1. 개요
글란도코트(Cytomax A-17)는 젊은 동물(12개월 미만의 송아지 및 돼지)의 부신에서 추출한 천연 펩타이드 생물 조절 복합체로, 블라디미르 하빈슨 교수(상트페테르부르크 생물 조절 및 노화 연구소)가 개발했습니다[1][2]. 각 캡슐에는 분자량이 최대 5,000 Da인 저분자량 펩타이드 복합체가 포함되어 있으며, 이는 부신 피질 조직을 선택적으로 표적으로 삼아 호르몬 생산 및 대사 기능을 복원하는 것으로 제안됩니다.
하빈슨 생물 조절 시스템 내에서 글란도코트는 코르티솔(스트레스 반응 및 대사), 알도스테론(혈압 및 전해질 균형), DHEA 및 17-케토스테로이드(성호르몬 전구체 및 동화 작용)를 포함한 안드로겐 전구체를 생산하는 내분비 기관인 부신을 다룹니다. 만성 스트레스에 복합된 연령 관련 부신 기능 저하는 피로, 면역 기능 장애, 대사 장애 및 노화 가속에 기여하는 것으로 제안됩니다[1][4].
송과선에 대한 에피탈론, 대뇌 피질에 대한 코르타겐, 흉선에 대한 티모겐과 같이 정의된 합성 유사체가 있는 다른 하빈슨 생물 조절제와 달리, 부신 추출물에서 파생된 공개적으로 확인된 단일 합성 펩타이드는 없습니다. 일부 출처에서는 AEDLA(Ala-Glu-Asp-Leu-Ala) 서열이 글란도코트와 관련이 있지만, 이 연관성은 AEDG-에피탈론 또는 AEDP-코르타겐 연결을 뒷받침하는 동료 검토 문서가 부족합니다.
글란도코트에 대한 임상 증거는 하빈슨 기관에서 만성 부신 피질 기능 부전 환자 36명을 대상으로 실시한 단일 개방형 연구로 구성되어 있으며, 부신 호르몬 기능 복원을 보여주었습니다. 독립적인 복제는 존재하지 않습니다.
- Type
- Polypeptide complex (adrenal gland extract), not a single peptide
- Source
- Adrenal glands of calves and pigs under 12 months of age
- Molecular Weight Range
- Up to 5,000 Da (low-molecular-weight peptide fraction)
- Cytomax Designation
- A-17 (adrenal gland bioregulator)
- Target Tissue
- Adrenal cortex (zona reticularis, zona glomerulosa, zona fasciculata)
- Hormones Affected
- Cortisol, aldosterone, 17-ketosteroids (DHEA/androgenic precursors), insulin
- Route
- Oral (capsules); sublingual (Lingual Glandokort)
- Developer
- Prof. Vladimir Khavinson, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology
- Regulatory Status
- Available as dietary supplement in Russia; not approved by FDA, EMA, or any Western regulatory agency
2. 작용 메커니즘
글란도코트의 작용 메커니즘은 부신 피질 조직에 적용된 하빈슨의 펩타이드 생물 조절 이론의 일반적인 틀을 통해 이해됩니다. 부신 특이적 분자 메커니즘 연구(코르타겐 마이크로어레이 또는 에피탈론 텔로머라제 연구와 비교)는 발표되지 않았습니다.
조직 특이적 유전자 발현 조절
펩타이드 생물 조절의 핵심 원칙에 따라, 글란도코트의 짧은 펩타이드는 부신 피질 세포의 DNA와 선택적으로 상호 작용하여 특정 프로모터 영역에 결합하고 스테로이드 생성(코르티솔, 알도스테론 및 안드로겐 합성의 생화학적 경로)에 관여하는 유전자의 전사를 조절하는 것으로 제안됩니다[1][5][6].
제안된 메커니즘은 다음과 같습니다.
- 세포 침투: 초단 펩타이드(2-4 아미노산)는 수용체 매개 엔도사이토시스 또는 능동 수송을 필요로 하지 않고 세포막을 통과합니다[6].
- 핵 이동: 펩타이드는 세포 핵으로 들어가 염색체 DNA와 직접 상호 작용합니다[6].
