S-4 (Andarine)

1. 개요 및 중요 분류 참고사항

S-4는 안다린, GTx-007, S-40503 또는 아세트아미독솔루타미드로도 알려진 비스테로이드성 소분자 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM)입니다. 이 물질은 펩타이드가 아니며, 펩타이드 유도체도 아니며, 이 참고 문헌의 균형을 이루는 펩타이드 호르몬과 구조적 또는 약리학적 계열을 공유하지 않습니다. S-4는 펩타이드에 대한 논의가 이루어지는 자가 실험, 보디빌딩 및 연구용 화학물질 커뮤니티에서 반복적으로 등장하며, 사용자들이 SARM과 펩타이드를 함께 사용하거나 비교하거나 대체할 수 있는지 자주 묻기 때문에 PeptideInsight에 포함되었습니다. S-4에 대한 정확하고 출처가 명확한 정보를 BPC-157, IGF-1 LR3 또는 성장 호르몬 분비 촉진제에 대한 정보를 읽을 수 있는 동일한 장소에 제공하는 것은 위해 감소 콘텐츠이며 사용을 권장하는 것은 아닙니다.

구조적으로 S-4는 IUPAC 인접 명칭 S-3-(4-아세틸아미노-페녹시)-2-하이드록시-2-메틸-N-(4-니트로-3-트리플루오로메틸-페닐)-프로피온아미드를 갖는 아릴 프로피온아미드입니다. 분자식은 C17H16F3N3O6이며, 분자량은 약 441.35 Da입니다. 이 골격은 항안드로겐제 비칼루타미드에서 파생된 키랄 프로피온아미드로, 순수한 길항제를 안드로겐 수용체에서 조직 선택적 부분 작용제로 전환하는 일련의 구조적 변형을 거쳤습니다[1][3][5]. 이는 S-4를 아미노산, 펩타이드 결합, 펩타이드의 특징인 단백질 분해 안정성 문제 또는 비경구 투여 요구 사항이 전혀 없는 소분자 의약 화학 분야에 확고히 자리매김하게 합니다.

S-4는 1990년대 후반과 2000년대 초반 테네시 대학교 보건과학센터(멤피스)의 James T. Dalton 및 Duane D. Miller 연구실에서 스핀아웃 회사인 GTx, Inc.와 협력하여 개발되었습니다. GTx는 SARM 플랫폼과 기타 소분자 내분비 제제를 상용화하기 위해 설립되었으며, S-4는 아릴 프로피온아미드 SARM 계열에서 초기에 공개된 임상 후보 물질 중 하나였습니다[1][4][5][7]. 이 회사는 궁극적으로 구조적으로 관련된 유사체인 S-22(나중에 MK-2866, 이후 오스타린, 최종적으로 에노보삼으로 명명됨)를 우선시했는데, 이 유사체는 더 우수한 약동학 및 대사 프로파일을 보였고 비소세포폐암 악액질에 대한 2상 및 3상 POWER 임상 시험을 진행했습니다[7][8]. S-4는 초기 전임상 및 1상 연구를 넘어서는 진전을 보이지 않았으며, 안다린에 대한 2상 또는 3상 효능 임상 시험은 어떤 적응증에서도 발표되지 않았습니다.

S-4의 특징적인 부작용이자 다른 SARM과 가장 명확하게 구분되는 특징은 용량 및 기간 의존적인 시각 장애입니다. 사용자들은 시야에 노란색 또는 녹색 색조가 나타나고, 야간 시력이 현저히 저하되며, 밝은 환경에서 어두운 환경으로 이동할 때 암순응이 지연된다고 보고합니다. 이러한 효과는 중단 시 가역적이지만, 비공식적인 SARM 사용자들의 사례 보고 및 설문 조사 문헌에서 일관되게 보고되었습니다. 제안된 메커니즘은 망막 광전 변환 캐스케이드의 구성 요소와의 결합 또는 상호 작용을 포함하며, 잠재적으로 내인성 광감수성 망막 신경절 세포(ipRGC) 멜라놉신 경로와의 교차 반응성을 포함하지만, 결정적인 분자적 설명은 동료 검토 문헌에 발표되지 않았습니다.

