A
Absorption. Le processus par lequel un médicament passe de son site d'administration à la circulation sanguine. Pour les peptides, l'absorption est un défi majeur en raison de la dégradation enzymatique et de la faible perméabilité membranaire.
ADME. Abréviation pour Absorption, Distribution, Métabolisme et Excrétion -- les quatre processus qui déterminent le profil pharmacocinétique d'un médicament et la manière dont le corps gère un composé au fil du temps.
Agoniste. Une substance qui se lie à un récepteur et l'active, produisant une réponse biologique. Un agoniste complet produit la réponse maximale possible ; un agoniste partiel produit une réponse sous-maximale même à occupation complète du récepteur. Par exemple, le sémaglutide est un agoniste du récepteur GLP-1.
Modulateur allostérique. Une substance qui se lie à un récepteur sur un site différent du site de liaison primaire (orthostérique), améliorant ou réduisant la réponse du récepteur à son ligand naturel sans l'activer ou le bloquer directement.
Acide aminé. Les éléments constitutifs des peptides et des protéines. Il existe 20 acides aminés standards codés par l'ADN humain, chacun avec une chaîne latérale unique (groupe R) qui détermine ses propriétés chimiques. Des acides aminés non standards et non naturels existent également et sont utilisés dans les stratégies de modification peptidique.
Angiogenèse. La formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir de la vascularisation existante. Essentielle pour la cicatrisation des plaies et la réparation des tissus, mais également impliquée dans la croissance tumorale, car les cancers nécessitent un nouvel apport sanguin pour dépasser une petite taille.
Antagoniste. Une substance qui se lie à un récepteur sans l'activer, bloquant le récepteur et empêchant son activation par les agonistes. Un antagoniste compétitif entre en compétition avec l'agoniste pour le même site de liaison ; un antagoniste non compétitif se lie ailleurs et réduit la réponse maximale.
Anticorps. Une grande protéine en forme de Y produite par le système immunitaire pour identifier et neutraliser les substances étrangères. Des anticorps anti-médicaments peuvent se développer contre les peptides thérapeutiques, réduisant potentiellement leur efficacité ou provoquant des réactions allergiques.
ASC (Aire Sous la Courbe). L'exposition totale au médicament au fil du temps, calculée comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps. Un paramètre pharmacocinétique clé utilisé pour évaluer la biodisponibilité et comparer les formulations.
B
BDNF (Facteur Neurotrophique Dérivé du Cerveau). Une protéine qui soutient la survie, la croissance, la différenciation et la plasticité synaptique des neurones. Plusieurs peptides, dont le Semax et le Selank, sont étudiés pour leur capacité à augmenter l'expression du BDNF dans le cerveau.
Biodisponibilité. La fraction d'une dose administrée qui atteint la circulation systémique sous forme active. L'administration intraveineuse a une biodisponibilité de 100 % par définition. La plupart des peptides ont une biodisponibilité orale très faible (souvent inférieure à 1 %) en raison de la dégradation enzymatique dans le tractus gastro-intestinal et de la faible absorption à travers l'épithélium intestinal.
Bioéquivalence. Deux formulations d'un médicament sont bioéquivalentes si elles produisent la même vitesse et la même étendue d'absorption (même ASC et Cmax dans des limites prédéfinies, généralement 80-125 %).
BLA (Biologics License Application). La soumission réglementaire à la FDA pour l'approbation d'un produit biologique (y compris les peptides et protéines plus grands produits par technologie de l'ADN recombinant). Analogue à une NDA pour les petites molécules.
Aveugle. Une caractéristique de conception d'étude où les participants, les investigateurs ou les deux ignorent les affectations de traitement. Aveugle simple : les participants ne savent pas ; double aveugle : ni les participants ni les investigateurs ne savent ; triple aveugle : participants, investigateurs et analystes de données sont tous aveugles.
C
Étude cas-témoins. Une étude observationnelle qui identifie des individus atteints d'une maladie ou d'un résultat (cas) et des individus non atteints (témoins), puis compare les expositions passées entre les deux groupes. Utile pour étudier les maladies rares mais susceptible aux biais de rappel et de sélection.