- 프로모터 결합: 펩타이드는 스테로이드 생성 유전자의 프로모터 영역에 있는 특정 DNA 서열에 결합합니다.
- 전사 활성화: 유전자 발현이 상향 조절되어 노화, 스트레스 또는 질병으로 인해 감소한 호르몬 생산을 복원합니다.
부신 피질 구역 복원
임상 연구 데이터는 글란도코트가 부신 피질의 망상 구역(zona reticularis)의 대사 활동을 구체적으로 복원함을 시사합니다. 이 구역은 안드로겐 전구체(DHEA, DHEA-S, 안드로스테네디온) 생산을 담당하며 연령 관련 위축에 가장 취약한 구역입니다. 복원은 안드로겐 스테로이드의 대사 산물인 17-케토스테로이드 생산 증가로 나타납니다[4].
호르몬 정상화
글란도코트는 호르몬 생산을 초생리학적 수준으로 자극하기보다는 호르몬 출력을 정상화하는 것으로 제안됩니다. 즉, 부족한 생산을 증가시키고 과도한 생산을 안정화할 수 있습니다. 이 자체 조절 특성은 생물 조절 이론의 핵심 원칙이며, 음성 피드백을 통해 내인성 생산을 억제할 수 있는 외인성 호르몬 대체와 구별됩니다[1][2].
후성 유전학적 메커니즘
다른 하빈슨 펩타이드(코르타겐의 염색질 재형성[7], 에피탈론의 히스톤 결합[14])의 문서화된 후성 유전학적 효과와의 유사성을 통해, 글란도코트 펩타이드는 부신 피질 세포에서 염색질 구조를 변형하여 연령 관련 이질염색질 응축으로 인해 침묵된 유전자를 재활성화할 수 있다고 가정합니다. 이 메커니즘은 관련 펩타이드의 입증된 효과를 고려할 때 가능하지만, 부신 특이적 펩타이드에 대해 실험적으로 확인되지 않았습니다.
3. 연구된 응용
만성 부신 피질 기능 부전
증거 수준: 단일 개방형 임상 연구
글란도코트의 주요 임상 연구는 2011년 4월부터 11월까지 상트페테르부르크 생물 조절 및 노화 연구소 의료 센터에서 수행되었습니다. 이 연구에는 두 가지 범주의 질환을 가진 37세에서 62세 사이의 환자 36명이 등록되었습니다.
- 다양한 원인의 만성 부신 피질 기능 부전
- 장기간의 직업 및 심리-정서적 스트레스 노출 후 스트레스 후 부신 기능 장애
환자들은 30일 동안 식사와 함께 글란도코트 1캡슐을 하루 2회 복용했습니다. 이 연구는 혈청 코르티솔 및 인슐린을 측정하기 위해 방사 면역 측정법과 혈장 아드레날린 및 알도스테론을 결정하기 위해 생화학적 방법을 사용했습니다.
결과: 글란도코트는 다음을 보여주었습니다[4].
- 망상 부신 구역의 대사 활동 복원
- 알도스테론(미네랄코르티코이드) 생산 증가
- 17-케토스테로이드(안드로겐 표지자) 생산 증가
- 혈청 코르티솔 수치 정상화
- 인슐린 수치 정상화
- 환자에게서 보고된 부작용 없음
이러한 결과는 글란도코트가 만성 부신 기능 부전 및 만성 스트레스 상태에서 가장 흔하게 손상되는 부신 피질의 미네랄코르티코이드(알도스테론) 및 안드로겐(17-케토스테로이드) 기능을 모두 복원할 수 있음을 시사합니다.
직업 및 심리-정서적 스트레스 회복
증거 수준: 임상 연구 코호트에 포함됨
임상 연구 환자의 하위 집단은 일차성 부신 질환이 아닌 장기간의 직업 스트레스 및 심리-정서적 스트레스에 기인한 부신 기능 장애를 겪었습니다. 이 하위 그룹에서 부신 기능 개선은 스트레스 관련 부신 피로에 글란도코트를 사용하는 것을 뒷받침하지만, "부신 피로"라는 개념은 주류 내분비학에서 여전히 논란의 여지가 있습니다.