분류

비스테로이드성 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM) — 소분자, 펩타이드 아님

화학명

S-3-(4-아세틸아미노-페녹시)-2-하이드록시-2-메틸-N-(4-니트로-3-트리플루오로메틸-페닐)-프로피온아미드

분자량

~441.35 Da (C17H16F3N3O6)

개발자

GTx, Inc. (멤피스, TN) 및 Dalton/Miller 연구실, 테네시 대학교 건강 과학 센터

모체 골격

아릴 프로피온아미드 (비칼루타미드/하이드록시플루타미드 길항제 템플릿에서 파생)

경로

경구 (전임상 종에서 생체 이용 가능)

AR 활성

안드로겐 수용체에 대한 부분 작용제; 조직 선택적 동화 작용 대 안드로겐 작용

주요 부작용

용량 의존적 시각 장애 — 황록색 빛, 야간/저조도 시력 저하, 어두운 곳 적응 지연

규제 상태

어떤 관할권에서도 승인되지 않음; WADA 금지 (S1.2 등급); SARM 보충제 불순물에 대한 FDA 경고

개발 상태

포기됨; GTx는 에노보사름을 우선시했습니다. 활성 임상 프로그램 없음

2. 작용 메커니즘

안드로겐 수용체 결합 및 부분 작용

S-4는 인간 안드로겐 수용체(AR)의 리간드 결합 도메인에 약 4nM의 해리 상수(Ki)로 결합하며, 이는 디하이드로테스토스테론(DHT)과 유사하지만 완전 작용제가 아닌 부분 작용제로 특징지어지는 기능적 활성을 가집니다[3]. 세포 기반 보고자 분석에서 S-4는 촉진제 맥락 및 공동 활성제 발현에 따라 DHT에서 관찰되는 최대 전사 활성의 약 50~80%를 생성합니다. 이 부분 작용은 S-4의 조직 선택적 프로파일의 핵심입니다. 즉, 골격근 및 뼈와 같이 공동 활성제 발현이 풍부한 조직에서는 S-4가 충분한 전사 기계를 모집하여 아나볼릭 유전자 발현을 유도하는 반면, 전립선, 정낭과 같이 특정 공동 활성제 레퍼토리에 더 의존적인 조직에서는 S-4 활성이 약화됩니다.

조직 선택성 (아나볼릭 대 안드로겐성 분리)

S-4를 포함한 SARM의 특징적인 약리학적 특징은 골격근 및 뼈에 대한 아나볼릭 효과와 전립선, 정낭 및 피부에 대한 안드로겐성 효과의 분리입니다[1][4][5]. 거세된 수컷 쥐의 표준 Hershberger 분석에서 0.3~3mg/kg/일의 경구 용량으로 S-4는 levator ani 근육 무게를 정상 대조군 값 이상으로 회복시키는 동시에 복부 전립선 및 정낭 무게는 부분적으로만 회복시켜, 동등한 근육 회복 용량의 테스토스테론 프로피오네이트 효과보다 상당히 낮았습니다[2][3]. 근육 효과 대 전립선 효과의 비율로 계산된 약리학적 선택성 지수는 테스토스테론보다 몇 배 더 높았습니다.

이러한 조직 선택성의 분자적 기초는 여전히 활발한 연구 분야입니다. 제안된 기여 요인은 다음과 같습니다. (a) S-4는 스테로이드성 작용제와 비교하여 다른 AR 리간드 결합 도메인 구조를 유도하여 공동 조절제 결합에 사용 가능한 표면을 변경합니다[6][7]. (b) S-4는 5알파 환원 효소의 기질이 아니므로 테스토스테론과 달리 전립선 및 피부와 같은 안드로겐 민감성 조직에서 국소적으로 DHT로 증폭될 수 없습니다[4]. (c) 조직 전반에 걸친 AR 공동 활성제 및 공동 억제제의 차등 발현은 부분 작용제에 대한 맥락 의존적 전사 출력을 생성합니다.

하위 유전자 발현

활성화된 AR-S-4 복합체는 핵으로 이동하여 표적 유전자 프로모터의 안드로겐 반응 요소(ARE)에 결합하고, 공동 활성제(SRC-1, SRC-2, SRC-3, p300/CBP)를 모집하여 근육에서 IGF-1, 마이오스타틴 조절제 및 근육 형성 전사 인자를 포함한 아나볼릭 표적 유전자의 전사를 유도합니다. 뼈에서는 AR 활성화가 골아세포 기능을 향상시키고 파골세포 활동을 억제하여 여러 SARM에서 전임상적으로 관찰된 골 형성 촉진 표현형을 생성합니다. Kazmin과 동료들은 유전자 발현 프로파일링을 통해 S-4를 포함한 다른 AR 리간드가 서로 다른 전사 서명을 생성한다는 것을 입증했으며, 이는 S-4와 같은 SARM의 조직 선택성에 대한 메커니즘적 틀을 제공합니다[6].

