Irisin

1. 개요

아이리신은 약 112개의 아미노산 (~12 kDa 비당화)으로 구성된 운동 유발성 마이오카인으로, 막 단백질 FNDC5(fibronectin type III domain-containing protein 5)의 단백질 분해 절단을 통해 생성됩니다 [1]. 2012년 Pontus Bostrom, Bruce Spiegelman 및 하버드 의과대학 Dana-Farber 암 연구소의 동료들이 발견했으며, 물리적 운동과 갈색 지방 활성화의 대사적 이점 사이의 분자적 연결고리로 아이리신을 확인한 기념비적인 Nature 논문에서 소개되었습니다 [1]. 이 펩타이드는 그리스 신화의 전령 여신인 이리스의 이름을 따서 명명되었으며, 근육에서 분비되어 멀리 떨어진 조직과 소통하는 호르몬 메신저로서의 역할을 반영합니다.

이 발견은 운동 중 골격근에서 상향 조절되는 것으로 알려진 전사 보조 활성제인 PGC-1알파(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha)에 대한 연구에서 비롯되었습니다. Bostrom 등은 PGC-1알파가 제1형 막 단백질인 FNDC5의 발현을 유도하며, 이 FNDC5는 단백질 분해 절단을 통해 아이리신으로 방출되어 순환계로 들어간다고 밝혔습니다 [1]. 분비된 아이리신은 백색 지방 조직에 작용하여 갈변 표현형을 유도합니다. 즉, 에너지 저장 백색 지방 세포를 UCP1(uncoupling protein 1) 및 기타 열 발생 유전자의 상향 조절을 통해 열 발생 활성 베이지색 지방 세포로 전환시킵니다 [1]. 이 과정은 신체 활동이나 음식 섭취량의 변화 없이 에너지 소비를 증가시킵니다.

2018년, Kim 등은 알파V 인테그린 수용체(특히 알파V베타5)를 아이리신이 골아세포 및 지방 세포에서 신호를 전달하는 기능적 수용체로 확인하여 이 분야의 오랜 의문을 해결했습니다 [6]. Schumacher 등(2013)이 2.28 옹스트롬 해상도로 밝힌 아이리신의 결정 구조는 전례 없는 이량체(PDB: 4LSD)를 형성하는 새로운 FNIII 유사 도메인을 보여주었으며, 이는 이량체가 기능적 신호 전달 단위임을 시사합니다 [5].

아이리신 발견을 둘러싼 초기 열기는 상당한 논란으로 인해 다소 진정되었습니다. Timmons 등(2012)은 전사체 재분석을 기반으로 인간에서 FNDC5가 운동에 반응하는지 의문을 제기했으며 [4], Albrecht 등(2015)은 아이리신 ELISA 키트에 사용된 상업용 항체가 비특이적 단백질과 현저한 교차 반응성을 보임을 입증하여 대부분의 이전 임상 연구에 의문을 제기했습니다 [3]. 이 논란은 Jedrychowski 등(2015)에 의해 실질적으로 해결되었는데, 이들은 동위원소 표지 내부 표준을 사용한 표적 탠덤 질량 분석법을 사용하여 아이리신이 앉아서 생활하는 개인의 인간 혈장에서 약 3.6 ng/mL로 순환하며, 유산소 인터벌 트레이닝 후 약 4.3 ng/mL로 증가함을 명확히 확인했습니다 [2].

지방 갈변 외에도 아이리신은 이후 뼈 대사(골아세포 분화 촉진 및 골 손실 방지) [6][11], 신경 보호(해마에서 BDNF 상향 조절 및 알츠하이머병 모델에서 인지 결손 회복) [7][8][9], 심장 보호(허혈-재관류 손상으로부터 보호) [17], 잠재적인 항종양 활성 [19] 등 다양한 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. 순환 아이리신 수치는 비만, 제2형 당뇨병, 노화에서 감소하여 아이리신을 대사 및 노화 관련 질환의 바이오마커이자 잠재적 치료 표적으로 자리매김하게 합니다 [14][16]. 2026년 3월 현재 아이리신 기반 치료제는 인간 임상 시험에 진입하지 못했습니다.

분자 식별

FNDC5 세포외 도메인에서 절단된 ~112-아미노산 당단백질

분자량

~12 kDa (비당화); ~20-32 kDa (당화된 형태)

전구체 단백질

FNDC5 (섬유아세포 성장 인자 제3형 도메인 함유 단백질 5)

발견

Bostrom 외 2012, Spiegelman 연구실, 하버드/다나파버

주요 작용 기전

UCP1 상향 조절을 통한 백색 지방의 갈색 지방 전환; alphaV 인테그린 수용체를 통한 신호 전달

주요 표적 조직

백색 지방 조직, 뼈, 뇌(해마), 골격근, 심장

순환 수치

~3.6 ng/mL (앉아 있는 경우); ~4.3 ng/mL (운동 후) -- 탠덤 질량 분석법으로 측정

FDA 상태

어떠한 치료 용도로도 승인되지 않음

결정 구조

2.28 A에서 규명됨; 새로운 단위 간 베타 시트 이합체(PDB: 4LSD)를 형성하는 FNIII 유사 도메인

2. 분자 생물학 및 구조

2.1 FNDC5 유전자 및 비정규 시작 코돈

아이리신은 인간의 염색체 1에 위치한 FNDC5 유전자(FRCP2 또는 PeP라고도 함)에 의해 암호화됩니다 [1]. 이 유전자는 신호 펩타이드, 피브로넥틴 제3형(FNIII) 도메인, 연결 펩타이드, 막 관통 도메인 및 짧은 세포질 꼬리로 구성된 212개의 아미노산으로 이루어진 제1형 막 관통 전구체 단백질을 암호화합니다 [1][5].

초기 논란의 한 원인은 인간 FNDC5 유전자가 일반적인 ATG 대신 특이한 ATA 시작 코돈을 사용한다는 관찰이었으며, 이는 처음에 인간에서 아이리신이 기능하지 못하게 한다고 주장되었습니다 [3][4]. 그러나 Jedrychowski 등(2015)은 FNDC5가 인간에서 이 비정규 시작 코돈으로부터 실제로 번역되지만, ATG를 사용하는 쥐보다 효율이 낮을 수 있음을 명확히 입증했습니다 [2]. 비정규 시작 코돈은 약 44개의 인간 유전자에서 인식되며 기능성 단백질 생산을 방해하지 않습니다 [2].

2.2 단백질 분해 및 아이리신 방출

아이리신은 FNDC5 세포외 도메인의 단백질 분해 절단을 통해 생성되며, 세포외 FNIII 도메인을 약 112개의 아미노산으로 이루어진 가용성 당단백질로 방출합니다 [1]. 이 절단을 담당하는 정확한 프로테아제는 명확하게 확인되지 않았지만, ADAM10(a disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10)이 후보로 제안되었습니다. 절단 부위는 FNIII 도메인과 막 관통 앵커 사이에 위치하며, 세포외 도메인을 세포외 공간과 순환계로 방출합니다 [1].