연령 관련 내분비 쇠퇴
증거 수준: 이론적/프레임워크 기반
하빈슨 생물 조절 시스템 내에서 글란도코트는 DHEA 및 코르티솔 생산 감소, 스트레스 저항성 감소 및 대사 변화로 나타나는 연령 관련 부신 기능 저하에 사용됩니다[1]. 이 근거는 부신 안드로겐 생산(부신 폐경)의 잘 문서화된 연령 관련 감소와 일치하지만, 연령 관련 부신 기능 저하에 대한 글란도코트의 통제된 연구는 발표되지 않았습니다.
질병 후 내분비 회복
증거 수준: 임상 관찰
글란도코트는 다양한 원인의 질병, 극한 환경 요인 노출 및 영양 실조 후 내분비 기능 복원을 위해 판매됩니다[4]. 이러한 적응증은 광범위하며 특정 임상 시험보다는 일반적인 생물 조절 프레임워크에 기반합니다.
4. 임상 증거 요약
| Study | Year | Type | Subjects | Key Finding |
|---|---|---|---|---|
| Clinical study of peptide bioregulator Glandokort in patients with adrenal cortex dysfunction | 2011 | Open-label clinical study | 36 patients aged 37-62 years with chronic adrenal cortex insufficiency and conditions after prolonged occupational and psycho-emotional stress | Glandokort restored metabolic activity of the reticular adrenal zone, increased production of aldosterone and 17-ketosteroids, normalized cortisol and insulin blood levels, and improved clinical symptoms. No adverse effects reported. |
| Peptides and Ageing -- peptide bioregulation framework | 2002 | Comprehensive review | Review of tissue-specific peptide bioregulation including endocrine gland peptides | Short peptides derived from endocrine glands demonstrate tissue-specific restoration of hormonal function through gene expression modulation. The bioregulator framework proposes that adrenal peptide supplementation can counteract age-related and stress-related adrenal decline. |
| Peptide bioregulators: A new class of geroprotectors (clinical studies) | 2013 | Review of clinical results | Clinical data review across multiple organ-specific peptide bioregulators including adrenal preparations | Endocrine gland peptide bioregulators showed effectiveness in restoring hormonal function after diseases of various origins, extreme environmental factor exposure, malnutrition, and aging. No toxic, allergic, or adverse effects reported. |
5. 연구에서의 복용량
| Study / Context | Route | Dose | Duration |
|---|---|---|---|
| Glandokort clinical study (adrenal insufficiency) | Oral (capsules) | 1 capsule, 2 times daily with meals | 30 days |
| Maintenance protocol (manufacturer recommendation) | Oral (capsules) | 1-2 capsules, 1-2 times daily with meals | 30 days; repeat every 3-6 months |
| Lingual Glandokort (sublingual form) | Sublingual | As directed per sublingual preparation | Course-based administration |
표준 프로토콜
제조업체는 식사와 함께 하루 1-2회 1-2캡슐을 30일 동안 복용할 것을 권장합니다. 임상 연구에서는 이 범위의 하한선(하루 2회 1캡슐)을 사용했습니다. 과정은 일반적으로 3-6개월마다 반복됩니다.
아침 투여
코르티솔은 아침에 최고치를 보이는 일주기 리듬을 따르므로, 일부 전문가들은 자연스러운 코르티솔 곡선에 맞추기 위해 글란도코트의 아침 투여를 제안합니다. 이 시간 권장 사항은 통제된 연구에서 검증되지 않았습니다.
복합 프로토콜
하빈슨 생물 조절 시스템에서 글란도코트는 때때로 다음과 함께 사용됩니다.
- 엔돌루텐(송과선 펩타이드) 신경내분비 축 지원용
- 티레오겐(갑상선 펩타이드) 광범위한 내분비 최적화용
- 벤포트(혈관 펩타이드) 부신 혈류 지원용
이러한 조합을 평가한 통제된 연구는 없습니다.
6. 안전성 및 부작용
발표된 안전성 데이터
30일 동안 글란도코트를 복용한 36명의 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 부작용은 보고되지 않았습니다[4]. 이 결과는 모든 생물 조절제의 전체 임상 적용 역사에 걸쳐 독성, 알레르기 또는 부작용이 보고되지 않은 더 넓은 하빈슨 생물 조절 안전성 프로필과 일치합니다[4][5].