HPG 축 억제

다른 AR 작용제와 마찬가지로 S-4는 생물학적으로 활성인 용량에서 시상하부-뇌하수체-생식선(HPG) 축을 음성 피드백을 통해 억제하여 혈청 황체 형성 호르몬(LH), 난포 자극 호르몬(FSH) 및 결과적으로 내인성 테스토스테론을 낮춥니다. 이 억제는 AR 활성화의 예측 가능한 약리학적 결과이며 S-4에만 국한되지 않습니다. 임상적으로 관련 있는 용량에서 의미 있는 AR 작용을 가진 거의 모든 SARM에서 관찰됩니다. 인간에서의 억제 정도와 가역성은 S-4에 대한 통제된 임상 시험이 발표되지 않았기 때문에 불완전하게 특성화되어 있습니다.

시각 장애 - 제안된 메커니즘

S-4의 특징적인 부작용은 용량 의존적인 시각 장애로, 사용자들은 고전적으로 시야의 노란색-녹색 색조와 야간 시력 상실, 밝은 빛에 노출된 후 어둠에 대한 적응 지연으로 묘사합니다. 제안된 메커니즘(동료 검토 문헌에서 결정적으로 입증된 것은 없음)은 다음과 같습니다.

1. 멜라놉신(OPN4)과의 직접적인 상호 작용: 멜라놉신은 동공 빛 반사 및 일주기 동조를 포함한 이미지 형성 기능이 아닌 시각 기능을 매개하는 내인성 광감수성 망막 신경절 세포(ipRGC)의 광색소입니다. 멜라놉신의 발색단 및 옵신 구조는 적절한 물리화학적 프로파일을 가진 비스테로이드성 리간드에 의한 알로스테릭 조절에 취약할 수 있는 망막 쉬프 염기 결합을 포함합니다. 위해 감소 커뮤니티의 가설은 S-4가 멜라놉신에 결합하거나 알로스테릭하게 조절하여 광색소 동역학을 변경하고 보고된 증상을 유발한다고 주장합니다.

2. 망막 조직의 AR: 안드로겐 수용체는 망막 색소 상피 및 망막 신경절 세포를 포함한 여러 망막 세포 유형에서 발현됩니다. 이러한 조직에서 급성 AR 활성화는 암순응 및 색상 인식에 영향을 미치는 방식으로 유전자 발현 또는 하위 신호 전달을 합리적으로 변경할 수 있습니다. 이 메커니즘이 작동한다면 다른 SARM에서도 유사한 효과를 예측할 것입니다. 시각 장애가 S-4의 특징이지만 에노보삼 또는 LGD-4033과 고전적으로 관련이 없다는 사실은 순전히 AR 매개 메커니즘에 반대되는 주장입니다.

3. 로돕신 또는 관련 옵신에 대한 오프 타겟 결합: S-4 또는 대사 산물은 간상 세포 광수용체 옵신(로돕신) 또는 원추 세포 옵신과 상호 작용하여 광전 변환 캐스케이드를 직접 변경하고 저조도 민감도 감소 및 색상 인식 변경을 유발할 수 있습니다.

커뮤니티 및 임상 검토 증거의 무게는 비공식 사용자 보고 용량 범위에서 S-4의 실제적이고 재현 가능한 시각 효과를 지지하지만, 분자 표적은 발표된 연구에서 결정적으로 확인되지 않았습니다. 이 효과는 중단 시 가역적이며 일반적으로 며칠에서 몇 주 내에 해결됩니다.

분류

비스테로이드성 선택적 안드로겐 수용체 조절제(SARM) — 소분자, 펩타이드 아님

화학명

S-3-(4-아세틸아미노-페녹시)-2-하이드록시-2-메틸-N-(4-니트로-3-트리플루오로메틸-페닐)-프로피온아미드

분자량

~441.35 Da (C17H16F3N3O6)

개발자

GTx, Inc. (멤피스, TN) 및 Dalton/Miller 연구실, 테네시 대학교 건강 과학 센터

모체 골격

아릴 프로피온아미드 (비칼루타미드/하이드록시플루타미드 길항제 템플릿에서 파생)

경로

경구 (전임상 종에서 생체 이용 가능)

