A
Absorción. El proceso por el cual un fármaco se traslada de su sitio de administración al torrente sanguíneo. Para los péptidos, la absorción es un desafío importante debido a la degradación enzimática y la pobre permeabilidad de las membranas.
ADME. Abreviatura de Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción: los cuatro procesos que determinan el perfil farmacocinético de un fármaco y cómo el cuerpo maneja un compuesto a lo largo del tiempo.
Agonista. Una sustancia que se une a un receptor y lo activa, produciendo una respuesta biológica. Un agonista completo produce la respuesta máxima posible; un agonista parcial produce una respuesta submaximal incluso con ocupación completa del receptor. Por ejemplo, la semaglutida es un agonista del receptor GLP-1.
Modulador alostérico. Una sustancia que se une a un receptor en un sitio diferente al sitio de unión primario (ortostérico), potenciando o reduciendo la respuesta del receptor a su ligando natural sin activarlo o bloquearlo directamente.
Aminoácido. Los bloques de construcción de péptidos y proteínas. Hay 20 aminoácidos estándar codificados por el ADN humano, cada uno con una cadena lateral única (grupo R) que determina sus propiedades químicas. También existen aminoácidos no estándar y no naturales que se utilizan en estrategias de modificación de péptidos.
Angiogénesis. La formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de la vasculatura existente. Esencial para la curación de heridas y la reparación de tejidos, pero también está involucrada en el crecimiento tumoral, ya que los cánceres requieren un nuevo suministro de sangre para crecer más allá de un tamaño pequeño.
Antagonista. Una sustancia que se une a un receptor sin activarlo, bloqueando el receptor y previniendo la activación por agonistas. Un antagonista competitivo compite con el agonista por el mismo sitio de unión; un antagonista no competitivo se une en otro lugar y reduce la respuesta máxima.
Anticuerpo. Una gran proteína en forma de Y producida por el sistema inmunológico para identificar y neutralizar sustancias extrañas. Los anticuerpos contra el fármaco pueden desarrollarse contra péptidos terapéuticos, reduciendo potencialmente su eficacia o causando reacciones alérgicas.
AUC (Área Bajo la Curva). La exposición total al fármaco a lo largo del tiempo, calculada como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Un parámetro farmacocinético clave utilizado para evaluar la biodisponibilidad y comparar formulaciones.
B
BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro). Una proteína que apoya la supervivencia, el crecimiento, la diferenciación y la plasticidad sináptica de las neuronas. Se estudian varios péptidos, incluidos Semax y Selank, por su capacidad para aumentar la expresión de BDNF en el cerebro.
Biodisponibilidad. La fracción de una dosis administrada que alcanza la circulación sistémica en forma activa. La administración intravenosa tiene una biodisponibilidad del 100% por definición. La mayoría de los péptidos tienen una biodisponibilidad oral muy baja (a menudo menos del 1%) debido a la degradación enzimática en el tracto gastrointestinal y la pobre absorción a través del epitelio intestinal.
Bioequivalencia. Dos formulaciones de un fármaco son bioequivalentes si producen la misma tasa y extensión de absorción (la misma AUC y Cmax dentro de los límites predefinidos, típicamente 80-125%).
BLA (Solicitud de Licencia de Productos Biológicos). La presentación regulatoria a la FDA para la aprobación de un producto biológico (incluidos péptidos y proteínas más grandes producidos por tecnología de ADN recombinante). Análogo a una NDA para moléculas pequeñas.
Ciego. Una característica del diseño del estudio en la que los participantes, los investigadores o ambos desconocen las asignaciones de tratamiento. Simple ciego: los participantes no lo saben; doble ciego: ni los participantes ni los investigadores lo saben; triple ciego: los participantes, los investigadores y los analistas de datos están todos cegados.
C
Estudio de casos y controles. Un estudio observacional que identifica a individuos con una enfermedad o resultado (casos) e individuos sin ella (controles), y luego compara las exposiciones pasadas entre los dos grupos. Útil para estudiar enfermedades raras pero susceptible a sesgos de recuerdo y selección.
