1. 개요 및 중요 공개

RAD-140(테스톨론; 개발 코드 RAD140, EP0062; INN 보실라삼)은 펩타이드가 아닙니다. 분자량 393.83 Da, 화학식 C20H16ClN5O2의 비스테로이드성 소분자 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)입니다. 시아노페닐-옥사디아졸 헤드 그룹과 클로로-메틸-아릴-프로판아미드 골격을 포함하며, 이는 아미드 결합으로 연결된 아미노산 펩타이드와는 전혀 관련 없는 화학 구조입니다. 이 프로필이 PeptideInsight에 포함된 유일한 이유는 RAD-140이 BPC-157, TB-500 또는 성장 호르몬 분비 촉진제와 같은 실제 펩타이드와 함께 자주 판매되는 연구 화학 물질, 보디빌딩 및 "펩타이드 커뮤니티" 상거래 채널의 교차점에서 두드러지기 때문입니다. 펩타이드를 찾는 독자들은 이것이 합성 소분자이며, 그 약리학, 위험 및 규제 상태가 펩타이드 호르몬과 유사하지 않다는 점에 유의해야 합니다.

RAD-140은 2010년 Radius Health의 Miller와 동료들이 ACS Medicinal Chemistry Letters에 발표한 공개 자료(2011년 수집) [1]에서 처음으로 의약 화학 용어로 설명되었습니다. 이는 경구 생체 이용률이 높은 안드로겐 수용체(AR) 작용제로, 골격근 및 뼈에 대한 강력한 동화 작용과 전립선, 정낭 및 피지선 조직에 대한 현저히 감소된 작용을 갖는 조직 선택적 활성을 목표로 설계되었습니다. 이는 에노보삼(오스타린, MK-2866) 및 LGD-4033(리간드롤)과 동일한 기전 계열에 속합니다. 전임상 프로파일링은 인간 AR에 대한 약 7nM의 결합 Ki, 거세된 쥐에서 0.03mg/kg부터 시작하는 꼬리 올림근의 용량 의존적 자극, 그리고 intact 수컷에서 최대 30mg/kg까지 전립선 자극이 현저히 없다는 점을 확립했습니다 [1].

이후 기전 연구는 RAD-140을 근골격계 적응증을 넘어 확장했습니다. Jayaraman과 동료들(2014)은 배양된 해마 신경 세포의 MAPK/ERK 의존적 신경 보호 효과와 불임 쥐에서 kainate 유발 세포 사멸에 대한 생체 내 보호 효과를 입증하여, 이 화합물을 알츠하이머병 연구의 후보 골격으로 자리매김했습니다 [2]. Radius Health의 Yu와 동료들(2017)은 RAD-140이 fulvestrant보다 AR+/ER+ 유방암 환자 유래 이종 이식편의 성장을 더 효과적으로 억제했으며, ESR1 유전자의 AR 매개 억제에 초점을 맞춘 새로운 기전을 가지고 있다고 보고했습니다 [3]. 이러한 전임상 종양학 데이터는 ER+/HER2- 전이성 유방암으로 심하게 사전 치료받은 폐경 후 여성에서 최초의 1상 임상 시험을 가능하게 했으며, Dalton과 동료들이 2022년 Clinical Breast Cancer에 보고했습니다(NCT02692755) [4].

2020년 10월, Radius Health는 RAD-140 종양학 프로그램을 Ellipses Pharma에 매각했으며, 여기서 EP0062로 이름이 변경되었고 나중에 보실라삼이 되었습니다. Ellipses는 AR+/ER+/HER2- 진행성/전이성 유방암에서 임상 개발을 계속하고 있습니다. Radius는 로열티 권리를 보유했습니다. Radius Health 자체는 이후 2022년 SARM 자산과 무관한 거래에서 Gurnet Point Capital 및 Patient Square Capital에 인수되었습니다.

이 참고 자료에 RAD-140을 포함하게 된 임상적 신호는 레크리에이션 사용자에서 심각한 이상 반응에 대한 사례 보고 문헌의 증가입니다. 여기에는 담즙성 약물 유발 간 손상(Flores 2020 [5]; Barbara 2020 [6]; Mohideen 2022 [9]; Alhumaidan 2023 [10]) 및 젊고 건강한 남성에서의 급성 심근염 또는 심근염(Bedi 2022 [7]; Nasser 2024 [8])이 포함됩니다. 이러한 신호는 RAD-140 소비를 주도하는 사용자 인구가 젊고, 이전에 건강했으며, 신체적으로 활동적이기 때문에 특히 우려됩니다. 이 화합물은 WADA 섹션 S1.2(기타 동화 작용제)에 따라 항상 금지되며, 어떤 규제 기관에서도 어떤 적응증에 대해서도 승인되지 않았습니다.

