Secretin

1. 개요

시크레틴은 십이지장 및 근위부 공장 점막의 장내분비 S 세포에서 생성되는 27개의 아미노산으로 이루어진 선형 펩타이드 호르몬입니다. 1902년 William Bayliss와 Ernest Starling이 신경이 제거된 공장 점막의 산 추출물을 정맥 주사했을 때 신경 조절과 완전히 독립적으로 췌장 분비를 자극한다는 것을 입증하면서 내분비학 역사에서 독보적인 위치를 차지하게 되었습니다. 이 실험은 혈액으로 운반되는 화학적 메신저의 개념을 확립했으며, 궁극적으로 "호르몬"(그리스어 hormon, "움직이게 하다"에서 유래)이라는 용어를 탄생시켰습니다 [1][11].

성숙한 인간 시크레틴 서열은 His-Ser-Asp-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ser-Arg-Leu-Arg-Asp-Ser-Ala-Arg-Leu-Gln-Arg-Leu-Leu-Gln-Gly-Leu-Val-NH2이며, 분자량은 3055.5 Da이고 생물학적 활성에 필수적인 C-말단 아미드화가 특징입니다 [2][3]. 이 펩타이드는 4개의 엑손을 포함하고 120개의 아미노산 전구체인 preprosecretin을 생성하여 성숙한 27개의 잔기 펩타이드를 생성하는 SCT 유전자에 의해 암호화됩니다 [21]. 시크레틴은 시크레틴/글루카곤/VIP 펩타이드 호르몬 계열에 속하며, 글루카곤과 27개 아미노산 위치 중 14개, 위억제 펩타이드(GIP)와 10개, 혈관활성장 펩타이드(VIP)와 7개를 공유합니다 [3].

십이지장의 내강 pH가 약 4.5 이하로 떨어지면 유문부를 통해 산성 위액이 도착하면서 시크레틴이 순환계로 방출됩니다. 주요 생리적 작용은 췌관 세포에서 중탄산염이 풍부한 액체 분비를 자극하고, 담관 세포에서 간담즙 흐름을 강화하는 것으로, 둘 다 십이지장 산을 중화하고 최적의 소화 효소 활성 및 지방 소화에 필요한 알칼리성 환경(pH 6–8)을 조성하는 역할을 합니다 [3][4].

임상적으로 시크레틴은 진단제로 FDA 승인을 받았습니다. 합성 인간 시크레틴(ChiRhoStim)은 췌장 기능 검사, 가스트린종(졸링거-엘리슨 증후군) 진단을 위한 시크레틴 자극 검사, 내시경 중 바터 팽대부 식별, 시크레틴 강화 자기공명 담췌관조영술(S-MRCP)에 사용됩니다 [12][13].

분자량

3055.5 Da

서열

27 아미노산 (C-말단 아미드화)

반감기

~2.5–5분 (혈장)

수용체

Secretin 수용체 (SCTR), B군 GPCR, Gs 결합

투여 경로

정맥 주사 (진단 용도)

FDA 상태

승인된 진단 시약 (ChiRhoStim, 합성 인간 secretin)

생성 세포

십이지장 및 공장 점막의 S 세포

2. 작용 기전

2.1 시크레틴 수용체 (SCTR)

시크레틴은 췌관 상피 세포, 담관 세포, 위 벽세포 및 주세포, 브루너샘 상피, 신장 세뇨관 세포 및 여러 신경 집단의 기저외측막에 발현되는 B군(시크레틴 계열) G 단백질 결합 수용체(GPCR)인 시크레틴 수용체(SCTR)를 통해 생물학적 효과를 발휘합니다 [3][10][20]. SCTR은 글루카곤, GLP-1, VIP, PACAP 및 칼시토닌 수용체를 포함하는 B군 GPCR 계열의 전형적인 구성원입니다. 구조적으로, 주요 리간드 결합 부위를 형성하는 큰 세포외 N-말단 도메인과 G 단백질 결합을 매개하는 7개의 막횡단 나선형 도메인을 특징으로 합니다 [10].