방출된 아이리신 펩타이드는 비당화 분자량이 약 12 kDa이지만, N-연결 당화 정도에 따라 약 20-32 kDa 범위의 당화된 형태로 순환합니다 [2][5]. 당화는 아이리신의 이량체 형성 능력에 영향을 미치지 않지만, 순환계에서의 안정성과 반감기에 영향을 미칠 수 있습니다 [5].

2.3 결정 구조

Schumacher 등(2013)은 2.28 옹스트롬 해상도(PDB: 4LSD)에서 아이리신의 3차원 구조를 규명했습니다 [5]. 구조는 다음과 같은 특징을 보여주었습니다.

• 피브로넥틴 제3형 슈퍼패밀리의 특징인 베타 샌드위치 폴드를 채택한 N-말단 FNIII 유사 도메인
• 정의된 이차 구조가 없는 유연한 C-말단 꼬리
• 새로운 연속적인 이량체 베타 시트 -- 두 개의 아이리신 단량체가 FNIII 도메인 간의 직접적인 베타 가닥 수소 결합을 통해 이량체를 형성하며, 두 단량체에 걸쳐 있는 연속적인 베타 시트를 생성합니다 [5]

이 이량체 구성은 일반적으로 측쇄 접촉을 통해 이량체화되는 다른 모든 알려진 FNIII 단백질과 달리 전례가 없는 것이었습니다. 사전 형성된 이량체 구조는 수용체 활성화에 대한 함의를 가지며, 표적 세포의 인테그린 수용체 복합체에 대한 이가 결합을 가능하게 할 수 있습니다.

2.4 알파V 인테그린 수용체

아이리신의 수용체는 발견 후 6년 동안 알려지지 않았으나, Kim 등(2018)은 비편향적 접근 방식을 사용하여 알파V 클래스 인테그린을 기능적 아이리신 수용체로 확인했습니다 [6]. 구체적으로:

• 아이리신은 골아세포 및 지방 세포의 알파V베타5 인테그린 복합체에 결합합니다.
• 생물물리학적 연구(수소-중수소 교환 질량 분석법)는 아이리신과 인테그린 수용체 간의 상호작용 표면을 매핑했습니다.
• 에키스타틴 또는 RGD 펩타이드를 사용한 알파V 인테그린의 화학적 억제는 골아세포에서 아이리신 신호 전달을 차단했습니다.
• FNDC5(따라서 아이리신)의 유전적 결손은 쥐에서 난소 절제술로 인한 골 손실을 완전히 예방했습니다 [6].

이 수용체 확인은 아이리신 신호 전달을 더 넓은 인테그린 신호 전달 프레임워크 내에 배치했으며, 다른 알파V 이종이합체 조합(알파V베타1, 알파V베타3, 알파V베타5, 알파V베타6, 알파V베타8)이 별개의 조직 패턴으로 발현되기 때문에 조직 특이적 아이리신 반응을 이해하기 위한 새로운 경로를 열었습니다.

3. 작용 메커니즘

3.1 백색 지방을 갈색 지방으로 전환 및 열 발생

아이리신의 일반적인 메커니즘은 백색 지방 조직의 갈변을 유도하는 능력에 중점을 둡니다 [1]. 백색 지방 세포의 알파V 인테그린 수용체에 결합하면 아이리신은 세포 내 신호 전달 폭포를 활성화하여 다음과 같은 결과를 초래합니다.

• UCP1 상향 조절: 아이리신은 갈색 및 베이지색 지방 세포의 특징 단백질인 미토콘드리아 양성자 기울기를 ATP 대신 열로 소산시키는 언커플링 단백질 1의 발현을 유도합니다 [1][15].
• 열 발생 유전자 프로그램 활성화: UCP1 외에도 아이리신은 Cidea, Dio2, Elovl3, Cox7a1, Otop1을 포함한 광범위한 열 발생 유전자를 상향 조절하여 백색 지방 세포를 베이지/갈색 표현형으로 전환시킵니다 [1].
• 에너지 소비 증가: 순환 아이리신의 약간의(3-4배) 증가는 신체 활동이나 음식 섭취량 변화 없이 쥐의 전신 에너지 소비를 증가시켰습니다 [1].
• 지방 분해 촉진: 아이리신은 동시에 지방 세포에서 지질 동원을 촉진하여 열 발생의 기질을 제공하고 지방량을 감소시킵니다 [15].
• 대사 개선: 고지방 식이를 섭취한 비만 쥐에서 아이리신은 체중을 감소시키고, 포도당 내성을 개선하며, 인슐린 민감성을 향상시켰습니다 [1].

Perez-Sotelo 등(2017)은 지방 세포 FNDC5/아이리신의 유전적 제거가 열 발생을 감소시키고 지방 생성을 촉진함을 입증하여 보완적인 기능 상실 증거를 제공했으며, 아이리신의 백색-갈색 지방 축의 내인성 조절자로서의 역할을 확인했습니다 [18].

3.2 운동-PGC-1알파-FNDC5 축

아이리신 생산은 운동-PGC-1알파 신호 전달 축에 의해 유도됩니다 [1][7].

1. 운동 자극: 지구력 운동과 급성 운동 모두 AMPK, p38 MAPK 및 칼슘 의존적 신호 전달을 통해 골격근에서 PGC-1알파를 활성화합니다.
2. FNDC5 전사: PGC-1알파는 FNDC5 유전자의 전사를 공동 활성화하여 근육 세포막에서 FNDC5 단백질을 증가시킵니다.
3. 단백질 분해 절단: FNDC5는 막 관련 프로테아제에 의해 절단되어 아이리신 세포외 도메인을 방출합니다.
4. 전신 순환: 아이리신은 혈류로 들어가며, 질량 분석법은 유산소 운동이 순환 수준을 약 3.6에서 4.3 ng/mL로 높인다는 것을 확인했습니다 [2].
5. 표적 조직 신호 전달: 순환 아이리신은 지방 세포, 골아세포, 뉴런 및 심근 세포의 알파V 인테그린 수용체와 결합합니다 [6].

Huh 등(2012)은 인간에서 급성 운동 후 30분 이내에 순환 아이리신 수치가 유의미하게 상향 조절됨을 입증하여 빠른 방출 메커니즘을 지지했습니다 [12]. 그러나 만성 운동 훈련에 대한 FNDC5 mRNA의 반응은 연구마다 달랐으며, 이는 장기적인 아이리신 생산에 있어 전사 후 조절(절단 효율 및 단백질 안정성 포함)이 전사 조절보다 더 중요할 수 있음을 시사합니다 [12][13].