약물 분류

비스테로이드성 선택적 안드로겐 수용체 조절제 (SARM)

NOT a peptide

소분자 아릴-프로판아미드 유도체; 연구용 화학물질 커뮤니티와의 교차를 위해만 기재

화학명

2-클로로-4-{[(1R,2S)-1-[5-(4-시아노페닐)-1,3,4-옥사디아졸-2-일]-2-하이드록시프로필]아미노}-3-메틸벤조니트릴

분자식

C20H16ClN5O2

분자량

393.83 Da

경로

경구 (생체 이용률 높음)

표적

안드로겐 수용체 (AR) — 조직 선택적 작용제 (근육/뼈)이며 전립선 자극 감소

혈장 반감기

인간에서 약 60시간 (1상 데이터)

개발사

Radius Health (원개발사, 2010-2020); 2020년 10월 EP0062/vosilasarm로 Ellipses Pharma에 매각됨

FDA 상태

승인되지 않음. ER+/HER2- 전이성 유방암에서 1상 완료; 3상 없음

WADA 상태

2008년부터 S1.2 기타 동화 작용제에 따라 항상 금지 (경기 중 및 경기 외)

발견

Miller 외, Radius Health, 2010/2011년 최초 기술 (ACS Med Chem Lett)

2. RAD-140이 펩타이드가 아닌 이유

"펩타이드"라는 용어는 일반적으로 디펩타이드에서 수십 개의 잔기로 구성된 폴리펩타이드에 이르기까지 아미드(펩타이드) 결합으로 연결된 알파-아미노산의 짧은 중합체를 의미합니다. 이 참고 자료에 나열된 실제 펩타이드(옥시토신, BPC-157, 세마글루타이드, 티모신 베타-4, GHRP-6 등)는 2~약 100개의 아미노산 잔기로 구성되며, 일반적으로 고체상 펩타이드 합성 또는 재조합 발현으로 합성되며, 펩타이드 리간드(GPCR, 수용체 티로신 키나아제 또는 세포 내 펩타이드 표적)를 인식하도록 진화한 수용체를 통해 작용합니다.

RAD-140은 이러한 기준을 충족하지 않습니다. 그 골격은 다음과 같은 아릴-프로판아미드입니다.

• 시아노페닐-옥사디아졸 헤드 그룹
• 중앙 키랄 2차 아민
• 클로로-메틸-벤조니트릴 아닐라이드
• 현탁된 하이드록시프로필 링커

이는 기존의 소분자 의약 화학으로 합성됩니다. 이는 테스토스테론 및 디하이드로테스토스테론(DHT)과 동일한 포켓에서 핵 호르몬 안드로겐 수용체의 리간드 결합 도메인에 결합합니다. 그 약리학, 대사(주로 간 CYP 매개 산화), 조직 분포(높은 분포 용적, 지방 및 근육으로의 친유성 분배) 및 경구 생체 이용률은 펩타이드가 아닌 비스테로이드성 소분자의 전형적인 특징이며, 펩타이드의 특징이 아닙니다. SARM을 "펩타이드"로 잘못 분류하는 것은 지하 연구 화학 경제의 마케팅 부산물이며, 분자 현실을 반영하는 것이 아닙니다.

이 구별은 독자에게 실질적인 중요성을 갖습니다. 펩타이드는 일반적으로 위장관에서 빠르게 분해되고(따라서 주사 가능한 펩타이드 약물이 널리 퍼짐), 반감기가 짧으며(수분에서 수 시간), 축적되지 않고 아미노산으로 효소적으로 제거됩니다. 대조적으로 RAD-140은 경구 활성이 있고, 반감기가 약 60시간이며, 일일 투여 시 축적되고(2-3주에 정상 상태 도달), 간 대사에 의해 제거됩니다. 이러한 특성은 사용자에게 편리함을 제공하는 동시에 지속적인 안드로겐 수용체 활성화와 관련된 간 및 심혈관 스트레스 능력을 뒷받침합니다.

3. 약리학 및 작용 기전

안드로겐 수용체 결합

RAD-140은 삼중수소 표지된 R1881(메틸트리엔올론)에 대한 경쟁적 결합 분석에서 약 7nM의 Ki로 인간 안드로겐 수용체 리간드 결합 도메인에 결합하며, 이는 DHT(Ki 약 1-5nM)와 유사하고 테스토스테론(Ki 약 10nM)보다 높습니다 [1]. 결합은 일반적인 AR 형태 변화, 열 충격 단백질 샤페론(HSP90)의 해리, 동종 이량체화 및 핵으로의 이동을 유도합니다. AR 전사 활성화의 리포터 유전자 분석에서 RAD-140은 낮은 나노몰 범위의 EC50 값으로 완전 작용제로 작용했습니다 [1].

조직 선택성: 제안된 분자 기반

SARM의 특징적인 특성은 조직 선택적 AR 작용입니다. 즉, 근육과 뼈에는 동화 작용을 하고, 전립선, 정낭 및 피부에는 중성 또는 부분 작용제/부분 길항제 작용을 합니다. RAD-140의 경우, 이러한 선택성은 다음과 같은 사실로 입증됩니다.