Cathelicidine. Une famille de peptides antimicrobiens présents chez les mammifères. LL-37 est la seule cathelicidine humaine, produite principalement par les neutrophiles et les cellules épithéliales. Elle possède une activité antimicrobienne à large spectre et des effets immunomodulateurs.
Clairance (CL). Le volume de plasma à partir duquel un médicament est complètement éliminé par unité de temps. Détermine, avec le volume de distribution, la demi-vie du médicament. Les peptides sont éliminés par dégradation enzymatique et filtration rénale.
Cmax. La concentration plasmatique maximale (pic) d'un médicament après administration. Avec Tmax (temps pour atteindre Cmax), elle caractérise le profil d'absorption d'un médicament.
Étude de cohorte. Une étude observationnelle qui suit un groupe d'individus au fil du temps pour comparer les résultats entre ceux exposés et non exposés à un facteur. Les cohortes prospectives suivent les participants vers l'avant ; les cohortes rétrospectives utilisent des données historiques.
Intervalle de confiance (IC). Une plage de valeurs dans laquelle le paramètre de population réel est censé se situer avec une probabilité spécifiée (généralement 95 %). Des intervalles plus larges indiquent une moindre précision. Si un IC à 95 % pour une différence de traitement inclut zéro, le résultat n'est pas statistiquement significatif au niveau de 0,05.
Variable confondante. Une variable associée à la fois à l'exposition et au résultat, créant potentiellement une fausse apparence de relation directe entre eux. La randomisation est la méthode la plus efficace pour contrôler les facteurs de confusion.
Étude croisée. Une conception d'étude dans laquelle chaque participant reçoit tous les traitements comparés, dans une séquence aléatoire séparée par des périodes de sevrage. Chaque participant sert de son propre contrôle, augmentant la puissance statistique.
Cyclisation. Le processus de connexion des extrémités d'un peptide linéaire pour former une structure cyclique. La cyclisation peut être tête-queue (N-terminus vers C-terminus), chaîne latérale à chaîne latérale, ou via d'autres liaisons. Elle augmente la résistance aux protéases, réduit la flexibilité conformationnelle et peut améliorer l'affinité de liaison au récepteur et la perméabilité membranaire.
Cytokine. Une catégorie large de petites protéines de signalisation libérées par les cellules pour réguler l'immunité, l'inflammation et l'hématopoïèse. Comprend les interleukines, les interférons, les facteurs de nécrose tumorale et les chimiokines. Certains peptides modulent la production de cytokines.
D
Acide aminé D. La forme miroir (énantiomérique) des acides aminés L standards présents dans les protéines humaines. Les acides aminés D ne sont pas reconnus par la plupart des protéases naturelles, de sorte que leur substitution dans un peptide à des positions clés augmente la résistance à la dégradation enzymatique.
DAC (Drug Affinity Complex). Une modification chimique qui permet à un peptide de se lier réversiblement à l'albumine sérique dans la circulation sanguine, prolongeant considérablement la demi-vie circulante du peptide en s'accrochant à la demi-vie d'environ 19 jours de l'albumine.
Courbe dose-réponse. Un graphique montrant la relation entre la dose du médicament et l'ampleur de l'effet. Les caractéristiques clés incluent la CE50 (dose produisant 50 % de l'effet maximal), l'efficacité maximale (effet plafond) et la fenêtre thérapeutique.
Double aveugle. Une conception d'étude dans laquelle ni les participants ni les investigateurs ne savent quel traitement chaque participant reçoit, minimisant ainsi les biais dans l'expérience des participants et l'évaluation des résultats.
DPP-IV (Dipeptidyl Peptidase-4). Une enzyme protéase à sérine qui clive les dipeptides de l'extrémité N-terminale des protéines contenant une proline ou une alanine en deuxième position. Dégrade rapidement le GLP-1 et le GIP natifs (demi-vie réduite à 1-2 minutes). Les agonistes du récepteur GLP-1 comme le sémaglutide sont modifiés pour résister au clivage par la DPP-IV.