Catelicidina. Una familia de péptidos antimicrobianos que se encuentran en mamíferos. LL-37 es la única catelicidina humana, producida principalmente por neutrófilos y células epiteliales. Tiene actividad antimicrobiana de amplio espectro y efectos inmunomoduladores.
Aclaramiento (CL). El volumen de plasma del cual se elimina completamente un fármaco por unidad de tiempo. Determina, junto con el volumen de distribución, la semivida del fármaco. Los péptidos se eliminan a través de la degradación enzimática y la filtración renal.
Cmax. La concentración plasmática máxima (pico) de un fármaco después de la administración. Junto con Tmax (tiempo para alcanzar Cmax), caracteriza el perfil de absorción de un fármaco.
Estudio de cohortes. Un estudio observacional que sigue a un grupo de individuos a lo largo del tiempo para comparar los resultados entre los expuestos y los no expuestos a un factor. Las cohortes prospectivas siguen a los participantes hacia adelante; las cohortes retrospectivas utilizan datos históricos.
Intervalo de confianza (IC). Un rango de valores dentro del cual se espera que caiga el parámetro real de la población con una probabilidad especificada (generalmente 95%). Intervalos más amplios indican menor precisión. Si un IC del 95% para una diferencia de tratamiento incluye cero, el resultado no es estadísticamente significativo al nivel de 0.05.
Variable de confusión. Una variable que está asociada tanto con la exposición como con el resultado, creando potencialmente una apariencia falsa de una relación directa entre ellas. La aleatorización es el método más eficaz para controlar los factores de confusión.
Estudio cruzado. Un diseño de estudio en el que cada participante recibe todos los tratamientos que se comparan, en una secuencia aleatoria separada por períodos de lavado. Cada participante actúa como su propio control, aumentando la potencia estadística.
Ciclación. El proceso de conectar los extremos de un péptido lineal para formar una estructura anular. La ciclación puede ser de cabeza a cola (N-terminal a C-terminal), de cadena lateral a cadena lateral, o a través de otros enlaces. Aumenta la resistencia a las proteasas, reduce la flexibilidad conformacional y puede mejorar la afinidad de unión al receptor y la permeabilidad de la membrana.
Citoquina. Una categoría amplia de pequeñas proteínas de señalización liberadas por las células para regular la inmunidad, la inflamación y la hematopoyesis. Incluye interleucinas, interferones, factores de necrosis tumoral y quimiocinas. Algunas péptidos modulan la producción de citoquinas.
D
D-aminoácido. La forma especular (enantiomérica) de los L-aminoácidos estándar que se encuentran en las proteínas humanas. Los D-aminoácidos no son reconocidos por la mayoría de las proteasas naturales, por lo que su sustitución en un péptido en posiciones clave aumenta la resistencia a la degradación enzimática.
DAC (Complejo de Afinidad por Fármacos). Una modificación química que permite que un péptido se una reversiblemente a la albúmina sérica en el torrente sanguíneo, extendiendo drásticamente la semivida circulante del péptido al "colgarse" de la semivida de aproximadamente 19 días de la albúmina.
Curva de dosis-respuesta. Un gráfico que muestra la relación entre la dosis del fármaco y la magnitud del efecto. Las características clave incluyen la EC50 (dosis que produce el 50% del efecto máximo), la eficacia máxima (efecto techo) y la ventana terapéutica.
Doble ciego. Un diseño de estudio en el que ni los participantes ni los investigadores saben qué tratamiento recibe cada participante, minimizando el sesgo tanto en la experiencia de los participantes como en la evaluación de los resultados.