AR 활성

안드로겐 수용체에 대한 부분 작용제; 조직 선택적 동화 작용 대 안드로겐 작용

주요 부작용

용량 의존적 시각 장애 — 황록색 빛, 야간/저조도 시력 저하, 어두운 곳 적응 지연

규제 상태

어떤 관할권에서도 승인되지 않음; WADA 금지 (S1.2 등급); SARM 보충제 불순물에 대한 FDA 경고

개발 상태

포기됨; GTx는 에노보사름을 우선시했습니다. 활성 임상 프로그램 없음

3. 연구된 응용 분야

근육 소모 및 근감소증 (전임상 전용)

증거 수준: 전임상 전용 - 발표된 2상 또는 3상 임상 시험 없음

S-4는 거세 쥐 모델에서 0.3~3mg/kg/일의 경구 용량으로 거세로 인한 골격근 질량 및 수축 기능 손실을 회복시켰으며, 전립선 자극은 훨씬 적으면서 테스토스테론의 효능에 근접했습니다[2][3]. 이러한 데이터는 SARM 플랫폼의 개념 증명 역할을 했습니다. 그러나 GTx는 근감소증에 대한 후기 임상 개발로 S-4를 진행시키지 않고, 비교 전임상 연구에서 더 나은 대사 안정성과 안전성 프로파일을 보인 에노보삼(S-22)을 우선시했습니다[8][15].

암 악액질 (진행되지 않음)

증거 수준: 전임상 전용

SARM 계열은 에노보삼을 통해 비소세포폐암 악액질에 대한 2상 및 3상 악액질 임상 시험(POWER 및 ASTRID 프로그램)에서 테스트되었지만, S-4 자체는 악액질에 대한 인간 연구로 진행되지 않았습니다[8]. POWER 3상 임상 시험은 제지방량에 대한 이점을 보였음에도 불구하고 공동 주요 평가 변수를 충족하지 못했으며, FDA는 이 적응증에 대한 에노보삼 승인을 거부하여 악액질에 대한 SARM 계열의 후기 개발을 사실상 중단했습니다. GTx 또는 그 후속 회사에서 S-4를 이 또는 다른 적응증으로 개발할 현실적인 전망은 없습니다.

양성 전립선 비대증 (역설적인 초기 가설 - 추구되지 않음)

증거 수준: 초기 전임상 가설; 임상적으로 추구되지 않음

일부 초기 GTx 공개 자료에서는 S-4의 부분 작용제 프로파일이 원칙적으로 고용량 내인성 자극을 받는 남성의 전립선에서 순 안드로겐성 신호를 감소시켜 양성 전립선 비대증(BPH)에 잠재적인 이점을 제공할 수 있다고 시사했습니다. 이 논리는 5알파 환원 효소 억제제(피나스테리드, 두타스테리드)와 알파-1 아드레날린 차단제가 이미 확립된 승인된 옵션이라는 인식으로 인해 대체되었으며, GTx는 BPH에 대해 S-4를 추구하지 않았습니다.

골다공증 (전임상 전용)

증거 수준: 전임상 전용

전임상 골다공증 모델에서는 S-4 및 관련 아릴 프로피온아미드 SARM이 거세 및 난소 절제 설치류 모델에서 골밀도, 골 강도 및 골아세포 구조를 보존하거나 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터는 골다공증에 대한 SARM 개념을 뒷받침했지만, 근육 소모 적응증과 마찬가지로 S-4 특정 임상 개발로 이어지지는 않았습니다.

비공식 / 허가 외 보디빌딩 용도 (권장되지 않음; 안전성 데이터 없음)

S-4는 연구용 화학물질로, 보디빌더를 대상으로 판매되는 식이 보충제에 첨가제로 널리 판매됩니다. 자가 보고된 사용 패턴은 상대적으로 짧은 추정 반감기를 고려하여 하루 25~75mg의 경구 용량을 종종 두세 번 나누어 복용하며, 6~12주 동안 주기적으로 사용합니다[10][12][13]. 인간에서의 용량 또는 기간을 뒷받침하는 통제된 안전성 또는 효능 데이터는 없습니다. 보고된 효과에는 근육량 및 근력의 완만한 증가, 혈관 형성 증가, 그리고 50mg/일 이상의 용량에서 사용 후 일반적으로 1~2주 이내에 나타나는 특징적인 시각 장애가 포함됩니다.

4. 임상 증거 요약

5. 문헌 및 비공식 사용에서 보고된 용량

다음 표는 전임상 문헌, 커뮤니티 설문 조사 문헌 및 불순물 분석에서 보고된 용량을 요약합니다. S-4의 어떤 용량도 통제된 임상 시험에서 인간에게 안전하거나 효과적인 것으로 확립되지 않았습니다. 이 표에 포함된 내용은 설명 목적이며 위해 감소를 위한 것이지 권장 사항이 아닙니다.

