1. 개요 및 중요한 분류 참고 사항
LGD-4033은 리간드롤(Ligandrol), VK5211 또는 아나볼리쿰(Anabolicum)으로도 알려져 있으며, 비스테로이드성, 경구 생체 이용 가능한 저분자 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)입니다. 분자식은 C14H12F6N2O이고 분자량은 약 338.3 Da입니다. 화학적으로는 4-((R)-2-((R)-2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시에틸)피롤리딘-1-일)-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴로 — 트리플루오로메틸 및 트리플루오로에탄올 치환기를 가진 피롤리딘-벤조니트릴 골격으로, 이는 안드로겐 수용체 결합 친화도 및 조직 선택성에 핵심적입니다 [2][4].
LGD-4033은 펩타이드가 아닙니다. 이는 중요한 구분입니다. 펩타이드는 펩타이드 결합으로 연결된 아미노산의 짧은 사슬로, 일반적으로 10개 미만에서 약 100개의 잔기 범위를 가집니다. LGD-4033은 아미노산을 포함하지 않으며 펩타이드 결합도 없습니다. 이는 저분자 유기 화합물입니다. 이 펩타이드 참고 자료에 포함된 이유는 실제 펩타이드 연구용 화학물질(예: BPC-157, TB-500, CJC-1295, 이파모렐린, 성장 호르몬 분비 촉진제 MK-677)과 동일한 온라인 및 운동 커뮤니티에서 일상적으로 논의되기 때문이며, 펩타이드 관련 문헌 사용자들은 종종 LGD-4033 정보를 펩타이드 정보와 함께 접하게 됩니다. LGD-4033의 약리학적 프로파일, 대사, 투여 경로, 작용 기전 및 안전성 고려 사항은 펩타이드와 근본적으로 다르며, 독자는 이 두 가지 약물 계열 간의 결론을 일반화해서는 안 됩니다.
LGD-4033은 Ligand Pharmaceuticals에 의해 발견되고 초기에 개발되었습니다. 2014년 5월, Viking Therapeutics는 LGD-4033을 포함한 5개의 Ligand 프로그램 포트폴리오에 대한 전 세계 독점 라이선스를 획득했으며, Viking은 이후 고관절 골절 회복 및 근육 감소/악액질 상태 회복을 포함한 적응증에 대해 내부 명칭 VK5211로 개발했습니다. Basaria와 동료들은 2013년에 1상 최초 인체 데이터(Phase 1 first-in-man data)를 발표했으며 [1], Viking Therapeutics의 2상 고관절 골절 연구(NCT02578095)는 2017년에 긍정적인 최상위 결과를 보고했고 2018년 미국 골 및 미네랄 연구 학회(ASBMR) 연례 회의에서 추가 발표되었습니다.
임상 개발 프로그램 외에, LGD-4033은 "연구용 화학물질" 및 식이 보충제를 판매하는 온라인 판매업체를 통해 광범위하게 무단 유통되었습니다. 이는 세계 반도핑 기구(WADA)에 의해 S1.2 "기타 동화 작용제" 범주 하에 모든 시합 기간 동안 금지되며, 미국 식품의약국(FDA), 유럽의약품청(EMA) 또는 기타 주요 규제 기관에서 어떠한 적응증에 대해서도 승인되지 않았습니다. FDA는 SARM 함유 제품을 식이 보충제로 판매하는 제조업체에 경고 서한을 발송했습니다.
- Compound class
- Non-steroidal small-molecule SARM (NOT a peptide)
- Molecular weight
- ~338.3 Da (C14H12F6N2O)
- Chemical name
- 4-((R)-2-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)pyrrolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile
- Target
- Androgen receptor (AR) — tissue-selective partial agonist
- Oral bioavailability
- High (orally active, once-daily dosing feasible)
- Half-life
- Approximately 24–36 hours (supports once-daily oral dosing)
- Developer
- Ligand Pharmaceuticals (originator); Viking Therapeutics (VK5211, licensed 2014)
- Clinical status
- Phase 2 (hip fracture recovery, muscle wasting); not FDA-approved for any indication
- WADA status
- Prohibited at all times (S1.2 Other Anabolic Agents)
- FDA status
- Not approved; FDA warning letters issued against SARM-containing supplements
2. 작용 기전
조직 선택적 안드로겐 수용체 부분 효능
LGD-4033은 나노몰 농도 친화도로 안드로겐 수용체(AR)에 결합하며 조직 선택적 부분 효능제로 작용합니다. AR은 리간드 활성화 핵 수용체로, 효능제와 결합하면 형태 변화를 겪고, 열 충격 단백질 샤페론으로부터 해리되며, 핵으로 이동하고, 이량체화되며, 표적 유전자 프로모터의 안드로겐 반응 요소(AREs)에 결합합니다. 조직 특이적 코조절 단백질(공동 활성제 및 공동 억제제)의 모집이 전사 출력을 결정하며, 비스테로이드성 SARM이 다른 조직에서 다양한 효과를 생성할 수 있게 하는 것은 바로 이 차별적인 코조절 모집입니다 [2][4].
전임상 모델에서 LGD-4033은 다음과 같은 효과를 보입니다:
- 골격근에서의 강력한 동화 작용 (완전 또는 거의 완전 효능제 효과), 근섬유 단백질 합성 및 제지방량 증가
- 뼈에서의 동화 및 항흡수 작용 (골 미네랄 밀도 증가, 뼈 흡수 표지자 감소)
- 전립선 및 정낭에서의 부분 효능 또는 길항 작용, 동등한 동화 작용 용량에서 테스토스테론보다 훨씬 적은 전립선 비대 유발
- 피부 및 피지선에서의 제한적인 작용 (테스토스테론보다 적은 안드로겐성 피부 효과)
- 아로마타제화 없음 — LGD-4033은 스테로이드가 아니므로 아로마타제 효소의 기질이 아니며 에스트라디올로 전환되지 않습니다. 또한 5알파 환원 효소에 의해 더 강력한 디하이드로테스토스테론 유사 대사 산물로 환원되지도 않습니다.
조직 선택성 프로파일은 SARM의 근거의 기초입니다: 근육과 뼈에서의 안드로겐 신호 전달의 동화 이점을 테스토스테론 및 기타 17알파-알킬화 동화-안드로겐 스테로이드의 임상적 사용을 제한하는 전립선, 피부, 지질 및 심혈관 매개변수에 대한 원치 않는 효과로부터 분리하는 것입니다 [2][3][4].