DPP-IV (Dipeptidil Peptidasa-4). Una enzima proteasa de serina que escinde dipéptidos del extremo N-terminal de proteínas que contienen prolina o alanina en la segunda posición. Degrada rápidamente el GLP-1 y el GIP nativos (la semivida se reduce a 1-2 minutos). Los agonistas del receptor GLP-1 como la semaglutida se modifican para resistir la escisión por DPP-IV.
E
EC50 (Concentración Efectiva Media). La concentración de un fármaco que produce el 50% de su efecto máximo posible. Una EC50 más baja indica un fármaco más potente. Se utiliza principalmente en farmacología in vitro y preclínica.
Eficacia. La capacidad de un fármaco para producir el efecto terapéutico deseado. En farmacología, la eficacia se refiere al efecto máximo alcanzable; en ensayos clínicos, se refiere al rendimiento en condiciones controladas (ideales), en contraposición a la efectividad (rendimiento en condiciones del mundo real).
Punto final. Una medida de resultado específica y predefinida utilizada para evaluar el efecto de un tratamiento en un ensayo clínico. Los puntos finales primarios son los resultados principales que el estudio tiene potencia para detectar; los puntos finales secundarios son medidas adicionales de interés.
Endógeno. Producido naturalmente dentro del cuerpo. Los péptidos endógenos incluyen hormonas como la insulina, el GLP-1 y la oxitocina. Opuesto a exógeno (administrado desde fuera del cuerpo).
Endotoxina. Un componente de la membrana externa de las bacterias gramnegativas (lipopolisacárido/LPS) que puede causar fiebre, inflamación y un shock séptico potencialmente mortal si se inyecta en el torrente sanguíneo. Las pruebas de endotoxinas (ensayo LAL) son críticas para los productos peptídicos inyectables.
EUA (Autorización de Uso de Emergencia). Un mecanismo de la FDA que permite el uso de productos médicos no aprobados durante una emergencia de salud pública cuando no existen alternativas adecuadas. Se utilizó de manera destacada durante la pandemia de COVID-19.
Exógeno. Originario del exterior del cuerpo. Un péptido exógeno es aquel que se administra en lugar de producirse de forma natural.
F
Metabolismo de primer paso. El metabolismo de un fármaco por el hígado (y hasta cierto punto por la pared intestinal) antes de que alcance la circulación sistémica. Cuando un fármaco se toma por vía oral, se absorbe desde el intestino a la vena porta y pasa por el hígado, donde las enzimas pueden inactivar una porción sustancial. Esta es una razón importante para la baja biodisponibilidad oral de la mayoría de los péptidos.
Diagrama de bosque (Forest plot). Una representación gráfica utilizada en meta-análisis que muestra los resultados de estudios individuales y la estimación combinada (agrupada). Cada estudio aparece como un cuadrado (estimación puntual) con líneas horizontales (intervalos de confianza), y el resultado agrupado general aparece como un diamante.
Diagrama de embudo (Funnel plot). Un gráfico de dispersión utilizado para detectar sesgos de publicación en meta-análisis. Los estudios se representan por su tamaño del efecto y precisión (generalmente error estándar). La asimetría en la forma del embudo sugiere que los estudios pequeños con resultados negativos faltan en la literatura.
G
GIP (Polipéptido Insulinotrópico Dependiente de Glucosa). Una hormona incretina liberada por las células K en el duodeno y el yeyuno después de comer. Estimula la secreción de insulina y tiene efectos sobre el metabolismo de las grasas. El GIP es el co-objetivo (junto con el GLP-1) de la tirzepatida.
GLP-1 (Péptido Similar al Glucagón-1). Una hormona incretina liberada por las células L intestinales después de comer. Estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprime la liberación de glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico y reduce el apetito. El GLP-1 nativo tiene una semivida de solo 1-2 minutos debido a la degradación por DPP-IV, lo que impulsa el desarrollo de análogos de acción prolongada como la semaglutida.