3.3 BDNF를 통한 신경 보호 신호 전달

아이리신은 주로 해마 뉴런에서 뇌 유래 신경 영양 인자(BDNF)의 상향 조절을 통해 강력한 신경 보호 효과를 발휘합니다 [7][8][9].

• PGC-1알파/FNDC5/BDNF 경로: Wrann 등(2013)은 운동이 PGC-1알파를 통해 해마에서 FNDC5 발현을 증가시키며, 뉴런 FNDC5가 직접 BDNF 유전자 발현을 유도함을 입증했습니다 [7]. 아데노바이러스 벡터를 통한 말초 FNDC5 전달도 해마 BDNF를 증가시켜 순환 아이리신이 중추적으로 작용할 수 있음을 확인했습니다 [7].
• 알츠하이머병 회복: Lourenco 등(2019)은 알츠하이머병 뇌 및 뇌척수액에서 FNDC5/아이리신 수치가 감소함을 보여주었습니다. 뇌 FNDC5/아이리신 녹다운은 건강한 쥐에서 장기 강화 및 새로운 물체 인식 기억을 손상시켰습니다. 결정적으로, 뇌 아이리신 수치를 높이는 것은 AD 쥐 모델에서 시냅스 가소성 및 기억 결손을 회복시켜 FNDC5/아이리신을 운동의 인지적 이점의 핵심 매개체로 확립했습니다 [8].
• CSF 상관 관계: 인간 환자에서 CSF 아이리신은 BDNF, 아밀로이드 베타 42 및 인지 점수(MMSE)와 양의 상관 관계를 보였지만, 타우와는 상관 관계가 없어 아밀로이드 병리 및 인지 예비 능력과의 특정 연관성을 시사했습니다 [10].
• 인지의 중요 조절자: Islam 등(2021)은 전역 FNDC5 녹아웃 쥐를 사용하여 아이리신이 운동 유발성 인지적 이점의 필요하고 충분한 매개체임을 입증했습니다. FNDC5 결손은 인지 기능을 손상시켰고, 순환 아이리신 투여는 이러한 결손을 회복시켰습니다 [9].

4. 연구된 응용 분야

4.1 열 발생 및 비만

증거 수준: 전임상 (동물 연구) 및 인간 상관 데이터

원래 발견은 아이리신을 백색 지방을 갈색 지방으로 전환시키는 강력한 적응 열 발생 유도제로 확립했습니다 [1]. 쥐에서 아데노바이러스 FNDC5 전달을 통한 3-4배의 아이리신 증가는 총 체내 에너지 소비를 증가시키고 식이 유발 비만 동물에서 경미하지만 유의미한 체중 감소를 유발했으며, 포도당 항상성 개선 및 공복 인슐린 감소를 보였습니다 [1]. Vliora 등(2022)은 아이리신이 3T3-L1 지방 세포에서 UCP1을 상향 조절하고 지방 분해를 촉진함을 보여주어 직접적인 세포 메커니즘을 확인했습니다 [15].

인간 임상 상관 연구에서 순환 아이리신 수치는 비만 및 대사 증후군 환자에서 비만과 역의 관계를 보입니다. Pinho-Junior 등(2023)의 체계적 문헌 고찰은 혈청 아이리신과 비만에서의 심대사 장애 간의 관계를 조사했으며, 낮은 아이리신과 불리한 대사 프로필 간의 일관된 연관성을 발견했습니다 [21]. Polyzos 등(2018)은 아이리신 수치가 비만, 제2형 당뇨병 및 대사 증후군에서 감소한다는 증거를 검토하고 아이리신을 바이오마커이자 잠재적 치료 표적으로 제안했습니다 [14].

그러나 인간에서 운동으로 인한 아이리신 증가의 규모(약 20% 증가, 3.6에서 4.3 ng/mL)는 쥐에서 실험적으로 달성된 3-4배 증가보다 상당히 적습니다 [2]. 이는 인간에서의 생리적 아이리신 변동이 백색 지방 조직의 의미 있는 갈변을 유도하기에 충분한지에 대한 의문을 제기합니다.

4.2 뼈 대사

증거 수준: 전임상 (동물 연구)

아이리신은 알파V 인테그린 수용체를 통해 뼈에 대한 동화 작용을 합니다 [6][11].

• 피질골 형성: Colaianni 등(2015)은 저용량 아이리신(주당 100 ug/kg)이 젊은 쥐에서 피질골 무기질 밀도를 증가시키고 뼈 기하학에 긍정적인 영향을 미쳐 이 마이오카인의 골격에 대한 이전에는 알려지지 않은 동화 작용을 확립했습니다 [11].
• 골 손실 예방: Kim 등(2018)은 FNDC5의 유전적 제거가 난소 절제술로 인한 골 손실을 완전히 예방했으며, 재조합 아이리신(주당 100 ug/kg)이 피질골 질량을 증가시켰다고 밝혔습니다 [6]. 알파V 인테그린 억제는 아이리신의 골아세포 신호 전달을 차단하여 수용체 메커니즘을 확인했습니다.
• 골아세포 촉진: 아이리신은 골아세포 분화 및 광물화를 촉진하는 동시에 인테그린 매개 신호 전달을 통해 골아세포 생존을 향상시킵니다 [6][11].

이러한 발견은 체중 부하 운동이 골다공증을 예방한다는 잘 확립된 임상 관찰에 대한 분자적 메커니즘을 제공하며, 아이리신은 근육-뼈 메신저 역할을 합니다. 지방 조직(지방량 감소)과 뼈(골량 증가)에 대한 이중 작용은 아이리신을 골다공증성 비만 및 근감소성 골 손실과 같은 상태에 특히 흥미롭게 만듭니다.

4.3 신경 보호 및 알츠하이머병

증거 수준: 전임상 (동물 연구) 및 인간 바이오마커 데이터

아이리신의 신경 보호 역할은 아이리신 연구에서 가장 활발하게 조사되는 분야 중 하나입니다 [7][8][9][10].

• Wrann 등(2013)은 운동이 PGC-1알파/FNDC5 경로를 통해 해마 BDNF를 유도하여 마이오카인을 뇌의 기억 중심에서 신경 영양 신호 전달과 연결한다고 밝혔습니다 [7].
• Lourenco 등(2019)은 Nature Medicine에서 AD 환자의 뇌와 뇌척수액에서 FNDC5/아이리신 수치가 감소하며, 뇌 아이리신 증가는 AD 쥐 모델에서 시냅스 가소성 및 기억을 회복시킨다고 입증했습니다 [8].
• Lourenco 등(2020)은 인간에서 CSF 아이리신이 BDNF, 아밀로이드 베타 42 및 MMSE 인지 점수와 양의 상관 관계를 보인다고 밝혔으며, 알츠하이머병 진행에서 아이리신-BDNF 축의 임상적 관련성을 시사했습니다 [10].
• Islam 등(2021)은 전역 FNDC5 녹아웃 쥐를 사용하여 아이리신이 운동 유발성 인지적 이점의 중요하고 비중복적인 매개체임을 입증하는 결정적인 유전적 증거를 제공했습니다 [9].