E
CE50 (Concentration Efficace 50 %). La concentration d'un médicament qui produit 50 % de son effet maximal possible. Une CE50 plus faible indique un médicament plus puissant. Utilisé principalement en pharmacologie in vitro et préclinique.
Efficacité. La capacité d'un médicament à produire l'effet thérapeutique désiré. En pharmacologie, l'efficacité fait référence à l'effet maximal réalisable ; dans les essais cliniques, elle fait référence à la performance dans des conditions contrôlées (idéales), par opposition à l'effectivité (performance dans des conditions réelles).
Critère d'évaluation. Une mesure de résultat spécifique et prédéfinie utilisée pour évaluer l'effet d'un traitement dans un essai clinique. Les critères d'évaluation primaires sont les principaux résultats que l'étude est conçue pour détecter ; les critères d'évaluation secondaires sont des mesures d'intérêt supplémentaires.
Endogène. Produit naturellement à l'intérieur du corps. Les peptides endogènes comprennent des hormones comme l'insuline, le GLP-1 et l'ocytocine. Opposé d'exogène (administré de l'extérieur du corps).
Endotoxine. Un composant de la membrane externe des bactéries Gram-négatives (lipopolysaccharide/LPS) qui peut provoquer de la fièvre, de l'inflammation et un choc septique potentiellement mortel s'il est injecté dans la circulation sanguine. Le test des endotoxines (dosage LAL) est essentiel pour les produits peptidiques injectables.
EUA (Emergency Use Authorization). Un mécanisme de la FDA qui autorise l'utilisation de produits médicaux non approuvés lors d'une urgence de santé publique lorsqu'il n'existe pas d'alternatives adéquates. Utilisé de manière proéminente pendant la pandémie de COVID-19.
Exogène. Originaire de l'extérieur du corps. Un peptide exogène est celui qui est administré plutôt que produit naturellement.
F
Métabolisme de premier passage. Le métabolisme d'un médicament par le foie (et dans une certaine mesure par la paroi intestinale) avant qu'il n'atteigne la circulation systémique. Lorsqu'un médicament est pris par voie orale, il est absorbé de l'intestin vers la veine porte et passe par le foie, où les enzymes peuvent en inactiver une portion substantielle. C'est une raison majeure de la faible biodisponibilité orale de la plupart des peptides.
Graphique en forêt. Un affichage graphique utilisé dans les méta-analyses montrant les résultats des études individuelles et l'estimation combinée (agrégée). Chaque étude apparaît comme un carré (estimation ponctuelle) avec des lignes horizontales (intervalles de confiance), et le résultat global agrégé apparaît comme un losange.
Graphique en entonnoir. Un nuage de points utilisé pour détecter le biais de publication dans les méta-analyses. Les études sont tracées par leur taille d'effet et leur précision (généralement l'erreur standard). L'asymétrie de la forme de l'entonnoir suggère que de petites études avec des résultats négatifs sont absentes de la littérature.
G
GIP (Polypeptide Insulinotrope Dépendante du Glucose). Une hormone incrétine libérée par les cellules K du duodénum et du jéjunum après avoir mangé. Stimule la sécrétion d'insuline et a des effets sur le métabolisme des graisses. Le GIP est la co-cible (aux côtés du GLP-1) du tirzépatide.
GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1). Une hormone incrétine libérée par les cellules L intestinales après avoir mangé. Stimule la sécrétion d'insuline glucose-dépendante, supprime la libération de glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit. Le GLP-1 natif a une demi-vie de seulement 1 à 2 minutes en raison de la dégradation par la DPP-IV, ce qui motive le développement d'analogues à longue durée d'action comme le sémaglutide.
BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication). Un système de réglementations et de directives garantissant que les produits pharmaceutiques sont produits et contrôlés de manière cohérente selon des normes de qualité. Les BPF couvrent tous les aspects de la production, des matières premières et de la conception des installations à la formation du personnel et aux tests de qualité.
