RAD-140 (Testolone)

1. 概要と重要な開示

RAD-140（テストロン、開発コードRAD140、EP0062、国際一般名ボシラサルム）はペプチドではありません。 これは、分子量393.83 Da、化学式C20H16ClN5O2の非ステロイド系低分子選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）です。シアノフェニルオキサジアゾール頭部とクロロメチルアリールプロパンアミド骨格を含んでおり、アミド結合で連結されたアミノ酸ペプチドとは全く関連性のない化学構造です。このプロファイルがPeptideInsightに掲載されているのは、RAD-140が、BPC-157、TB-500、または成長ホルモン分泌促進剤などの本物のペプチドと一緒に販売されることが多い、重複する研究用化学物質、ボディビルディング、「ペプチドコミュニティ」の商取引チャネルで顕著であるためです。ペプチドを探している読者は、これが合成低分子であり、その薬理作用、リスク、規制状況はペプチドホルモンとは類似しないことに注意してください。

RAD-140は、2010年にRadius HealthのMillerと同僚によって医薬品化学的に初めて記述され、ACS Medicinal Chemistry Letters（2011年収集）に発表されました[1]。これは、経口生物学的利用能を持つアンドロゲン受容体（AR）のアゴニストとして設計され、骨格筋と骨に対して強力なアナボリック作用を持ち、前立腺、精嚢、皮脂腺組織に対しては著しく低いアゴニズム作用を持つ組織選択的活性を有していました。これはエノボサルム（オスタリン、MK-2866）およびLGD-4033（リガンドロール）と同じ作用機序ファミリーに属します。前臨床プロファイリングにより、ヒトARに対する結合Kiは約7nM、去勢ラットにおけるlevator ani筋の用量依存的な刺激が0.03 mg/kgから開始し、未去勢雄ラットにおける最大30 mg/kgまで前立腺刺激が著しくないことが確立されました[1]。

その後の作用機序の研究により、RAD-140は筋骨格系適応症を超えて拡張されました。Jayaramanと同僚（2014年）は、培養海馬ニューロンにおけるMAPK/ERK依存性の神経保護作用と、性腺摘除ラットにおけるカイニン酸誘発細胞死に対する生体内保護作用を実証し、この化合物をアルツハイマー病研究の候補骨格として位置づけました[2]。Radius HealthのYuと同僚（2017年）は、RAD-140がAR+/ER+乳がん患者由来異種移植片の増殖をフルベストラントよりも効果的に阻害し、ESR1遺伝子のAR媒介性抑制を中心とした新規作用機序を有することを報告しました[3]。この前臨床腫瘍データは、重度に前治療を受けた閉経後乳がん患者を対象とした第1相ヒト初回投与試験を可能にし、Daltonと同僚が2022年にClinical Breast Cancer誌に報告しました（NCT02692755）[4]。

2020年10月、Radius HealthはRAD-140の腫瘍プログラムをEllipses Pharmaに譲渡し、そこでEP0062、後にボシラサルムと改名されました。EllipsesはAR+/ER+/HER2-進行性/転移性乳がんにおける臨床開発を継続しています。Radiusはロイヤリティ権を保持しました。Radius Health自体は、2022年にGurnet Point CapitalとPatient Square Capitalに買収されましたが、これはSARM資産とは無関係の取引でした。

この参考資料にRAD-140を含める根拠となった臨床的シグナルは、レクリエーションユーザーにおける重篤な有害事象の症例報告文献の拡大です。これには、胆汁うっ滞性薬物誘発性肝障害（Flores 2020 [5]; Barbara 2020 [6]; Mohideen 2022 [9]; Alhumaidan 2023 [10]）や、若年健康男性における急性心筋炎または心膜心筋炎（Bedi 2022 [7]; Nasser 2024 [8]）が含まれます。これらのシグナルは、RAD-140消費を牽引するユーザー層が若く、以前は健康で、身体活動的であるため、特に懸念されます。この化合物は、WADAセクションS1.2（その他のアナボリック剤）の下で常に禁止されており、いかなる適応症についても規制当局によって承認されていません。