분자, 동물 및 인간 연구에서 이러한 수렴된 증거는 아이리신을 신경 퇴행성 질환 치료를 위한 유망한 표적으로 자리매김하게 하며, 특히 신체 활동이 알츠하이머병 위험을 감소시킨다는 강력한 역학적 증거를 고려할 때 더욱 그렇습니다.

4.4 심장 보호

증거 수준: 전임상 (동물 및 체외 연구)

아이리신은 여러 심장 손상 모델에서 심장 보호 특성을 보여줍니다 [17].

• 아이리신은 미토콘드리아 SOD2(superoxide dismutase 2) 의존적 메커니즘을 통해 심장을 허혈-재관류 손상으로부터 보호하여 경색 크기를 줄이고 심장 기능을 개선합니다 [17].
• 아이리신은 내피-간질 전환을 표적으로 하여 독소루비신 유발 심장 섬유증을 완화합니다.
• H9c2 심근 세포에서 아이리신은 미토콘드리아 기능을 개선하고 산화 스트레스를 감소시킵니다.

아이리신의 심장 보호 효과는 규칙적인 운동의 잘 알려진 심혈관 이점과 일치하며, 아이리신이 이러한 이점을 분자 수준에서 부분적으로 매개할 수 있음을 시사합니다. 낮은 아이리신 수치는 임상 상관 연구에서 심혈관 위험 증가와 관련이 있었습니다 [21].

4.5 암 생물학

증거 수준: 초기 전임상 (체외 연구)

새로운 증거는 아이리신이 항종양 특성을 가질 수 있음을 시사합니다 [19].

• Cao 등(2025)은 아이리신이 자궁경부암 세포의 증식, 침윤 및 이동을 억제하고 종양 관련 대식세포 분극을 조절함으로써 항암 효과를 나타냄을 입증했습니다 [19].
• 추가 연구에서는 지질 대사 및 철분 대사 경로 조절을 통한 난소암에 대한 아이리신의 효과를 탐구했습니다.

이 연구 분야는 아직 초기 단계이며, 순환 농도에서의 아이리신의 항종양 효과의 생리적 관련성은 아직 확립되지 않았습니다. 운동-암 예방 연관성은 종양학에서 아이리신을 조사하기 위한 생물학적 근거를 제공합니다.

5. 논란 및 검증

아이리신 이야기는 최근 내분비학에서 가장 주목할 만한 과학적 논란 중 하나를 포함합니다. 논쟁은 세 단계로 진행되었습니다.

5.1 초기 회의론 (2012)

Bostrom 등의 발견 후 몇 달 안에 Timmons 등(2012)은 Nature에 논평을 발표하여 인간에서 FNDC5가 운동 반응성 유전자인지에 의문을 제기했습니다 [4]. 여러 인간 운동 훈련 코호트의 마이크로어레이 데이터 재분석에서 FNDC5 mRNA의 유의미한 증가를 발견하지 못했으며, 이는 쥐의 발견이 인간에게 적용되지 않을 수 있음을 시사했습니다 [4].

5.2 항체 위기 (2013-2015)

Albrecht 등(2015)이 아이리신 검출에 사용된 상업용 항체 및 ELISA 키트를 체계적으로 평가하면서 논란이 심화되었습니다 [3]. 그들은 다음과 같은 사실을 발견했습니다.

• 상업용 아이리신 항체는 인간 및 동물 혈청의 비특이적 단백질과 현저한 교차 반응성을 보였습니다.
• 생물학적 샘플에서 예상되는 아이리신 분자량의 면역 반응성 밴드가 검출되지 않았습니다.
• 수백 건의 출판 연구에 사용되었던 ELISA 키트가 신뢰할 수 없는 결과를 생성하고 있었습니다.

저자들은 그들의 결과가 "아이리신에 대한 상업용 ELISA 키트를 사용하여 얻은 모든 이전 데이터에 의문을 제기한다"고 결론지었습니다 [3]. 이를 더욱 복잡하게 만든 것은 인간 FNDC5 유전자의 비정규 ATA 시작 코돈이 아이리신이 인간에서 효율적으로 생산되지 않을 수 있다는 이론적 우려를 제기했습니다.

5.3 질량 분석법을 통한 해결 (2015)

논란은 Jedrychowski 등(2015)에 의해 실질적으로 해결되었는데, 이들은 동위원소 표지 펩타이드 내부 표준을 사용한 표적 탠덤 질량 분석법(항체 특이성에 독립적인 금본위 분석 기법)을 사용하여 인간 혈장에서 아이리신을 명확하게 검출하고 정량화했습니다 [2]. 주요 발견 사항:

• 인간 아이리신은 실제로 비정규 ATA 시작 코돈으로부터 번역됩니다.
• 아이리신은 앉아서 생활하는 개인의 경우 약 3.6 ng/mL로 순환합니다.
• 유산소 인터벌 트레이닝은 아이리신을 약 4.3 ng/mL로 증가시킵니다.
• 질량 분석법 데이터는 모호하지 않고 재현 가능했습니다.

이 연구는 항체 특이성 문제로 인해 이 분야를 괴롭혔던 문제로부터 자유로운 방법론을 사용하여 인간에서 아이리신의 존재와 운동 반응성을 확인했기 때문에 결정적이었습니다. 측정된 절대 농도는 이전 ELISA 기반 연구에서 보고된 많은 농도보다 낮았지만(Albrecht 등이 확인한 항체 교차 반응성과 일치), 순환 아이리신의 생물학적 현실은 확고하게 확립되었습니다 [2].

해결 이후, 이 분야는 개선된 검출 방법을 사용하여 발전해 왔지만, 많은 임상 연구는 여전히 ELISA 기반 측정을 사용하고 있으며, 이는 문서화된 항체 제한 사항을 고려할 때 주의해서 해석해야 합니다 [13].