RHS-R (Récepteur des sécrétagogues de l'hormone de croissance). Également connu sous le nom de récepteur de la ghréline (GHSR1a). Un récepteur couplé aux protéines G qui, lorsqu'il est activé, stimule la libération d'hormone de croissance par l'hypophyse et augmente l'appétit. La cible des peptides libérant de l'hormone de croissance comme l'ipamoreligne et le GHRP-6.
GHRH (Hormone de libération de l'hormone de croissance). Un peptide hypothalamique de 44 acides aminés qui stimule la synthèse et la libération de l'hormone de croissance par les cellules somatotropes de l'hypophyse antérieure. Les analogues synthétiques comprennent la sermoréline, la tesamoreline et le CJC-1295.
H
Demi-vie (t1/2). Le temps nécessaire pour que la concentration plasmatique d'une substance diminue de 50 %. Détermine la fréquence d'administration. Le GLP-1 natif a une demi-vie d'environ 2 minutes ; le sémaglutide, grâce à des modifications pharmaceutiques, a une demi-vie d'environ 7 jours.
Rapport de risque (HR). Une mesure de l'effet dans les analyses de survie/temps jusqu'à l'événement. Un HR de 1,0 signifie aucune différence entre les groupes ; un HR inférieur à 1,0 signifie un risque plus faible dans le groupe de traitement ; un HR supérieur à 1,0 signifie un risque plus élevé. Par exemple, un HR = 0,75 signifie que le groupe de traitement a un taux d'événement inférieur de 25 % à tout moment donné.
Hétérogénéité. En méta-analyse, le degré de variabilité des résultats des études au-delà de ce qui serait attendu de la seule erreur d'échantillonnage. Mesurée par la statistique I-carré : 0 % indique aucune hétérogénéité, 25 % faible, 50 % modérée, 75 % élevée. Une hétérogénéité élevée peut indiquer que les études mesurent des choses différentes et ne devraient pas être agrégées.
HPLC (Chromatographie Liquide Haute Performance). Une technique analytique utilisée pour séparer, identifier et quantifier les composants d'un mélange. La méthode standard pour évaluer la pureté des peptides, produisant un chromatogramme où chaque pic représente un composant différent.
I
CI50 (Concentration Inhibitrice 50 %). La concentration d'un inhibiteur requise pour réduire un processus biologique de 50 %. Des valeurs de CI50 plus faibles indiquent des inhibiteurs plus puissants.
IGF-1 (Facteur de Croissance 1 Similaire à l'Insuline). Une hormone de 70 acides aminés produite principalement par le foie en réponse à la signalisation de l'hormone de croissance. Elle médiatise bon nombre des effets anaboliques de la GH, y compris la croissance musculaire, la formation osseuse et la prolifération cellulaire.
Immunogénicité. La capacité d'une substance à provoquer une réponse immunitaire. Pour les peptides thérapeutiques, l'immunogénicité peut entraîner la formation d'anticorps anti-médicaments (ADA) qui peuvent neutraliser l'effet du médicament, altérer sa pharmacocinétique ou provoquer des réactions allergiques.
In silico. Études réalisées à l'aide de simulations informatiques ou de modèles informatiques. Comprend les études de docking moléculaire, la modélisation pharmacocinétique et la conception de médicaments basée sur l'apprentissage automatique.
In vitro. « Dans le verre ». Études menées en dehors d'un organisme vivant, en cultures cellulaires, en préparations tissulaires ou en dosages biochimiques. Précieux pour comprendre les mécanismes mais le moins prédictif des résultats cliniques.
In vivo. « Dans la vie ». Études menées sur des organismes vivants. Comprend à la fois les études animales et les essais cliniques humains. Les études in vivo sur animaux sont plus prédictives que les études in vitro, mais environ 90 % des composés qui réussissent dans les études animales échouent dans les essais humains.