GMP (Buenas Prácticas de Fabricación). Un sistema de regulaciones y directrices que garantiza que los productos farmacéuticos se produzcan y controlen de manera consistente de acuerdo con los estándares de calidad. Las GMP cubren todos los aspectos de la producción, desde las materias primas y el diseño de las instalaciones hasta la capacitación del personal y las pruebas de calidad.
GHS-R (Receptor de Secretagogos de Hormona de Crecimiento). También conocido como receptor de grelina (GHSR1a). Un receptor acoplado a proteína G que, cuando se activa, estimula la liberación de hormona de crecimiento de la hipófisis y aumenta el apetito. El objetivo de los péptidos liberadores de GH como ipamorelin y GHRP-6.
GHRH (Hormona Liberadora de Hormona de Crecimiento). Un péptido hipotalámico de 44 aminoácidos que estimula la síntesis y liberación de hormona de crecimiento de las células somatotropas de la hipófisis anterior. Los análogos sintéticos incluyen sermorelina, tesamorelin y CJC-1295.
H
Semivida (t1/2). El tiempo necesario para que la concentración plasmática de una sustancia disminuya en un 50%. Determina la frecuencia de dosificación. El GLP-1 nativo tiene una semivida de aproximadamente 2 minutos; la semaglutida, a través de modificaciones farmacéuticas, tiene una semivida de aproximadamente 7 días.
Hazard ratio (HR) (Razón de Riesgos). Una medida del efecto en análisis de supervivencia/tiempo hasta el evento. Un HR de 1.0 significa que no hay diferencia entre los grupos; un HR menor que 1.0 significa menor riesgo en el grupo de tratamiento; un HR mayor que 1.0 significa mayor riesgo. Por ejemplo, un HR = 0.75 significa que el grupo de tratamiento tiene un 25% menos de tasa de eventos en cualquier momento dado.
Heterogeneidad. En meta-análisis, el grado de variabilidad en los resultados de los estudios más allá de lo que se esperaría por error de muestreo solo. Medida por la estadística I-cuadrado: 0% indica no heterogeneidad, 25% baja, 50% moderada, 75% alta. Una alta heterogeneidad puede indicar que los estudios están midiendo cosas diferentes y no deben agruparse.
HPLC (Cromatografía Líquida de Alta Resolución). Una técnica analítica utilizada para separar, identificar y cuantificar los componentes de una mezcla. El método estándar para evaluar la pureza de los péptidos, produciendo un cromatograma donde cada pico representa un componente diferente.
I
IC50 (Concentración Inhibitoria Media). La concentración de un inhibidor requerida para reducir un proceso biológico en un 50%. Valores de IC50 más bajos indican inhibidores más potentes.
IGF-1 (Factor de Crecimiento Similar a la Insulina 1). Una hormona de 70 aminoácidos producida principalmente por el hígado en respuesta a la señalización de la hormona de crecimiento. Media muchos de los efectos anabólicos de la GH, incluido el crecimiento muscular, la formación ósea y la proliferación celular.
Inmunogenicidad. La capacidad de una sustancia para provocar una respuesta inmune. Para los péptidos terapéuticos, la inmunogenicidad puede conducir a la formación de anticuerpos contra el fármaco (ADAs) que pueden neutralizar el efecto del fármaco, alterar su farmacocinética o causar reacciones alérgicas.
In silico. Estudios realizados utilizando simulaciones por computadora o modelos computacionales. Incluye estudios de acoplamiento molecular, modelado farmacocinético y diseño de fármacos basado en aprendizaje automático.
In vitro. "En vidrio". Estudios realizados fuera de un organismo vivo, en cultivos celulares, preparaciones de tejidos o ensayos bioquímicos. Valiosos para comprender mecanismos pero menos predictivos de resultados clínicos.
In vivo. "En vida". Estudios realizados en organismos vivos. Incluye estudios en animales y ensayos clínicos en humanos. Los estudios in vivo en animales son más predictivos que in vitro, pero aproximadamente el 90% de los compuestos que tienen éxito en estudios en animales fallan en ensayos en humanos.