HPG 축에 미치는 영향
LGD-4033은 조직 선택적이지만, 시상하부 및 뇌하수체 수준에서는 강력한 AR 효능제입니다. 중추 AR 신호 전달 활성화는 시상하부에서 생성되는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)에 대한 음성 피드백을 제공하여, 전엽 뇌하수체에서 황체 형성 호르몬(LH)과 난포 자극 호르몬(FSH)을 억제합니다. 이는 라이디히 세포 테스토스테론 합성 및 세르톨리 세포 기능을 억제합니다. Basaria 2013년 1상 연구에서, 21일 동안 하루 1.0mg 투여는 기저치 대비 내인성 총 테스토스테론을 약 55–60% 억제했습니다. SHBG 및 HDL 콜레스테롤도 용량 의존적으로 감소했습니다 [1]. 이 연구에서 테스토스테론, SHBG 및 LH는 약물 중단 후 추적 기간 동안 회복되었지만, 더 높은 오락용 용량 및 더 긴 주기 후의 회복 시점은 잘 규명되지 않았으며 대부분의 출판된 우려의 대상입니다.
3. 임상 개발 역사
Ligand Pharmaceuticals (개발사)
Ligand Pharmaceuticals는 2000년대 초반 광범위한 비스테로이드성 SARM 프로그램의 일환으로 LGD-4033을 발견했습니다. 전임상 특성화는 강력한 AR 결합, 경구 생체 이용률, 용량 비례 약동학, 하루 한 번 투여를 지원하는 혈장 반감기, 그리고 설치류 및 비인간 영장류 모델에서 동화 작용 효과(근육, 뼈)와 전립선 효과 간의 분리를 입증했습니다. 2009년에 1상 임상 시험이 시작되었습니다.
Basaria 외 2013년 1상 임상 시험
최초 인체 다회 용량 1상 임상 시험은 Boston University School of Medicine에서 Shehzad Basaria와 동료들(Shalender Bhasin 포함)에 의해 수행되었으며, 2013년 Journals of Gerontology에 발표되었습니다 [1]. 21일 동안 21~50세의 건강한 남성 76명을 위약 또는 LGD-4033 0.1, 0.3, 또는 1.0mg을 하루 한 번 투여하도록 무작위 배정했습니다. 주요 결과:
- 약동학: 0.1–1.0mg 범위에서 선형적이고 용량 비례적인 약동학; 21일차 혈장 수치는 1일차 대비 약 3배 높았으며, 이는 일일 투여 시 축적을 유발하는 유효 반감기와 일치합니다.
- 제지방량: 용량 의존적 증가, 1.0mg 그룹은 21일 동안 위약 대비 약 1.21kg의 제지방량 증가를 보였습니다.
- 내인성 안드로겐 억제: 총 테스토스테론은 1.0mg/일에서 약 55–60% 감소했습니다. SHBG는 용량 의존적으로 감소했습니다.
- 지질: HDL 콜레스테롤 및 트리글리세라이드는 용량 의존적으로 감소했습니다.
- 전립선: 21일 동안 전립선 특이 항원(PSA)에 변화가 없었습니다.
- 안전성: 내약성이 우수했으며, 심각한 부작용은 없었습니다. 부작용 발생률은 활성군과 위약군 간에 유사했습니다.
이러한 결과는 인간에서 조직 선택적 부분 효능에 대한 개념 증명을 확립했습니다. 특히, 이 임상 시험은 21일 동안만 진행되었기 때문에 이후에 나타난 간 및 심혈관 관련 장기 안전성 질문에 답할 수 없었습니다.
Viking Therapeutics 및 VK5211
2014년 Ligand로부터의 라이선스 하에 Viking Therapeutics는 LGD-4033을 VK5211로 개발했으며, 고관절 골절 회복을 주요 적응증으로 우선시했습니다. 2상 임상 시험(NCT02578095)은 고관절 골절을 경험한 108명의 고령 환자(평균 연령 약 75세)를 대상으로, 위약 또는 VK5211 0.5, 1.0, 또는 2.0mg을 12주 동안 경구로 하루 한 번 투여하도록 1:1:1:1로 무작위 배정했습니다. 2017년 11월에 발표되고 2018년 ASBMR에서 발표된 결과:
- 주요 평가 변수(머리를 제외한 총 제지방량, 위약 대비): 0.5mg에서 +4.8% (p < 0.005), 1.0mg에서 +7.2% (p < 0.001), 2.0mg에서 +9.1% (p < 0.001)
- 보조 평가 변수: 모든 용량에서 사지 제지방량의 통계적으로 유의미한 증가
- 안전성: 임상 시험 대상자에서 약물 관련 심각한 부작용 보고 없음
- 기능적 평가 변수: 단기 신체 수행 능력 배터리(SPPB)와 같은 기능적 측정에 대한 경미하고 덜 결정적인 효과. 이는 제지방량 증가가 임상적으로 의미 있는 신체 기능 개선과 아직 확실하게 연결되지 않았다는 광범위한 분야의 문제점을 반영합니다 [2][3].
Viking은 이후 회사가 다른 파이프라인 프로그램을 우선시함에 따라 VK5211의 지속적인 개발이 중단되었다고 발표했습니다. 이 기사의 마지막 업데이트 시점까지, LGD-4033 / VK5211에 대해 공개적으로 공개된 활성 후기 3상 등록 프로그램은 없습니다.
4. 연구된 적용 분야
고관절 골절 회복 및 근감소증
증거 수준: 중간 (2상 긍정적)
Viking VK5211 2상 고관절 골절 연구는 임상적으로 의미 있는 대상 집단에서 LGD-4033에 대한 가장 강력한 임상 데이터 세트입니다. 임상적으로 의미 있는 용량 의존적 제지방량 증가는 유리한 단기 안전성 프로파일과 함께 입증되었습니다 [2]. 그러나 제지방량 증가를 신체 기능, 이동성, 낙상 예방 또는 삶의 질 개선으로 전환하는 것은 여전히 주요 미해결 규제 문제입니다.
근육 소모 / 악액질
증거 수준: 낮음-중간 (전임상 및 2상에서의 외삽)
LGD-4033은 암 악액질, HIV 소모증, COPD 관련 근감소증 및 기타 근육 소모 질환의 후보입니다. 밀접하게 관련된 SARM인 오스타린(MK-2866 / 에노보삼)은 악액질에 대해 광범위하게 3상 시험이 진행되었으나 결과는 혼합되었으며, SARM 전반에 대한 규제 당국의 회의론에 영향을 미쳤습니다.