Incrétine. Une hormone intestinale qui améliore la sécrétion d'insuline glucose-dépendante après avoir mangé. Les deux principales incrétines sont le GLP-1 (provenant des cellules L) et le GIP (provenant des cellules K). L'effet incrétine représente 50 à 70 % de la réponse insulinique au glucose oral.
IND (Investigational New Drug). Une demande soumise à la FDA avant qu'un nouveau médicament puisse être testé dans des essais cliniques humains. L'IND comprend les données de sécurité précliniques, les informations de fabrication et le protocole d'essai clinique proposé. Si la FDA ne s'y oppose pas dans les 30 jours, les essais peuvent commencer.
Intention de traiter (ITT). Une stratégie d'analyse dans laquelle tous les participants sont analysés selon leur affectation de groupe randomisée d'origine, indépendamment de l'adhérence, des déviations du protocole ou de l'abandon. Préserve les avantages de la randomisation et fournit une estimation de l'efficacité dans le monde réel.
Agoniste inverse. Une substance qui se lie à un récepteur et produit un effet opposé à celui d'un agoniste. Différent d'un antagoniste, qui bloque simplement le récepteur sans produire d'effet.
L
Ligand. Toute molécule qui se lie à un récepteur spécifique. Comprend les agonistes, les antagonistes, les agonistes inverses et les modulateurs allostériques. Les ligands naturels des récepteurs peptidiques comprennent les hormones, les neurotransmetteurs et les facteurs de croissance.
Lipidation. La fixation d'une chaîne lipidique (acide gras) à un peptide, lui permettant de se lier réversiblement à l'albumine sérique et ainsi de prolonger sa demi-vie circulante. La stratégie clé derrière les longues demi-vies du sémaglutide (diacide gras C18) et du tirzépatide (diacide gras C20).
Lyophilisation. Dessiccation par le froid ; un processus qui élimine l'eau d'un produit congelé par sublimation. Produit une poudre sèche et stable qui peut être stockée plus longtemps que les formulations liquides. La plupart des peptides de recherche et certains peptides pharmaceutiques sont fournis sous forme lyophilisée et doivent être reconstitués avant utilisation.
M
Récepteur de la mélanocortine. Une famille de cinq récepteurs couplés aux protéines G (MC1R à MC5R) impliqués dans divers processus physiologiques. MC1R : pigmentation de la peau. MC2R : production de cortisol surrénalien. MC3R et MC4R : homéostasie énergétique et appétit. Le MC4R est également impliqué dans la fonction sexuelle (cible du brémlanotide). MC5R : sécrétion des glandes exocrines.
Méta-analyse. Une technique statistique qui combine les résultats quantitatifs de plusieurs études indépendantes pour produire une seule estimation agrégée avec une plus grande précision et puissance statistique que toute étude individuelle. La qualité d'une méta-analyse dépend de manière critique de la qualité et de l'homogénéité des études incluses.
Masse moléculaire (MM). La masse d'une molécule, mesurée en Daltons (Da) ou kilodaltons (kDa). Les médicaments de petite molécule sont généralement inférieurs à 500 Da ; les peptides vont d'environ 500 à 5 000 Da ; les protéines sont plus grandes. La masse moléculaire affecte la clairance rénale, la perméabilité membranaire et les options de formulation.
N
NDA (New Drug Application). La soumission réglementaire à la FDA demandant l'approbation de la mise sur le marché d'un nouveau médicament pour usage humain. Comprend toutes les données précliniques, cliniques, de fabrication et d'étiquetage. L'examen standard prend 10 à 12 mois ; l'examen prioritaire prend 6 mois.
NEP (Endopeptidase Neutre/Néprilysine). Une métalloprotéase dépendante du zinc qui clive divers peptides, y compris les peptides natriurétiques, les enképhalines, la substance P et la bradykinine. Une enzyme majeure responsable de la dégradation de nombreux peptides thérapeutiques dans la circulation sanguine.
NNH (Nombre Nécessaire pour Nuire). Le nombre de patients qui doivent être traités avant qu'un patient supplémentaire ne subisse un événement indésirable spécifique par rapport au groupe témoin. Des valeurs de NNH plus élevées indiquent un traitement plus sûr.