2.2 신호 전달

시크레틴 결합 시 SCTR은 주로 Gs-알파와 결합하여 아데닐릴 사이클라제를 활성화하고 세포 내 순환 아데노신 일인산(cAMP) 농도를 증가시킵니다 [3][20]. cAMP/단백질 키나아제 A(PKA) 경로는 시크레틴이 주요 생리적 효과를 유도하는 중심 신호 전달 연쇄입니다.

1. cAMP 생성 — 시크레틴 결합은 아데닐릴 사이클라제를 활성화하여 ATP를 cAMP로 전환하며, 이는 주요 이차 메신저 역할을 합니다.
2. PKA 활성화 — 증가된 cAMP는 단백질 키나아제 A를 활성화하여 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절기(CFTR) 염소 채널을 포함한 하위 표적을 인산화합니다.
3. CFTR 매개 음이온 수송 — 인산화된 CFTR은 첨단막에서 열려 Cl- 유출을 허용합니다. 결과적인 염소 기울기는 Cl-/HCO3- 음이온 교환기(AE2)를 구동하여 관강으로의 순 중탄산염 분비를 생성합니다.
4. 아쿠아포린 매개 수분 수송 — 중탄산염 및 염소 분비로 생성된 삼투 기울기는 아쿠아포린을 통해 관강으로의 수분 이동을 유도하여 특징적인 고용량, 중탄산염이 풍부한 췌액을 생성합니다.

Gs/cAMP 신호 전달 외에도 SCTR은 특정 세포 유형에서 Gq 매개 포스포리파아제 C(PLC) 활성화를 유도하여 세포 내 칼슘을 증가시키고 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화할 수 있지만, 이 경로는 지배적인 cAMP 연쇄에 비해 이차적입니다 [20].

2.3 췌장 중탄산염 분비

시크레틴은 췌장 선방 세포 분비(아시나르 분비와 대조)에 대한 주요 호르몬 자극제입니다 [3][4]. 콜레시스토키닌(CCK)이 주로 선방 세포 효소 분비를 유도하는 반면, 시크레틴은 관 세포를 자극하여 최대 120–140 mEq/L의 중탄산염 농도를 함유한 대량의 알칼리성 액체를 생성합니다. 이 중탄산염이 풍부한 분비물은 십이지장으로 들어가는 위산을 중화하여 내강 pH를 약 2에서 6–8로 높여 췌장 리파아제, 트립신 및 기타 소화 효소의 활성에 최적의 조건을 조성합니다 [4][22].

시크레틴과 CFTR 매개 중탄산염 수송의 결합은 직접적인 임상적 중요성을 갖습니다. 낭포성 섬유증에서 CFTR 유전자의 기능 상실 돌연변이는 시크레틴 자극 관 분비를 손상시켜 점액 농축, 관 폐쇄 및 점진적인 췌장 파괴에 기여합니다 [3].

2.4 간담즙 흐름

시크레틴은 간내 및 간외 담관을 둘러싸는 상피 세포인 담관 세포에 작용하여 담즙 생성(담즙 흐름)을 자극합니다 [16]. 기전은 췌관에서의 기전과 유사합니다. 시크레틴은 대형 담관 세포의 기저외측막에 있는 SCTR에 결합하여 cAMP/PKA 경로를 활성화하고, 이는 첨단 CFTR을 인산화하고, Cl- 유출을 촉진하며, AE2 매개 HCO3- 분비를 담관강으로 유도합니다 [16]. 또한 시크레틴은 아쿠아포린 및 수송체를 포함하는 세포 내 소포의 외포 작용을 첨단막으로 유도하여 담즙 상피의 액체 분비 능력을 증가시킵니다 [16]. 첨단막의 진공 H+-ATPase는 전체 중탄산염 분비 과정에 기여하는 H+ 이온을 분비함으로써 참여합니다. 이 관 중탄산염 분비는 "관담즙" 또는 "담즙염 비의존성 담즙 흐름"이라고 하며 전체 담즙 부피의 약 30%를 차지합니다.

