1. 개요
펨비두타이드(ALT-801)는 Altimmune, Inc.에서 비만 및 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH, 이전 비알코올성 지방간염 또는 NASH로 알려짐) 치료를 위해 개발한 이중 GLP-1/글루카곤 수용체 작용제 펩타이드입니다 [8][9]. 이 약물은 순수 GLP-1 수용체 작용제(세마글루타이드 및 리라글루타이드 등)를 넘어선 치료 패러다임을 확장하는 새로운 다중 수용체 작용제 펩타이드 계열에 속하며, GLP-1 신호 전달만으로는 도달할 수 없는 대사 경로를 해결하기 위해 글루카곤 수용체 공동 작용을 통합합니다.
이중 작용제 개념은 Day 등이 2009년에 전임상적으로 처음 검증했으며, Pocai 등이 2009년에 독립적으로 GLP-1 및 글루카곤 수용체에 대한 공동 작용이 단일 수용체만 작용할 때보다 더 큰 대사적 이점을 제공한다는 것을 입증했습니다 [1][2]. 이 근거는 두 수용체의 상호 보완적인 대사 효과에 기반합니다.
GLP-1 수용체 작용은 다음을 제공합니다.
- 시상하부 포만감 회로를 통한 식욕 억제
- 위 배출 지연(조기 포만감 촉진)
- 포도당 의존성 인슐린 분비 증가
- 고혈당 시 글루카곤 분비 감소
글루카곤 수용체 작용은 다음을 추가합니다.
- 지질 산화를 통한 간 에너지 소비 증가
- 열 발생 증가
- 지방 분해 증가
- 간 지질 함량 직접 감소(MASH에 중요)
글루카곤 작용의 포함은 처음에는 글루카곤이 혈당을 높이기 때문에 당뇨병 환자에게 바람직하지 않은 효과로 간주되었습니다. 그러나 GLP-1 성분의 인슐린 감수성 개선 및 혈당 강하 효과는 글루카곤의 고혈당 작용을 상쇄하는 반면, 글루카곤 성분의 에너지 소비 및 간 지방 대사에 대한 효과는 GLP-1만으로는 달성할 수 없는 이점을 제공합니다 [1][3][6].
펨비두타이드는 비만(MOMENTUM) 및 MASH(IMPACT) 모두에서 2상 임상 시험을 완료했으며, 임상적으로 의미 있는 체중 감소와 상당한 간 지방 감소를 입증하는 결과를 보였습니다 [8][9].
- Type
- Dual GLP-1/glucagon receptor agonist peptide
- Developer
- Altimmune, Inc.
- Other Designation
- ALT-801
- Receptor Targets
- GLP-1 receptor and glucagon receptor (GCGR)
- Route
- Subcutaneous injection (once weekly)
- Clinical Stage
- Phase 2 completed; Phase 3 planned for 2026 (MASH)
- FDA Status
- Investigational; Breakthrough Therapy Designation for MASH (January 2026)
- Primary Indications
- Obesity, MASH (formerly NASH)
- Key Differentiator
- Glucagon component enhances liver fat reduction and energy expenditure
2. 작용 기전
GLP-1 수용체 경로
펨비두타이드는 췌장 베타 세포, 시상하부, 뇌간, 위장관 및 심혈관 시스템에 발현되는 B군 G 단백질 연결 수용체인 GLP-1 수용체(GLP-1R)를 활성화합니다 [11]. GLP-1R 활성화는 다음을 생성합니다.
- 중추 식욕 억제: 뇌의 궁상핵, 실방핵 및 후방 영역의 GLP-1R 활성화는 배고픔을 줄이고 포만감을 촉진합니다.
- 위 배출 지연: 미주 신경 구심성 GLP-1R 신호 전달은 위 운동성을 늦추어 식후 포만감을 연장합니다.
- 인슐린 강화: 베타 세포 GLP-1R 활성화는 포도당 의존성 인슐린 분비를 증강시킵니다.