6. 약동학

경구 흡수 및 생체 이용률

전임상 쥐 연구에서는 경구 생체 이용률이 약 30% 범위이며, 경구 투여 후 최고 혈장 농도 도달 시간(Tmax)은 약 1~2시간으로 확립되었습니다[2][15]. 인간 약동학 데이터는 발표되지 않은 1상 연구 및 커뮤니티에서 파생된 추정치로 제한됩니다. S-4에 대한 발표된 동료 검토 인간 PK 연구는 이 화합물이 임상 개발에서 진행되지 않았기 때문에 드뭅니다.

반감기 및 용량 빈도

쥐에서의 추정 말기 반감기는 약 3~4시간이며, 이는 커뮤니티에서 일일 총 용량을 하루에 두세 번 나누어 투여하는 관행에 영향을 미칩니다. 인간 약동학이 전임상 패턴을 따른다면, 원하는 아나볼릭 효과와 용량 관련 시각 부작용 모두에 관련될 가능성이 있는 지속적인 AR 점유를 유지하기 위해 하루 여러 번의 용량 투여 요법이 필요할 것입니다.

대사 및 배설

S-4는 아세트아미드 그룹의 가수분해를 통해 아민 대사 산물을 생성하고, 니트로 그룹의 환원, 방향족 고리의 수산화와 같은 1상 대사를 거칩니다. 이후 2상 접합(글루쿠론산화, 황산화)이 일어나며, 대사 산물은 주로 소변으로 배설됩니다. 1상 대사 산물은 WADA 공인 실험실 및 말 doping 관리 실험실에서 S-4 남용을 탐지하는 데 사용되는 분석 서명을 형성합니다. 모 화합물 및 여러 대사 산물은 단회 경구 투여 후 여러 날 동안 소변에서 탐지 가능합니다[14].

약물 상호 작용 및 CYP 관여

S-4 대사에 대한 상세한 CYP 페노타이핑은 발표된 문헌에서 불완전합니다. 비칼루타미드 및 관련 아릴 프로피온아미드와의 구조적 유사성을 바탕으로 CYP3A4가 간 산화 대사에 기여할 가능성이 높으며, 이는 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, 리토나비르, 자몽 주스 성분)가 S-4 노출을 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 이는 체계적으로 연구되지 않았으며 임상 의사 결정의 근거로 사용되어서는 안 됩니다.

7. 안전성 및 부작용

시각 장애 (특징적인 부작용)

빈도: 흔함 (용량 의존적)

S-4의 가장 독특한 부작용은 용량 관련 시각 장애로, 다음과 같은 특징을 가집니다.

1. 시야에 노란색 또는 녹색 색조가 나타나며, 특히 흰색 표면을 보거나 빛을 볼 때 눈에 띕니다.
2. 야간 시력 및 저조도 민감도가 현저히 감소하여 사용자는 밤에 운전하거나 어두운 환경을 탐색하는 데 어려움을 겪는다고 보고합니다.
3. 암순응 지연으로 인해 밝은 환경에서 어두운 환경으로 이동할 때 눈이 적응하기 전에 거의 실명 상태가 지속됩니다.

이러한 효과는 일반적으로 가역적이며 중단 후 며칠에서 몇 주 내에 해결되지만, 커뮤니티 설문 조사 및 임상 검토 문헌에서 일관되게 보고되었습니다[9][16]. 정확한 분자 메커니즘은 결정적으로 확립되지 않았지만, 멜라놉신, 로돕신 또는 망막 조직의 AR과의 상호 작용을 포함하는 것으로 가정됩니다(섹션 2 참조). 기존 망막 질환, 낮은 야간 시력 또는 항공, 트럭 운전, 군사 등 신뢰할 수 있는 야간 시력이 필요한 직업을 가진 개인은 이를 심각한 금기 사항으로 간주해야 합니다.