호르몬 안전 고려 사항
부신을 표적으로 하는 모든 제제에 대한 중요한 질문은 호르몬 과잉을 유발하거나 음성 피드백을 통해 내인성 생산을 억제할 수 있는지 여부입니다. 생물 조절 이론은 펩타이드 생물 조절제가 호르몬 출력을 과도하게 자극하기보다는 정상화한다고 제안하지만, 이 주장은 용량 반응 연구 또는 장기간 사용에 대한 호르몬 모니터링을 통해 엄격하게 테스트되지 않았습니다.
구체적인 우려 사항은 다음과 같습니다.
- 코르티솔 조절: 글란도코트가 이미 적절하거나 높은 수치를 가진 환자의 코르티솔 생산을 증가시킬 수 있습니까? 정상화 주장은 그렇지 않다고 하지만 증거는 없습니다.
- 알도스테론 효과: 알도스테론 증가는 이론적으로 민감한 개인에게 나트륨 저류, 고혈압 및 칼륨 결핍에 기여할 수 있습니다.
- 안드로겐 효과: 17-케토스테로이드 생산 증가는 이론적으로 성호르몬 균형에 영향을 미칠 수 있습니다.
중요한 안전 격차
- 공식적인 내분비 안전 연구 없음 직렬 호르몬 모니터링 포함
- 약동학 데이터 없음 경구 생체 이용률 및 전신 펩타이드 수준은 정의되지 않음
- 약물 상호 작용 연구 없음 코르티코스테로이드, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제 또는 기타 내분비 약물과의 효과는 알려지지 않음
- 부신 선종, 쿠싱 증후군, 원발성 알도스테론증 또는 호르몬 자극이 해로울 수 있는 기타 질환 환자에 대한 안전성 데이터 없음
- 하빈슨 기관 외부의 독립적인 안전 모니터링 없음
- 생물학적 추출물로서 배치 변동성 및 오염 물질에 대한 잠재적 우려가 적용됩니다.
금기 사항
제조업체에서 나열한 금기 사항에는 개별 성분 불내성, 임신 및 수유가 포함됩니다. 제제의 내분비 활성 특성을 고려할 때, 알려진 부신 종양, 알도스테론증 과다, 쿠싱 증후군 또는 부신 호르몬 과잉의 기타 질환이 있는 환자에게는 주의가 필요합니다.
7. AEDLA 서열 질문
일부 상업 및 참조 출처는 글란도코트를 펜타펩타이드 서열 AEDLA(Ala-Glu-Asp-Leu-Ala)와 연관시킵니다. 이 연관성은 신중한 한정 조건이 필요합니다.
- 동료 검토 간행물에 설명된 문서화된 유래 역사를 가진 에피탈론(AEDG) 및 코르타겐(AEDP)과 달리, AEDLA 서열과 글란도코트의 연결은 동등한 게시된 문서가 부족합니다.
- PubMed에 색인된 AEDLA 펜타펩타이드를 구체적으로 조사한 연구는 발견되지 않았습니다.
- AEDLA에 특정한 마이크로어레이, 염색질 재형성 또는 수용체 결합 연구는 발표되지 않았습니다.
- 이 서열은 해당 조직 추출물의 아미노산 분석에서 파생되었을 수 있지만, 이 파생에 대한 게시된 증거는 없습니다.
AEDLA 서열을 구체적으로 조사한 동료 검토 연구가 발표될 때까지, 이 정의된 서열과 글란도코트의 생물학적 활성 간의 연결은 검증되지 않은 것으로 취급되어야 합니다. 글란도코트의 관찰된 임상 효과는 단일 정의된 서열이 아닌 조추출물 내의 여러 펩타이드 구성 요소에서 파생될 수 있습니다.