- 글루카곤 억제: 고혈당 시 GLP-1R 활성화는 부적절한 알파 세포 글루카곤 분비를 감소시킵니다.
글루카곤 수용체 경로
펨비두타이드는 주로 간에 발현되고 신장, 심장 및 지방 조직에 낮은 발현을 보이는 B군 GPCR인 글루카곤 수용체(GCGR)도 활성화합니다 [1][3]. GCGR 활성화는 다음을 생성합니다.
- 간 지질 산화: 글루카곤 신호 전달은 간에서 지방산의 베타 산화를 증가시켜 MASH의 특징적인 병리학인 간 지방증을 직접적으로 감소시킵니다 [5].
- 에너지 소비: 글루카곤은 열 발생 및 대사 순환을 강화하여 대사율을 증가시킵니다.
- 지방 분해: 글루카곤은 지방 조직의 지방 분해를 촉진하여 에너지 활용을 위해 지방 저장량을 동원합니다.
- 아미노산 대사: 글루카곤은 간의 요소 생성 및 아미노산 산화를 촉진합니다.
시너지 이중 작용
- GLP-1은 주로 에너지 섭취 감소(식욕 억제, 위 배출 지연)를 통해 체중 감소를 유도합니다.
- 글루카곤은 주로 에너지 소비 증가(간 열 발생, 지질 산화)를 통해 체중 감소를 유도합니다.
- GLP-1의 혈당 강하 효과는 글루카곤의 고혈당 잠재력을 상쇄합니다.
- 글루카곤의 간 지질 제거 효과는 GLP-1만으로는 달성할 수 없는 MASH 병리를 해결합니다.
이 두 성분 간의 "대사 균형"은 이중 작용제 접근 방식의 특징이며, 펨비두타이드 및 관련 화합물이 체중 감소와 함께 상당한 간 지방 감소를 달성하는 이유를 설명합니다 [1][6].
3. 임상 개발
1b상 결과
12주간의 1b상 임상 시험에서 펨비두타이드는 최대 9.1%의 용량 의존적 체중 감소와 기저치 대비 최대 66%의 빠른 간 지방 감소를 보였습니다 [10]. 간 지방 감소는 특히 빨랐으며, 치료 첫 주 내에 발생했으며 순수 GLP-1 작용제에서 보이는 속도보다 빨랐는데, 이는 글루카곤 성분의 직접적인 간 지질 산화 효과와 일치합니다.
MOMENTUM 시험 (2상 비만)
2상 MOMENTUM 시험은 비만 또는 과체중 성인 391명을 대상으로 48주 동안 펨비두타이드 1.2mg, 1.8mg 또는 2.4mg 주 1회 투여군 대 위약군으로 무작위 배정했습니다 [8].
- 48주 시점 체중 감소: 2.4mg 투여군 15.6% 대 위약군 2.2%
- 간 지방 감소: 2.4mg 용량에서 최대 78.6%
- 허리 둘레: 모든 용량군에서 유의미한 감소
- 대사 지표: 지질, 혈압 및 혈당 지표 개선
- 내약성: 주로 위장관 부작용(메스꺼움, 구토, 설사)으로, 일반적으로 경증-중등증이며 용량 증량에 따라 시간이 지남에 따라 감소했습니다.
IMPACT 시험 (2상 MASH)
IMPACT 시험은 조직 검사로 확인된 MASH 성인을 대상으로 펨비두타이드를 평가했습니다 [9]. 결과는 다음을 입증했습니다.
- MRI-PDFF로 측정한 간 지방 함량의 유의미한 감소
- 섬유증 바이오마커 개선
- 간 염증 마커 감소
- MOMENTUM 결과와 일치하는 체중 감소
4. 다른 다중 작용제와의 비교
티르제파타이드(GIP/GLP-1) 대비
티르제파타이드는 글루카곤을 표적으로 하지 않고 GIP 및 GLP-1 수용체를 표적으로 합니다. 이 작용 기전은 주로 식욕 억제와 인슐린 감수성 향상을 통해 강력한 체중 감소(3상에서 최대 22.5%)를 유도합니다. 펨비두타이드의 글루카곤 성분은 더 우수한 간 지방 감소를 제공하여 MASH 적용에 유리할 수 있습니다.