노화 관련 근감소증 및 허약
증거 수준: 낮음 (1상 및 2상에서의 외삽)
Bhasin과 동료들은 SARM을 노인들을 위한 "기능 촉진 치료제"로 구상했지만 [3], 허약한 노인 집단에서 LGD-4033에 대한 충분한 동력의 3상 임상 시험은 완료되거나 발표되지 않았습니다.
승인되지 않은 수행 능력 / 체격 사용
의학적 적응증 아님.
LGD-4033의 주요 실제 사용은 보디빌더, 운동선수 및 제지방량과 근력 증가를 추구하는 체격 지향 사용자들의 오락적 사용입니다. 자가 보고된 용량(일반적으로 5–22mg/일, 때로는 더 높음)은 임상적으로 연구된 최고 용량(2상에서 2.0mg/일)보다 5–22배 초과합니다. 이 사용은 임상 증거에 의해 뒷받침되지 않으며, WADA 승인 스포츠에서 금지되며, 출판된 간독성 신호의 대부분을 생성했습니다.
5. 임상 증거 요약
| Study | Year | Type | Subjects | Key Finding |
|---|---|---|---|---|
| The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men (Basaria first-in-man Phase 1) | 2013 | Phase 1 RCT (double-blind, placebo-controlled, dose-escalation) | 76 healthy young men, ages 21–50, randomized to placebo or 0.1, 0.3, or 1.0 mg LGD-4033 daily for 21 days | LGD-4033 was well tolerated with no serious adverse events. Lean body mass increased dose-dependently (mean +1.21 kg at 1.0 mg vs. placebo). Total testosterone, sex hormone-binding globulin (SHBG), HDL cholesterol, and triglycerides fell in a dose-dependent manner; at 1.0 mg/day endogenous total testosterone dropped by approximately 55–60% from baseline. No change in prostate-specific antigen (PSA). Dose-proportional pharmacokinetics with accumulation (~3-fold higher day 21 vs. day 1). Effective half-life supports once-daily oral administration. |
| Viking Therapeutics VK5211 Phase 2 trial in patients recovering from hip fracture (NCT02578095) | 2018 | Phase 2 RCT (double-blind, placebo-controlled, multi-dose) | 108 patients post-hip fracture randomized to once-daily VK5211 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg, or placebo for 12 weeks | Met primary endpoint. Placebo-adjusted increases in total lean body mass (less head): +4.8% at 0.5 mg (p less than 0.005), +7.2% at 1.0 mg (p less than 0.001), +9.1% at 2.0 mg (p less than 0.001). Statistically significant increases in appendicular lean body mass across all doses. No drug-related serious adverse events. Presented at ASBMR 2018 Annual Meeting plenary oral session; results discussed in peer-reviewed reviews. |
| Chemical composition and labeling of substances marketed as SARMs and sold via the internet (Van Wagoner, Eichner, Bhasin; JAMA) | 2017 | Chemical analysis of internet-sourced SARM products | 44 products purchased from 51 supplier websites; analysis via LC-MS/MS and related techniques | Only 52% of products marketed as SARMs actually contained a SARM. 39% contained another unapproved drug (including growth hormone secretagogues, PPAR-delta agonists, Rev-ErbA agonists, aromatase inhibitors). 25% contained substances not listed on the label; 9% contained no active drug at all; 59% had active amounts differing from the label claim. Underscores the unreliability of illicit LGD-4033 supply and implications for athlete adverse analytical findings. |
| Drug-induced liver injury by selective androgenic receptor modulators (Flores et al.) | 2020 | Case series (two cases) in Hepatology Communications | Case 1: 49-year-old man using RAD-140 for 4 weeks. Case 2: previously healthy 24-year-old man using LGD-4033 (Ligandrol) capsules for 9 weeks | Represents the first published case series of significant liver injury attributable to SARMs. LGD-4033 case presented with 5-week history of jaundice, anorexia, nausea, lethargy, and 5 kg weight loss. Biopsy showed cholestasis with ductopenia. Authors called for greater vigilance and reporting given rising recreational SARM use. |
| Ligandrol (LGD-4033)-induced liver injury (Barbara & Mindikoglu; ACG Case Reports Journal) | 2020 | Single case report with liver biopsy | 32-year-old previously healthy white man, no chronic medical conditions | Patient took 10 mg/day LGD-4033 for approximately 2 weeks for muscle building — a dose 10–100 times higher than clinical trial doses (0.1–1.0 mg). Presented with fatigue, pruritus, weight loss (~50 days prior), elevated liver enzymes, and jaundice. Biopsy showed cholestatic hepatitis with mild portal, periportal, and perisinusoidal fibrosis. Recovered after LGD-4033 cessation. Among the first biopsy-proven ligandrol-specific DILI reports. |
| Drug-induced liver injury associated with Alpha Bolic (RAD-140) and Alpha Elite (RAD-140 and LGD-4033) (Vazquez et al.) | 2020 | Single case report | 52-year-old man using Alpha Bolic (RAD-140) for 4 weeks followed by Alpha Elite (RAD-140 + LGD-4033) for 3 weeks (7 weeks total) | Presented with jaundice, pruritus, right upper quadrant pain, and diarrhea starting approximately 3 months after supplement initiation. Liver biopsy showed diffuse centrilobular canalicular cholestasis, prominent ductular reaction, mild lobular inflammation, and rare non-necrotizing epithelioid granuloma consistent with DILI. Liver enzymes normalized approximately 3 months after discontinuation. |
| Ligandrol-induced liver injury — case report (Koller et al., German-language PubMed-indexed case report) | 2022 | Single case report with liver biopsy | 37-year-old man presenting with painless jaundice and pruritus | Total bilirubin 30-fold the upper limit of normal (ULN); ALT and cholestasis parameters only mildly elevated. Liver biopsy revealed canalicular cholestasis with ductopenia and periportal fibrosis. Diagnosis established only after detailed history revealed covert ligandrol abuse, highlighting the diagnostic challenge of a socially stigmatized exposure. |
| LGD-4033 and MK-677 use impacts body composition, circulating biomarkers, and skeletal muscle androgenic hormone and receptor content (Cardaci et al.) | 2022 | Prospective case report with serial biopsy and body-composition measurements | Single male recreational user on self-administered LGD-4033 + MK-677 cycle | Documented dose-related changes in lean mass, androgen receptor content in skeletal muscle, circulating testosterone, SHBG, and related hormones. Contributes real-world pharmacodynamic data outside the clinical-trial dose range. |
| Selective androgen receptor modulator-induced liver injury in active duty male (Military Medicine) | 2022 | Case report with clinical context review | Active duty U.S. military service member, previously healthy, following 4–9 week course of SARM supplements including LGD-4033, RAD-140, or ostarine | Profound cholestatic liver injury with jaundice after prolonged SARM use. Reinforces concern about access to SARMs via online retailers and implications for service member readiness. Supplements often marketed as 'safer alternatives to steroids' despite documented hepatotoxic risk. |