• 거세된 쥐에서 꼬리 올림근 무게에 대한 완전 작용제(0.03-0.3mg/kg) 대 양성 대조군 테스토스테론 프로피오네이트 1mg/kg [1]
• RAD-140(최대 10mg/kg)이 테스토스테론 프로피오네이트 유발 전립선 및 정낭 자극을 일치시키지 못함 [1]
• 10mg/kg에서 테스토스테론 프로피오네이트 유발 정낭 성장에 대한 부분 길항 작용, 이는 약한 작용제 리간드에 의한 경쟁적 치환을 시사함 [1]
• intact 수컷 쥐에서, 근골격계 유효 용량과 넓은 분리 지점인 30mg/kg까지 전립선 자극이 대조군 이상으로 나타나지 않음 [1]

분자 기반은 차등적인 공동 활성제 모집을 포함하는 것으로 생각됩니다. RAD-140은 다른 비스테로이드성 SARM과 마찬가지로 근육 관련 전사 기구를 전립선 관련 기구보다 더 효율적으로 모집하는 AR 형태를 안정화합니다. SRC 계열 공동 활성제, p160 단백질 및 조직 특이적 염색질 환경이 모두 기여합니다 [14][19]. 선택성은 상대적이며 절대적이지 않습니다. 고용량 또는 유전적으로 민감한 개인의 경우 전립선, 피지선 및 간 AR 매개 효과가 다시 나타날 수 있습니다.

비안드로겐성 활동

근골격계 AR 작용 외에도 RAD-140은 다음과 같이 특성화되었습니다.

• 중추 신경계: 배양된 해마 신경 세포 및 쥐 kainate 병변 모델에서 MAPK/ERK 의존적 신경 보호 효과(경구 1mg/kg) [2]. ERK 의존성은 MEK 억제제 U0126으로 억제하여 확인되었습니다.
• 유방암: AR+/ER+ 유방암 세포주 및 환자 유래 이종 이식편에서 ESR1(에스트로겐 수용체 알파) 전사의 AR 매개 억제, fulvestrant보다 더 강력하게 종양 성장을 억제하고 palbociclib 및 everolimus와 시너지 효과를 냄 [3].
• 대사: 일반적인 SARM 약리학과 일치하게, 만성 RAD-140 투여는 시상하부-뇌하수체-생식선(HPG) 축 피드백을 통해 HDL 콜레스테롤 및 내인성 테스토스테론을 억제하는 경향이 있습니다 [14][20].

인간에서의 약동학

1상 임상 시험 및 도핑 통제 미량 용량 연구에서:

• 경구 생체 이용률: 높음 (임상 용량에서의 혈장 노출을 기준으로 50% 이상으로 추정)
• Tmax: 1-2시간
• 혈장 반감기: 약 60시간 — 하루 한 번 투여 가능
• 축적: 매일 투여 시 약 2-3주에 정상 상태 도달
• 대사: 주로 간 CYP 매개 산화; Thevis 그룹이 인간 소변에서 확인한 다수의 1상 수산화 대사 산물 [13][16]
• 배설: 주로 대사 산물의 결합체 형태로 소변으로 배설; 도핑 통제 목적으로 모약물도 검출 가능

긴 반감기는 임상적으로 중요합니다. 사용 중 발생하는 이상 반응은 중단 후 해결되는 데 몇 주가 걸리는 경우가 많으며, 문헌의 간독성 사례는 일반적으로 지연된 발병(주기 중 4-12주) 후 장기간의 회복(간 효소 및 빌리루빈 정상화까지 2-6개월)을 보입니다 [5][6][9][10][11].

4. 연구된 응용 분야

ER+/AR+ 전이성 유방암 — 유일한 실제 임상 프로그램

증거 수준: 낮음 (1상 완료; 3상 없음)

RAD-140의 유일한 지속적인 임상 프로그램은 AR+/ER+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암에서 이루어졌습니다. 전임상 근거는 Yu와 동료들의 2017년 관찰에 기반하며, RAD-140이 AR+/ER+ 유방암 모델에서 AR을 활성화하는 동시에 ESR1 유전자 발현을 억제하여 AR을 항에스트로겐 신호 전달 노드로 동시에 활용합니다 [3]. 전임상 이종 이식편 효능은 fulvestrant를 능가했으며, palbociclib 또는 everolimus와의 병용으로 향상되었습니다.

최초의 인간 대상 1상 임상 시험(NCT02692755, Radius Health 후원)은 구강 용량 50mg, 100mg 또는 150mg을 하루 한 번 투여받은 22명의 심하게 사전 치료받은 폐경 후 여성(21명 AR+)을 등록했습니다 [4]. Dalton과 동료들이 보고한 주요 결과:

• 안전성: 가장 흔한 치료 관련 이상 반응은 AST 상승(59.1%), ALT 상승(45.5%), 고빌리루빈혈증(27.3%), 구토, 탈수, 식욕 감소 및 체중 감소(각각 27.3%)였습니다. 150mg 코호트에서 용량 제한적 간독성이 나타났습니다.
• 권장 2상 용량: 하루 1회 100mg.
• 활성 증거: 표적 참여(예: SHBG 변화) 및 항종양 활성에 대한 예비 증거는 개념 증명(proof of concept)을 뒷받침했지만, RAD-140 자산에 대한 공식적인 2상 효능 결과는 제한적이었습니다.