레타트루타이드(GIP/GLP-1/글루카곤) 대비
레타트루타이드는 GIP, GLP-1 및 글루카곤 수용체(삼중 작용제)이며 2상에서 48주 동안 24.2%의 체중 감소를 달성했습니다. 펨비두타이드의 48주 시점 15.6%는 더 낮지만, 두 화합물은 수용체 활성화 비율이 다르며 간 특이적 효과에서 차이가 있을 수 있습니다.
마즈두타이드(GLP-1/글루카곤) 대비
마즈두타이드는 중국 시장을 위해 Innovent Biologics/Eli Lilly에서 개발한 동종 GLP-1/글루카곤 이중 작용제이며 2024년에 NMPA의 승인을 받았습니다. 두 화합물 모두 이중 작용제 작용 기전을 공유하지만 분자 구조와 임상적 위치에서 차이가 있습니다.
5. 임상 증거 요약
| Study | Year | Type | Subjects | Key Finding |
|---|---|---|---|---|
| Altimmune -- MOMENTUM Phase 2 trial (48-week obesity) | 2024 | Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled | 391 adults with BMI 30 or higher (or 27 or higher with weight-related comorbidity) | Pemvidutide 2.4 mg weekly achieved 15.6% mean body weight loss at 48 weeks vs. 2.2% placebo. Liver fat reduction was 78.6% at 2.4 mg dose. Significant improvements in waist circumference, lipids, and blood pressure. |
| Altimmune -- IMPACT Phase 2 trial (MASH) | 2024 | Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled | Adults with biopsy-confirmed MASH | Pemvidutide significantly reduced liver fat content measured by MRI-PDFF, with improvements in fibrosis biomarkers and hepatic inflammation markers. |
| Altimmune -- Phase 1b initial results | 2022 | Phase 1b, randomized, placebo-controlled | Overweight/obese adults | Pemvidutide produced dose-dependent weight loss of up to 9.1% at 12 weeks with rapid liver fat reduction (up to 66% decrease from baseline). Well tolerated with primarily GI side effects. |
| Day et al. -- Rationale for dual GLP-1/glucagon agonism | 2009 | Preclinical (mice) | Diet-induced obese mice | First demonstration that co-agonism at GLP-1 and glucagon receptors produces synergistic weight loss exceeding that of GLP-1 agonism alone, through complementary mechanisms of appetite suppression and increased energy expenditure. |
| Pocai et al. -- Glucagon and GLP-1 co-agonists for metabolic disease | 2009 | Preclinical (mice) | Diet-induced obese mice | A dual GLP-1/glucagon agonist normalized body weight, improved glucose tolerance, and reduced hepatic steatosis in obese mice, demonstrating the therapeutic potential of the dual agonist concept. |
| Ambery et al. -- MEDI0382 (cotadutide) Phase 2 in T2D and obesity | 2018 | Phase 2 clinical trial | Adults with T2D and overweight/obesity | The dual GLP-1/glucagon agonist cotadutide (MEDI0382) produced significant weight loss and HbA1c reduction, providing clinical validation of the dual agonist class that includes pemvidutide. |