| Liver injury associated with the use of selective androgen receptor modulators and post-cycle therapy: two case reports and literature review | 2021 | Case series (2 cases) plus literature review | Two men presenting with SARM-associated DILI | Cholestatic pattern predominates; post-cycle therapy regimens (including SERMs such as clomiphene/tamoxifen) complicate causality assessment. Recovery typical after withdrawal but protracted (months). Review emphasizes need for standardized causality assessment (RUCAM) in SARM DILI. |
| Selective androgen receptor modulators (SARMs)-induced liver injury: a case report and review of literature | 2023 | Case report with literature review | Adult male with SARM-associated DILI | Summarizes accumulating SARM DILI literature: cholestatic phenotype, typically young males, delayed onset (weeks to months), recovery with withdrawal but occasional prolonged cholestasis. Highlights supplement adulteration as a confounder of true pharmacologic signal. |
| Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: analysis of suspected cases (Leciejewska et al., European Journal of Clinical Pharmacology) | 2024 | Systematic review of published suspected-adverse-event cases | 20 records of SARM adverse events identified in PubMed search (Sept 2022 – Oct 2023) | Since 2020, 20 published reports of adverse events, most classified as drug-induced liver injury, linked to SARM use (LGD-4033, ostarine, RAD-140, YK-11). Highlights structural features of ligandrol (nitrile substituent, aziridine-like moiety) as plausible contributors to reactive-metabolite formation and hepatotoxicity. Authors conclude SARMs carry genuine health risk beyond anti-doping concerns. |
| Selective androgen receptor modulators: the future of androgen therapy? (Christiansen, Bhasin et al.) | 2020 | Narrative review | N/A (literature review) | Comprehensive review of SARM pharmacology including LGD-4033. Discusses tissue selectivity (anabolic in muscle/bone, partial/antagonist in prostate), clinical development programs, and regulatory barriers including the absence of validated physical-function endpoints linking lean-mass gains to clinically meaningful outcomes. |
| Selective androgen receptor modulators as function promoting therapies (Bhasin et al.) | 2016 | Narrative review | N/A (literature review) | Reviews rationale for SARMs including LGD-4033 as function-promoting anabolic therapies for sarcopenia, frailty, cachexia, and post-fracture recovery. Emphasizes that LGD-4033 in Phase 1 produced dose-proportional PK, gains in lean mass, and suppression of endogenous testosterone and SHBG. Frames the clinical development challenge as demonstrating improvement in physical function beyond lean-mass surrogates. |
| Development of selective androgen receptor modulators (SARMs) (Narayanan, Coss, Dalton) | 2018 | Comprehensive review | N/A (medicinal chemistry and clinical review) | Reviews structure-activity relationships, mechanism of tissue-selective partial agonism (tissue-specific coregulator recruitment), and clinical trajectory of non-steroidal SARMs including LGD-4033, ostarine (enobosarm), RAD-140, and andarine (S-4). Proof-of-concept has been established, but regulatory approval has been impeded by endpoint selection, HPG suppression, and emerging safety signals. |
| Human in vivo metabolism study of LGD-4033 | 2019 | Clinical excretion / metabolism study | Human volunteers after oral LGD-4033 administration | Characterized urinary phase I and phase II metabolites of LGD-4033, identifying hydroxylated and dihydroxylated metabolites as long-term markers useful for anti-doping detection. Parent compound and phase II glucuronide conjugates detectable in urine over extended windows; provides basis for WADA-accredited laboratory testing. |
| Investigations into the elimination profiles and metabolite ratios of micro-dosed selective androgen receptor modulator LGD-4033 for doping control purposes | 2022 | Clinical anti-doping pharmacokinetic study | Human volunteers receiving micro-doses of LGD-4033 | Even at micro-doses (mimicking supplement contamination levels), LGD-4033 and its metabolites remained detectable in urine, informing discrimination of inadvertent contamination from intentional doping. Provides quantitative metabolite ratio benchmarks for anti-doping laboratories. |
| Variation of sequential ligandrol (LGD-4033) metabolite levels in routine anti-doping urine samples detected with or without other xenobiotics | 2023 | Anti-doping analytical study | Routine anti-doping urine samples positive for LGD-4033 | Confirms that LGD-4033 metabolite profiles vary in real-world athlete samples, often co-detected with other prohibited substances and xenobiotics. Supports WADA monitoring strategies and highlights continued use despite prohibition. |
| In vitro metabolism study of a black market product containing SARM LGD-4033 (Geldof et al.) | 2017 | In vitro metabolism study using human liver microsomes / S9 | Black market LGD-4033 product purchased online | Characterized metabolic pathways of LGD-4033 in human liver microsomes, identifying dihydroxylated isomers as preferred target metabolites. Supports urinary detection strategies for anti-doping and provides mechanistic context for hepatic metabolism, relevant to hepatotoxicity hypotheses. |
| Social media may cause emergent SARMs abuse by athletes: a content quality analysis of the most popular YouTube videos | 2022 | Content analysis (YouTube, quality scoring) | Most-viewed YouTube videos on SARMs including LGD-4033 | Quality, content, and reliability of SARMs videos were low (JAMA score 1.6/4; GQS 2.5/5). User experience / dosing videos were disproportionately positive in attitude, skewing public perception of risk. Digital influencers likely contribute to rising SARM abuse in athletes and recreational users. |
| Systematic review of safety of selective androgen receptor modulators in healthy adults: implications for recreational users | 2023 | Systematic review | Clinical trial and case report data on SARMs in healthy adults | Short-term clinical trials of LGD-4033 and other SARMs reported few serious adverse events, but consistently documented HPG axis suppression, HDL reduction, and emerging hepatotoxicity case reports. Recreational doses often exceed clinical trial doses by 10–100 fold, substantially altering the risk profile. |
6. 용량 (연구 맥락에서만)
아래 용량은 출판된 임상 시험 및 예시적 사례 보고서에서 요약된 것입니다. 교육 및 문헌 검토 목적으로만 제공되며 용량 권장 사항이 아닙니다. LGD-4033은 어떠한 관할권에서도 어떠한 적응증으로도 승인되지 않았으며, 자가 투여는 이 문서의 다른 곳에서 설명된 안전성 신호를 수반합니다.