2.5 추가 생리적 효과

• 위산 억제 — 시크레틴은 벽세포의 위산 분비를 억제하여 음성 피드백 루프를 제공합니다. 십이지장으로 들어가는 산이 시크레틴 방출을 자극하면 시크레틴은 다시 산 배출을 억제합니다 [4].
• 가스트린 조절 — 정상 생리에서 시크레틴은 G 세포에서 가스트린 방출을 억제합니다. 역설적으로, 가스트린 분비 종양(가스트린종)에서는 시크레틴이 가스트린 방출을 현저하게 증가시키는데, 이는 졸링거-엘리슨 증후군에 대한 시크레틴 자극 검사의 근거입니다 [17].
• 오디 괄약근 — 시크레틴은 오디 괄약근의 긴장도를 일시적으로 증가시켜 배출을 일시적으로 방해하고 췌관의 팽창을 촉진합니다. 이는 시크레틴 강화 MRCP 영상에서 활용되는 특성입니다 [14][23].
• 펩신 분비 — 시크레틴은 위 주세포에서 펩시노겐 방출을 자극합니다.

3. 연구된 응용

췌장 외분비 기능 검사 (강력한 증거 — FDA 승인)

시크레틴 자극 췌장 기능 검사는 췌장 외분비 예비능을 평가하는 표준 금 직접 방법입니다 [4][12][22]. 내시경 췌장 기능 검사(ePFT)에서 합성 인간 시크레틴(0.2 mcg/kg IV)을 투여하고 60분 동안 시간 간격으로 십이지장 액체를 흡인합니다. 흡인된 액체의 중탄산염 농도는 관 세포 기능의 지표로 측정되며, 최대 중탄산염 농도 <80 mEq/L는 만성 췌장염을 시사하는 것으로 간주됩니다. 이 검사는 영상에서 형태학적 변화가 나타나기 전에 조기 만성 췌장염을 탐지할 수 있어, 원인 불명의 복통이나 지방변증을 겪고 영상 검사 결과가 정상인 환자에게 유용합니다 [4][22].

가스트린종 진단 — 시크레틴 자극 검사 (강력한 증거 — FDA 승인)

시크레틴 자극 검사는 중간 공복 혈청 가스트린 수치(150–1000 pg/mL)와 위산 과다 분비를 보이는 환자에서 가스트린종(졸링거-엘리슨 증후군)을 진단하는 데 사용됩니다 [17]. 시크레틴(2 CU/kg 또는 0.4 mcg/kg)을 1분 동안 빠른 IV 볼러스로 투여하고, 주사 후 2, 5, 10, 15, 20, 30분 및 기저 상태에서 혈청 가스트린을 측정합니다. 정상인과 다른 원인으로 인한 고가스트린혈증 환자에서는 시크레틴이 가스트린 수치에 영향을 미치지 않거나 약간 감소시킵니다. 가스트린종 환자에서는 시크레틴이 역설적이고 현저한 가스트린 증가를 유발합니다. 기저치에서 >120 pg/mL(일부 센터에서는 >200 pg/mL 사용)의 증가가 양성 검사로 간주되며, 보고된 민감도는 약 85–90%이고 가스트린종에 대한 특이도는 높습니다 [17]. 이 검사는 경계성 가스트린 상승을 보이는 MEN1 환자에게 특히 유용하며, 임상적으로 명확해지기 전에 가스트린종을 조기에 발견할 수 있습니다.

양성자 펌프 억제제는 검사 최소 1–2주 전(가급적 2주 전)에 중단해야 하며, H2 수용체 길항제는 이러한 약물이 기저 가스트린 수치를 높여 위양성 결과를 유발할 수 있으므로 최소 48–72시간 전에 중단해야 합니다 [17].

시크레틴 강화 MRCP (강력한 증거 — FDA 승인)

시크레틴 강화 자기공명 담췌관조영술(S-MRCP)은 시크레틴의 췌액 분비 자극과 오디 괄약근 긴장도의 일시적 증가를 활용하여 췌관 시스템의 시각화를 개선합니다 [14][23]. IV 시크레틴 투여(0.2 mcg/kg) 후, 결과적인 췌관의 액체 팽창과 측지점은 T2 강조 MR 시퀀스에서 더 잘 묘사됩니다. 임상 응용에는 췌장 분할, 오디 괄약근 기능 장애, 조기 만성 췌장염, 췌관내 유두상 점액 종양(IPMN)과 주관의 통신, 수술 후 해부학 평가, 십이지장 충만 측정에 의한 외분비 췌장 예비능 평가 등이 포함됩니다 [14][23].