| Tillner et al. -- Glucagon receptor agonism and hepatic lipid metabolism | 2019 | Preclinical (mice and monkeys) | Diet-induced obese mice and cynomolgus monkeys | Glucagon receptor agonism specifically promoted hepatic lipid oxidation and reduced liver fat content, providing the mechanistic basis for the liver-directed benefits of dual agonists. |
| Habegger et al. -- Dual GLP-1/glucagon agonists: biology and therapeutic promise | 2010 | Review | N/A (literature review) | Comprehensive review of the complementary metabolic effects of GLP-1 and glucagon co-agonism for obesity and metabolic disease. |
| Brandt et al. -- Glucagon-like peptide-1/glucagon dual agonists as treatment for obesity | 2018 | Review | N/A (literature review) | Reviewed the preclinical and clinical evidence for GLP-1/glucagon dual agonists, emphasizing the glucagon component's contributions to energy expenditure and hepatic fat reduction. |
| Sanyal et al. -- MASH and metabolic liver disease epidemiology | 2023 | Review | N/A (literature review) | Reviewed the epidemiology and pathophysiology of MASH, establishing the therapeutic rationale for agents targeting both body weight and liver-specific fat metabolism. |
6. 연구에서의 용량
| Study / Context | Route | Dose | Duration |
|---|---|---|---|
| MOMENTUM Phase 2 (48-week obesity) | Subcutaneous | 1.2 mg or 1.8 mg or 2.4 mg once weekly | 48 weeks (with dose escalation) |
| Phase 1b (12-week initial) | Subcutaneous | Up to 1.8 mg weekly (with dose escalation) | 12 weeks |
| IMPACT Phase 2 (MASH) | Subcutaneous | 1.8 mg or 2.4 mg once weekly | 48 weeks |
7. 안전성 및 부작용
펨비두타이드 임상 시험에서 가장 흔한 부작용은 GLP-1 수용체 작용제 계열 효과와 일치하는 위장관 관련 증상이었습니다 [8].
- 메스꺼움: 가장 흔한 부작용; 일반적으로 경증-중등증이며 지속적인 투여로 감소합니다.
- 구토: 메스꺼움보다 덜 흔함; 용량 증량 프로토콜로 개선되었습니다.
- 설사: 경증-중등증; 일반적으로 일시적입니다.
- 식욕 감소: 부작용이라기보다는 예상되는 약리학적 효과입니다.
글루카곤 성분은 특정 안전성 고려 사항을 제기합니다.
- 포도당 항상성: 글루카곤 수용체 작용은 본질적으로 간 포도당 생성을 증가시킵니다. 펨비두타이드에서는 이 효과가 GLP-1 성분의 혈당 강하 특성에 의해 상쇄됩니다. 임상 데이터는 비당뇨병 환자군에서 임상적으로 유의미한 고혈당을 보이지 않았습니다.
- 심박수: GLP-1과 글루카곤 모두 심박수를 증가시킬 수 있습니다. 임상 모니터링이 중요합니다.
- 제지방량 보존: 글루카곤의 이화 작용 효과는 이론적으로 체중 감소 중 제지방량 손실을 가속화할 수 있습니다. 이는 장기 연구에서 모니터링이 필요합니다.
8. 약동학
이중 수용체 작용제 설계
펨비두타이드는 주 1회 피하 투여를 위해 설계된 펩타이드 기반 이중 작용제입니다 [8][10]. 약동학적 프로파일은 투여 간격 동안 GLP-1R 및 GCGR 모두에서 지속적인 수용체 결합을 지원합니다.
흡수: 피하 주사 후 펨비두타이드는 주 1회 투여를 지원하는 약동학으로 흡수됩니다. 1b상 연구는 시험된 용량 범위에서 용량 비례 노출을 확인했습니다 [10].
반감기: 펨비두타이드의 반감기는 주 1회 투여를 지원하며, 알부민 결합, 아실화 또는 신장 청소율 감소를 위한 구조적 변형을 통해 연장된 반감기를 달성하는 다른 펩타이드 기반 인크레틴 작용제와 일치합니다. 정확한 최종 반감기는 공개되지 않았지만, 주간 투여 간격을 기준으로 기능적으로 며칠 범위 내에 있습니다.
분포: 이중 수용체 작용제로서 펨비두타이드는 GLP-1R(췌장, 시상하부, 뇌간, 위장관, 심혈관 시스템) 및 GCGR(간, 신장, 심장, 지방 조직)을 모두 발현하는 조직으로 분포합니다 [11]. 간 GCGR 결합은 임상 시험에서 관찰된 간 지방 감소 효과에 특히 관련이 있습니다.