6. 다른 마이오카인과의 비교

아이리신은 수축 중 골격근에서 방출되어 신체 활동의 전신 효과를 매개하는 신호 분자인 운동 유발성 마이오카인 계열에 속합니다 [20]. 주요 비교는 다음과 같습니다.

| 마이오카인 | 출처 | 주요 자극 | 주요 표적 | 특징적인 기능 | |---|---|---|---|---| | 아이리신 | 골격근 (FNDC5 절단) | PGC-1알파를 통한 지구력 운동 | 지방, 뼈, 뇌, 심장 | UCP1을 통한 백색 지방을 갈색 지방으로 전환 | | IL-6 | 골격근, 면역 세포 | 급성 운동 (빠르고 일시적) | 간, 지방, 면역 체계 | 운동 맥락에서 포도당 동원, 항염증 | | 근육 성장 억제 인자(Myostatin) | 골격근 | 구성적 (운동에 의해 억제됨) | 골격근, 지방 | 근육 성장의 부정적 조절자; 아이리신과 반대 조절 | | BDNF | 뇌, 골격근 | 운동, 신경 활동 | 뉴런, 시냅스 | 시냅스 가소성, 신경 발생 (아이리신의 상위 조절자) | | 메테오린 유사체 (Metrnl) | 골격근, 지방 | 운동, 추위 노출 | 지방, 면역 세포 | 호산구 통한 갈변 및 항염증 신호 전달 | | BAIBA | 골격근 | PGC-1알파 통한 운동 | 지방, 뼈, 간 | 베타-아미노이소부티르산; 갈변, 간 지방 산화 | | MOTS-c | 미토콘드리아 | 운동, 대사 스트레스 | 골격근, 지방 | 미토콘드리아 유래 펩타이드; 엽산 주기 통한 AMPK 활성화 |

아이리신은 직접적인 UCP1 유도를 통한 백색 지방 조직의 갈변 메커니즘, 수용체 확인(알파V 인테그린), 그리고 지방 조직과 뼈 대사 모두에 대한 이중 작용으로 다른 마이오카인과 구별됩니다 [6][20]. 급성 운동 중에 급증하고 일시적으로 사라지는 IL-6와 달리, 아이리신은 만성 운동 훈련 적응과 상관 관계가 있는 보다 적당하고 지속적인 운동 반응을 보입니다. 아이리신-BDNF 축은 정의된 분자 메커니즘을 통해 근육 수축을 뇌 건강과 연결하는 독특한 장기 간 신호 전달 경로를 나타냅니다 [7][9].

7. 임상적 연관성

7.1 비만 및 제2형 당뇨병

임상 연구에서는 건강한 대조군에 비해 비만 및 제2형 당뇨병 환자에서 순환 아이리신 수치가 낮다고 일관되게 보고하고 있습니다 [14][21]. Polyzos 등(2018)은 아이리신이 체질량 지수, 공복 혈당, HbA1c 및 인슐린 저항성 지수(HOMA-IR)와 음의 상관 관계를 보인다는 증거를 검토했습니다 [14]. Perakakis 등(2017)은 포도당 항상성에서 아이리신의 역할에 대한 포괄적인 평가를 제공했으며, 임상 연구에서 유망성과 측정의 어려움을 모두 언급했습니다 [13].

그러나 아이리신-비만 관계의 방향은 복잡합니다. 일부 단면 연구에서는 비만에서 아이리신이 증가했다고 보고했지만(아마도 증가된 근육량에서 보상적 분비 반영), 다른 연구에서는 감소했다고 보고했으며, 이는 분석 방법론, 환자 집단 및 대사 기능 장애 정도의 차이를 반영할 가능성이 높습니다 [13][14].

7.2 근감소증 및 노화

아이리신 수치는 노화와 함께 감소하며, 이는 노화 관련 근육량 및 운동 능력 감소와 유사합니다 [16]. Zhang 등(2022)은 이러한 감소가 지방 조직, 뼈, 뇌 및 심혈관 시스템 전반에 걸친 노화 관련 대사 악화에 기여한다는 증거를 검토했습니다 [16]. 운동-아이리신-표적 조직 축은 신체 활동이 노화 중에 대사 건강을 보존하는 이유와 앉아서 생활하는 노화가 가속화된 감소와 관련된 이유를 부분적으로 설명할 수 있습니다 [16].

7.3 심혈관 질환

낮은 아이리신 수치는 여러 임상 코호트에서 심혈관 위험 증가와 관련이 있었습니다 [21]. 아이리신의 입증된 심장 보호 효과(허혈-재관류 보호, 항섬유화 활성, 미토콘드리아 보호)를 전임상 모델에서 고려할 때 [17], 이러한 연관성은 잠재적 인과 관계를 시사하지만, 이는 중재 연구를 통해 확립되어야 합니다.

8. 임상 증거 요약

9. 연구에서의 용량

다음 표는 출판된 전임상 연구에서 사용된 용량을 요약한 것입니다. 이는 치료 권장 사항이 아닙니다. 아이리신은 인간 사용에 승인되지 않았으며, 인간 용량 연구는 발표되지 않았습니다. 표준화된 제형의 부재를 반영하여 용량 접근 방식은 연구마다 상당히 달랐습니다.

10. 안전성 및 부작용

전임상 안전성 프로필

아이리신은 골격근에서 FNDC5의 단백질 분해 절단을 통해 자연적으로 생성되는 내인성 펩타이드이며 인간 순환계에 존재하므로, 합성 화합물에 비해 이론적인 안전성 이점을 제공합니다 [1][2]. 출판된 동물 연구에서 외인성 아이리신 투여로 인한 심각한 부작용은 보고되지 않았으며, 이는 아데노바이러스 FNDC5 과발현 [1], 재조합 단백질 주사 [6][11] 또는 뇌실 내 주입 [8]을 통해 전달되었습니다.

알려지지 않은 위험 및 고려 사항

유리한 전임상 프로필에도 불구하고, 상당한 안전성 미지수가 남아 있습니다.

• 인간 임상 시험 없음: 외인성 아이리신의 안전성, 약동학, 반감기 및 약력학은 인간에서 체계적으로 평가되지 않았습니다. 인간의 순환 아이리신은 낮은 ng/mL 범위 [2]이며, 약리학적 용량의 결과는 완전히 알려지지 않았습니다.
• 인테그린 신호 전달의 다면성: 아이리신은 혈관 신생, 섬유증 및 종양 생물학에 관여하는 많은 조직에 발현되는 알파V 인테그린을 통해 신호를 전달하므로, 전신 아이리신 증가는 이론적으로 상처 치유, 조직 리모델링 또는 암 진행에 의도하지 않은 영향을 미칠 수 있습니다.
• 측정 문제: 상업용 아이리신 항체에 대한 문서화된 문제 [3]는 ELISA 기반 약동학적 측정에 의존하는 전임상 안전성 연구가 부정확한 노출 데이터를 가질 수 있음을 의미합니다.
• 암 생물학의 불확실성: 새로운 증거가 항종양 효과를 시사하지만 [19], 암 진행에서 인테그린 신호 전달의 역할은 추가 조사가 필요한 특정 암 유형에서 잠재적인 종양 촉진 효과에 대한 이론적 우려를 제기합니다.
• 약물 상호 작용: 외인성 아이리신과 당뇨병, 골다공증, 심혈관 질환 또는 신경 퇴행성 질환 치료제(아이리신 치료가 제안되는 바로 그 질환)와의 상호 작용에 대한 데이터는 없습니다.
• 장기 뼈 효과: 단기 아이리신 투여는 피질골 질량을 증가시키지만 [6][11], 만성 아이리신 증가가 뼈 리모델링 균형과 골절 위험에 미치는 장기적인 영향은 알려지지 않았습니다.