| Study / Context | Route | Dose | Duration |
|---|---|---|---|
| Basaria et al. 2013 Phase 1 (first-in-man, healthy men) | Oral (once daily) | 0.1 mg, 0.3 mg, or 1.0 mg/day | 21 days |
| Viking Therapeutics VK5211 Phase 2 (hip fracture recovery, NCT02578095) | Oral (once daily) | 0.5 mg, 1.0 mg, or 2.0 mg/day | 12 weeks |
| Research-chemical / bodybuilding doses (anecdotal, NOT supported by clinical trials) | Oral | Typically reported 5–22 mg/day — 5 to 22 times the highest clinically studied dose; linked to case reports of hepatotoxicity and profound HPG suppression | 4–12 weeks ('cycles'), often followed by self-administered post-cycle therapy (SERMs) |
| Barbara 2020 case report (illustrative toxic exposure) | Oral | 10 mg/day (10–100x clinical trial dose) | ~2 weeks |
| Flores 2020 case report (illustrative toxic exposure) | Oral | Commercial LIGANDROL capsules (dose per label) | 9 weeks |
7. 약동학
경구 흡수 및 생체 이용률
- 경로: 경구, 연구 맥락에서는 일반적으로 캡슐 또는 설하/경구 오일 기반 용액 형태
- 생체 이용률: 높음 (절대 생체 이용률은 공식적으로 발표되지 않았지만, 선형적이고 용량 비례적인 경구 PK를 기반으로 높다고 추정됨)
- Tmax: 인간에서 경구 투여 후 약 1–2시간
- 음식의 영향: 공개 문헌에서 공식적으로 특성화되지 않음
분포 및 결합
- 혈장 단백질 결합: 높음 (95% 이상 추정); SHBG 및 알부민에 상당 부분 결합
- 분포 용적: 공식적으로 보고되지 않음; 발표된 혈장 농도 데이터를 기반으로 적당함
대사
LGD-4033은 주로 간에서 대사됩니다. 인간 간 마이크로솜 및 투여된 자원자로부터 얻은 소변을 사용한 시험관 내 및 생체 내 연구에서 다음과 같은 대사 산물이 확인되었습니다:
- 1상 대사 산물: 모노하이드록실화 및 디하이드록실화된 모 화합물 유도체 (M5 디하이드록시 이성질체가 선호되는 장기 소변 표지자임), 최근에는 추가적인 트리하이드록실화 종이 확인됨 [15][16]
- 2상 대사 산물: 모 화합물 및 1상 대사 산물의 글루쿠론산 포합체; 가수분해되지 않은 소변 샘플에서 검출 가능
- CYP 관여: CYP3A4가 주요 산화 경로로 지목됨; 니트릴 및 트리플루오로메틸 치환기 및 잠재적 반응성 중간체 형성이 특발성 간독성에 기여하는 것으로 추정됨 [14]
배설 및 반감기
- 유효 반감기: 인간에서 약 24–36시간, Basaria 1상 연구의 1일차와 21일차 사이에 관찰된 3배 축적과 일치 [1]
- 배설: 모 화합물 및 대사 산물은 장기간에 걸쳐 주로 소변으로 회수됨; 중단 후 며칠에서 몇 주 동안 소변 검출이 가능하여 민감한 도핑 방지 감시에 유리함 [15][17][18]
도핑 방지 검출
LGD-4033 및 그 대사 산물은 매우 낮은 농도에서 장기간 동안 소변에서 LC-MS/MS를 통해 검출될 수 있으므로, WADA 인증 실험실은 일상적인 샘플에서 LGD-4033을 정기적으로 식별합니다. 2019년, LGD-4033은 전 세계적으로 약 62건의 불리한 분석 결과(adverse analytical findings)를 차지했습니다. 미량 용량 배설 연구는 보충제 오염 수준과 일치하는 용량조차도 양성 검사를 유발할 수 있음을 보여주며 [17], 선수 사건의 공정한 심리에 복잡성을 더합니다.
8. 용량-반응 관계
제지방량 (임상 시험 범위)
- 0.1 mg/일 x 21일: 제지방량의 작고 통계적으로 유의하지 않은 증가 [1]
- 0.3 mg/일 x 21일: 제지방량의 측정 가능한 증가 [1]
- 1.0 mg/일 x 21일: 위약 대비 +1.21kg 제지방량; 내인성 테스토스테론 약 55–60% 억제 [1]
- 0.5 mg/일 x 12주 (고령 고관절 골절 환자): 위약 대비 총 제지방량 +4.8%
- 1.0 mg/일 x 12주: 위약 대비 총 제지방량 +7.2%
- 2.0 mg/일 x 12주: 위약 대비 총 제지방량 +9.1%
내인성 테스토스테론 억제
Basaria 2013년 1상 연구에서, 총 테스토스테론 억제는 용량 의존적이었으며, 21일 동안 1.0mg/일에서 약 55–60%에 도달했고, SHBG도 유사하게 억제되었습니다 [1]. 오락용 용량(5–22mg/일)은 이 범위를 상당히 초과합니다. 통제된 데이터는 없지만, 일화 보고 및 사례 시리즈는 더 깊고 오래 지속되는 억제를 시사하며, 때로는 몇 달의 회복 또는 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERMs)인 클로미펜 또는 타목시펜과 같은 사후 주기 요법(PCT)이 필요합니다 [12].
HDL-콜레스테롤
1상 임상 시험에서 용량 의존적인 HDL 감소가 관찰되었으며, 이는 일반적인 SARM 계열 효과와 일치합니다. 오락용 용량은 더 큰 감소를 유발할 가능성이 높으며, 장기간 사용 시 불확실한 심혈관 영향을 미칩니다.
9. 안전성 및 부작용
임상 시험 안전성 프로파일
통제된 1상(21일, 0.1–1.0mg/일) 및 2상(12주, 0.5–2.0mg/일) 연구에서 LGD-4033은 내약성이 우수하며 약물 관련 심각한 부작용은 없다고 보고되었습니다 [1]. 흔히 관찰된 효과에는 내인성 테스토스테론, SHBG, HDL 콜레스테롤 및 트리글리세라이드의 용량 의존적 감소가 포함되었습니다. 연구된 용량에서 임상적으로 허용 가능한 범위 내에서 일시적인 경미한 간 효소(ALT, AST) 상승이 보고되었습니다.