용량 증량 약동학: 펨비두타이드는 위장관 내약성을 개선하기 위해 용량 증량 프로토콜(낮은 용량으로 시작하여 몇 주 동안 증가)을 사용합니다 [10]. 이 접근 방식은 GLP-1R 매개 위장관 효과가 수용체 적응을 통해 약해지는 동안 목표 유지 용량을 향해 구축할 수 있도록 합니다.
GLP-1 대 글루카곤 수용체 활성화 균형
펨비두타이드의 약동학적 설계는 원하는 대사 균형을 달성하기 위해 GLP-1R 대 GCGR 활성화의 특정 비율을 유지합니다 [1][3].
- GLP-1R 성분은 투여 간격 동안 지속적인 식욕 억제와 혈당 강하를 제공합니다.
- GCGR 성분은 지속적인 간 지질 산화와 열 발생을 제공합니다.
- 포도당 항상성: GLP-1R 활성화는 약동학 곡선의 모든 지점에서 GCGR 매개 간 포도당 생성을 상쇄하기에 충분해야 합니다.
9. 용량-반응 관계
체중 감소 용량-반응 (MOMENTUM 시험)
2상 MOMENTUM 시험은 48주 시점의 체중 감소에 대한 명확한 용량-반응 관계를 확립했습니다 [8].
- 위약: 2.2% 체중 감소
- 주 1회 1.2mg: 중간 정도의 체중 감소(2.4mg 반응보다 낮음)
- 주 1회 1.8mg: 1.2mg 및 2.4mg 그룹 간의 중간 체중 감소
- 주 1회 2.4mg: 평균 체중 15.6% 감소 - 시험된 최대 용량 및 가장 효과적인 용량
체중 감소는 48주 치료 기간 동안 점진적으로 진행되었으며, 곡선은 완전히 평탄화되지 않아 장기 치료 시 추가적인 체중 감소 가능성을 시사합니다.
간 지방 용량-반응
간 지방 감소는 MOMENTUM 시험에서 특히 두드러진 용량-반응을 보였습니다 [8].
간 지방 감소는 체중 감소만으로는 예상되는 것보다 빠른 시점인 치료 첫 주 내에 발생했습니다. 이 초기 간 반응은 글루카곤 성분의 직접적인 간 지방산 베타 산화 촉진에 기인합니다 [5].
MASH 특이적 용량-반응 (IMPACT 시험)
조직 검사로 확인된 MASH를 대상으로 한 IMPACT 시험에서 펨비두타이드는 다음을 입증했습니다 [9].
- 1.8mg 및 2.4mg 용량 모두에서 MRI-PDFF로 측정한 간 지방 함량의 유의미한 감소
- 섬유증 바이오마커 개선
- 간 염증 마커 감소
- MOMENTUM 결과와 일치하는 체중 감소
이중 작용 기전(GLP-1 식욕 억제 + 글루카곤 간 지질 산화)은 체중 감소만으로는 예상되는 것보다 더 큰 간 지방 감소를 유발하며, 이는 글루카곤의 직접적인 간 대사 효과에 기인합니다 [5][7].
10. 비교 효과
세마글루타이드 2.4mg (Wegovy) 대비
| 매개변수 | 펨비두타이드 2.4mg | 세마글루타이드 2.4mg | |---|---|---| | 작용 기전 | 이중 GLP-1/글루카곤 | 순수 GLP-1 | | 체중 감소 | 48주 시점 15.6% | 68주 시점 ~15-17% (STEP 시험) | | 간 지방 감소 | 48주 시점 78.6% | ~30-40% (임상 데이터 추정) | | MASH 적응증 | 2상 (IMPACT 시험) | 2상 (진행 중인 연구) | | 위장관 부작용 | 위장관 부작용 (계열 효과) | 위장관 부작용 (계열 효과) | | 규제 상태 | 연구 중 (2상) | 비만으로 FDA 승인 |
펨비두타이드의 글루카곤 성분은 순수 GLP-1 작용제에 비해 훨씬 더 큰 간 지방 감소를 제공하여, 동반된 비만 및 MASH 환자에게 잠재적으로 더 우수합니다 [8][9]. 체중 감소 정도는 유사한 시점에서 대체로 비슷하지만, 직접적인 비교 데이터는 없습니다.