薬剤クラス

非ステロイド系選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）

NOT a peptide

低分子アリールプロパンアミド誘導体；研究用化学物質コミュニティとのクロスオーバーのみを目的として記載

化学名

2-クロロ-4-{[(1R,2S)-1-[5-(4-シアノフェニル)-1,3,4-オキサジアゾール-2-イル]-2-ヒドロキシプロピル]アミノ}-3-メチルベンゾニトリル

分子式

C20H16ClN5O2

分子量

393.83 Da

投与経路

経口（バイオアベイラブル）

標的

アンドロゲン受容体（AR）—組織選択的アゴニスト（筋肉/骨）、前立腺刺激の軽減

血漿半減期

ヒトで約60時間（第1相データ）

開発元

Radius Health社（創薬元、2010-2020）；2020年10月にEP0062/vosilasarmとしてEllipses Pharma社に譲渡

FDAステータス

承認されていません。ER+/HER2-転移性乳がんにおける第1相完了；第3相なし

WADAステータス

2008年以降、S1.2その他のアナボリック剤の下で常に禁止（競技中および競技外）

発見

Millerら、Radius Health社、最初に記載されたのは2010/2011年（ACS Med Chem Lett）

2. なぜRAD-140はペプチドではないのか

「ペプチド」という用語は、通常ジペプチドから数十残基のポリペプチドまでの範囲で、アミド（ペプチド）結合で連結されたα-アミノ酸の短いポリマーを指します。この参考資料に記載されている本物のペプチド（オキシトシン、BPC-157、セマグルチド、チモシンβ-4、GHRP-6など）は、2から約100個のアミノ酸残基で構成され、通常は固相ペプチド合成または組換え発現によって合成され、ペプチド配位子（GPCR、受容体チロシンキナーゼ、または細胞内ペプチド標的）を認識するように進化した受容体を介して作用します。

RAD-140はこれらの基準を一つも満たしていません。その骨格は、以下のものを含むアリールプロパンアミドです：

• シアノフェニルオキサジアゾール頭部
• 中央のキラル第二級アミン
• クロロメチルベンゾニトリルアニリド
• 側鎖のヒドロキシプロピルリンカー

これは従来の低分子医薬品化学によって合成されます。これは、テストステロンやジヒドロテストステロン（DHT）が収容されるポケットと同じポケットで、核内ホルモンアンドロゲン受容体のリガンド結合ドメインに結合します。その薬理作用、代謝（主に肝臓のCYP媒介性酸化）、組織分布（高い分布容積、脂肪および筋肉への親油性分配）および経口生物学的利用能は、ペプチドではなく、非ステロイド系低分子の典型です。SARMを「ペプチド」と誤って分類することは、地下研究用化学物質経済におけるマーケティングの産物であり、分子の現実を反映したものではありません。

この区別は読者にとって実用的な重要性があります。ペプチドは通常、消化管内で急速に分解され（そのため注射用ペプチド薬が普及している）、半減期が短く（数分から数時間）、蓄積せず、アミノ酸に酵素的に分解されます。対照的に、RAD-140は経口活性があり、半減期は約60時間で、毎日の投与で蓄積し（2〜3週間で定常状態に達し）、肝臓代謝によってクリアされます。これらの特性は、ユーザーにとっての利便性と、持続的なアンドロゲン受容体活性化の可能性、およびそれに伴う肝臓および心血管系へのストレスの両方の根拠となります。

3. 薬理作用と作用機序

アンドロゲン受容体結合

RAD-140は、トリチウム標識R1881（メチルトリエノロン）に対する競合結合アッセイにおいて、Kiが約7nMでヒトアンドロゲン受容体リガンド結合ドメインに結合します。これはDHT（Ki約1-5nM）に匹敵し、テストステロン（Ki約10nM）よりも強力です[1]。結合は、典型的なARの構造変化、熱ショックタンパク質シャペロン（HSP90）の解離、ホモ二量体化、および核内移行を誘導します。AR転写活性化のレポーター遺伝子アッセイでは、RAD-140は低ナノモル範囲のEC50値を持つ完全アゴニストとして振る舞いました[1]。