HPG 축 억제 및 성선 기능 저하증

빈도: 활성 용량에서 흔함

약리학적으로 관련 있는 용량에서 모든 활성 SARM과 마찬가지로 S-4는 시상하부와 뇌하수체에서 음성 피드백을 통해 LH, FSH 및 내인성 테스토스테론을 억제합니다. 중단 후 회복 시간은 S-4에 대해 체계적으로 연구되지 않았습니다. 에노보삼 및 LGD-4033의 유사 데이터를 바탕으로 회복은 일반적으로 예상되지만 길어질 수 있으며, 피로, 낮은 성욕, 기분 저하 및 발기 부전을 포함한 증상을 동반한 주기 후 성선 기능 저하증은 인지된 우려 사항입니다. 비공식 사용자는 HPG 축 회복을 가속화하기 위해 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(클로미펜, 타목시펜)를 사용한 주기 후 요법(PCT)을 시도하는 것이 일반적이지만, 이 관행 자체는 규제되지 않고 감독되지 않습니다.

간독성

빈도: 드물지만 문서화됨

S-4는 일부 17알파 알킬화 경구 동화 작용 스테로이드에서 보이는 심각한 간독성과 고전적으로 관련이 없지만, SARM 관련 약물 유발 간 손상(DILI)에 대한 사례 보고 및 사례 시리즈가 발표되었으며, 일반적으로 건강했던 젊은 남성에서 담즙성 또는 혼합 간세포-담즙성 손상의 패턴을 보입니다[11][17]. 복잡한 요인은 많은 상업용 SARM 제품이 불순물이거나 오염되었거나 잘못 라벨링되어 있어, 사용자가 S-4를 복용한다고 믿고 자신도 모르게 다른 SARM 또는 승인된 의약품에 노출될 수 있다는 것입니다[10]. 따라서 DILI를 S-4 특정 원인으로 귀속시키는 것 대 다른 간독성 화합물과의 동시 노출은 어렵습니다.

심혈관 효과

빈도: 드물지만 심각함

사례 보고서에서는 S-4를 포함한 SARM을 사용한 젊은 남성에서 심각한 심근병증 및 기타 심혈관 사건이 문서화되었습니다[16]. 보고된 소견에는 심각하게 감소된 좌심실 박출률을 동반한 설명되지 않은 확장성 심근병증이 포함되며, 적어도 일부 사례에서는 SARM 중단 및 지침에 따른 심부전 치료 시작 후 회복을 보였습니다. SARM 사용과 함께 이상 지질 프로파일 변화(HDL 콜레스테롤 감소)도 보고되었지만, S-4 특정 통제 데이터는 제한적입니다.

불순물 및 오염 위험 (보충제 시장)

빈도: 상업용 제품에서 매우 흔함

2017년 JAMA에 발표된 Van Wagoner 등의 분석에서는 온라인에서 SARM으로 판매되는 44개 제품을 검사했습니다. 52%는 라벨과 일치하는 SARM을 포함했고, 39%는 라벨과 다른 물질을 포함했으며, 25%는 SARM을 전혀 포함하지 않았고, 9%는 라벨에 명시되지 않은 승인된 약물을 포함했으며, SARM의 양은 라벨 양과 크게 달랐습니다[10]. 안다린(S-4)은 오스타린 및 LGD-4033과 함께 가장 흔하게 검출된 실제 SARM 세 가지 중 하나였습니다. 이는 S-4로 라벨링된 제품을 구매하는 소비자가 광고된 제품을 받을 확률이 기껏해야 절반 정도이며, 나머지 구매에는 다른 SARM, 불순물, 미신고 의약품 또는 활성 화합물이 전혀 포함되지 않을 수 있음을 의미합니다. 이러한 변동성은 개별 수준에서 치료 효과와 안전성을 예측할 수 없게 만들며, FDA 및 WADA를 포함한 규제 기관이 SARM 함유 보충제에 대한 소비자 경고를 반복적으로 발표한 주요 이유입니다.

규제 및 도핑 방지 상태

S-4는 어떤 관할권에서도 인간 사용에 대해 승인되지 않았습니다. 미국 식품의약국(FDA)은 S-4 및 기타 SARM을 식이 보충제로 판매하는 회사에 연방 식품, 의약품 및 화장품법 위반을 이유로 경고 서한을 발송했습니다. 세계 반도핑 기구(WADA)는 2008년 1월 1일부터 안다린을 포함한 SARM을 금지 목록 S1.2(기타 동화 작용제)에 추가했으며, 경기 중 및 경기 외 모두에서 금지됩니다. 미국 반도핑 기구(USADA)는 보충제 오염과 관련된 많은 사례를 포함하여 여러 스포츠에서 긍정적인 안다린 검출 결과에 대해 수많은 선수를 제재했습니다. 영국, 캐나다, 호주를 포함한 많은 국가 당국은 SARM의 수입 및 판매에 대해 추가적인 규제 조치를 취했습니다.