수르두타이드(BI 456906, Boehringer Ingelheim) 대비
수르두타이드는 비만 및 MASH에 대해 임상 개발 중인 또 다른 GLP-1/글루카곤 이중 작용제입니다.
- 두 약물 모두 동일한 두 수용체를 표적으로 하는 이중 작용제 작용 기전을 공유합니다.
- 수르두타이드는 2상 비만 연구에서 46주 시점에 최대 19%의 체중 감소를 달성했습니다.
- 수르두타이드는 2상에서 유의미한 MASH 해소 및 섬유증 개선을 입증했습니다.
- 두 약물 모두 순수 GLP-1 작용제에 비해 더 우수한 간 지방 감소를 보입니다.
- 두 화합물은 분자 구조, 수용체 활성화 비율 및 투여 요법에서 차이가 있습니다.
티르제파타이드(Mounjaro/Zepbound) 대비
| 매개변수 | 펨비두타이드 | 티르제파타이드 | |---|---|---| | 수용체 표적 | GLP-1 + 글루카곤 | GLP-1 + GIP | | 체중 감소 | 48주 시점 15.6% | 72주 시점 최대 22.5% (SURMOUNT-1) | | 간 지방 감소 | 78.6% | ~37-53% (SYNERGY-NASH) | | 간 작용 기전 | 직접적인 글루카곤 유도 지질 산화 | 간접적 (체중 감소 및 인슐린 감수성 향상) | | MASH 포지셔닝 | 강력함 (이중 작용 기전) | 보통 (주로 체중 감소 기반) |
티르제파타이드는 GIP/GLP-1 시너지를 통해 더 큰 전반적인 체중 감소를 달성하지만, 펨비두타이드의 글루카곤 성분은 더 우수한 간 특이적 지방 감소를 제공하여 MASH가 우세한 환자군에 더 적합할 수 있습니다 [6][8].
레타트루타이드(LY3437943, 삼중 작용제) 대비
레타트루타이드는 GIP, GLP-1 및 글루카곤 수용체(삼중 작용제)를 표적으로 하며 2상에서 48주 동안 24.2%의 체중 감소를 달성했습니다. 이는 티르제파타이드의 GIP 이점과 펨비두타이드/수르두타이드의 글루카곤 이점을 결합합니다. 동일한 시점에서의 펨비두타이드 15.6%는 더 낮지만, 더 간단한 이중 작용제 설계는 수용체 비율 최적화 및 안전성 예측 가능성에서 이점을 제공할 수 있습니다.
11. 향상된 안전성 프로파일
위장관 내약성
위장관 부작용(메스꺼움, 구토, 설사)은 GLP-1 작용제 계열과 일치하는 가장 흔한 부작용입니다 [8]. 관리 전략에는 다음이 포함됩니다.
- 용량 증량: 낮은 시작 용량에서 점진적으로 증량하면 GLP-1R 적응 중 위장관 불내성을 줄입니다.
- 시간적 패턴: 위장관 부작용은 용량 증량 중에 가장 흔하며 일반적으로 지속적인 치료로 감소합니다.
- 심각도: 일반적으로 경증-중등증; MOMENTUM 시험에서 중단으로 이어진 심각한 위장관 부작용은 드물었습니다.
포도당 항상성
글루카곤 성분의 고혈당 잠재력은 이중 작용제에 고유한 주요 안전성 고려 사항입니다 [1][3].