組織選択性：提案される分子基盤

SARMの顕著な特性は、組織選択的なARアゴニズムです。つまり、筋肉と骨に対してアナボリック作用を示し、前立腺、精嚢、皮膚に対しては中立的または部分アゴニスト/部分アンタゴニスト作用を示します。RAD-140では、この選択性は以下によって証拠立てられています：

• 去勢ラットにおけるlevator ani筋重量に対する完全アゴニズム作用が0.03-0.3 mg/kgで認められ、陽性対照のテストステロンプロピオン酸エステル1 mg/kgと比較して[1]。
• テストステロンプロピオン酸エステル誘発性の前立腺および精嚢刺激を、RAD-140（最大10 mg/kg）が一致しなかったこと[1]。
• 10 mg/kgでは、テストステロンプロピオン酸エステル誘発性の精嚢増殖に対する部分的なアンタゴニズム作用を示し、より弱いアゴニスト配位子による競合的置換を示唆[1]。
• 未去勢雄ラットでは、筋骨格系有効用量から大きく離れた30 mg/kgまで前立腺刺激がコントロール値を超えなかったこと[1]。

分子基盤は、差次的共役因子リクルートメントが関与すると考えられています。RAD-140は、他の非ステロイド系SARMと同様に、前立腺関連の機械よりも筋肉関連の転写機構をより効率的にリクルートするAR構造を安定化させます。SRCファミリー共役因子、p160タンパク質、および組織特異的なクロマチンランドスケープがすべて寄与しています[14][19]。選択性は絶対的ではなく相対的です。高用量または遺伝的に感受性の高い個人では、前立腺、皮脂腺、および肝臓のAR媒介性効果が再出現します。

非アンドロゲン性活性

筋骨格系ARアゴニズムを超えて、RAD-140は以下で特徴づけられています：

• 中枢神経系：培養海馬ニューロンおよびラットカイニン酸病変モデルにおけるMAPK/ERK依存性の神経保護作用（経口投与1 mg/kg）[2]。ERK依存性はMEK阻害剤U0126による阻害で確認されました。
• 乳がん：AR+/ER+乳がん細胞株および患者由来異種移植片におけるESR1（エストロゲン受容体アルファ）転写のAR媒介性抑制、フルベストラントよりも強力な腫瘍増殖阻害、およびパルボシクリブおよびエベロリムスとの相乗効果[3]。
• 代謝：一般的なSARM薬理作用と一致して、慢性的なRAD-140投与は、視床下部-下垂体-生殖腺（HPG）軸フィードバックを介してHDLコレステロールおよび内因性テストステロンを抑制する傾向があります[14][20]。

ヒトにおける薬物動態

第1相試験およびドーピング管理微量投与研究から：

• 経口生物学的利用能：高い（臨床用量での血漿曝露量に基づき50%以上と推定）
• Tmax：1〜2時間
• 血漿半減期：約60時間 — 1日1回の投与が可能
• 蓄積：毎日の投与で約2〜3週間で定常状態に達する
• 代謝：主に肝臓のCYP媒介性酸化；Thevisグループによってヒト尿中で同定された複数のフェーズI水酸化代謝物[13][16]
• 排泄：主に抱合代謝物としての尿中排泄；ドーピング管理目的で親薬物も検出可能

長い半減期は臨床的に重要です。使用中に現れる有害事象は、投与中止後数週間かけて解決することが多く、文献中の肝毒性症例は通常、遅延発症（サイクル開始後4〜12週間）し、その後長期の回復（肝酵素およびビリルビン値の正常化まで2〜6ヶ月）を示します[5][6][9][10][11]。