규제 현황

아이리신은 FDA 또는 기타 규제 기관에서 인간 치료용으로 승인되지 않았습니다. 공개 기록에 임상 시험 신약(IND) 신청이 없습니다. 2026년 3월 현재 ClinicalTrials.gov에 등록된 재조합 아이리신에 대한 인간 임상 시험은 없습니다. 아이리신은 전임상 조사를 위한 연구 시약으로만 제공됩니다.

11. 약동학

아이리신 약동학은 운동 생리학에 의해 조절되는 내인성 순환 수준과 전임상 모델에서의 외인성 재조합 단백질 투여라는 두 가지 맥락에서 이해되어야 합니다. 외인성 아이리신에 대한 공식적인 인간 약동학 연구는 수행되지 않았습니다.

내인성 순환 수준:

• 기준선 (앉아서 생활): 동위원소 표지 표준을 사용한 탠덤 질량 분석법으로 측정 시 약 3.6 ng/mL [2]
• 운동 후 (유산소 인터벌 트레이닝): 약 4.3 ng/mL, 약 20% 증가를 나타냄 [2]
• 급성 운동 동역학: 대부분의 연구에서 급성 운동 시작 후 30분 이내에 순환 아이리신이 상승하고 운동 후 1-2시간 이내에 기준선으로 돌아옵니다 [12].
• 만성 훈련 적응: 만성 운동 훈련에 대한 FNDC5 mRNA 반응은 다양하며, 지속적인 아이리신 생산에 있어 전사 조절보다 전사 후 조절(절단 효율, 단백질 안정성)이 우세할 수 있음을 시사합니다 [12][13].

내인성 생산 및 제거:

• 출처: 주로 골격근 (FNDC5의 단백질 분해 절단), 지방 조직 및 심장에서 소량 기여
• 방출 메커니즘: 운동 유발성 PGC-1알파 활성화가 FNDC5 전사를 유도하고, 이후 ADAM10(추정)에 의한 세포외 도메인 절단을 통해 아이리신을 순환계로 방출합니다 [1].
• 당화: 아이리신은 N-연결 당화된 형태(20-32 kDa)로 순환하며, 이는 비당화 재조합 형태(~12 kDa)에 비해 반감기를 연장시킬 수 있습니다 [5].
• 반감기: 인간에서의 내인성 반감기는 정확하게 결정되지 않았습니다. 운동 중단 후 빠른 감소와 동물 모델에서의 IV 투여 아데노바이러스 FNDC5 발현 동역학을 기반으로 1시간 미만으로 추정됩니다.

외인성 투여 (전임상 전용):

• 쥐에 주 1회 100 ug/kg의 재조합 아이리신을 복강 내 투여했을 때 4주 동안 피질골 질량의 측정 가능한 증가를 보였으며, 간헐적 투여로부터 충분한 생체 이용률과 지속 시간을 시사합니다 [6][11].
• 뇌실 내 전달은 말초 제거를 우회하며 중추 효과(BDNF 및 인지)를 평가하는 데 사용되었습니다 [8].
• IV 주사를 통한 아데노바이러스 FNDC5 전달은 쥐에서 지속적인(10일) 3-4배의 순환 아이리신 증가를 유발했습니다 [1].

주요 약동학적 미지수:

• 인간 순환계에서의 정확한 반감기
• 신장 및 간 제거 기여도
• 당화 상태가 제거 속도에 미치는 영향
• 인간에서 갈변, 뼈 및 뇌 효과에 대한 최소 유효 농도
• 모든 표적 조직에서의 용량-노출-반응 관계

12. 용량-반응 관계

UCP1 유도 및 갈변 (체외):

• 3T3-L1 지방 세포에서 아이리신은 용량 의존적으로 UCP1 상향 조절 및 열 발생 유전자 프로그램 활성화를 유도합니다 [15].
• 세포 배양에서의 유효 농도: 20-200 nM 재조합 아이리신
• 일차 백색 지방 세포에서 약 100 nM에서 최대 갈변 반응
• 동시 지방 분해 촉진은 유사한 용량-반응 곡선을 따릅니다 [15].

생체 내 용량-반응 (전임상):

• 지방 갈변/대사 효과: 3-4배의 아이리신 증가(약 3.6에서 약 15 ng/mL 상당)를 유발한 아데노바이러스 FNDC5는 비만 쥐에서 전신 에너지 소비를 증가시키고, 포도당 내성을 개선하며, 체중을 감소시켰습니다 [1]. 인간에서 관찰된 약 20% 증가(3.6에서 4.3 ng/mL)가 의미 있는 갈변을 유도하기에 충분한지에 대한 논쟁이 남아 있습니다.
• 뼈 효과: 주 1회 100 ug/kg IP 주사는 젊은 쥐에서 피질골 무기질 밀도를 증가시키고 뼈 기하학을 개선했습니다 [11]. 이 용량은 간헐적 투여에도 불구하고 충분했으며, 이는 뼈 세포가 아이리신에 매우 민감하거나 누적 신호가 동화 반응을 유도함을 시사합니다 [6].
• 신경 보호: 중추(ICV) 아이리신 전달은 AD 모델에서 시냅스 가소성 및 기억을 회복시켰습니다 [8]. 말초 아데노바이러스 FNDC5는 해마 BDNF를 증가시켰으며 [7], 이는 순환 아이리신이 CNS로 교차할 수 있음을 나타내지만, 용량-CNS 노출 관계는 확립되지 않았습니다.
• 심장 보호: 아이리신 투여는 쥐 허혈-재관류 모델에서 SOD2 의존적 메커니즘을 통해 경색 크기를 감소시켰습니다 [17]. 급성 손상 패러다임에서 유효 용량은 50-200 ug/kg 범위였습니다.

역치 효과: 인간에서 관찰된 약 20%의 운동 유발성 아이리신 증가와 쥐에서 대사 효과에 필요한 3-4배 증가 사이의 불일치는 핵심 질문입니다. 인간 조직이 쥐 조직보다 아이리신에 더 민감하거나, 근육-지방 인터페이스에서의 국소적인 측분비 아이리신 농도가 측정된 전신 수준보다 높거나, 반복적인 운동 유발성 맥박의 누적 효과가 단일 시점 측정에서 포착되지 않는 적응을 생성할 수 있다는 가능성이 있습니다.