NNT (Nombre Nécessaire à Traiter). Le nombre de patients qui doivent être traités pour qu'un patient supplémentaire bénéficie par rapport au groupe témoin. Calculé comme 1 divisé par la réduction absolue du risque. Des valeurs de NNT plus faibles indiquent des traitements plus efficaces.
Essai de non-infériorité. Un essai clinique conçu pour démontrer qu'un nouveau traitement n'est pas pire qu'un traitement standard de plus qu'une marge prédéfinie. Utilisé lorsque le nouveau traitement peut offrir des avantages en termes de commodité, de coût ou d'effets secondaires, même s'il n'est pas supérieur en efficacité.
O
Usage hors indication. L'utilisation d'un médicament pour une indication, un dosage, une voie ou une population de patients non spécifiés dans son étiquetage approuvé. Légal pour les médecins de le prescrire, mais le fabricant ne peut pas en faire la promotion. On estime qu'il représente 20 à 30 % de toutes les ordonnances.
Ouvert. Une conception d'étude dans laquelle les participants et les investigateurs savent quel traitement est administré. Susceptible aux effets placebo et aux biais de l'observateur, en particulier pour les résultats subjectifs.
P
PEGylation. La fixation covalente de chaînes de polymère de polyéthylène glycol (PEG) à un peptide ou une protéine. Augmente la taille hydrodynamique de la molécule (réduisant la clairance rénale), la protège de la dégradation protéolytique et réduit l'immunogénicité. Compromis : peut réduire l'affinité de liaison au récepteur.
Liaison peptidique. La liaison chimique covalente formée entre le groupe carboxyle (-COOH) d'un acide aminé et le groupe amino (-NH2) d'un autre par une réaction de condensation qui libère de l'eau. La liaison a un caractère de double liaison partielle en raison de la résonance, ce qui contraint la géométrie du squelette.
Analyse per-protocole. Une analyse qui inclut uniquement les participants qui ont terminé l'étude comme spécifié dans le protocole. Peut surestimer les effets du traitement en excluant les abandons, mais estime l'efficacité dans des conditions idéales.
Pharmacodynamique (PD). L'étude de ce que fait un médicament à l'organisme -- son mécanisme d'action, ses effets biologiques et la relation entre la concentration du médicament et l'ampleur de l'effet.
Pharmacocinétique (PK). L'étude de ce que fait l'organisme à un médicament -- comment il est absorbé, distribué, métabolisé et éliminé au fil du temps. Les paramètres PK clés comprennent la biodisponibilité, Cmax, Tmax, ASC, la demi-vie, la clairance et le volume de distribution.
Placebo. Un traitement inactif (par exemple, injection de solution saline, pilule de sucre) utilisé comme contrôle dans les essais cliniques. L'effet placebo est l'amélioration observée dans le groupe placebo, qui peut être substantielle pour les résultats subjectifs comme la douleur, l'humeur et l'énergie.
Analyse post-hoc. Une analyse statistique réalisée après la fin d'une étude qui n'était pas prédéfinie dans le protocole de l'étude. Les résultats post-hoc sont uniquement générateurs d'hypothèses et ne doivent pas être considérés comme des preuves confirmatoires.
Puissance (statistique). La probabilité qu'une étude détecte un effet réel lorsqu'il en existe un. Conventionnellement fixée à 80 % ou 90 %. Une étude sous-dimensionnée peut ne pas détecter un effet réel (faux négatif/erreur de type II).
Promédicament. Un composé pharmacologiquement inactif qui est métabolisé dans le corps en un médicament actif. Certaines formulations peptidiques utilisent des stratégies de promédicaments pour améliorer la stabilité ou l'absorption.
Biais de publication. La tendance des études avec des résultats positifs ou significatifs à être publiées plus fréquemment que celles avec des résultats négatifs ou nuls. Crée une littérature déformée qui surestime les effets du traitement.