바터 팽대부 식별 (승인된 용도)

내시경 역행 담췌관조영술(ERCP) 또는 기타 내시경 시술 중 시크레틴 투여는 대유두에서 췌액의 가시적인 흐름을 유발하여 바터 팽대부 및 부 팽대부 식별을 돕습니다 [13].

자폐 스펙트럼 장애 (반증 — 이점 없음)

1998년 Horvath 등은 위장관 진단 시술 중 시크레틴 주입 후 자폐 아동 3명의 사회성 및 언어 능력 향상을 보인 사례를 발표했습니다 [6]. 이 통제되지 않은 관찰은 광범위한 언론 보도를 받았고, 엄격한 증거 부족에도 불구하고 자폐증에 대한 시크레틴의 오프라벨 사용을 확산시켰습니다.

최초의 엄격한 반증은 Sandler 등(1999)이 자폐 또는 전반적 발달 장애를 앓는 3-14세 아동 60명을 대상으로 이중 맹검, 위약 대조 시험을 실시한 결과입니다. 연구 결과, 식염수 위약에 비해 시크레틴으로 행동, 언어 또는 발달 결과 측정에서 유의미한 개선이 없었습니다 [7].

이후 통제된 조사가 이러한 부정적인 결과를 확인했습니다. Esch 등의 2005년 검토에서는 15건의 이중 맹검 무작위 대조 시험을 검토하고 시크레틴이 전반적 발달 장애에 효과가 없다고 결론지었습니다 [9]. Krishnaswami 등의 2011년 체계적 검토에서는 7건의 고품질 RCT를 분석한 결과 언어, 의사소통, 증상 심각도 또는 사회성 기술을 포함한 모든 ASD 증상 영역에 대한 효과 증거가 없었습니다 [8]. 시크레틴-자폐 에피소드는 이제 일화 보고, 언론 증폭 및 절박한 수요가 입증되지 않은 치료법의 조기 채택을 어떻게 주도할 수 있는지에 대한 경고 사례로 의학 문헌에 널리 인용됩니다 [8][9].

장-뇌 축 및 중추 효과 (신흥 연구)

시크레틴과 그 수용체는 시상하부(실방핵, 실방핵, 궁상핵), 고독핵, 소뇌, 해마, 중추 편도체 및 대뇌 피질을 포함한 여러 뇌 영역에 발현됩니다 [5][18]. 중추 시크레틴은 도파민 전환율, 프로락틴 분비, cAMP 신호 전달 및 바소프레신 방출을 조절합니다. 동물 연구에 따르면 시크레틴은 이러한 중추 경로를 통해 음식 및 물 섭취, 사회적 상호 작용, 공간 학습, 운동 조정 및 운동 학습에 영향을 미칩니다 [18][19]. 최근에 설명된 포만감 신호 전달을 위한 시크레틴-갈색 지방 조직-뇌 회로를 포함한 시크레틴 매개 장-뇌 축은 활발한 연구 분야를 나타냅니다 [19].

4. 임상 증거 요약

5. 연구에서의 용량

FDA 승인 합성 인간 시크레틴 제품(ChiRhoStim)은 임상 진단 환경에서 정맥 주사로 투여됩니다 [13]. 용량은 적응증에 따라 다릅니다.

췌장 기능 검사: 0.2 mcg/kg 용량을 IV 볼러스로 투여합니다. 60분 동안 15분 간격으로 내시경 흡인을 통해 십이지장 액체를 수집합니다. 최대 중탄산염 농도는 주요 결과로 측정됩니다 [12][22].