7. 관련 접근 방식과의 비교
글란도코트 대 기존 부신 지원
| 접근 방식 | 글란도코트 | 하이드로코르티손 대체 | 강장 허브 | |---|---|---|---| | 메커니즘 | 펩타이드 매개 유전자 조절 | 직접 호르몬 대체 | 스트레스 축 조절 | | 증거 수준 | 단일 개방형 연구 | 광범위한 RCT 증거 | 가변적(일부 RCT) | | 규제 상태 | 식이 보충제(러시아) | 처방 의약품(글로벌) | 식이 보충제(글로벌) | | 억제 위험 | 정상화된다고 주장됨 | HPA 축을 억제할 수 있음 | 일반적으로 억제되지 않음 | | 특이성 | 부신 피질 표적 | 직접 코르티솔/알도스테론 제공 | 비특이적 스트레스 적응 |
글란도코트 대 기타 하빈슨 내분비 생물 조절제
하빈슨 시스템에는 여러 내분비 표적 생물 조절제가 포함됩니다.
- 엔돌루텐 (A-8): 송과선 - 멜라토닌 및 일주기 리듬 조절
- 티레오겐 (A-6): 갑상선 - T3/T4 생산 지원
- 제놀루텐 (A-9): 난소 - 여성 생식 호르몬 지원
- 테스톨루텐 (A-10): 고환 - 테스토스테론 및 남성 생식 지원
- 수프레포트 (A-11): 췌장 - 인슐린 및 소화 효소 조절
글란도코트는 이 내분비 시스템의 부신 구성 요소를 다루며, 포괄적인 내분비 지원을 위해 때때로 이러한 다른 제제와 함께 사용됩니다.
9. 약동학
글란도코트에 대한 약동학 연구는 발표되지 않았습니다. 경구 투여되는 최대 5,000 Da의 펩타이드를 포함하는 폴리펩타이드 복합체로서, 다른 하빈슨 시토맥스 제제와 동일한 기본적인 생체 이용률 문제를 직면합니다.
경구 펩타이드 생체 이용률은 일반적으로 매우 낮습니다. 글란도코트 내의 더 작은 펩타이드 분획은 장 상피의 PepT1 수송체를 통해 운반될 수 있지만, 더 큰 분획은 흡수 전에 분해가 필요합니다. 경구 투여 후 혈장 또는 부신 조직에서 intact 글란도코트 펩타이드 구성 요소를 측정한 연구는 없습니다.
제안된 표적 조직(부신 피질)은 혈류가 높은 혈관이 잘 발달된 내분비 기관으로, 이론적으로 전신적으로 흡수된 펩타이드의 전달을 용이하게 합니다. 그러나 부신 피질은 부신 피막에 의해 보호되기도 하며, 작은 펩타이드 조각이 생물학적으로 활성 농도로 스테로이드 생성 세포에 도달할 수 있는지는 알려지지 않았습니다.
임상 연구는 30일 동안 경구 투여 후 호르몬 변화(알도스테론 및 17-케토스테로이드 증가, 코르티솔 및 인슐린 정상화)를 보여주었습니다[4]. 이는 경구 경로를 통해 일부 생물학적으로 활성인 구성 요소가 표적 조직에 도달함을 시사합니다. 그러나 이러한 호르몬 변화는 intact 펩타이드가 부신 세포에 전달될 필요가 없는 장-펩타이드 신호 전달, 면역 조절 또는 기타 경로에 의해 매개되는 간접적인 효과를 반영할 수도 있습니다.
10. 용량-반응
글란도코트에 대한 용량-반응 연구는 수행되지 않았습니다. 임상 연구는 단일 프로토콜(30일 동안 하루 2회 1캡슐)을 용량 비교 없이 사용했습니다[4]. 제조업체의 권장 범위(하루 1-2회 1-2캡슐)는 최적 용량에 대한 지침 없이 4배의 용량 범위를 나타냅니다.
용량-반응 데이터의 부재는 특히 내분비 활성 제제에 문제가 됩니다. 글란도코트의 주장된 "정상화" 특성 - 과도한 생산을 자극하지 않고 부족한 호르몬 생산을 증가시키는 것 - 은 자체 제한적인 평탄면을 가진 비선형 용량-반응 곡선을 의미합니다. 이는 약리학적으로 드물며 적정 연구를 통해 입증되지 않았습니다. 대부분의 내분비 활성 제제는 치료 및 과잉 치료 호르몬 수준을 모두 생성할 수 있는 용량 비례 효과를 보여줍니다.