Valeur p. La probabilité d'observer des résultats au moins aussi extrêmes que ceux obtenus, en supposant que l'hypothèse nulle (aucun effet) est vraie. Une valeur p de 0,05 signifie une probabilité de 5 % d'observer de tels résultats si le traitement n'a réellement aucun effet. Ne mesure pas la taille de l'effet, l'importance clinique ou la probabilité que l'hypothèse soit vraie.
R
ECR (Essai Contrôlé Randomisé). Une étude clinique dans laquelle les participants sont assignés aléatoirement à des groupes de traitement ou de contrôle. La randomisation équilibre les facteurs de confusion connus et inconnus entre les groupes, fournissant la preuve la plus solide des relations causales entre les traitements et les résultats. Considéré comme la référence absolue pour évaluer l'efficacité thérapeutique.
Récepteur. Une molécule protéique, généralement à la surface de la cellule ou à l'intérieur de la cellule, qui se lie à un ligand spécifique et déclenche une réponse cellulaire. Les récepteurs de surface cellulaire comprennent les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), les récepteurs tyrosine kinase et les canaux ioniques. Les récepteurs intracellulaires comprennent les récepteurs des hormones nucléaires.
Reconstitution. Le processus de dissolution d'un peptide lyophilisé (séché par le froid) dans un solvant approprié (généralement de l'eau bactériostatique ou de l'eau stérile) pour le préparer à l'injection. Une technique de reconstitution appropriée est importante pour maintenir l'intégrité du peptide.
Régression vers la moyenne. La tendance statistique des mesures extrêmes à se rapprocher de la moyenne lors de mesures ultérieures, indépendamment de toute intervention. Ce phénomène peut créer l'impression fausse qu'un traitement fonctionne alors que l'amélioration se serait produite naturellement.
Risque relatif (RR). Le rapport du taux d'événement dans le groupe de traitement au taux d'événement dans le groupe témoin. RR = 1,0 signifie aucune différence ; RR inférieur à 1,0 signifie que le traitement réduit le risque ; RR supérieur à 1,0 signifie que le traitement augmente le risque.
S
Sécrétagogue. Une substance qui favorise la sécrétion d'une autre substance. Les sécrétagogues de l'hormone de croissance (GHS) stimulent la libération de GH par l'hypophyse antérieure. Les exemples comprennent les mimétiques de la ghréline (GHRP-6, GHRP-2, ipamoreligne) et les GHS non peptidiques (MK-677/ibutamoren).
Transduction du signal. Le processus par lequel un signal provenant de l'extérieur d'une cellule (par exemple, un peptide se liant à son récepteur) est transmis à travers une série d'événements moléculaires à l'intérieur de la cellule pour produire une réponse spécifique. Les principales cascades de signalisation comprennent les voies cAMP/PKA, IP3/DAG, JAK/STAT et MAPK/ERK.
Synthèse peptidique en phase solide (SPPS). La méthode standard pour la fabrication de peptides synthétiques. Les acides aminés sont ajoutés un par un à une chaîne peptidique en croissance ancrée à une bille de résine insoluble. Chaque ajout implique une étape de déprotection et une étape de couplage. Après achèvement, le peptide est clivé de la résine et purifié. Développé par Bruce Merrifield (Prix Nobel, 1984).
Spécificité. La capacité d'un médicament à se lier à sa cible prévue sans affecter d'autres cibles. Les peptides ont généralement une spécificité de cible plus élevée que les médicaments de petite molécule en raison de leur taille plus importante et de leurs interactions moléculaires plus précises.
Peptide agrafé. Un peptide dans lequel un pont hydrocarboné a été introduit à travers un ou deux tours d'une alpha-hélice, verrouillant le peptide dans sa conformation bioactive. L'agrafage améliore la stabilité, la résistance aux protéases, la perméabilité cellulaire et la puissance.
Sous-cutané (SC). Sous la peau. La voie d'injection la plus courante pour les peptides thérapeutiques. Le peptide est déposé dans le tissu adipeux entre la peau et le muscle, d'où il est progressivement absorbé dans la circulation sanguine.