가스트린종 시크레틴 자극 검사: 0.4 mcg/kg(또는 2 CU/kg) 용량을 약 1분 동안 빠른 IV 볼러스로 투여합니다. 혈청 가스트린 측정을 위한 혈액 샘플은 기저치(5분 간격으로 2회) 및 주사 후 2, 5, 10, 15, 20, 30분에 채취합니다 [17]. 합성 인간 제품에는 공복 상태의 시험 용량이 필요하지 않지만, 돼지 유래 시크레틴에는 알레르기 반응을 선별하기 위해 역사적으로 0.1 mL 시험 용량이 권장되었습니다 [12].

시크레틴 강화 MRCP: 0.2 mcg/kg 용량을 느린 IV 볼러스로 투여합니다. 진행성 관 충만 및 십이지장 액체 축적을 포착하기 위해 10–15분 동안 동적 MRCP 시퀀스를 획득합니다 [14][23].

0.4 mcg/kg의 정맥 볼러스 투여 후, 대부분의 대상에서 혈장 시크레틴 농도는 빠르게 감소하여 60–90분 내에 기저치로 돌아갑니다. 외인성 시크레틴의 혈장 반감기는 약 2.5–5분입니다 [3][12].

6. 안전성 및 부작용

시크레틴의 안전성 프로파일은 합성 인간 제품(SecreFlo/ChiRhoStim)을 투여받은 980명 이상의 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 특성화되었습니다 [12][13].

흔한 부작용. 가장 흔하게 보고되는 부작용은 주사 직후 발생하는 얼굴, 목, 가슴의 일시적인 홍조입니다. 이는 일반적으로 경미하고 자가 제한적이며 개입이 필요하지 않습니다.

드문 부작용. 메스꺼움, 구토, 복부 불편감, 설사, 일시적인 경미한 저혈압, 짧은 빈맥 발작이 덜 흔한 부작용입니다. 981명 이상의 환자와 24명의 건강한 지원자를 대상으로 한 SecreFlo 임상 프로그램에서 부작용은 간헐적이고 경미했습니다 [12].

알레르기 반응. 돼지 유래 시크레틴 제품에 대한 알레르기 반응이 우려되었지만, 임상 시험에서 합성 인간 시크레틴 제품(SecreFlo)의 시험 용량 또는 전체 용량 투여 후 알레르기 반응은 관찰되지 않았습니다 [12]. 그럼에도 불구하고 처방 정보는 소생 장비를 구비할 것을 권장합니다. 돼지 시크레틴(더 이상 널리 사용 가능하지 않음)은 비인간 펩타이드의 잠재적 면역원성으로 인해 아나필락시스 유사 반응의 위험이 더 높았습니다.

약물 상호 작용. 항콜린제는 시크레틴에 대한 췌장 반응을 약화시켜 췌장 기능 검사에서 위음성 결과를 유발할 수 있습니다. 반대로, 양성자 펌프 억제제 및 H2 수용체 길항제는 기저 가스트린 수치를 높여 가스트린종에 대한 시크레틴 자극 검사에서 위양성 결과를 유발할 수 있습니다. PPI는 시크레틴 기반 진단 검사 최소 1–2주 전(가급적 2주 전)에 중단해야 하며, H2 차단제는 최소 48–72시간 전에 중단해야 합니다 [13][17].

금기 사항. 시크레틴은 시크레틴 또는 제형 성분에 대한 과민증이 있는 환자에게 금기입니다. 미주신경 절제술, 염증성 장 질환, 또는 췌장 또는 담관 폐쇄 병력이 있는 환자에게는 주의가 권장됩니다(고정된 폐쇄에 대한 분비 자극이 이론적으로 관압을 높일 수 있음) [13].

임신 및 수유. 시크레틴은 임신 카테고리 C로 분류됩니다. 임신 중에는 잠재적 이익이 태아에 대한 잠재적 위험을 정당화하는 경우에만 사용해야 합니다. 인간 모유로의 배설 여부는 알려져 있지 않습니다.