Incretina. Una hormona intestinal que mejora la secreción de insulina dependiente de glucosa después de comer. Las dos incretinas principales son el GLP-1 (de las células L) y el GIP (de las células K). El efecto incretina representa el 50-70% de la respuesta de insulina a la glucosa oral.
IND (Fármaco en Investigación). Una solicitud presentada a la FDA antes de que un nuevo fármaco pueda ser probado en ensayos clínicos en humanos. El IND incluye datos de seguridad preclínicos, información de fabricación y el protocolo del ensayo clínico propuesto. Si la FDA no objeta dentro de los 30 días, los ensayos pueden proceder.
Intención de tratar (ITT). Una estrategia de análisis en la que todos los participantes se analizan de acuerdo con su asignación original al grupo aleatorizado, independientemente de la adherencia, las desviaciones del protocolo o la retirada. Conserva los beneficios de la aleatorización y proporciona una estimación del mundo real de la efectividad.
Agonista inverso. Una sustancia que se une a un receptor y produce un efecto opuesto al de un agonista. Diferente de un antagonista, que simplemente bloquea el receptor sin producir un efecto.
L
Ligando. Cualquier molécula que se une a un receptor específico. Incluye agonistas, antagonistas, agonistas inversos y moduladores alostéricos. Los ligandos naturales para los receptores de péptidos incluyen hormonas, neurotransmisores y factores de crecimiento.
Lipidación. La unión de una cadena de lípido (ácido graso) a un péptido, lo que le permite unirse reversiblemente a la albúmina sérica y, por lo tanto, extender su semivida circulante. La estrategia clave detrás de las largas semividas de la semaglutida (diácido graso C18) y la tirzepatida (diácido graso C20).
Liofilización. Secado por congelación; un proceso que elimina el agua de un producto congelado por sublimación. Produce un polvo seco y estable que se puede almacenar por más tiempo que las formulaciones líquidas. La mayoría de los péptidos de investigación y algunos péptidos farmacéuticos se suministran en forma liofilizada y deben reconstituirse antes de su uso.
M
Receptor de melanocortina. Una familia de cinco receptores acoplados a proteína G (MC1R a MC5R) involucrados en diversos procesos fisiológicos. MC1R: pigmentación de la piel. MC2R: producción de cortisol suprarrenal. MC3R y MC4R: homeostasis energética y apetito. El MC4R también está involucrado en la función sexual (objetivo de la bremelanotida). MC5R: secreción de glándulas exocrinas.
Meta-análisis. Una técnica estadística que combina los resultados cuantitativos de múltiples estudios independientes para producir una única estimación agrupada con mayor precisión y potencia estadística que cualquier estudio individual. La calidad de un meta-análisis depende críticamente de la calidad y homogeneidad de los estudios incluidos.
Peso molecular (PM). La masa de una molécula, medida en Daltons (Da) o kilodaltons (kDa). Los fármacos de molécula pequeña suelen ser inferiores a 500 Da; los péptidos varían de aproximadamente 500 a 5.000 Da; las proteínas son más grandes. El peso molecular afecta el aclaramiento renal, la permeabilidad de la membrana y las opciones de formulación.
N
NDA (Solicitud de Nuevo Fármaco). La presentación regulatoria a la FDA solicitando la aprobación para comercializar un nuevo fármaco para uso humano. Incluye todos los datos preclínicos, clínicos, de fabricación y de etiquetado. La revisión estándar tarda de 10 a 12 meses; la revisión prioritaria tarda 6 meses.
NEP (Endopeptidasa Neutra/Neprilisina). Una metaloproteasa dependiente de zinc que escinde varios péptidos, incluidos los péptidos natriuréticos, las encefalinas, la sustancia P y la bradicinina. Una enzima importante responsable de la degradación de muchos péptidos terapéuticos en el torrente sanguíneo.