2020년 10월 Ellipses Pharma로의 매각 이후, 이 프로그램은 EP0062/보실라삼으로 재개되었으며, 용량이 수정되었습니다(ASCO 2025에서 발표된 추가 1상/2상 연구에서 10mg BID가 최적 용량으로 선택됨). Ellipses Pharma는 AR+/ER+/HER2- 진행성 유방암에서 보실라삼을 개발해 왔습니다. 2026년 초 현재, 3상 임상 시험은 완료되지 않았으며, 이 약물은 어떤 적응증에 대해서도 규제 승인을 받지 못했습니다.

근육 소모 및 악액질

증거 수준: 전임상만 해당

원래 SARM의 근거가 근육 소모 적응증(암 악액질, 노화 관련 근감소증, 만성 신장 질환)에 초점을 맞추었음에도 불구하고, RAD-140은 이러한 적응증에 대해 등록된 임상 프로그램으로 진행되지 않았습니다. 전임상 근육 데이터는 강력하지만 [1][19], SARM 분야 전체가 번역적 좌절을 겪었습니다. 가장 진보된 SARM인 에노보삼(현재 Veru 소유)은 암 악액질에 대한 3상 임상 시험에서 주요 평가 변수를 충족하지 못했습니다. RAD-140 근육 소모 임상 시험은 보고되지 않았습니다.

신경 보호 / 알츠하이머병

증거 수준: 전임상만 해당

Jayaraman과 동료들의 2014년 보고서에서 MAPK/ERK 의존적 신경 보호 효과를 해마 신경 세포 및 쥐 kainate 병변 모델에서 입증하여 AR 매개 신경 보호의 개념 증명을 확립했습니다 [2]. 그러나 RAD-140의 알츠하이머 또는 신경 퇴행성 질환에 대한 임상 시험은 시작되지 않았습니다.

뼈 / 골다공증

증거 수준: 전임상만 해당

일반적으로 SARM은 AR 매개 골아세포 활성화 및 RANKL 유발 파골세포 생성 감소를 통해 골밀도를 보존하거나 증가시킵니다. RAD-140은 근골격계 동화 작용을 유발하는 용량에서 거세된 쥐 모델에서 골밀도를 증가시켰습니다 [1][19]. RAD-140의 골다공증 임상 시험은 시작되지 않았습니다.

5. 임상 증거 요약

6. 용량

다음 표는 전임상 연구, 완료된 1상 종양학 임상 시험 및 레크리에이션 사용 사례 보고서에서 일반적으로 보고된 용량을 요약합니다. RAD-140의 레크리에이션 사용은 승인되지 않았으며, 대부분의 관할권에서 인간 소비는 불법이며, WADA에서 금지하고 있으며, 발표된 사례 보고서에서 심각한 이상 반응과 관련이 있습니다.

7. 안전 신호 — 핵심 우려 사항

기존 문헌 — 1상 임상 시험 이상 반응 및 레크리에이션 사용자에서 증가하는 사례 보고 시리즈 — 에서 나타나는 안전성 프로필은 이 참고 자료 항목이 존재하는 가장 중요한 이유입니다.

간독성 (약물 유발 간 손상)

동료 검토된 사례 보고 문헌에서 담즙성 약물 유발 간 손상(DILI)의 일관된 신호가 나타났습니다.

• Flores 등, 2020 [5]는 SARM을 사용하는 젊은 남성 보디빌더 두 명의 DILI 사례를 보고했으며, 한 사례는 RAD-140과 LGD-4033의 조합을 포함했습니다. 임상 표현형은 주기 중 몇 주 후에 발생하는 담즙성 황달이었으며, 현저한 고빌리루빈혈증을 동반했습니다. Hepatology Communications, 2020년 3월.
• Barbara 등, 2020 [6]은 Alpha Bolic (RAD-140) 및 Alpha Elite (RAD-140 + LGD-4033) 사용 후 심각한 담즙성 DILI를 겪은 52세 남성의 사례를 보고했습니다. 약물 유발 간 손상 네트워크(DILIN) 인과 관계 점수는 1(가능성 있음)이었고, 중증도 점수는 3(심각한 손상)이었습니다. 임상 경과는 중등도의 간 효소 상승 후 심각한 고빌리루빈혈증을 보였습니다. 발표된 문헌에서 세 번째 RAD-140 DILI 사례로 설명되었습니다.
• Mohideen 등, 2022 [9] (Ochsner Journal)은 RAD-140 관련 담즙성 DILI 사례를 추가했습니다.
• Alhumaidan 등, 2023 [10]은 황달, 소양증 및 생검으로 확인된 담즙성 손상을 보이는 5주간 RAD-140 노출 환자 24세 아시아 남성의 사례를 보고했습니다.
• Vignera 등, 2023 [11]은 추가 사례와 체계적 검토를 제공하여 RAD-140 및 기타 SARM이 17알파-알킬화 동화-안드로겐 스테로이드 황달과 유사한 임상 DILI 표현형을 생성한다고 결론지었습니다.
• Leciejewska 등, 2023 [12] 약물 감시 분석에서 SARM 관련 이상 반응은 DILI가 지배적인 범주로 식별되었으며, RAD-140과 LGD-4033이 가장 자주 연루되었습니다.