8. 개발 역사 및 포기

테네시 대학교 및 GTx에서의 초기 개발

James Dalton과 Duane Miller가 이끄는 테네시 대학교의 아릴 프로피온아미드 SARM 프로그램은 1990년대 후반에 특정 비칼루타미드 항안드로겐 골격 변형이 화합물을 순수 AR 길항제에서 조직 선택적 효과를 가진 부분 작용제로 전환할 수 있다는 관찰로 시작되었습니다[1][3][5]. S-1과 S-4는 이 계열에서 초기에 공개된 화합물 중 하나였습니다. GTx, Inc.는 1997년에 설립되어 UT SARM 플랫폼에 대한 권리를 인수하고 S-4를 초기 임상 후보 물질로 추구했습니다.

S-4 대신 에노보삼(S-22) 우선순위 지정

비교 전임상 약동학 및 약력학 연구는 S-22(나중에 에노보삼, MK-2866, 오스타린)가 S-4보다 더 긴 반감기, 더 유리한 경구 생체 이용률, 더 높은 대사 안정성 및 특히 시각 효과와 관련하여 더 깨끗한 부작용 프로파일을 가지고 있음을 보여주었습니다[7][15]. 이에 따라 GTx는 에노보삼을 2상 및 3상 임상 개발로 진행시키는 것을 우선시했으며, 한동안 머크에 라이선스(따라서 MK-2866 지정)를 부여한 후 권리를 회수했습니다. S-4는 임상 후보 물질로서 사실상 보류되었습니다.

SARM 계열의 임상 결과 및 규제 환경

에노보삼은 비소세포폐암 악액질(POWER 1 및 POWER 2)에 대한 3상 POWER 임상 시험에서 테스트되었습니다. 제지방량 평가 변수는 충족되었지만, FDA는 기능적 결과 측정에 대한 의문을 제기하며 악액질에 대한 에노보삼 승인을 거부했습니다. 후속 임상 시험에서는 유방암 및 복압성 요실금에 대해 에노보삼을 탐색했지만 결과는 엇갈렸습니다. 이 참고 문헌 업데이트 날짜 현재 미국 또는 유럽 연합에서 어떤 SARM도 규제 승인을 받지 못했습니다.

현재 상태: 연구용 화학물질 전용

오늘날 S-4는 거의 전적으로 온라인에서 표면적으로 비인간 연구용으로 판매되는 연구용 화학물질이며, 보디빌딩 및 식이 보충제 제품의 불순물로 존재합니다[10]. 전 세계적으로 S-4에 대한 활성 임상 개발 프로그램은 없으며, 2026년 현재 이 화합물의 주요 관련성은 조직 선택적 AR 조절제의 약리학적 사례 연구 및 도핑 방지 관리 및 소비자 보호 문제의 인식된 대상으로서입니다.

9. 다른 SARM과의 비교

S-4 (안다린) 대 오스타린 (에노보삼, MK-2866, S-22)

• 개발 상태: S-4는 초기 전임상/1상에서 포기됨; 에노보삼은 3상 POWER 임상 시험에 도달했지만 FDA 승인은 받지 못함
• 반감기: S-4 ~3-4시간(쥐); 에노보삼은 인간에서 약 24시간으로 하루 한 번 복용 가능
• 시각 효과: S-4에서 두드러짐; 연구된 용량에서 고전적인 에노보삼 부작용은 아님
• AR 효능: 인간 AR에서 모두 나노몰 이하에서 낮은 나노몰 범위의 Ki
• 조직 선택성 지수: 둘 다 근육/뼈를 전립선보다 선호; 에노보삼은 일반적으로 약간 더 깨끗한 것으로 간주됨
• 간독성: 둘 다 SARM DILI 사례 시리즈에서 보고됨; 에노보삼은 인간에서 더 광범위하게 특성화됨

S-4 대 LGD-4033 (리간드롤)

• 화학: S-4는 아릴 프로피온아미드; LGD-4033은 Ligand Pharmaceuticals의 별도 피롤리딘-벤조니트릴 골격
• 효능: LGD-4033은 AR에서 훨씬 더 강력하며(나노몰 이하) 더 낮은 일일 용량에서 효과적임(비공식 사용은 일반적으로 S-4의 50-75mg 대비 5-10mg)
• HPG 억제: 둘 다 억제함; LGD-4033 억제는 1상(Basaria 2013)에서 연구되었으며 용량 의존적임
• 시각 효과: S-4의 특징이며 LGD-4033에서는 보고되지 않음

S-4 대 RAD-140 (테스토스테론)