4. 研究された応用

ER+/AR+転移性乳がん — 唯一の実際の臨床プログラム

エビデンスレベル：低い（第1相完了；第3相なし）

RAD-140の唯一の持続的な臨床プログラムは、AR+/ER+/HER2-進行性または転移性乳がんにおけるものでした。前臨床的根拠は、Yuと同僚による2017年の観察に基づいています。彼らは、RAD-140がAR+/ER+乳がんモデルでARを活性化すると同時にESR1遺伝子発現を抑制することを発見しました。これにより、ARを抗エストロゲンシグナル伝達ノードとして同時に利用します[3]。前臨床的異種移植片の有効性はフルベストラントを超え、パルボシクリブまたはエベロリムスとの併用で増強されました。

最初のヒト第1相試験（NCT02692755、Radius Healthがスポンサー）では、重度に前治療を受けた閉経後女性（21名がAR陽性）22名を対象に、経口用量50 mg、100 mg、または150 mgを1日1回投与しました[4]。Daltonと同僚によって報告された主な結果は以下の通りです：

• 安全性：最も一般的な治療関連有害事象は、AST上昇（59.1%）、ALT上昇（45.5%）、高ビリルビン血症（27.3%）、嘔吐、脱水、食欲低下、および体重減少（それぞれ27.3%）でした。150 mgコホートでは用量制限性の肝毒性が認められました。
• 推奨第2相用量：1日1回100 mg。
• 活性の証拠：標的エンゲージメント（例：SHBGの変化）および抗腫瘍活性の予備的証拠は概念実証を支持しましたが、RAD-140資産における正式な第2相有効性評価は限定的でした。

2020年10月のEllipses Pharmaへの譲渡後、プログラムはEP0062/ボシラサルムとして再開され、用量が改訂されました（10 mg BIDがその後の第1/2相研究で最適な用量として選択され、ASCO 2025で発表されました）。Ellipses Pharmaは、AR+/ER+/HER2-進行性乳がんにおいてボシラサルムを開発してきました。2026年初頭現在、第3相試験は完了しておらず、この薬剤はいかなる適応症についても規制当局の承認を受けていません。

筋肉消耗症および悪液質

エビデンスレベル：前臨床のみ

SARMの本来の根拠は筋肉消耗症（がん悪液質、加齢性サルコペニア、慢性腎臓病）の適応症を中心に据えていましたが、RAD-140はこれらの適応症で登録臨床プログラムに進んでいません。前臨床的な筋肉データは堅牢ですが[1][19]、SARM分野全体が臨床的課題に直面しています。最も進んでいるSARMであるエノボサルム（現在はVeru社）は、がん悪液質に関する第3相試験で主要評価項目を達成できませんでした。RAD-140の筋肉消耗症試験は報告されていません。

神経保護/アルツハイマー病

エビデンスレベル：前臨床のみ

Jayaramanと同僚による2014年のMAPK/ERK依存性神経保護作用に関する報告は、培養海馬ニューロンおよびラットカイニン酸病変モデルにおける生体内での概念実証を確立しました[2]。しかし、RAD-140によるアルツハイマー病または神経変性疾患のヒト臨床試験は開始されていません。

骨/骨粗鬆症

エビデンスレベル：前臨床のみ

SARMは一般的に、AR媒介性の骨芽細胞活性化とRANKL駆動性の破骨細胞形成の減少を通じて骨密度を維持または増加させます。RAD-140は、筋骨格系アナボリズムを引き起こす用量で去勢ラットモデルにおいて骨密度を増加させました[1][19]。RAD-140による骨粗鬆症のヒト臨床試験は開始されていません。

5. 臨床エビデンスの概要

6. 用量

以下の表は、前臨床研究、完了した第1相腫瘍試験、およびレクリエーション使用の症例報告で一般的に報告されている用量をまとめたものです。RAD-140のレクリエーション使用は承認されておらず、ほとんどの管轄区域でヒトでの摂取は違法であり、WADAによって禁止されており、公表された症例報告では重篤な有害事象と関連付けられています。