동일한 환자 집단에서 여러 용량 수준에 걸쳐 글란도코트 용량과 특정 호르몬 종말점(코르티솔, 알도스테론, DHEA, 17-케토스테로이드) 간의 관계를 조사한 연구는 없습니다.
11. 비교 효과
글란도코트 대 하이드로코르티손 대체
하이드로코르티손 대체 요법은 수십 년간의 임상 증거, 잘 정의된 용량(하루 15-25mg 분할 투여) 및 확립된 약동학을 갖춘 부신 기능 부전의 표준 치료법입니다. 이는 알려진 수용체(글루코코르티코이드 수용체)를 통해 직접적인 코르티솔 대체물을 제공합니다. 글란도코트는 코르티솔을 대체하기보다는 내인성 코르티솔 생산을 복원한다고 제안하며, 이는 근본적으로 다른 접근 방식입니다. 비교 데이터는 없습니다.
글란도코트 대 강장제
강장 허브(아슈와간다, 로디올라, 엘루테로)는 스트레스 관련 부신 지원에 널리 사용됩니다. 일부는 코르티솔 조절 및 스트레스 저항성에 대한 RCT 증거를 가지고 있습니다. 강장제는 비특이적 스트레스 반응 조절(AMPK, Nrf2, 열 충격 단백질)을 통해 작용하는 반면, 글란도코트는 조직 특이적 유전자 조절을 제안합니다. 글란도코트와 어떤 강장제 사이의 비교 연구는 없습니다.
글란도코트 대 DHEA 보충
경구 DHEA는 연령 관련 부신 안드로겐 감소(부신 폐경)에 사용되는 널리 이용 가능한 보충제입니다. 노인 인구에서 신체 구성, 골밀도 및 삶의 질에 대한 경미한 효과를 보여주는 여러 RCT가 있습니다. 글란도코트는 외인성 DHEA를 제공하기보다는 내인성 17-케토스테로이드 생산을 복원한다고 주장합니다. DHEA에 대한 증거 기반은 글란도코트보다 훨씬 뛰어납니다.
12. 향상된 안전성
36명 환자 임상 연구에서 부작용은 보고되지 않았습니다[4]. 모든 생물 조절제에 걸친 더 넓은 하빈슨 안전성 프로필은 독성, 알레르기 또는 부작용이 없다고 보고합니다[4][5].
글란도코트의 내분비 활성 특성은 비내분비 조직을 표적으로 하는 펩타이드보다 더 엄격한 안전 고려 사항이 필요합니다. 구체적인 우려는 다음과 같습니다.
코르티솔 조절 위험: 이미 적절하거나 높은 코르티솔 수치(예: 만성 스트레스, 대사 증후군)를 가진 환자에서 코르티솔 생산을 자극하면 고혈압, 인슐린 저항성, 골다공증 또는 면역 억제가 악화될 수 있습니다. "정상화" 주장은 다양한 환자 집단에 걸친 직렬 코르티솔 모니터링을 통해 검증되지 않았습니다.
알도스테론 효과: 알도스테론 생산 증가는 이론적으로 민감한 개인에게 나트륨 저류, 칼륨 결핍 및 혈압 상승을 유발할 수 있습니다. 임상 연구에서 이러한 전해질 효과에 대한 모니터링은 보고되지 않았습니다.
금기 질환: 부신 선종, 쿠싱 증후군, 원발성 알도스테론증, 선천성 부신 과형성증 또는 부신 암종이 있는 환자는 이론적으로 부신 기능을 자극하는 약물에 의해 해를 입을 수 있습니다. 이러한 집단 중 어느 집단에서도 안전성 데이터는 없습니다.
약물 상호 작용 연구는 수행되지 않았습니다. 외인성 코르티코스테로이드, 미네랄코르티코이드 수용체 길항제(스피로놀락톤, 에플레레논), DHEA 보충제 또는 기타 내분비 약물과의 잠재적 상호 작용은 알려지지 않았습니다.
13. 관련 펩타이드
See also: Endoluten, Thymalin, Epithalon, Cerluten
14. 참고 문헌
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