13. 비교 효과: 아이리신 대 다른 마이오카인

| 매개변수 | 아이리신 (FNDC5 절단) | MOTS-c (미토콘드리아) | BDNF (신경 영양) | IL-6 (사이토카인) | |-----------|------------------------|------------------------|---------------------|------------------| | 출처 | 골격근 (FNDC5 세포외 도메인) | 미토콘드리아 (12S rRNA 유전자) | 뇌, 근육, 지방 | 근육, 면역 세포 | | 크기 | ~112 aa (~12 kDa) | 16 aa (~2.2 kDa) | 119 aa (~13.5 kDa) | 184 aa (~26 kDa) | | 수용체 | 알파V 인테그린 (알파V베타5) | 알려지지 않음 (AMPK 활성제) | TrkB, p75NTR | IL-6R/gp130 | | 운동 자극 | PGC-1알파 의존적 | AMPK/엽산 주기 의존적 | 운동 및 신경 활동 | 급성 수축 (빠르고 일시적) | | 동역학 | 30분 이내 상승, 지속적 | 운동과 함께 급성 상승 | 훈련과 함께 만성적 상승 | 급성으로 최대 100배 급증, 몇 시간 내 제거 | | 주요 대사 작용 | 백색 지방 갈변 (UCP1 유도) | AMPK 활성화, 포도당 조절 | 식욕 조절, 에너지 균형 | 간 포도당 생산, 운동 맥락에서 항염증 | | 뼈 효과 | 동화 작용 (골아세포 촉진) | 제한적 데이터 | 직접적인 뼈 효과 미미 | 복잡함 (맥락 의존적) | | 뇌 효과 | BDNF 상향 조절, AD 보호 | 초기 신경 보호 증거 | 직접적인 시냅스 가소성, 신경 발생 | 신경 염증 조절 | | 갈변 능력 | 강력함 (정의적 기능) | 중간 | 미미함 | 약함 | | 인간 확인 | 질량 분석법 확인 [2] | 혈장 검출 확인 | 잘 확립됨 | 잘 확립됨 | | 치료 단계 | 임상 시험 없음 (전임상 전용) | 임상 시험 없음 | 다른 적응증으로 승인됨 (마이오카인으로서 아님) | 마이오카인 치료제로 개발되지 않음 |

아이리신의 주요 차별점:

• 아이리신은 백색 지방을 갈색 지방으로 직접 전환시키는 확인된 수용체(알파V 인테그린)를 가진 유일한 마이오카인입니다 [6].
• 아이리신-BDNF 축은 독특합니다. 아이리신은 해마에서 BDNF 발현의 상위 조절자로서, 근육 수축을 정의된 분자 메커니즘을 통해 뇌 건강과 연결하는 신호 전달 경로를 생성합니다 [7][9].
• IL-6와 달리 급성 운동 중에 극적으로 급증하고 빠르게 제거되는 것과 달리, 아이리신은 보다 적당하지만 지속적인 운동 반응 패턴을 보입니다 [2][12].
• MOTS-c는 AMPK를 활성화하고 포도당 항상성을 개선하는 미토콘드리아 유래 펩타이드로서 기능적으로 가장 가까운 유사체이지만, 아이리신의 갈변 및 뼈 동화 효과는 부족합니다.

14. 향상된 안전성 프로필

내인성 안전성 기반

아이리신은 모든 건강한 인간에게 자연적으로 순환하는 펩타이드로, 앉아서 생활하는 개인의 경우 약 3.6 ng/mL, 운동 시 약 4.3 ng/mL로 증가합니다 [2]. 이러한 내인성 존재는 생리적 아이리신 변동이 정상 운동 생리학의 고유한 부분이기 때문에 기본적인 안전성 주장을 제공합니다.

전임상 안전성 데이터

• 복강 재조합 아이리신 (주 1회 100 ug/kg, 4주): 쥐에서 부작용 보고 없음; 뼈 리모델링 균형을 방해하지 않고 피질골 질량 증가 [6][11].
• 아데노바이러스 FNDC5 전달 (3-4배 증가, 10일): 쥐에서 부작용 보고 없음; 대사 지표 개선 [1].
• 뇌실 내 아이리신 전달: AD 쥐 모델에서 신경 독성 또는 행동 부작용 없음 [8].
• 심장 연구: 아이리신은 허혈-재관류 모델에서 해로운 것이 아니라 보호적이었습니다 [17].

이론적 위험 및 우려 사항

인테그린 매개 다면성: 알파V 인테그린은 혈관 신생, 상처 치유, 섬유증 및 종양 생물학에 관여하는 보편적으로 발현됩니다. 전신 아이리신 증가는 이론적으로 다음과 같은 영향을 미칠 수 있습니다.

• 종양 미세 환경에서 병적 혈관 신생 촉진
• 상처 치유 역학 변경
• 섬유증 상태에서 조직 리모델링에 영향
• 인테그린 의존적 경로를 통한 면역 세포 이동 조절

암 생물학의 불확실성: Cao 등(2025)이 자궁경부암 세포에서 항종양 효과를 입증했지만 [19], 암 침윤 및 전이를 촉진하는 알파V 인테그린의 일반적인 역할은 아이리신 효과가 암 유형에 따라 다를 수 있다는 우려를 제기합니다. 종양 보유 모델에서의 광범위한 안전성 평가는 임상 개발 전에 필수적입니다.

측정 관련 불확실성: 대부분의 전임상 안전성 연구가 Albrecht 등이 비신뢰할 수 있다고 확인한 것과 동일한 방법론인 ELISA 기반 아이리신 측정을 사용했기 때문에 [3], 안전성 연구에서의 실제 아이리신 노출 수준이 정확하게 정량화되지 않았을 수 있습니다. 향후 안전성 평가는 질량 분석법 기반 약동학 모니터링을 통합해야 합니다 [2].

알려지지 않은 상호 작용:

• 당뇨병 약물(메트포르민, 인슐린, GLP-1 수용체 작용제)과의 상호 작용에 대한 데이터 없음
• 골다공증 치료제(비스포스포네이트, 데노수맙, 테리파라타이드)와의 상호 작용에 대한 데이터 없음
• 알츠하이머병 치료제(콜린에스테라제 억제제, 항아밀로이드 항체)와의 상호 작용에 대한 데이터 없음

장기 뼈 효과: 단기 아이리신 투여는 피질골 질량을 증가시키지만 [6][11], 뼈 형성 및 흡수 균형, 골절 위험 및 뼈 품질에 미치는 장기적인 영향은 완전히 알려지지 않았습니다.

규제 위치

아이리신은 연구 시약으로만 남아 있습니다. 2026년 3월 현재 인간에 대한 IND 신청, 임상 시험 등록 또는 규제 안전성 검토는 이루어지지 않았습니다.