7. 安全性シグナル — 中心的な懸念

既存の文献（第1相試験の有害事象とレクリエーションユーザーにおける増加する症例報告シリーズ）から明らかになる安全性プロファイルは、この参考資料エントリが存在する最も重要な理由です。

肝毒性（薬物誘発性肝障害）

査読付き症例報告文献において、胆汁うっ滞性薬物誘発性肝障害（DILI）の一貫したシグナルが出現しています：

• Floresら 2020 [5]は、SARMを使用していた若年男性ボディビルダー2名におけるDILIの症例を報告しました。一方はRAD-140とLGD-4033の併用でした。臨床像は、サイクル開始数週間後に発症した胆汁うっ滞性黄疸で、顕著な高ビリルビン血症を伴いました。Hepatology Communications、2020年3月。
• Barbaraら 2020 [6]は、Alpha Bolic（RAD-140）とAlpha Elite（RAD-140 + LGD-4033）を使用した52歳男性における重度の胆汁うっ滞性DILIの症例を報告しました。薬物誘発性肝障害ネットワーク（DILIN）の因果関係スコアは1（可能性あり）、重症度スコアは3（重症損傷）でした。臨床経過は、中程度のトランスアミナーゼ上昇に続いて深刻な高ビリルビン血症を示しました。公表された文献における3番目のRAD-140 DILI症例として記述されています。
• Mohideenら 2022 [9]（Ochsner Journal）は、RAD-140関連の胆汁うっ滞性DILIの症例をさらに1例追加しました。
• Alhumaidanら 2023 [10]は、黄疸、掻痒感、および生検で確認された胆汁うっ滞性損傷を呈した5週間のRAD-140曝露歴のある24歳のアジア人男性の症例を報告しました。
• Vigneraら 2023 [11]は、さらなる症例と系統的レビューを提供し、RAD-140および他のSARMが17α-アルキル化アナボリックアンドロゲンステロイド黄疸に類似した臨床的DILIフェノタイプを生成すると結論付けました。
• Leciejewskaら 2023 [12]の薬物警戒分析では、SARM関連有害事象の中でDILIが主要なカテゴリーであり、RAD-140とLGD-4033が最も頻繁に関与していると特定されました。

臨床像は驚くほど一貫しています。以前は健康だった男性（年齢は通常20〜55歳）、経口RAD-140の4〜12週間の使用（しばしば1日10〜30 mg、LGD-4033との併用）、黄疸、高ビリルビン血症（総ビリルビン値のピークはしばしば20 mg/dL超）、中程度のトランスアミナーゼ上昇、および2〜6ヶ月かかる長期の回復。肝生検では、胆汁栓と軽度の炎症を伴う胆汁うっ滞性損傷が示され、時には胆管減少症に進行しました。いくつかの報告でステロイド療法が使用され、反応は様々でした。

急性心筋炎および心筋症

心臓の安全性シグナルはより最近のものですが、若年健康層であるため特に懸念されます：

• Bediら 2022 [7]は、約3ヶ月間RAD-140を使用していた32歳男性ボディビルダーの症例を報告しました。彼は労作性呼吸困難を呈しました。検査値：トロポニンI 77.1 ng/mL、BNP 1288 pg/mL、ESR 75 mm/h、CRP 147.22 mg/L。感染性、虚血性、自己免疫性原因を除外した後、心臓MRI所見と一致して、RAD-140誘発性急性心筋炎の推定診断が下されました。患者はベースラインの心疾患はありませんでした（既往歴は1型糖尿病のみ）。
• Nasserら 2024 [8]は、RAD-140の単回初回投与から数日以内に心膜心筋炎を発症した16歳男性の症例を報告しました。これは文献の中で最も顕著なシグナルの1つです。単回投与後の急性心臓炎症、青年期、レクリエーション用研究用化学物質からのものです。