• 화학: RAD-140은 아릴 프로피온아미드와 다른 비스테로이드성 물질
• 개발: RAD-140은 Radius Health에서 안드로겐 수용체 양성 유방암에 대해 연구됨; S-4는 활성 프로그램이 없음
• 효능: RAD-140은 무게 기준으로 S-4보다 AR에서 더 강력함
• 부작용: RAD-140은 간독성 사례 보고와 관련이 있음; S-4의 특징적인 시각 효과는 RAD-140에서는 보고되지 않음

S-4 대 GW-501516 (카르다린) 및 SR9009 (스테나볼릭)

카르다린은 PPAR-델타 작용제이고 SR9009는 REV-ERB 작용제입니다. 둘 다 SARM이 아니며 AR을 통해 작용하지 않습니다. 이들은 보디빌딩 커뮤니티에서 S-4와 자주 함께 사용되고 카르다린 자체의 별도 규제 이력(쥐 발암성 신호로 인한 개발 중단)이 있기 때문에 여기에 언급됩니다. 이 화합물들은 S-4의 AR 매개 효과 또는 부작용을 전혀 공유하지 않습니다.

10. 실용적인 위해 감소 정보 (권장 사항 아님)

개인이 통제된 안전성 데이터 부족과 규제 조언에 반하여 S-4를 자가 투여한다는 점을 감안할 때, 다음 위해 감소 사항은 권장 또는 사용 지침이 아닌 사실 정보로 제공됩니다.

• 제품 식별은 신뢰할 수 없음: Van Wagoner 등의 연구에서 문서화된 바와 같이, 라벨링된 SARM 제품의 대다수는 라벨에 있는 것과 다른 것을 포함합니다[10]. 소비하는 특정 배치에 대한 제3자 실험실 테스트만이 제품 식별 및 용량에 대한 확신을 가질 수 있는 유일한 방법입니다.
• 시각 부작용은 용량 및 기간 의존적: 노란색 색조와 야간 시력 상실은 일반적으로 일일 용량 50mg 이상에서 나타나며 지속적인 노출과 함께 악화됩니다. 일반적으로 중단 시 가역적입니다.
• 운전 및 기계 조작: 시각적 변화를 감지하는 사용자는 밤에 운전하거나 항공기를 조종하거나 신뢰할 수 있는 야간 시력이 필요한 기타 안전 중요 활동을 수행해서는 안 됩니다.
• HPG 억제는 예상됨: 사용자는 LH, FSH 및 총 테스토스테론 억제를 예상해야 하며, 주관적 증상에 의존하기보다는 기준선 및 주기 후 혈액 검사를 받아야 합니다.
• 간 모니터링: 문서화된 SARM 계열 간독성을 고려할 때 기준선 및 주기 중 간 기능 검사(ALT, AST, 빌리루빈, GGT, 알칼리성 인산염)가 권장됩니다.
• 심혈관 모니터링: 문서화된 SARM 계열 심혈관 사례 보고를 고려할 때 기준선 지질 프로파일 및 심혈관 증상에 대한 인식이 적절합니다.
• 운동선수: S-4는 WADA 금지 목록(S1.2)에 있습니다. 약물 검사를 받는 모든 선수는 보충제 제품의 일부로 사용되는 경우에도 어떤 상황에서도 S-4를 사용해서는 안 됩니다. 이 경우 불순물로 인해 존재가 미신고될 수 있습니다.
• 기타 간독성 또는 심장독성 물질과의 상호 작용: 알코올, 고용량 아세트아미노펜, 17알파 알킬화 경구 동화 작용 스테로이드 또는 기타 SARM과의 병용은 간 및 심혈관 위험을 증가시킵니다.

11. 관련 펩타이드 및 SARM

See also: Ostarine (MK-2866, Enobosarm, S-22), LGD-4033 (Ligandrol), RAD-140 (Testolone), GW-501516 (Cardarine), SR9009 (Stenabolic)

12. 참고 문헌

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7. [7] Narayanan R, Mohler ML, Bohl CE, Miller DD, Dalton JT. (2008). Selective androgen receptor modulators in preclinical and clinical development. Nuclear Receptor Signaling. DOI PubMed
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9. [9] Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, Kohn TP, Lipshultz LI, Pastuszak AW. (2019). Selective androgen receptor modulators: current knowledge and clinical applications. Sexual Medicine Reviews. DOI PubMed
10. [10] Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, Deuster PA, Eichner D. (2017). Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the Internet. JAMA. DOI PubMed
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