15. 관련 펩타이드

See also: MOTS-c, Humanin, GDF-11, Follistatin-344

16. 참고문헌

1. [1] Bostrom P, Wu J, Jedrychowski MP, Korde A, Ye L, Lo JC, Rasbach KA, Bostrom EA, Choi JH, Long JZ, Kajimura S, Zingaretti MC, Vind BF, Tu H, Cinti S, Hojlund K, Gygi SP, Spiegelman BM. (2012). A PGC1-alpha-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Nature. DOI PubMed
2. [2] Jedrychowski MP, Wrann CD, Paulo JA, Gerber KK, Szpyt J, Robinson MM, Nair KS, Gygi SP, Spiegelman BM. (2015). Detection and quantitation of circulating human irisin by tandem mass spectrometry. Cell Metabolism. DOI PubMed
3. [3] Albrecht E, Norheim F, Thiede B, Holen T, Ohashi T, Schering L, Lee S, Brenmoehl J, Thomas S, Drevon CA, Erickson HP, Maak S. (2015). Irisin -- a myth rather than an exercise-inducible myokine. Scientific Reports. DOI PubMed
4. [4] Timmons JA, Baar K, Davidsen PK, Atherton PJ. (2012). Is irisin a human exercise gene?. Nature. DOI PubMed
5. [5] Schumacher MA, Chinnam N, Ohashi T, Shah RS, Erickson HP. (2013). The structure of irisin reveals a novel intersubunit beta-sheet fibronectin type III (FNIII) dimer: implications for receptor activation. Journal of Biological Chemistry. DOI PubMed
6. [6] Kim H, Wrann CD, Jedrychowski M, Vidoni S, Kitase Y, Nagano K, Zhou C, Chou J, Parkman VJA, Novick SJ, Strutzenberg TS, Pascal BD, Le PT, Brooks DJ, Roche AM, Gerber KK, Mattheis L, Chen W, Tu H, Bouxsein ML, Griffin PR, Baron R, Rosen CJ, Bonewald LF, Spiegelman BM. (2018). Irisin mediates effects on bone and fat via alphaV integrin receptors. Cell. DOI PubMed
7. [7] Wrann CD, White JP, Salogiannnis J, Laznik-Bogoslavski D, Wu J, Ma D, Lin JD, Greenberg ME, Spiegelman BM. (2013). Exercise induces hippocampal BDNF through a PGC-1alpha/FNDC5 pathway. Cell Metabolism. DOI PubMed
8. [8] Lourenco MV, Frozza RL, de Freitas GB, Zhang H, Kincheski GC, Ribeiro FC, Goncalves RA, Clarke JR, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, Bhatt D, De Felice FG. (2019). Exercise-linked FNDC5/irisin rescues synaptic plasticity and memory defects in Alzheimer's models. Nature Medicine. DOI PubMed
9. [9] Islam MR, Valaris S, Young MF, Haley EB, Luo R, Bond SF, Mazuera S, Kitchen RR, Caldarone BJ, Bettio LEB, Christie BR, Schmider AB, Soberman RJ, Besnard A, Jedrychowski MP, Kim H, Tu H, Kim E, Choi SH, Tanzi RE, Spiegelman BM, Wrann CD. (2021). Exercise hormone irisin is a critical regulator of cognitive function. Nature Metabolism. DOI PubMed
10. [10] Lourenco MV, Ribeiro FC, Sudo FK, Drummond C, Assuncao N, Vandenberghe R, Tovar-Moll F, Mattos P, De Felice FG, Ferreira ST. (2020). Cerebrospinal fluid irisin correlates with amyloid-beta, BDNF, and cognition in Alzheimer's disease. Alzheimer's and Dementia: Diagnosis, Assessment and Disease Monitoring. DOI PubMed
11. [11] Colaianni G, Cuscito C, Mongelli T, Pignataro P, Buccoliero C, Liu P, Lu P, Sartini L, Di Comite M, Mori G, Di Benedetto A, Brunetti G, Yuen T, Sun L, Reseland JE, Colucci S, New MI, Zaidi M, Cinti S, Grano M. (2015). The myokine irisin increases cortical bone mass. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. DOI PubMed
12. [12] Huh JY, Panagiotou G, Mougios V, Brinkoetter M, Vamvini MT, Schneider BE, Mantzoros CS. (2012). FNDC5 and irisin in humans: I. Predictors of circulating concentrations in serum and plasma and II. mRNA expression and circulating concentrations in response to weight loss and exercise. Metabolism. DOI PubMed
13. [13] Perakakis N, Triantafyllou GA, Fernandez-Real JM, Huh JY, Park KH, Seufert J, Mantzoros CS. (2017). Physiology and role of irisin in glucose homeostasis. Nature Reviews Endocrinology. DOI PubMed
14. [14] Polyzos SA, Anastasilakis AD, Efstathiadou ZA, Makras P, Perakakis N, Kountouras J, Mantzoros CS. (2018). Irisin in metabolic diseases. Endocrine. DOI PubMed
15. [15] Vliora M, Grillo E, Corsini M, Ravelli C, Romero-Ben E, et al. (2022). Irisin regulates thermogenesis and lipolysis in 3T3-L1 adipocytes. Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects. DOI PubMed
16. [16] Zhang D, Xie T, Leung PS. (2022). Irisin, an exercise-induced bioactive peptide beneficial for health promotion during aging process. Ageing Research Reviews. DOI PubMed
17. [17] Wang H, Zhao YT, Zhang S, Dubielecka PM, Du J, Bhatt DL, Bhatt DL, Bhatt DL, Bhatt DL, Bhatt DL, Bhatt DL. (2018). Irisin protects heart against ischemia-reperfusion injury in a SOD2-dependent manner. Journal of Molecular and Cellular Cardiology. DOI PubMed
18. [18] Perez-Sotelo D, Roca-Rivada A, Larrosa-Garcia M, Castelao C, Baamonde I, Baltar J, Crujeiras AB, Seoane LM, Casanueva FF, Pardo M. (2017). Lack of adipocyte-Fndc5/irisin expression and secretion reduces thermogenesis and enhances adipogenesis. Scientific Reports. DOI PubMed
19. [19] Cao G, Wei Y, Ma X. (2025). Investigating anti-tumor effects of irisin in cervical cancer cells: cell viability, migration, and tumor-associated macrophage polarization. Discovery Medicine. DOI PubMed
20. [20] Gomarasca M, Banfi G, Lombardi G. (2020). Myokines: the endocrine coupling of skeletal muscle and bone. Advances in Clinical Chemistry. DOI PubMed
21. [21] Pinho-Junior JDS, et al. (2023). Irisin and cardiometabolic disorders in obesity: a systematic review. International Journal of Inflammation. DOI PubMed