간독성 및 약물 유발성 간 손상 (DILI) — 증가하는 신호
2020년부터 일련의 사례 보고서에서 LGD-4033이 오락 사용자에서 담즙 정체성 약물 유발성 간 손상의 원인으로 확립되었습니다:
- **Flores 외 (2020)**는 SARM 관련 간 손상에 대한 최초의 출판된 사례 시리즈를 보고했으며, 여기에는 9주간 LGD-4033(리간드롤 캡슐) 복용 후 황달, 식욕 부진, 메스꺼움, 무기력증 및 5kg 체중 감소를 경험한 이전에 건강했던 24세 남성의 사례가 포함되었습니다. 생검 결과 담관 감소증을 동반한 담즙 정체가 나타났습니다 [6].
- **Barbara & Mindikoglu (2020)**는 약 2주 동안 하루 10mg의 LGD-4033을 복용한 32세 남성의 사례를 보고했습니다. 이는 임상 시험 범위의 10–100배에 달하는 용량으로, 피로, 가려움증, 체중 감소, 간 효소 상승 및 황달을 유발했습니다. 간 생검 결과 담즙 정체성 간염과 경미한 간문맥, 간문맥 주위 및 간 주위 섬유증이 나타났습니다 [7].
- **Vazquez 외 (2020)**는 Alpha Bolic(RAD-140)을 복용한 후 Alpha Elite(RAD-140 + LGD-4033)를 총 7주 동안 사용한 52세 남성의 사례를 보고했습니다. 생검 결과 미만성 중심소엽 담관 담즙 정체, 현저한 담관 반응 및 드문 비건조성 육아종이 나타났습니다 [8].
- **Koller 외 (2022)**는 통증 없는 황달, 총 빌리루빈 30배 ULN, 경미하게 상승한 ALT만 보인 37세 남성의 사례를 보고했으며, 생검 결과 담관 담즙 정체와 담관 감소증 및 간문맥 주위 섬유증이 나타났습니다. 이는 진단에 특이한 병력 청취가 필요했던 임상적으로 심각한 사례입니다 [9].
- **Bedi 외 (2022)**는 LGD-4033 함유 보충제를 사용한 미군 현역 복무자의 담즙 정체성 간 손상을 보고했으며, 이는 공개 온라인 접근의 공중 보건 차원을 강조합니다 [11].
- **Leciejewska 외 (2024)**는 체계적 검토에서 2020년 이후 출판된 20건의 SARM 부작용 보고서를 목록화했으며, DILI가 지배적인 패턴이었습니다. 이 검토는 리간드롤 특유의 구조적 특징 — 니트릴 치환기 및 아지리딘 유사 부분 — 이 반응성 대사 산물 형성 및 특발성 간독성에 기여할 가능성이 있다고 강조했습니다 [14].
일반적인 임상 표현형은 다음과 같습니다:
- 젊거나 중년의 남성, 이전에 건강했던 사람
- 4–12주 노출 (고용량에서는 더 짧을 수 있음)
- 가려움증, 피로, 체중 감소, 우상복부 불편감의 잠행성 발병
- 총 및 직접 빌리루빈의 현저한 상승, 경미하거나 중간 정도의 ALT/AST 상승 (담즙 정체 패턴; R-인자 일반적으로 낮음)
- 조직학: 담관 담즙 정체, 담관 반응, 가변적인 담관 감소증, 경미한 간문맥/간문맥 주위 섬유증
- LGD-4033 중단 후 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 회복 (간혹 지속적인 담즙 정체)
중요하게도, 대부분의 사례 보고서는 불확실한 순도의 보충제와 종종 다제 약물(다른 SARM, 동화 작용 스테로이드, MK-677, 사후 주기 SERMs 병용)을 포함합니다. 오염은 매우 흔합니다: Van Wagoner 2017 JAMA 분석에 따르면 인터넷에서 구매한 SARM 제품의 52%만이 주장된 SARM을 함유하고 있었고, 39%는 관련 없는 미승인 약물을 함유하고 있었습니다 [5]. 이는 인과 관계 규명을 복잡하게 하지만, 조직 생검으로 확인된 시간적으로 연관된 사례들의 총체 — 그리고 화학 기반의 기계론적 타당성 — 은 LGD-4033을 민감한 개인에게 잠재적인 간독성 물질로 만듭니다.
HPG 축 억제 및 회복
외인성 LGD-4033은 용량 및 기간에 따라 LH, FSH 및 내인성 테스토스테론을 억제합니다 [1][10]. 임상 1상 용량(최대 1.0mg x 21일)에서는 약물 중단 후 추적 기간 동안 테스토스테론이 회복되었습니다. 오락용 사용(5–22mg/일 x 8–12주, 종종 추가 화합물과 함께 사용)에서는 더 심각하고 오래 지속되는 억제가 보고되며, 때로는 몇 달 동안 지속됩니다. 오락 사용자들은 HPG 회복을 가속화하기 위해 종종 클로미펜 25–50mg/일 또는 타목시펜 10–20mg/일과 같은 사후 주기 요법(PCT)을 자가 투여하지만, 이러한 개입은 SARM 유발 억제에 대한 증거 기반이 아니며 자체적으로 위험을 수반합니다. SARM 주기 후 지속적인 증상성 성선 기능 저하증이 보고되지만 부적절하게 연구되었습니다.
지질 및 심혈관 효과
HDL-콜레스테롤의 용량 의존적 감소는 LGD-4033을 포함한 모든 SARM에서 일관되게 관찰됩니다 [1][3]. 1상 용량에서의 HDL 감소는 경미했지만 임상적으로 의미 있었으며, 오락 용량의 수개월 간의 영향은 잘 규명되지 않았습니다. SARM 사용자에서 심혈관 사건(뇌졸중 및 부정맥 포함)의 사례 보고가 존재하지만, 다제 약물 및 통제된 데이터 부족으로 인해 혼란스럽습니다.
생식 및 내분비 효과
- 남성: 고환 부피 감소, 정자 수 감소, 성욕 저하, 여성형 유방 (특히 HPG 반동 시 및 회복 중 에스트라디올 상승 시)
- 여성: 고용량 여성 사용 시 남성화(목소리 굵어짐, 다모증, 음핵 비대)가 보고되었습니다. 여성 대상 임상 프로그램이 없었기 때문에 여성 특이적 용량-반응 데이터는 없습니다.