NNH (Número Necesario para Dañar). El número de pacientes que necesitan ser tratados antes de que un paciente adicional experimente un evento adverso específico en comparación con el control. Valores de NNH más altos indican un tratamiento más seguro.
NNT (Número Necesario a Tratar). El número de pacientes que necesitan ser tratados para que un paciente adicional se beneficie en comparación con el control. Se calcula como 1 dividido por la reducción absoluta del riesgo. Valores de NNT más bajos indican tratamientos más efectivos.
Ensayo de no inferioridad. Un ensayo clínico diseñado para demostrar que un nuevo tratamiento no es peor que un tratamiento estándar en más de un margen predefinido. Se utiliza cuando el nuevo tratamiento puede ofrecer ventajas en conveniencia, costo o efectos secundarios, incluso si no es superior en eficacia.
O
Uso fuera de indicación (Off-label use). El uso de un fármaco para una indicación, dosis, vía o población de pacientes no especificada en su etiquetado aprobado. Es legal que los médicos lo prescriban, pero el fabricante no puede promocionarlo. Se estima que representa el 20-30% de todas las prescripciones.
Abierto. Un diseño de estudio en el que tanto los participantes como los investigadores saben qué tratamiento se está administrando. Susceptible a efectos placebo y sesgos del observador, especialmente para resultados subjetivos.
P
PEGilación. La unión covalente de cadenas de polímero de polietilenglicol (PEG) a un péptido o proteína. Aumenta el tamaño hidrodinámico de la molécula (reduciendo el aclaramiento renal), la protege de la degradación proteolítica y reduce la inmunogenicidad. Contrapartida: puede reducir la afinidad de unión al receptor.
Enlace peptídico. El enlace químico covalente formado entre el grupo carboxilo (-COOH) de un aminoácido y el grupo amino (-NH2) de otro a través de una reacción de condensación que libera agua. El enlace tiene un carácter de doble enlace parcial debido a la resonancia, lo que restringe la geometría de la cadena principal.
Análisis por protocolo. Un análisis que incluye solo a los participantes que completaron el estudio según lo especificado en el protocolo. Puede sobreestimar los efectos del tratamiento al excluir a los que se retiran, pero estima la eficacia en condiciones ideales.
Farmacodinámica (PD). El estudio de lo que un fármaco le hace al cuerpo: su mecanismo de acción, efectos biológicos y la relación entre la concentración del fármaco y la magnitud del efecto.
Farmacocinética (PK). El estudio de lo que el cuerpo le hace a un fármaco: cómo se absorbe, distribuye, metaboliza y elimina con el tiempo. Los parámetros PK clave incluyen biodisponibilidad, Cmax, Tmax, AUC, semivida, aclaramiento y volumen de distribución.
Placebo. Un tratamiento inactivo (por ejemplo, inyección de solución salina, pastilla de azúcar) utilizado como control en ensayos clínicos. El efecto placebo es la mejora observada en el grupo placebo, que puede ser sustancial para resultados subjetivos como el dolor, el estado de ánimo y la energía.
Análisis post-hoc. Un análisis estadístico realizado después de que se completa un estudio que no estaba preespecificado en el protocolo del estudio. Los hallazgos post-hoc son solo generadores de hipótesis y no deben considerarse evidencia confirmatoria.
Potencia (estadística). La probabilidad de que un estudio detecte un efecto real cuando existe uno. Convencionalmente se establece en 80% o 90%. Un estudio con potencia insuficiente puede no detectar un efecto real (falso negativo/error de Tipo II).
Profármaco. Un compuesto farmacológicamente inactivo que se metaboliza en el cuerpo a un fármaco activo. Algunas formulaciones de péptidos utilizan estrategias de profármaco para mejorar la estabilidad o la absorción.
Sesgo de publicación. La tendencia a que los estudios con resultados positivos o significativos se publiquen con más frecuencia que aquellos con resultados negativos o nulos. Crea una literatura distorsionada que sobreestima los efectos del tratamiento.