Critère d'évaluation substitutif. Une mesure de laboratoire ou un signe physique utilisé comme substitut d'un critère d'évaluation cliniquement significatif. Par exemple, l'HbA1c est un critère d'évaluation substitutif pour les complications du diabète. Les médicaments peuvent recevoir une approbation accélérée sur la base de critères d'évaluation substitutifs, avec des études post-commercialisation requises pour confirmer le bénéfice clinique.
Revue systématique. Une revue complète et structurée de toutes les preuves disponibles sur une question de recherche spécifique, utilisant une stratégie de recherche prédéfinie et des critères d'inclusion/exclusion explicites. Peut inclure ou non une méta-analyse (agrégation quantitative des résultats).
T
Télomérase. Une enzyme (une transcriptase inverse) qui ajoute des répétitions d'ADN TTAGGG aux télomères, les capuchons protecteurs aux extrémités des chromosomes. Le raccourcissement des télomères est associé au vieillissement cellulaire et à la sénescence. L'épithalon est étudié pour sa capacité présumée à activer la télomérase, bien que les preuves soient limitées et proviennent principalement d'un seul groupe de recherche.
Indice thérapeutique (TI). Le rapport de la dose qui produit la toxicité à la dose qui produit l'effet thérapeutique désiré. Un indice thérapeutique large signifie une grande marge de sécurité ; un indice thérapeutique étroit signifie que de petits changements de dose peuvent entraîner une toxicité ou une perte d'efficacité.
Tmax. Le temps après l'administration du médicament auquel la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte. Reflète la vitesse d'absorption du médicament.
Erreur de type I (faux positif). Conclure qu'un traitement a un effet alors qu'il n'en a pas réellement. Le niveau de signification (alpha, généralement 0,05) est la probabilité acceptable d'une erreur de type I.
Erreur de type II (faux négatif). Conclure qu'un traitement n'a pas d'effet alors qu'il en a réellement un. La probabilité d'une erreur de type II est bêta ; la puissance statistique (1 - bêta) est la probabilité de détecter correctement un effet réel.
V
Vd (Volume de Distribution). Un volume théorique qui relie la quantité totale de médicament dans le corps à la concentration plasmatique. Un Vd important indique une distribution étendue dans les tissus ; un Vd faible indique que le médicament reste principalement dans la circulation sanguine. Affecte la demi-vie et les calculs de dosage.
VEGF (Facteur de Croissance de l'Endothélium Vasculaire). Une protéine de signalisation qui stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins (angiogenèse). Plusieurs peptides de réparation tissulaire, dont le BPC-157 et le TB-500, régulent à la hausse l'expression du VEGF, ce qui peut contribuer à leurs effets de cicatrisation, mais soulève également des préoccupations théoriques concernant la vascularisation tumorale.
W
AMA (Agence Mondiale Antidopage). L'organisme international qui publie et maintient la Liste des substances et méthodes interdites dans le sport de compétition. De nombreux peptides sont interdits par l'AMA, y compris les sécrétagogues de l'hormone de croissance, les peptides libérant de l'hormone de croissance et diverses autres hormones peptidiques. La liste est mise à jour annuellement.
Période de sevrage. Dans une étude croisée, le temps entre les périodes de traitement pendant lequel le traitement précédent est éliminé de l'organisme. Doit être suffisamment long (généralement 5 demi-vies ou plus) pour éviter les effets de report du premier traitement sur la deuxième période.
X
Xénobiotique. Toute substance chimique trouvée dans un organisme qui n'est pas naturellement produite par cet organisme ou qui ne devrait pas s'y trouver. Les peptides exogènes administrés à des fins thérapeutiques ou de recherche sont des xénobiotiques. Les voies métaboliques des xénobiotiques de l'organisme (principalement les enzymes du cytochrome P450 hépatique) sont moins pertinentes pour les médicaments peptidiques, qui sont principalement dégradés par les protéases plutôt que par les enzymes métaboliques.