임상 패턴은 매우 일관적입니다. 이전에 건강했던 남성(일반적으로 20-55세), 4-12주간의 경구 RAD-140 투여(종종 10-30mg/일, 때로는 LGD-4033과 병용), 황달 발병, 고빌리루빈혈증(최대 총 빌리루빈 종종 20mg/dL 이상), 중등도의 간 효소 상승, 그리고 2-6개월이 걸리는 장기간의 회복. 간 생검 시 담즙전, 경미한 염증을 동반한 담즙성 손상이 관찰되었으며, 때로는 관상동맥증으로 진행되었습니다. 여러 보고서에서 스테로이드 요법이 사용되었으며 반응은 다양했습니다.

급성 심근염 및 심근병증

심장 안전 신호는 더 최근이지만, 젊고 건강한 인구 통계로 인해 특히 우려됩니다.

• Bedi 등, 2022 [7]는 약 3개월간 RAD-140을 사용한 32세 남성 보디빌더가 운동 시 호흡 곤란을 호소한 사례를 보고했습니다. 실험실 수치: 트로포닌 I 77.1 ng/mL, BNP 1288 pg/mL, ESR 75 mm/h, CRP 147.22 mg/L. 감염성, 허혈성 및 자가면역 원인을 배제한 후, 일관된 심장 MRI 소견과 함께 RAD-140 유발 급성 심근염으로 추정 진단되었습니다. 환자는 기저 심장 질환이 없었습니다(제1형 당뇨병 외에는 특이 사항 없음).
• Nasser 등, 2024 [8]는 RAD-140 단회 첫 투여 후 며칠 이내에 심근염을 겪은 16세 남성의 사례를 보고했습니다. 이는 문헌에서 가장 놀라운 신호 중 하나입니다. 즉, 청소년에서 레크리에이션 연구 화학 물질 공급원에서 단회 투여 후 급성 심장 염증입니다.

기전은 불분명하지만, 직접적인 AR 매개 심근 세포 스트레스, 비표적 면역 활성화 또는 이 둘의 조합일 가능성이 높습니다. 동화-안드로겐 스테로이드 사용은 심근병증의 잘 확립된 원인입니다 [17]. SARM 심장 신호는 SARM에 대한 조직 선택적 주장에도 불구하고 질적으로 유사한 현상으로 보입니다.

시상하부-뇌하수체-생식선(HPG) 축 억제

다른 외인성 AR 작용제와 마찬가지로 RAD-140은 시상하부-뇌하수체 피드백을 통해 내인성 테스토스테론 생성을 억제합니다. 레크리에이션 사용자에서 10-20mg/일 주기에서 LH, FSH 및 테스토스테론의 50-80% 감소가 보고되었습니다 [14][15][20]. 중단 후 회복 기간은 몇 주에서 몇 달까지 다양합니다. 보디빌딩 커뮤니티에서 사용되는 주기 후 요법(PCT) 프로토콜(예: 타목시펜, 클로미펜)은 이 맥락에서 통제된 인간 시험에서 안전성 또는 효능 데이터가 없습니다.

지질 효과

일반적으로 SARM은 ApoA1 및 지단백질 대사에 대한 간 AR 매개 효과를 통해 HDL 콜레스테롤을 억제합니다. 1상 유방암 임상 시험에서 지질 패널 변화는 치료 관련 변화 중 하나였습니다 [4]. 레크리에이션 사용자는 주기 중 HDL이 30-50% 감소했다고 보고했으며, 중단 후 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 회복되었습니다.

기타 보고된 이상 반응

• HPG 억제로 인한 고환 위축
• 여드름 및 탈모 (용량 의존적, 비표적 안드로겐성 피부/두피 효과)
• 시각 장애 (간헐적으로 보고됨, 기전 불분명, 안다린/S4의 잘 문서화된 효과와 구별됨)
• 두통, 메스꺼움, 피로
• 기분 변화, 공격성 (일관되지 않게 보고됨)

보충제의 오염 및 라벨 오기

2020년 SARM 보충제 분석에서 제품의 50% 미만이 라벨에 표시된 화합물을 함유하고 있음을 발견했습니다. 약 39%는 다른 승인되지 않은 약물(스테로이드, 성장 호르몬)을 함유했습니다. 20가지 식이 보충제에 대한 별도의 분석에서 6가지만이 라벨과 일치했습니다 [18]. 온라인에서 "RAD-140"을 구매하는 사용자는 LGD-4033, 동화 스테로이드 또는 기타 화합물을 섭취할 수 있습니다. 이는 개인 경험을 해석하거나 사례 보고서를 특정 화합물과 연결하려는 모든 시도에 변동성을 더합니다.

8. 안전 신호가 평소보다 더 중요한 이유

약물 안전 신호는 항상 맥락에 따라 달라집니다. RAD-140의 경우, 여러 요인이 우려를 증폭시킵니다.

