックおよび蘇生処置の対照ブタモデルにおいて、静脈内elamipretideは心筋および骨格筋の虚血再灌流障害を軽減し、循環乳酸を低減し、血行動態の回復を改善し、ミトコンドリア呼吸機能を維持し、外傷および集中治療への応用可能性を支持しました。
Cristae network preservation post-IR	2020	前臨床心臓虚血再灌流		心臓虚血再灌流のラットモデルにおいて、elamipretideは電子線トモグラフィーで評価された3次元クリスタネットワーク構造を維持し、内膜の断片化を制限し、呼吸複合体スーパーアセンブリを維持し、その心臓保護効果の超構造的根拠を提供しました。

11. 研究における投与量

臨床試験では、エラミプレチドは主に3つの経路で投与されています：毎日の皮下注射（バーソ病、PMM、HFrEF、および萎縮型加齢黄斑変性プログラムを含む、主要な慢性投与経路）、静脈内注入（急性虚血再灌流および初期用量漸増試験用）、および点眼液（LHON用）[4][5][6][7][11][13][15][16][17][18]。

標準的な慢性皮下投与量は40 mg/日であり、これはMMPOWER第1相用量漸増試験から導き出され、枢軸TAZPOWERバーソ病、MMPOWER-2/MMPOWER-3 PMM、PROGRESS-HF、およびReCLAIMプログラムに適用されました[4][5][6][7][12][16]。この固定用量が選択されたのは、テトラペプチドの組織標的薬物動態が、ほとんどの臓器でこのレベルでミトコンドリアへの飽和曝露をもたらし、用量漸増試験ではより高用量で一貫してより大きな有効性が得られなかったためです。

急性虚血再灌流研究における静脈内使用の場合、典型的な注入速度は1〜4時間で0.05〜0.25 mg/kg/hであり、EMBRACE STEMIおよび腎動脈狭窄プロトコルと一致しています[13][15]。LHONにおける点眼使用の場合、1%溶液（1滴あたり約0.5 mg）が1日2回研究されています[18]。

FDA承認のFORZINITYラベルには、体重30kg以上のバーソ病患者に対して1日1回皮下投与40 mgと記載されています。30kg未満の体重別投与量は、初期ラベルには含まれておらず、進行中の市販後小児調査の対象となっています[29]。

Dosages below are from published research studies only. They are not recommendations for human use.

Study / Context	Route	Dose	Duration
TAZPOWER (Barth syndrome, pivotal)	Subcutaneous injection	40 mg once daily	12週間のランダム化クロスオーバー試験（4週間のウォッシュアウト期間あり）；最大192週間の非盲検延長
MMPOWER-3 (primary mitochondrial myopathy, Phase 3)	Subcutaneous injection	40 mg once daily	24週間
MMPOWER-2 (primary mitochondrial myopathy, Phase 2)	Subcutaneous injection	40 mg once daily	各期間4週間（4週間のウォッシュアウト期間を伴うクロスオーバー）
MMPOWER (dose-escalation, Phase 1/2)	Intravenous infusion	0.01, 0.10, or 0.25 mg/kg/h over 2 hours daily	連続5日間
PROGRESS-HF (HFrEF)	Subcutaneous injection	4 mg or 40 mg once daily	28日間
Single-dose heart failure trial	Intravenous infusion	0.005, 0.05, or 0.25 mg/kg/h	単回4時間注入
EMBRACE STEMI	Intravenous infusion	0.05 mg/kg/h	PCI後最初の1時間まで、再灌流直前に開始される単回1時間注入
Renal artery stenosis Phase 2a	Intravenous infusion	0.05 mg/kg/h	PTRAの30分前に開始され4時間継続する単回注入
ReCLAIM and ReCLAIM-2 (dry AMD)	Subcutaneous injection	40 mg once daily	24週間（ReCLAIM）または48週間（ReCLAIM-2）
LHON topical study	Topical ophthalmic solution	1% elamipretide drops (0.5 mg per drop), one drop in study eye twice daily	52週間の二重盲検＋非盲検延長
FORZINITY FDA-approved label (Barth syndrome)	Subcutaneous injection	40 mg once daily for patients weighing at least 30 kg (weight-based adjustment below 30 kg not approved at initial launch)	慢性（確認試験の条件付き承認）