Valor p. La probabilidad de observar resultados al menos tan extremos como los obtenidos, asumiendo que la hipótesis nula (sin efecto) es verdadera. Un valor p de 0.05 significa una probabilidad del 5% de observar tales resultados si el tratamiento realmente no tiene ningún efecto. No mide el tamaño del efecto, la importancia clínica o la probabilidad de que la hipótesis sea verdadera.
R
RCT (Ensayo Controlado Aleatorizado). Un estudio clínico en el que los participantes se asignan aleatoriamente a grupos de tratamiento o control. La aleatorización equilibra los factores de confusión conocidos y desconocidos entre los grupos, proporcionando la evidencia más sólida para las relaciones causales entre los tratamientos y los resultados. Se considera el estándar de oro para evaluar la eficacia terapéutica.
Receptor. Una molécula proteica, generalmente en la superficie celular o dentro de la célula, que se une a un ligando específico y desencadena una respuesta celular. Los receptores de superficie celular incluyen receptores acoplados a proteína G (GPCR), receptores de tirosina quinasa y canales iónicos. Los receptores intracelulares incluyen receptores de hormonas nucleares.
Reconstitución. El proceso de disolver un péptido liofilizado (secado por congelación) en un disolvente adecuado (típicamente agua bacteriostática o agua estéril) para prepararlo para la inyección. Una técnica de reconstitución adecuada es importante para mantener la integridad del péptido.
Regresión a la media. La tendencia estadística de las mediciones extremas a acercarse al promedio en mediciones posteriores, independientemente de cualquier intervención. Este fenómeno puede crear la falsa impresión de que un tratamiento está funcionando cuando la mejora habría ocurrido de forma natural.
Riesgo relativo (RR). La relación entre la tasa de eventos en el grupo de tratamiento y la tasa de eventos en el grupo de control. RR = 1.0 significa que no hay diferencia; RR menor que 1.0 significa que el tratamiento reduce el riesgo; RR mayor que 1.0 significa que el tratamiento aumenta el riesgo.
S
Secretagogo. Una sustancia que promueve la secreción de otra sustancia. Los secretagogos de hormona de crecimiento (GHS) estimulan la liberación de GH de la hipófisis anterior. Los ejemplos incluyen mímicos de grelina (GHRP-6, GHRP-2, ipamorelin) y GHS no peptídicos (MK-677/ibutamoren).
Transducción de señales. El proceso por el cual una señal desde fuera de una célula (por ejemplo, un péptido que se une a su receptor) se transmite a través de una serie de eventos moleculares dentro de la célula para producir una respuesta específica. Las principales cascadas de señalización incluyen las vías cAMP/PKA, IP3/DAG, JAK/STAT y MAPK/ERK.
Síntesis de péptidos en fase sólida (SPPS). El método estándar para la fabricación de péptidos sintéticos. Los aminoácidos se añaden uno a uno a una cadena peptídica en crecimiento anclada a una perla de resina insoluble. Cada adición implica un paso de desprotección y un paso de acoplamiento. Después de la finalización, el péptido se escinde de la resina y se purifica. Desarrollado por Bruce Merrifield (Premio Nobel, 1984).
Especificidad. La capacidad de un fármaco para unirse a su objetivo previsto sin afectar a otros objetivos. Los péptidos generalmente tienen una mayor especificidad de objetivo que los fármacos de molécula pequeña debido a su mayor tamaño y a interacciones moleculares más precisas.
Péptido engrapado (Stapled peptide). Un péptido en el que se ha introducido un puente de hidrocarburo a través de una o dos vueltas de una alfa-hélice, bloqueando el péptido en su conformación bioactiva. El grapado mejora la estabilidad, la resistencia a las proteasas, la permeabilidad celular y la potencia.
Subcutáneo (SC). Debajo de la piel. La vía de inyección más común para los péptidos terapéuticos. El péptido se deposita en el tejido graso entre la piel y el músculo, desde donde se absorbe gradualmente en el torrente sanguíneo.