1. 사용자 인구 통계는 젊고 건강합니다. 규제된 임상 시험의 암 또는 악액질 환자와 달리, 레크리에이션 RAD-140 사용자는 일반적으로 기저 질환이 없는 18-40세 남성입니다. 이 인구 통계에서 보고된 심각한 담즙성 DILI, 급성 심근염과 같은 규모의 이상 반응은 고령의 동반 질환이 있는 집단에서 유사한 사건과 질적으로 다릅니다. 상대적 위험은 전적으로 약물 노출에 의해 결정됩니다.

2. 레크리에이션에서 사용되는 용량은 1상 임상 시험의 용량 제한 범위와 비슷하거나 초과합니다. Dalton과 동료들은 150mg/일에서 용량 제한적 간독성을 발견했으며, 유방암 환자에서 권장 2상 용량으로 100mg/일을 선택했습니다 [4]. 레크리에이션 사용자는 일반적으로 10-30mg/일을 복용하는데, 이는 절대 밀리그램 수치에서는 낮지만, 신체 구성 고려 사항과 동반되는 종양학적 질환의 부재를 고려할 때 노출량은 비슷합니다. 레크리에이션 사용자에서 심각한 DILI 및 심근염 사례는 1상 MTD 범위 미만의 노출량에서 발생하고 있습니다.

3. 긴 반감기(약 60시간)는 축적 및 장기간의 세척을 의미합니다. 이상 반응이 발생하면 해결을 위해서는 약물 노출 감소와 함께 간 또는 심장 회복에 몇 달이 필요합니다.

4. 공급망은 규제되지 않습니다. 온라인에서 RAD-140으로 판매되는 제품은 라벨이 잘못 붙여지거나, 다른 SARM, 동화-안드로겐 스테로이드 또는 알려지지 않은 화합물로 오염될 수 있습니다. 레크리에이션 맥락에서 RAD-140 안전성에 대한 "개인 경험"은 기껏해야 추론적입니다.

5. 유방암 외에는 인간 임상 프로그램이 없습니다. 3상 안전성 데이터베이스가 없습니다. 동료 검토된 안전성 증거는 22명의 심하게 사전 치료받은 암 환자에 대한 1상 임상 시험과 레크리에이션 사용자에서 이상 반응 사례 보고 시리즈로 구성됩니다. 이는 매우 빈약한 안전성 프로필입니다.

6. 심장 신호는 특히 우려됩니다. 젊고 건강한 남성의 심근염 및 심근병증은 상당한 사망률 위험을 가지며 영구적인 수축기 기능 장애를 초래할 수 있습니다. 16세 청소년에서 단회 투여 후 심근염을 겪은 Nasser 2024년 사례 [8]는 재현 가능하다면 어떤 치료 개발 프로그램에서도 실격 사유가 될 수 있는 종류의 특이적 신호입니다.

9. 규제 및 WADA 상태

• FDA: RAD-140은 승인되지 않았습니다. DSHEA에 따라 합법적인 식이 보충제 성분이 아니며, FDA는 RAD-140을 포함한 SARM의 보디빌딩 제품 사용에 대해 경고를 발행했습니다.
• EMA: 승인되지 않았습니다.
• WADA: 2008년부터 섹션 S1.2(기타 동화 작용제)에 따라 항상(경기 중 및 경기 외) 금지됩니다. RAD-140은 LGD-4033 다음으로 도핑 통제 샘플에서 가장 흔하게 검출되는 SARM입니다 [16]. 모약물 및 수산화 대사 산물을 사용하는 LC-HRMS/MS에 의한 소변 검출은 광범위하게 특성화되었습니다 [13].
• 영국: RAD-140을 포함한 SARM은 허가되지 않은 의약품이며, 인간 소비를 위한 판매는 인간 의약품 규정에 따라 금지됩니다. 판매 및 소지가 제한되었습니다.
• 호주: RAD-140은 스케줄 4(처방전 전용)이며, 처방전 없이 수입하는 것은 불법입니다.
• 선수들에 대한 오염 위험: 합법적인 보충제에서 소량의 RAD-140 오염도 양성 도핑 통제 검사를 유발할 수 있습니다. 선수는 독립적으로 인증되지 않은 보충제 사용에 대해 강력히 주의해야 합니다.