12. 安全性と副作用

Stealthがスポンサーとなった臨床試験で皮下または静脈内エラミプレチドに曝露された800人以上の患者、および10年以上にわたる臨床開発全体で、このペプチドは一般的に良好な忍容性プロファイルを示しました[4][5][6][7][8][12][17][29]。枢軸試験で報告された最も一般的な有害事象は、局所的な注射部位反応（紅斑、硬結、掻痒、軽度の不快感）であり、長期SCプログラムの患者の約60〜80％に発生しましたが、通常は軽度で用量制限的ではありませんでした[6][7][8]。

その他の一般的に報告された有害事象（プールされたSC試験におけるエラミプレチド対プラセボ）には、頭痛、下痢、吐き気、疲労が含まれ、一般的にプラセボよりも数値的には高いものの、著しく高いわけではありませんでした[6][12][17]。臨床開発プログラムにおいて、薬剤に起因する重篤な有害事象はまれでした。過敏症反応、孤発的な血管性浮腫様腫脹の報告を含むものが記載されており、FORZINITY処方情報のラベル警告の根拠となっています[29]。

TAZPOWERにおける最長168週間の継続曝露において、日常的な血液検査、肝機能、腎機能、または心臓の安全性バイオマーカーに臨床的に意味のある変化は観察されておらず、QTc延長、免疫原性、または薬剤誘発性肝障害のパターンは出現していません[8][29]。低力価の抗薬物抗体が一部の参加者で検出されましたが、臨床転帰との関連は明らかではありませんでした。

エラミプレチドはペプチダーゼおよび腎排泄によってクリアされ、有意なCYP基質または阻害剤ではないため、臨床的に特徴づけられた薬物間相互作用の可能性は低いです[27][29]。承認のために正式な薬物相互作用試験は必要とされておらず、心不全ガイドライン指向療法、ACE阻害薬、β遮断薬、SGLT2阻害薬、またはバーソ病における典型的な小児併用療法との臨床的に意味のある相互作用は報告されていません。

妊娠と授乳：エラミプレチドは妊娠中の女性で十分に研究されておらず、FDA承認ラベルは、限られた前臨床生殖毒性データがラベルを形成しているため、医師に潜在的なリスクとベネフィットを比較検討するよう助言しています[29]。30kg未満の小児における安全性データベースはなく、若年小児におけるオフラベル使用は、管理されたデータによって裏付けられていません。

消費者向けの「SS-31」製品が規制された医薬品供給網外で販売されている場合、FDA承認のFORZINITYデータセットからの安全性外挿は信頼性が低いです。なぜなら、そのような製品の同一性、純度、エンドトキシン含有量、およびカウンターイオンは検証されていないためです。これは、すべての研究用ペプチドに共通する一般的な注意点であり、エラミプレチドに特有のものではありません。

13. 規制状況

米国（FDA）。 2025年9月19日、FDAはFORZINITY（エラミプレチド注射剤）を、体重30kg以上のバーソ病の成人および小児患者の治療薬として迅速承認しました（NDA 215244）[29][30]。この承認は、中間臨床エンドポイントとしての膝伸筋筋力改善に基づいており、継続的な承認は市販後確認試験での臨床的便益の検証にかかっています。エラミプレチドはバーソ病に対してオーファンドラッグおよびファストトラック指定を受けており、以前はLHONおよび原発性ミトコンドリアミオパチーに対してもファストトラック指定を受けていました[18][29][31]。

欧州連合（EMA）。 エラミプレチドは、欧州連合においてバーソ病に対するオーファンドラッグ指定を受けています。2026年4月現在、販売承認申請は公表された欧州承認の対象となっておらず、EMAおよびカナダ保健省を含む複数の管轄区域で規制審査が進行中です。

その他の管轄区域。 2025年9月の米国での承認後、Stealth BioTherapeuticsは、正式な規制申請を保留し、いくつかの国で拡大アクセスおよび指名患者プログラムを追求しています。

バーソ病以外の適応症。 エラミプレチドは、原発性ミトコンドリアミオパチー（陰性のMMPOWER-3枢軸試験後）、心不全（PROGRESS-HF / RESTORE-HF後）、地理的萎縮を伴う萎縮型加齢黄斑変性（ReCLAIM-2後）、LHON（第2相シグナル）、虚血再灌流障害、腎動脈狭窄、および健康増進適応症については、引き続き治験段階です。バーソ病以外でのエラミプレチドのFDA承認使用はありません。

アンチドーピング状況。 エラミプレチドは2026年WADA禁止リストに具体的に記載されていません。しかし、WADAはリストされた物質と「類似の化学構造または類似の生物学的効果を持つ他の物質」を広範に禁止しています。研究用SS-31の使用を検討しているアスリートは、使用前にアンチドーピング当局に相談する必要があります。