정신과적 및 기타 부작용
자가 보고 및 사례 보고 수준의 부작용에는 기분 변화(사후 주기 폭락 시 과민성, 우울증), 수면 변화, 탈모 또는 모발 성장, 여드름, 시각 장애(안드로겐과 더 일반적으로 연관되는 "야간 시력" 변화에 대한 일화 보고 포함, LGD-4033보다 S-4), 및 위장 증상이 포함됩니다. 2024년 Leciejewska 체계적 검토는 SARM 부작용 보고서 중에서 간 손상, 실명 또는 시력 장애, 뇌혈관 사고, 감각 이상, 호르몬 수치 이상, 고환 장애, 여성형 유방, 고프로락틴혈증, 성 기능 장애, 기분 변화 및 단일 치명적 심장 사망 사례를 언급했습니다 [14].
약물 상호작용
- CYP3A4 조절제: 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르) 또는 유도제(예: 리팜핀, 카르바마제핀)와의 잠재적 상호작용, 공식적인 DDI 연구는 공개적으로 이용 가능하지 않음
- 간독성 동시 노출: 알코올, 기타 17알파-알킬화 동화 작용 스테로이드, 메틸화된 프로호르몬, 간독성 용량의 아세트아미노펜 및 기타 SARM은 간독성 위험을 복합적으로 증가시킵니다.
- SERM 및 아로마타제 억제제: 오락용 요법에서 종종 병용 투여됨; 효능 및 안전성 조합은 체계적으로 연구되지 않았습니다.
10. 보충제 오염 및 품질 관리
Van Wagoner, Eichner, Bhasin의 2017년 JAMA 분석은 불법 SARM 공급망의 랜드마크 특성화로 남아 있습니다 [5]. 51개 온라인 공급업체에서 구매한 44개 SARM으로 판매되는 제품 중:
- **52%**만이 실제로 SARM을 함유하고 있었습니다.
- **39%**는 다른 미승인 약물(성장 호르몬 분비 촉진제, PPAR-델타 작용제, Rev-ErbA 작용제, 아로마타제 억제제 포함)을 함유했습니다.
- **25%**는 미신고 활성 성분을 함유했습니다.
- **9%**는 활성 성분을 전혀 함유하지 않았습니다.
- 주장된 SARM을 함유한 제품의 **59%**는 라벨 표기량과 (종종 상당하게) 다른 양을 함유했습니다.
실질적인 함의:
- "LGD-4033 10mg/mL" 용액을 사용하는 사용자는 실제로는 다른 SARM, 동화 작용 스테로이드, 다른 양의 LGD-4033 또는 전혀 약물을 받지 않을 수 있습니다.
- 보충제 품질에 의존하는 선수들은 도핑 방지 검사 결과가 양성으로 나올 때 방어할 수 있는 입장이 제한적입니다: WADA의 엄격한 책임 규칙이 적용됩니다.
- DILI 사례 보고서의 인과 관계 평가는 마찬가지로 어렵습니다. 왜냐하면 "노출"이 종종 제대로 특성화되지 않기 때문입니다.
- FDA는 SARM 함유 제품을 "식이 보충제"로 판매하는 수많은 회사에 경고 서한을 발송하여, SARM은 미승인 약물이며 미국에서 합법적으로 보충제로 판매될 수 없다고 주장했습니다.
11. 도핑 방지 상태
LGD-4033은 세계 반도핑 기구(WADA)의 금지 목록 S1 동화 작용제, 하위 섹션 S1.2 기타 동화 작용제(SARMs)에 따라 모든 시합 기간(시합 중 및 시합 외) 동안 금지됩니다. 모든 SARM 계열 — 오스타린(에노보삼), RAD-140(테스톨론), 안다린(S-4), YK-11, LGD-4033 포함 — 은 시합 맥락에 관계없이 금지됩니다.
- 2019년: LGD-4033은 전 세계 WADA 인증 실험실에서 약 62건의 불리한 분석 결과(AAF)를 차지했습니다.
- 검출 기간: 마지막 복용 후 며칠에서 몇 주 동안 소변에서 검출 가능하며, 모발 검사는 이를 더 연장할 수 있습니다.
- 대사 산물 식별: M5 디하이드록시 이성질체가 선호되는 장기 소변 표지자입니다 [15][18].
- 부주의한 도핑: Van Wagoner 2017 연구는 오염된 보충제가 선수들이 의도적으로 SARM을 사용하지 않았더라도 양성 검사를 유발할 수 있음을 보여줍니다. WADA의 엄격한 책임 규칙이 여전히 적용됩니다 [5][17].
USADA(미국 반도핑 기구) 및 기타 국가 반도핑 기구는 LGD-4033 및 SARM 계열에 대한 교육 자료를 유지하고 있으며, 이는 선수들 사이에서의 화합물의 인기와 AAF의 양을 반영합니다.
12. 규제 및 법적 상태
- 미국 (FDA): 어떠한 적응증으로도 승인되지 않았습니다. SARM은 미승인 약물로 간주되며, 식이 보충제로 판매하는 것은 불법입니다. FDA는 제조업체 및 소매업체에 경고 서한을 발송했습니다. 2023년 말 현재, SARM을 통제 물질법 스케줄 III로 분류하기 위한 연방 법안(SARMs Control Act)이 제안되었습니다.
- 유럽 연합 (EMA): 승인되지 않았습니다. 국가 규제 기관(예: 네덜란드 CBG, 독일 BfArM)은 경고를 발행했습니다.
- 호주 (TGA): 스케줄 10 금지 물질(독극물 표준) — 공급할 수 없습니다.
- 영국: 허가되지 않았습니다. 온라인 공급은 규제되지 않으며 경로에 따라 법적 지위가 불확실합니다.
- 캐나다 (Health Canada): SARM은 승인되지 않았습니다. SARM 함유 제품은 수입 및 광고 제한의 대상입니다.
- 스포츠 (WADA / WADA 규약 서명 기관): 모든 시합 기간 동안 금지됩니다.
13. 흔한 오해
- "LGD-4033은 스테로이드가 아니기 때문에 동화 작용 스테로이드보다 안전합니다." 구조적으로 비스테로이드성이며, 단기 1상 데이터는 동등한 동화 작용 용량에서 테스토스테론보다 더 깨끗한 프로파일을 뒷받침합니다. 그러나 증가하는 DILI 사례 시리즈, HPG 억제 및 심혈관/지질 효과는 "SARM"이 "부작용 없음"을 의미하지 않으며, 특히 오락용 용량에서는 더욱 그렇다는 것을 보여줍니다 [6][7][8][9][11][14].