Punto final sustituto. Una medida de laboratorio o signo físico utilizado como sustituto de un punto final clínicamente significativo. Por ejemplo, la HbA1c es un punto final sustituto de las complicaciones de la diabetes. Los fármacos pueden recibir aprobación acelerada basándose en puntos finales sustitutos, con estudios post-comercialización requeridos para confirmar el beneficio clínico.
Revisión sistemática. Una revisión exhaustiva y estructurada de toda la evidencia disponible sobre una pregunta de investigación específica, utilizando una estrategia de búsqueda predefinida y criterios explícitos de inclusión/exclusión. Puede incluir o no un meta-análisis (agrupación cuantitativa de resultados).
T
Telomerasa. Una enzima (una transcriptasa inversa) que añade repeticiones de ADN TTAGGG a los telómeros, las tapas protectoras en los extremos de los cromosomas. El acortamiento de los telómeros se asocia con el envejecimiento celular y la senescencia. Se estudia el epitalón por su supuesta capacidad para activar la telomerasa, aunque la evidencia es limitada y principalmente de un solo grupo de investigación.
Índice terapéutico (TI). La relación entre la dosis que produce toxicidad y la dosis que produce el efecto terapéutico deseado. Un índice terapéutico amplio significa un gran margen de seguridad; un índice terapéutico estrecho significa que pequeños cambios de dosis pueden provocar toxicidad o pérdida de eficacia.
Tmax. El tiempo después de la administración del fármaco en el que se alcanza la concentración plasmática máxima (Cmax). Refleja la tasa de absorción del fármaco.
Error de Tipo I (falso positivo). Concluir que un tratamiento tiene un efecto cuando en realidad no lo tiene. El nivel de significancia (alfa, típicamente 0.05) es la probabilidad aceptable de un error de Tipo I.
Error de Tipo II (falso negativo). Concluir que un tratamiento no tiene efecto cuando en realidad lo tiene. La probabilidad de un error de Tipo II es beta; la potencia estadística (1 - beta) es la probabilidad de detectar correctamente un efecto real.
V
Vd (Volumen de Distribución). Un volumen teórico que relaciona la cantidad total de fármaco en el cuerpo con la concentración plasmática. Un Vd grande indica una distribución extensa en los tejidos; un Vd pequeño indica que el fármaco permanece principalmente en el torrente sanguíneo. Afecta la semivida y los cálculos de dosificación.
VEGF (Factor de Crecimiento Endotelial Vascular). Una proteína de señalización que estimula la formación de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis). Varios péptidos de reparación tisular, incluidos BPC-157 y TB-500, aumentan la expresión de VEGF, lo que puede contribuir a sus efectos de curación de heridas, pero también plantea preocupaciones teóricas sobre la vascularización tumoral.
W
WADA (Agencia Mundial Antidopaje). El organismo internacional que publica y mantiene la Lista de Sustancias y Métodos Prohibidos en el deporte de competición. Muchos péptidos están prohibidos por la WADA, incluidos los secretagogos de hormona de crecimiento, los péptidos liberadores de GH y varias otras hormonas peptídicas. La lista se actualiza anualmente.
Período de lavado. En un estudio cruzado, el tiempo entre los períodos de tratamiento durante el cual el tratamiento anterior se elimina del cuerpo. Debe ser lo suficientemente largo (típicamente 5 o más semividas) para evitar efectos de arrastre del primer tratamiento en el segundo período.
X
Xenobiótico. Cualquier sustancia química que se encuentra dentro de un organismo que no es producida naturalmente por ese organismo ni se espera que esté presente en él. Los péptidos exógenos administrados con fines terapéuticos o de investigación son xenobióticos. Las vías de metabolismo de xenobióticos del cuerpo (principalmente las enzimas del citocromo P450 hepático) son menos relevantes para los fármacos peptídicos, que se degradan principalmente por proteasas en lugar de enzimas metabólicas.