7. CCK와의 비교

시크레틴과 콜레시스토키닌(CCK)은 췌장 외분비 분비의 두 가지 주요 호르몬 조절자이지만, 다른 세포 집단을 표적으로 하고 뚜렷한 분비 프로파일을 생성합니다 [22].

| 특징 | 시크레틴 | CCK | |---|---|---| | 주요 표적 세포 | 췌관 세포, 담관 세포 | 췌장 선방 세포, 담낭 | | 주요 분비 산물 | HCO3--풍부, 고용량 액체 | 효소 풍부 (리파아제, 트립시노겐, 아밀라아제) | | 방출 자극 | 십이지장 산 (pH <4.5) | 십이지장 내강의 지방산, 아미노산 | | 수용체 유형 | SCTR (B군 GPCR, Gs 결합) | CCK-A/CCK-1 (A군 GPCR, Gq 결합) | | 이차 메신저 | cAMP/PKA | IP3/Ca2+/PKC | | 상호 작용 | CCK 자극 효소 분비 증강 | 시크레틴 자극 액체 분비 증강 |

시크레틴과 CCK는 강력한 증강 작용을 나타냅니다. 두 호르몬의 비최대 용량을 함께 사용하면 단독으로 사용하는 것보다 더 큰 췌장 분비가 생성됩니다. 복합 시크레틴-CCK 검사는 역사적으로 관 세포 및 선방 세포 기능 모두에 대한 포괄적인 평가에 사용되었지만, 현재 표준화된 췌장 기능 검사에는 시크레틴 단독이 더 일반적으로 사용됩니다 [22].

8. 역사적 중요성

1902년 1월 런던 대학에서 Bayliss와 Starling에 의한 시크레틴의 발견은 생리학 역사상 가장 중요한 실험 중 하나입니다 [1][11]. 이 발견 이전에는 모든 기관 기능의 조화가 지배적인 파블로프 반사 조절 모델에 따라 신경계를 통해 매개된다고 보편적으로 가정되었습니다. Bayliss와 Starling의 결정적인 실험은 마취된 개에서 공장 고리 신경을 제거한 다음, 신경 연결이 없는 고리에 염산을 도입하는 것을 포함했습니다. 신경 연결이 없었음에도 불구하고 췌장은 풍부한 분비로 반응했습니다. 그런 다음 그들은 공장 점막의 산 추출물을 준비하여 정맥 주사하고 동일한 췌장 반응을 관찰하여 장 내벽에서 방출된 화학 물질("시크레틴")이 혈액을 통해 췌장으로 이동했음을 증명했습니다 [1].

Starling은 이후 1905년 크로니안 강연에서 이 화학적 메신저 계열을 설명하기 위해 "호르몬"이라는 용어를 만들었습니다. 따라서 시크레틴 발견은 내분비학 전체 분야를 개척하고 기관이 신경뿐만 아니라 혈액으로 운반되는 화학 신호를 통해 의사소통한다는 패러다임을 확립했습니다 [11].

돼지 시크레틴의 완전한 아미노산 서열은 1966–1968년 Mutt와 Jorpes에 의해 결정되었으며 [2], 인간 시크레틴 서열(돼지 서열과 동일)은 이후 확인되었습니다.

9. 규제 상태

미국 (FDA). 돼지 시크레틴(SecreFlo)은 최초의 FDA 승인 시크레틴 제품이었습니다. 합성 인간 시크레틴(ChiRhoStim, ChiRhoClin, Inc. 제조)은 2004년 진단 검사를 위한 췌장 분비 자극, 가스트린종 진단, 내시경 중 바터 팽대부 식별 촉진에 대해 FDA 승인을 받았습니다 [13]. SecreFlo(돼지 유래)는 더 이상 상업적으로 이용 가능하지 않으며, ChiRhoStim은 미국에서 현재 유일하게 판매되는 시크레틴 제품입니다.

자폐증 적응증. 시크레틴은 자폐 스펙트럼 장애 치료에 대해 FDA 승인을 받은 적이 없습니다. 여러 통제 시험의 부정적인 결과 이후, FDA는 자폐증에 대한 시크레틴의 오프라벨 사용에 대해 경고하는 공개 권고를 발표했습니다 [8][9].