10. 개발 역사 및 기업 맥락

• 2010년 12월 2일: Radius Health의 Miller와 동료들이 ACS Medicinal Chemistry Letters에 RAD140을 공개했습니다(수집일 2011년 2월) [1].
• 2014년: Jayaraman와 동료들이 신경 보호 논문을 발표했습니다 [2].
• 2017년: Yu와 동료들이 Clinical Cancer Research에 ER+/AR+ 유방암 PDX 논문을 발표했습니다 [3]. Radius Health는 RAD140을 종양학 개발로 이전했습니다.
• 2019년 12월: 1상 유방암 결과가 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS)에서 초록 P5-11-01로 발표되었습니다.
• 2020년 10월 1일: Radius Health는 RAD-140 프로그램을 Ellipses Pharma에 매각한다고 발표했으며, 마일스톤 및 로열티 지급을 대가로 개발 권리를 이전했습니다. 프로그램은 EP0062로 이름이 변경되었습니다.
• 2022년: Dalton과 동료들이 Clinical Breast Cancer에 최초의 인간 대상 1상 임상 시험을 발표했습니다 [4].
• 2022년: Radius Health는 Gurnet Point Capital 및 Patient Square Capital에 인수되었습니다(SARM 프로그램과 무관한 거래).
• 2023-2025년: Ellipses Pharma는 AR+/ER+/HER2- 진행성 유방암에서 보실라삼(EP0062)을 진행시켰습니다. ASCO 2025에서 발표된 1상 후속 데이터는 추가 개발을 위해 10mg BID가 선택된 용량임을 설명합니다.
• 2026년 초 현재: 3상 임상 시험 완료 없음; 어떤 적응증에 대해서도 규제 승인 없음.

중요한 구별에 유의하십시오. Ellipses Pharma의 보실라삼(EP0062)은 RAD-140입니다. 이는 Radius Health의 RAD1901(엘라세스트란트)과 동일하지 않으며, 엘라세스트란트는 완전히 다른 화학 골격, 기전 및 개발 경로를 가진 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)입니다. 엘라세스트란트는 2023년 1월 FDA에서 ER+/HER2-, ESR1 변이 진행성 유방암에 대해 Orserdu라는 브랜드 이름으로 승인되었으며 Menarini Stemline에서 판매하고 있습니다. 이 두 화합물은 둘 다 "Radius" 개발 코드를 가지고 있었기 때문에 때때로 2차 문헌에서 혼동됩니다.

11. 관련 SARM 및 동화-안드로겐 스테로이드와의 비교

RAD-140 대 오스타린 (MK-2866, 에노보삼)

• 개발 상태: 에노보삼은 암 악액질(POWER 임상 시험, 주요 평가 변수 실패)에서 3상에 도달했으며 현재 Veru에서 AR+/ER+/HER2- 유방암(ARTEST 3상)에서 개발 중입니다. RAD-140은 임상 단계에서 에노보삼보다 뒤처져 있습니다.
• 선택성: 에노보삼은 인간에서 더 광범위하게 특성화되었으며, 둘 다 근골격계 동화 작용을 포함한 조직 선택성을 보입니다. RAD-140은 반감기가 더 길고 효능이 다소 높을 수 있습니다.
• 안전성: 둘 다 DILI 사례 보고에 연루되었습니다. 에노보삼은 더 큰 인간 안전성 데이터베이스를 가지고 있습니다.

RAD-140 대 LGD-4033 (리간드롤)

• 둘 다 비스테로이드성 AR 작용제이며, 레크리에이션 사용에서 종종 병용됩니다.
• LGD-4033은 반감기가 다소 짧고(약 24-36시간) WADA에서도 금지됩니다.
• Barbara 2020 사례 [6] 및 Flores 2020 시리즈 [5] 모두 RAD-140과 LGD-4033의 조합을 포함하여 단일 화합물 귀속을 어렵게 만들었습니다. 그러나 두 화합물 모두 독립적으로 사례 보고 DILI 신호를 가지고 있습니다.

RAD-140 대 동화-안드로겐 스테로이드 (테스토스테론, 난드롤론, 옥산드롤론)

• AAS는 스테로이드성 AR 작용제(테스토스테론 골격에서 변형됨)입니다. RAD-140은 비스테로이드성입니다.
• AAS는 종종 에스트로겐으로 방향화되어(여성형 유방 유발) 또는 DHT로 5알파 환원되어(전립선 자극 유발) 발생합니다. RAD-140은 방향화되지 않으며 5알파 환원을 거치지 않습니다.
• SARM의 레크리에이션 마케팅은 이러한 기전적 차이를 더 나은 안전성의 증거로 강조해 왔습니다. 나타나는 사례 보고 문헌은 레크리에이션 용량의 RAD-140이 17알파-알킬화 경구 스테로이드 [11][17]와 비교하여 간 또는 심장 프로필이 더 안전하다는 것을 명확하게 뒷받침하지 않습니다.

12. 관련 화합물

See also: Ostarine (MK-2866), LGD-4033 (Ligandrol), GW-501516 (Cardarine), SR9009 (Stenabolic)