メカニズムは不明ですが、直接的なAR媒介性の心筋細胞ストレス、オフターゲット免疫活性化、またはその組み合わせが関与している可能性があります。アナボリックアンドロゲンステロイドの使用は心筋症の確立された原因です[17]。SARMの心臓シグナルは、SARMに主張される組織選択性にもかかわらず、質的に類似した現象であるように見えます。

視床下部-下垂体-生殖腺（HPG）軸抑制

他の外因性ARアゴニストと同様に、RAD-140は視床下部-下垂体フィードバックを介して内因性テストステロン産生を抑制します。レクリエーションユーザーにおける1日10〜20 mgのサイクルで、LH、FSH、およびテストステロンのベースラインからの50〜80%の減少が報告されています[14][15][20]。投与中止後の回復期間は数週間から数ヶ月に及びます。ボディビルディングコミュニティで使用されるサイクル後療法（PCT）プロトコル（例：タモキシフェン、クロミフェン）は、この文脈における管理されたヒト試験からの安全性または有効性のデータがありません。

脂質への影響

SARMは一般的に、ApoA1およびリポタンパク質代謝に対する肝臓のAR媒介性効果を介してHDLコレステロールを抑制します。第1相乳がん試験では、脂質パネルの変化は注目された治療関連変化の一部でした[4]。レクリエーションユーザーは、サイクル中にHDLが30〜50%減少したと報告しており、投与中止後数週間から数ヶ月かけて回復しました。

その他の報告されている有害事象

• HPG軸抑制による精巣萎縮
• ニキビおよび脱毛（用量依存性、オフターゲットの皮膚/頭皮アンドロゲン様作用）
• 視覚障害（時折報告される、メカニズム不明、アンドリン/S4でよく知られている効果とは異なる）
• 頭痛、吐き気、疲労
• 気分変動、攻撃性（一貫しない報告）

サプリメントの汚染と表示偽装

2020年のSARMサプリメント分析では、製品の50%未満しか表示された化合物を含んでいないことが判明しました。約39%は他の未承認薬（ステロイド、成長ホルモン）を含んでいました。別の20の栄養補助食品の分析では、表示と一致したのは6つだけでした[18]。オンラインで「RAD-140」を購入するユーザーは、LGD-4033、アナボリックステロイド、または他の化合物を摂取している可能性があります。これにより、個人的な経験の解釈や症例報告を特定の化合物に結び付ける試みにばらつきが生じます。

8. なぜ安全性シグナルが通常よりも重要なのか

薬物の安全性シグナルは常に文脈依存的です。RAD-140の場合、いくつかの要因が懸念を増幅させています：

1. ユーザー層は若く健康である。 規制された試験の癌または悪液質患者とは異なり、レクリエーション用RAD-140ユーザーは通常、基礎疾患のない18〜40歳の男性です。この層で報告されているような規模の有害事象（重度の胆汁うっ滞性DILI、急性心筋炎）は、高齢で併存疾患のある集団における同様のイベントとは質的に異なります。相対リスクは、薬物曝露によって完全に引き起こされます。

2. レクリエーションで使用される用量は、第1相試験の用量制限範囲と同等またはそれを超えています。 Daltonと同僚は、1日150 mgで用量制限性の肝毒性を発見し、乳がん患者の推奨第2相用量として1日100 mgを選択しました[4]。レクリエーションユーザーは通常1日10〜30 mgを使用しますが、これは絶対ミリグラム量では低いですが、体組成の考慮と腫瘍性疾患の併存がないことを考えると、曝露量としては同等です。レクリエーションユーザーにおける重度のDILIおよび心筋炎の症例は、第1相MTDを下回る曝露量で発生しています。

3. 長い半減期（約60時間）は、蓄積と長期のウォッシュアウトを意味します。 有害事象が発生すると、解決には薬物曝露の数週間の漸減と、肝臓または心臓の数ヶ月の回復が必要です。