10. 관련 펩타이드

See also: Vasoactive Intestinal Peptide (VIP), Glucagon

11. 참고 문헌

1. [1] Bayliss WM, Starling EH. (1902). The mechanism of pancreatic secretion. J Physiol. DOI PubMed
2. [2] Mutt V, Jorpes JE. (1968). Structure of porcine secretin. The amino acid sequence. Eur J Biochem. DOI PubMed
3. [3] Afroze S, Meng F, Jensen K, et al. (2013). The physiological roles of secretin and its receptor. Ann Transl Med. DOI PubMed
4. [4] Chey WY, Chang TM. (2003). Secretin, 100 years later. J Gastroenterol. DOI PubMed
5. [5] Chu JY, Chung SC, Lam AK, et al. (2002). Secretin as a neuropeptide. Mol Neurobiol. DOI PubMed
6. [6] Horvath K, Stefanatos G, Sokolski KN, et al. (1998). Improved social and language skills after secretin administration in patients with autistic spectrum disorders. J Assoc Acad Minor Phys. PubMed
7. [7] Sandler AD, Sutton KA, DeWeese J, et al. (1999). Lack of benefit of a single dose of synthetic human secretin in the treatment of autism and pervasive developmental disorder. N Engl J Med. DOI PubMed
8. [8] Krishnaswami S, McPheeters ML, Veenstra-VanderWeele J. (2011). A systematic review of secretin for children with autism spectrum disorders. Pediatrics. DOI PubMed
9. [9] Esch RV, Levy MJ, et al. (2005). Secretin is an ineffective treatment for pervasive developmental disabilities — a review of 15 double-blind randomized controlled trials. Res Dev Disabil. DOI PubMed
10. [10] Dong M, Lam PC, Pinon DI, et al. (2012). Ligand binding and activation of the secretin receptor. Br J Pharmacol. DOI PubMed
11. [11] Hunsballe JM. (2001). Secretin, its discovery, and the introduction of the hormone concept. Scand J Clin Lab Invest Suppl. DOI PubMed
12. [12] FDA. (2002). Drug Approval Package — SecreFlo (Secretin) NDA. FDA Access Data. PubMed
13. [13] FDA. (2004). Drug Approval Package — Human Secretin Injection (ChiRhoStim) NDA. FDA Access Data. PubMed
14. [14] Manfredi R, Defined M, Brizi MG, et al. (2013). Secretin-enhanced MR cholangiopancreatography — spectrum of findings. RadioGraphics. DOI PubMed
15. [15] Mariani A, Curioni S, Zanello A, et al. (2003). Secretin MRCP and endoscopic pancreatic manometry in the evaluation of sphincter of Oddi function. Gastrointest Endosc. DOI PubMed
16. [16] Chung SA, Rotondo A, Bhardwaj R, et al. (1992). Secretin stimulates bile ductular secretory activity through the cAMP system. Am J Physiol. DOI PubMed
17. [17] Pisegna JR, Ohning GV, Gao Y, et al. (2000). Secretin stimulation test for gastrinoma diagnosis. Gastroenterology. PubMed
18. [18] Ng SS, Yung WH, Chow BK. (2014). The central mechanisms of secretin in regulating multiple behaviors. Front Endocrinol. DOI PubMed
19. [19] Li Y, Schnabl K, Gabler SM, et al. (2023). Secretin modulates appetite via brown adipose tissue–brain axis. Eur J Nucl Med Mol Imaging. DOI PubMed
20. [20] Siu FK, Lam IP, Chu JY, Chow BK. (2006). Signaling mechanisms of secretin receptor. Regul Pept. DOI PubMed
21. [21] Whitcomb DC, Ertan A. (2000). Human secretin (SCT) — gene structure, chromosome location, and distribution of mRNA. Cytogenet Cell Genet. DOI PubMed
22. [22] DiMagno EP, Malagelada JR, Go VLW. (1974). A comparison between secretin alone and sequential secretin–CCK in assessment of pancreatic function. Gastroenterology. PubMed
23. [23] Graziani R, Frulloni L, Mantovani W, et al. (2016). Secretin-stimulated MR cholangiopancreatography — spectrum of findings in pancreatic diseases. Insights Imaging. DOI PubMed