14. 関連ペプチド

See also: MOTS-c, Humanin, BPC-157, SS-31

15. 参考文献

[1] Szeto HH. (2014). First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics. British Journal of Pharmacology. DOI PubMed
[2] Birk AV, Liu S, Soong Y, Mills W, Singh P, Warren JD, Seshan SV, Pardee JD, Szeto HH. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. Journal of the American Society of Nephrology. DOI PubMed
[3] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, Boyd KJ, Sathappa M, Coscia A, Pan M, Han X, Eddy NA, May ER, Szeto HH, Alder NN. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. Journal of Biological Chemistry. DOI PubMed
[4] Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Weaver WD, Cohen BH. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy (MMPOWER). Neurology. DOI PubMed
[5] Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Cohen BH. (2020). A randomized crossover trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy (MMPOWER-2). Journal of Inherited Metabolic Disease. DOI PubMed
[6] Karaa A, Bertini E, Carelli V, Cohen BH, Enns GM, Falk MJ, Goldstein A, Gorman GS, Haas R, Hirano M, et al. (2023). Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial. Neurology. DOI PubMed
[7] Thompson WR, Hornby B, Manuel R, Bradley E, Laux J, Carr J, Vernon HJ. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome, a genetic disorder of mitochondrial cardiolipin metabolism. Genetics in Medicine. DOI PubMed
[8] Thompson WR, Manuel R, Abbruscato A, Carr J, Campbell J, Hornby B, Vernon HJ. (2024). Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER. Genetics in Medicine. DOI PubMed
[9] Reid Thompson W, Hornby B, Carr J, Bader S, Calandra B, Donaldson K, Vernon HJ. (2022). Natural history comparison study to assess the efficacy of elamipretide in patients with Barth syndrome. Orphanet Journal of Rare Diseases. DOI PubMed
[10] Chatfield KC, Sparagna GC, Chau S, Phillips EK, Ambardekar AV, Aftab M, Mitchell MB, Sucharov CC, Miyamoto SD, Stauffer BL. (2019). Elamipretide improves mitochondrial function in the failing human heart. JACC Basic to Translational Science. DOI PubMed
[11] Daubert MA, Yow E, Dunn G, Marchev S, Barnhart H, Douglas PS, O'Connor C, Goldstein S, Udelson JE, Sabbah HN. (2017). Novel Mitochondria-Targeting Peptide in Heart Failure Treatment: A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Elamipretide. Circulation: Heart Failure. DOI PubMed
[12] Butler J, Khan MS, Anker SD, Fonarow GC, Kim RJ, Nodari S, O'Connor CM, Pieske B, Pieske-Kraigher E, Sabbah HN, Senni M, Voors AA, Udelson JE, Carr J, Gheorghiade M, Filippatos G. (2020). Effects of Elamipretide on Left Ventricular Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The PROGRESS-HF Phase 2 Trial. Journal of Cardiac Failure. DOI PubMed
[13] Gibson CM, Giugliano RP, Kloner RA, Bode C, Tendera M, Janosi A, Merkely B, Godlewski J, Halaby R, Korjian S, et al. (2016). EMBRACE STEMI study: a Phase 2a trial to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of intravenous MTP-131 on reperfusion injury in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention. European Heart Journal. DOI PubMed
[14] Chakrabarti AK, Feeney K, Abueg C, Brown DA, Czyz E, Tendera M, Janosi A, Giugliano RP, Kloner RA, Weaver WD, Bode C, Godlewski J, Merkely B, Gibson CM. (2019). The mitochondria-targeting peptide elamipretide diminishes circulating HtrA2 in ST-segment elevation myocardial infarction. European Heart Journal Acute Cardiovascular Care. DOI PubMed
[15] Saad A, Herrmann SMS, Eirin A, Ferguson CM, Glockner JF, Bjarnason H, McKusick MA, Misra S, Lerman LO, Textor SC. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circulation: Cardiovascular Interventions. DOI PubMed
[16] Allingham MJ, Mettu PS, Cousins SW. (2022). Phase 1 Clinical Trial of Elamipretide in Dry Age-Related Macular Degeneration and Noncentral Geographic Atrophy: ReCLAIM NCGA Study. Ophthalmology Science. DOI PubMed