13. 참고 문헌

1. [1] Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, OʼDea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G. (2011). Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140. ACS Medicinal Chemistry Letters. DOI PubMed
2. [2] Jayaraman A, Christensen A, Moser VA, Vest RS, Miller CP, Hattersley G, Pike CJ. (2014). Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats. Endocrinology. DOI PubMed
3. [3] Yu Z, He S, Wang D, Patel HK, Miller CP, Brown JL, Hattersley G, Saeh JC. (2017). Selective Androgen Receptor Modulator RAD140 Inhibits the Growth of Androgen/Estrogen Receptor-Positive Breast Cancer Models with a Distinct Mechanism of Action. Clinical Cancer Research. DOI PubMed
4. [4] Dalton JT, Taylor RP, Mohler ML, Steiner MS. (2022). A First-in-Human Phase 1 Study of a Novel Selective Androgen Receptor Modulator (SARM), RAD140, in ER+/HER2- Metastatic Breast Cancer. Clinical Breast Cancer. DOI PubMed
5. [5] Flores JE, Chitturi S, Walker S. (2020). Drug-Induced Liver Injury by Selective Androgenic Receptor Modulators. Hepatology Communications. DOI PubMed
6. [6] Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. (2020). Drug-Induced Liver Injury Associated With Alpha Bolic (RAD-140) and Alpha Elite (RAD-140 and LGD-4033). ACG Case Reports Journal. DOI PubMed
7. [7] Bedi H, Hammond C, Sanders D, Yang HM, Yoshida EM. (2022). Acute Myocarditis From the Use of Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD-140 (Testolone). Cureus. DOI PubMed
8. [8] Nasser N, Ahmed I, Lowe DL. (2024). Myopericarditis Following Use of Selective Androgen Receptor Modifier RAD-140. JACC Case Reports. DOI PubMed
9. [9] Mohideen H, Hussain H, Dahiya DS, Wehbe H. (2022). RAD-140 Drug-Induced Liver Injury. Ochsner Journal. DOI PubMed
10. [10] Alhumaidan N, Shamoon Y, Edem B, Saidi W, Castro-Sierra F. (2023). Idiosyncratic drug-induced liver injury related to use of novel selective androgen receptor modulator RAD140 (Testalone): a case report. Journal of Medical Case Reports. DOI PubMed
11. [11] Vignera S, Mazzoli S, Cannarella R, Iolascon G, Pellegrino R, Calogero AE. (2023). Selective Androgen Receptor Modulators (SARMs)-Induced Liver Injury: A Case Report and Review of Literature. Cureus. DOI PubMed
12. [12] Leciejewska N, Pruszynska-Oszmalek E, Nogowski L, Kolodziejski PA. (2023). Selective androgen receptor modulator use and related adverse events including drug-induced liver injury: Analysis of suspected cases. European Journal of Clinical Pharmacology. DOI PubMed
13. [13] Thevis M, Piper T, Dib J, Lagojda A, Kuehne D, Thomas A. (2022). Human In Vivo Metabolism and Elimination Behavior of Micro-Dosed Selective Androgen Receptor Modulator RAD140 for Doping Control Purposes. Metabolites. DOI PubMed
14. [14] Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, Kohn TP, Lipshultz LI, Pastuszak AW. (2019). Selective Androgen Receptor Modulators: Current Knowledge and Clinical Applications. Sexual Medicine Reviews. DOI PubMed
15. [15] Christiansen AR, Lipshultz LI, Hotaling JM, Pastuszak AW. (2020). Selective androgen receptor modulators: the future of androgen therapy?. Translational Andrology and Urology. DOI PubMed
16. [16] Thevis M, Schanzer W. (2018). Detection of SARMs in doping control analysis. Molecular and Cellular Endocrinology. DOI PubMed
17. [17] Bond P, Smit DL, de Ronde W. (2022). Anabolic-androgenic steroids: How do they work and what are the risks?. Frontiers in Endocrinology. DOI PubMed
18. [18] Hilkens L, Cruyff M, Woertman L, Benjamins J, Evers C. (2021). Social Media, Body Image and Resistance Training: Creating the Perfect Me with Dietary Supplements, Anabolic Steroids and SARMs. Sports Medicine - Open. DOI PubMed
19. [19] Narayanan R, Coss CC, Dalton JT. (2018). Development of selective androgen receptor modulators (SARMs). Molecular and Cellular Endocrinology. DOI PubMed
20. [20] Machek SB, Cardaci TD, Wilburn DT, Willoughby DS. (2020). Considerations, possible contraindications, and potential mechanisms for deleterious effect in recreational and athletic use of selective androgen receptor modulators (SARMs) in lieu of anabolic androgenic steroids: A narrative review. Steroids. DOI PubMed

14. 쉬운 언어로 된 핵심 요점

RAD-140은 펩타이드가 아닙니다. 이는 Radius Health에서 개발한 소분자 비스테로이드성 SARM으로, 현재 Ellipses Pharma에서 EP0062/보실라삼으로 소유하고 있으며, 전이성 유방암에 대한 단일 완료 1상 임상 시험을 거쳤으며 규제 승인을 받지 못했습니다. 레크리에이션 사용자 인구에서의 안전성 프로필은 젊고 이전에 건강했던 남성에서 심각한 담즙성 약물 유발 간 손상 및 급성 심근염 패턴으로 특징지어집니다. 이는 WADA에서 항상 금지하며, 대부분의 관할권에서 승인되지 않고 인간 소비를 위한 판매가 불법인 물질입니다. 실제 펩타이드와 함께 이 화합물이 판매되는 것을 보는 연구자들은 그 약리학, 규제 상태 및 안전성 우려가 펩타이드 연구 화학 물질과 범주적으로 다르다는 것을 이해해야 합니다. 임상적으로 중요한 위험 — 간부전, 심근염, HPG 축 억제 — 는 1상 용량 제한 범위 미만의 레크리에이션 용량에서 문서화되었습니다.