4. サプライチェーンは規制されていません。 オンラインでRAD-140として販売されている製品は、表示偽装、他のSARM、アナボリックアンドロゲンステロイド、または未知の化合物で汚染されている可能性があります。レクリエーションの文脈でのRAD-140の安全性に関する「個人的な経験」は、せいぜい推測的なものです。

5. 乳がん以外のヒト臨床プログラムは存在しません。 第3相安全性データベースはありません。査読された安全性エビデンスは、22名の重度に前治療を受けたがん患者の第1相試験と、レクリエーションユーザーにおける増加する有害事象症例報告シリーズで構成されています。これは非常に薄い安全性プロファイルです。

6. 心臓シグナルは特に懸念されます。 若年健康男性における心筋炎および心筋症は、かなりの死亡リスクを伴い、永続的な収縮機能不全につながる可能性があります。16歳男性における単回投与後の心膜心筋炎に関するNasser 2024年の症例[8]は、もし再現可能であれば、いかなる治療開発プログラムでも失格となるような、特異的なシグナルの1つです。

9. 規制およびWADAの状況

• FDA：RAD-140は承認されていません。DSHEAの下では合法的な栄養補助食品成分ではなく、FDAはボディビルディング製品におけるRAD-140を含むSARMの使用に対して警告を発しています。
• EMA：承認されていません。
• WADA：2008年以来、セクションS1.2（その他のアナボリック剤）の下で常に禁止されています（競技中および競技外）。RAD-140は、LGD-4033に次いでドーピング管理サンプルで最も一般的に検出されるSARMです[16]。親薬物および水酸化代謝物を使用したLC-HRMS/MSによる尿中検出は、広範に特徴づけられています[13]。
• 英国：RAD-140を含むSARMは未承認医薬品であり、ヒト摂取目的での販売はHuman Medicines Regulationsの下で禁止されています。販売と所持は制限されています。
• オーストラリア：RAD-140はスケジュール4（処方箋のみ）です。処方箋なしでの輸入は違法です。
• アスリートへの汚染リスク：正規のサプリメントにおけるRAD-140のわずかな汚染でも、ドーピング検査陽性につながる可能性があります。アスリートは、独立して認証されていないサプリメントの使用には強く注意するよう勧められます。

10. 開発履歴と企業背景

• 2010年12月2日：Radius HealthのMillerと同僚がACS Medicinal Chemistry LettersにRAD140を開示（収集日2011年2月）[1]。
• 2014年：Jayaramanと同僚が神経保護に関する論文を発表[2]。
• 2017年：Yuと同僚がClinical Cancer ResearchにER+/AR+乳がんPDX論文を発表[3]。Radius HealthはRAD140を腫瘍開発に移行。
• 2019年12月：第1相乳がんの結果がサンアントニオ乳がんシンポジウム（SABCS）で抄録P5-11-01として発表される。
• 2020年10月1日：Radius HealthはRAD-140プログラムをEllipses Pharmaに譲渡したと発表し、マイルストーンおよびロイヤリティ支払いと引き換えに開発権を移管。プログラムはEP0062と改名される。
• 2022年：Daltonと同僚がClinical Breast Cancer誌に最初のヒト第1相試験を発表[4]。
• 2022年：Radius HealthがGurnet Point CapitalとPatient Square Capitalに買収される（SARMプログラムとは無関係の取引）。
• 2023-2025年：Ellipses Pharmaは、AR+/ER+/HER2-進行性乳がんにおいてボシラサルム（EP0062）を進展させる。第1相フォローアップデータがASCO 2025で発表され、10 mg BIDがさらなる開発のために選択された用量として説明される。
• 2026年初頭現在：第3相試験は完了しておらず、いかなる適応症についても規制当局の承認を受けていない。