- GLP-1 상쇄: GLP-1 성분의 인슐린 강화 및 글루카곤 억제 효과는 GCGR 매개 간 포도당 생성을 상쇄합니다.
- 임상 증거: MOMENTUM 시험의 비당뇨병 환자군에서 임상적으로 유의미한 고혈당은 관찰되지 않았습니다 [8].
- 당뇨병 환자: 베타 세포 기능에 따라 GLP-1 매개 혈당 강하와 글루카곤 매개 혈당 상승 간의 균형이 다를 수 있으므로 혈당 모니터링이 특히 중요합니다.
심혈관 모니터링
GLP-1과 글루카곤 모두 직접적인 심장 및 교감 신경계 효과를 통해 심박수를 증가시킬 수 있습니다 [8].
- GLP-1 작용제에서 2-5 bpm의 심박수 증가가 관찰되었습니다.
- 글루카곤의 양성 변력 효과가 이를 더할 수 있습니다.
- 특히 기존 심장 질환이 있는 환자의 경우 심박수 임상 모니터링이 적절합니다.
제지방량 보존
글루카곤의 이화 작용 효과(아미노산 산화, 요소 생성)는 이론적으로 칼로리 결핍 중 제지방량 손실을 가속화할 수 있습니다 [3][6].
- 이는 모든 체중 감량제에 대한 이론적 우려이지만 글루카곤 작용으로 증폭될 수 있습니다.
- 장기 연구의 신체 구성 데이터는 제지방 대 지방 질량 손실 비율을 특성화하는 데 중요할 것입니다.
- 저항성 운동 권장 사항은 이중 작용제 요법을 받는 환자에게 특히 중요할 수 있습니다.
간 안전성
글루카곤의 급성 간 포도당 생성 효과에도 불구하고, 펨비두타이드의 순 간 효과는 보호적인 것으로 보입니다 [5][9].
- 막대한 간 지방 감소(최대 78.6%)는 유익한 간 대사 재프로그래밍을 나타냅니다.
- 섬유증 바이오마커 개선은 항섬유증 효과를 시사합니다.
- 임상 시험에서 간 독성 신호는 보고되지 않았습니다.
- ALT 및 AST 수치는 일반적으로 치료와 함께 개선되어 간 지방증 감소를 반영합니다.
12. 관련 펩타이드
See also: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, Mazdutide (IBI362)
13. 참고 문헌
- [1] Day JW, Ottaway N, Patterson JT, et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. DOI PubMed
- [2] Pocai A, Carber PE, Waring JF, et al. (2009). Glucagon-like peptide 1/glucagon receptor dual agonism reverses obesity in mice. Diabetes. DOI PubMed
- [3] Habegger KM, Heppner KM, Geary N, et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. DOI PubMed
- [4] Ambery P, Parker VE, Sherwin P, et al. (2018). MEDI0382, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in obese or overweight patients with type 2 diabetes. Lancet. DOI PubMed
- [5] Tillner J, Pober M, Gerlach S, et al. (2019). A novel dual glucagon-like peptide and glucagon receptor agonist SAR425899: results of randomized, placebo-controlled first-in-human and first-in-patient trials. Diabetes Obes Metab. PubMed
- [6] Brandt SJ, Gotz A, Tschop MH, Muller TD (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. PubMed
- [7] Sanyal AJ, Castera L, Wong VW (2023). Noninvasive assessment of liver fibrosis in NAFLD. Clin Gastroenterol Hepatol. PubMed
- [8] Altimmune, Inc. (2024). Pemvidutide (ALT-801) MOMENTUM Phase 2 trial results. Company press release / conference presentation.
- [9] Altimmune, Inc. (2024). Pemvidutide (ALT-801) IMPACT Phase 2 trial results in MASH. Company press release / conference presentation.
- [10] Altimmune, Inc. (2022). Pemvidutide (ALT-801) Phase 1b clinical results. Company press release / conference presentation.
- [11] Drucker DJ (2018). Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. Cell Metab. DOI PubMed