- "LGD-4033은 펩타이드입니다." 그렇지 않습니다. 아미노산을 포함하지 않으며 펩타이드 호르몬이 아닙니다. 펩타이드 약동학적 특성(단백질 분해, 주사 경로 요구 사항, 동결 건조 분말로 보관)을 LGD-4033에 외삽하지 마십시오.
- "SARMs는 테스토스테론을 억제하지 않습니다." 억제합니다. Basaria 2013년 연구는 단 1.0mg/일에서 약 55–60%의 억제를 기록했습니다 [1]. 오락용 용량은 이보다 몇 배 높습니다.
- "제 보충제에 10mg LGD-4033이라고 표시되어 있다면, 그것이 제가 복용하는 것입니다." 인터넷에서 판매되는 SARM의 절반 정도만이 실제로 라벨에 표시된 화합물을 표시된 양만큼 함유하고 있습니다 [5].
- "LGD-4033은 보충제로 판매되기 때문에 합법적입니다." 미국 및 대부분의 관할권에서 SARM은 합법적인 식이 보충제 성분이 아닙니다. 공급 및 마케팅 관행은 규제 승인 때문이 아니라 규제 승인에도 불구하고 존재합니다.
14. 관련 화합물
See also: Ostarine (MK-2866 / Enobosarm), RAD-140 (Testolone), GW-501516 (Cardarine), SR9009 (Stenabolic), S-4 (Andarine), MK-677 (Ibutamoren)
기타 비스테로이드성 SARM (참고: 모두 비펩타이드 저분자 화합물):
- 오스타린 / MK-2866 / 에노보삼 — 가장 광범위하게 연구된 SARM; 암 악액질에 대한 3상 완료
- RAD-140 / 테스톨론 — 상당한 오락 시장 점유율을 가진 강력한 SARM; DILI 사례 보고서에도 연루됨
- S-4 / 안다린 — 황록색 시각적 색조 / 야간 시력 효과 보고와 관련된 SARM
- YK-11 — 화학적으로 스테로이드성 마이오스타틴 조절제이며 종종 SARM으로 판매됨; 간독성 보고서 존재
- GW-501516 / 카르다린 — 설치류 발암성과 관련된 PPAR-델타 작용제 (SARM 아님; 펩타이드 아님)
- SR9009 / 스테나볼릭 — REV-ERB 작용제 (SARM 아님; 펩타이드 아님); 경구 생체 이용률 논란
오락적 맥락에서 LGD-4033과 함께 논의되는 펩타이드 계열 화합물이지만 약리학적으로는 다름:
- MK-677 / 이부타모렌 — 경구 활성 비펩타이드 성장 호르몬 분비 촉진제 (SARM 아님, 펩타이드 아님)
- CJC-1295 / 이파모렐린 — 펩타이드 성장 호르몬 분비 촉진제 (진짜 펩타이드)
- BPC-157, TB-500 — AR 신호 전달과 무관한 별도의 기전을 가진 펩타이드
15. 독자를 위한 실질적 고려 사항
이 섹션은 연구, 임상 또는 커뮤니티 논의에서 LGD-4033을 접할 수 있는 사용자에게 정보 맥락을 제공합니다. 이는 LGD-4033 사용을 권장하는 것이 아니며, LGD-4033은 연구 중인 미승인 약물입니다.
- WADA 규정 하의 선수인 경우: LGD-4033, 리간드롤, VK5211, 아나볼리쿰으로 판매되거나 "SARM"으로 표시된 제품은 피하십시오. 합법적인 보충제의 미량 오염조차도 양성 검사를 유발할 수 있습니다 [5][17].
- 간 질환, 기저 간 효소 상승 또는 동반 간독성 노출 이력이 있는 경우: 출판된 DILI 신호는 임상적으로 관련이 있으며, 오프라벨 사용은 문서화된 위험을 수반합니다 [6][7][8][9][11][14].
- LGD-4033 노출 후 증상에 대해 임상의와 상담을 고려하는 경우: 은밀한 노출 공개는 매우 중요합니다. 여러 사례 보고서에서 노출이 처음에는 숨겨졌을 때 진단 지연이 발생했음을 문서화했습니다 [9]. 원인 불명의 담즙 정체성 황달이 헬스 보충제를 사용하는 젊은 남성에게서 발생한 경우 명시적인 SARM 병력 청취가 필요합니다.
- 임상 문헌을 따르는 경우: Basaria 2013년 1상 연구 [1]와 Viking VK5211 2상 고관절 골절 연구(2017–2018년 보고)는 주요 통제된 데이터 소스로 남아 있습니다. Leciejewska 2024년 체계적 검토 [14]는 가장 최신의 통합 안전성 신호 검토입니다.
16. 요약
LGD-4033은 비스테로이드성, 경구 활성, 저분자 선택적 안드로겐 수용체 조절제로, 펩타이드가 아닙니다. 원래 Ligand Pharmaceuticals에서 개발했으며 Viking Therapeutics에서 고관절 골절 회복을 위해 VK5211로 2상 임상 시험까지 진행했습니다. 1상(Basaria 2013) 및 2상(VK5211 고관절 골절) 데이터는 위약과 유사한 단기 안전성 프로파일과 함께 제지방량의 용량 의존적 증가를 문서화했습니다. 그러나 LGD-4033은 임상 시험 용량에서도 상당한 용량 의존적 내인성 테스토스테론, SHBG 및 HDL 콜레스테롤 억제를 유발하며, 임상 시험 용량을 5–22배 초과하는 오락용 용량은 이전에 건강했던 젊은 남성에서 조직 생검으로 확인된 담즙 정체성 약물 유발성 간 손상 사례가 증가하고 있습니다. 보충제 오염은 만연합니다(Van Wagoner 2017 JAMA: 인터넷에서 판매되는 SARM의 52%만이 주장된 화합물을 함유). LGD-4033은 WADA에 의해 모든 시합 기간 동안 금지되며, FDA 또는 기타 주요 규제 기관에서 승인되지 않았으며, 통제된 임상 시험 외부에서의 위험-이익 프로파일은 잘 규명되지 않았고, 축적된 사례 보고서에 따르면 오락 커뮤니티에서 일반적으로 자가 투여되는 용량에서는 불리합니다.
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