重要な区別を注記してください：Ellipses Pharmaのボシラサルム（EP0062）はRAD-140です。これは、Radius HealthのRAD1901（エラセストラント）とは異なります。エラセストラントは、全く異なる化学骨格、作用機序、および開発経路を持つ選択的エストロゲン受容体分解剤（SERD）です。エラセストラントは2023年1月にFDAによってER+/HER2-、ESR1変異型進行性乳がんの治療薬として承認され、ブランド名Orserduで販売されており、Menarini Stemlineによってマーケティングされています。これら2つの化合物は、両方とも「Radius」開発コードを持っていたため、二次文献で混同されることがあります。

11. 関連SARMおよびアナボリックアンドロゲンステロイドとの比較

RAD-140 vs. オスタリン（MK-2866、エノボサルム）

• 開発状況：エノボサルムはがん悪液質で第3相（POWER試験、主要評価項目未達）に達し、現在Veru社によってAR+/ER+/HER2-乳がん（ARTEST第3相）で開発されています。RAD-140は臨床段階でエノボサルムに遅れをとっています。
• 選択性：エノボサルムはヒトでより広範に特徴づけられており、両者とも筋骨格系アナボリズムを伴う組織選択性を示します。RAD-140は半減期が長く、効力がやや高い可能性があります。
• 安全性：両者ともDILIの症例報告に関与しています。エノボサルムはより大きなヒト安全性データベースを持っています。

RAD-140 vs. LGD-4033（リガンドロール）

• 両者とも非ステロイド系ARアゴニストであり、レクリエーション使用でよく併用されます。
• LGD-4033は半減期がやや短く（約24〜36時間）、WADAでも禁止されています。
• Barbara 2020年の症例[6]とFlores 2020年のシリーズ[5]の両方で、RAD-140とLGD-4033の併用が含まれており、単一化合物への帰属を困難にしています。ただし、両化合物とも個別に症例報告レベルのDILIシグナルがあります。

RAD-140 vs. アナボリックアンドロゲンステロイド（テストステロン、ナンドロロン、オキサンドロロン）

• AASはステロイド系ARアゴニスト（テストステロン骨格から誘導）です。RAD-140は非ステロイド系です。
• AASはしばしばエストロゲンに芳香化（女性化乳房を引き起こす）またはDHTに5α還元（前立腺刺激を引き起こす）されます。RAD-140は芳香化せず、5α還元も受けません。
• SARMのレクリエーションマーケティングは、これらのメカニズムの違いを、より優れた安全性証拠として強調してきました。出現しつつある症例報告文献は、レクリエーション用量のRAD-140と17α-アルキル化経口ステロイドとの間で、肝臓または心臓の安全性プロファイルが明確に安全であることを支持していません[11][17]。

12. 関連化合物

See also: Ostarine (MK-2866), LGD-4033 (Ligandrol), GW-501516 (Cardarine), SR9009 (Stenabolic)

13. 参考文献

1. [1] Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, OʼDea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G. (2011). Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140. ACS Medicinal Chemistry Letters. DOI PubMed
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14. 平易な言葉での結論

RAD-140はペプチドではありません。これはRadius Healthによって開発された低分子非ステロイド系SARMであり、現在はEllipses PharmaがEP0062/ボシラサルムとして所有しており、転移性乳がんにおける単一の完了した第1相試験があり、規制当局の承認はありません。レクリエーション使用集団におけるその安全性プロファイルは、若年で以前は健康だった男性における重度の胆汁うっ滞性薬物誘発性肝障害および急性心筋炎のパターンによって特徴づけられます。これはWADAによって常に禁止されており、ほとんどの管轄区域で未承認であり、ヒト摂取目的での販売が違法な物質です。本物のペプチドと一緒に販売されているこの化合物を見る研究者は、その薬理作用、規制状況、および安全性に関する懸念が、ペプチド研究用化学物質とは根本的に異なることを理解する必要があります。臨床的に重要なリスク（肝不全、心筋炎、HPG軸抑制）は、第1相用量制限範囲を下回るレクリエーション用量で文書化されています。