[17] Mettu PS, Allingham MJ, Cousins SW. (2024). ReCLAIM-2: A Randomized Phase 2 Clinical Trial Evaluating Elamipretide in Age-Related Macular Degeneration, Geographic Atrophy Growth, Visual Function, and Ellipsoid Zone Preservation. Ophthalmology Science. DOI PubMed
[18] Karanjia R, Sadun AA, Subramanian PS, Pemp B, Lam BL, Biousse V, Newman NJ, Abramoff M, Carelli V, Yu-Wai-Man P. (2024). Elamipretide Topical Ophthalmic Solution for the Treatment of Subjects with Leber Hereditary Optic Neuropathy: A Randomized Trial. Ophthalmology. DOI PubMed
[19] Siegel MP, Kruse SE, Percival JM, Goh J, White CC, Hopkins HC, Kavanagh TJ, Szeto HH, Rabinovitch PS, Marcinek DJ. (2013). Mitochondrial-targeted peptide rapidly improves mitochondrial energetics and skeletal muscle performance in aged mice (SS-31). Aging Cell. DOI PubMed
[20] Campbell MD, Duan J, Samuelson AT, Gaffrey MJ, Merrihew GE, Egertson JD, Wang L, Bammler TK, Moore RJ, White CC, Kavanagh TJ, Voss JG, Szeto HH, Rabinovitch PS, MacCoss MJ, Qian WJ, Marcinek DJ. (2019). Improving mitochondrial function with SS-31 reverses age-related redox stress and improves exercise tolerance in aged mice. Free Radical Biology and Medicine. DOI PubMed
[21] Whitson JA, Martín-Pérez M, Zhang T, Gaffrey MJ, Merrihew GE, Villén J, Qian WJ, Marcinek DJ, MacCoss MJ, Wang L, Rabinovitch PS. (2021). Elamipretide (SS-31) treatment attenuates age-associated post-translational modifications of heart proteins. GeroScience. DOI PubMed
[22] Campbell MD, Samuelson A, Chiao YA, Sweetwyne MT, Beyer RP, Szeto HH, Rabinovitch PS, Marcinek DJ. (2022). Long-term treatment with elamipretide enhances healthy aging phenotypes in mice. Aging Pathobiology and Therapeutics. DOI PubMed
[23] Miotto PM, Petrick HL, Holloway GP. (2023). The mitochondrially targeted peptide elamipretide (SS-31) improves ADP sensitivity in aged mitochondria by increasing uptake through the adenine nucleotide translocator (ANT). GeroScience. DOI PubMed
[24] Eirin A, Saad A, Tang H, Herrmann SM, Woollard JR, Lerman A, Textor SC, Lerman LO. (2020). Restoring mitochondrial superoxide levels with elamipretide (MTP-131) protects db/db mice against progression of diabetic kidney disease. Journal of Biological Chemistry. DOI PubMed
[25] Fogg KC, Miller AE, Li Y, Flanigan W, Walker A, Hempel B, O'Shea A, Poudel J, Nelson C, Kumar M, et al. (2023). Elamipretide mitigates ischemia-reperfusion injury in a swine model of hemorrhagic shock. Scientific Reports. DOI PubMed
[26] Nuskova H, Serebryakova MV, Ferri L, Sadovnikova IS, Tankersley AO, Seal S, Kelm NQ, Korshunova GA, Sumbatyan NV, Kotova EA, Sabbah HN, Antonenko YN, Wende AR. (2020). The cardiolipin-binding peptide elamipretide mitigates fragmentation of cristae networks following cardiac ischemia reperfusion in rats. Communications Biology. DOI PubMed
[27] Tung C, Varzideh F, Farroni E, Mone P, Kansakar U, Jankauskas SS, Santulli G. (2025). Elamipretide: A Review of Its Structure, Mechanism of Action, and Therapeutic Potential. International Journal of Molecular Sciences. DOI PubMed
[28] Karaa A, Bertini E, Carelli V, et al. (2024). Genotype-specific effects of elamipretide in patients with primary mitochondrial myopathy: a post hoc analysis of the MMPOWER-3 trial. Orphanet Journal of Rare Diseases. DOI PubMed
[29] U.S. Food and Drug Administration. (2025). FORZINITY (elamipretide) injection prescribing information, NDA 215244, accelerated approval. FDA Drug Approvals and Databases.
[30] Stealth BioTherapeutics Inc. (2025). Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide) Injection, the First Therapy for Progressive and Life-limiting Ultra-rare Genetic Disease Barth Syndrome. Stealth BioTherapeutics Press Release, 19 September 2025.
[31] Barth Syndrome Foundation. (2025). Elamipretide Regulatory Timeline (Barth syndrome NDA 215244, CRLs 2020 and 2025, accelerated approval September 2025). Barth Syndrome Foundation Advocacy.