A
Assorbimento. Il processo mediante il quale un farmaco passa dal sito di somministrazione al flusso sanguigno. Per i peptidi, l'assorbimento è una sfida importante a causa della degradazione enzimatica e della scarsa permeabilità delle membrane.
ADME. Abbreviazione di Assorbimento, Distribuzione, Metabolismo ed Escrezione: i quattro processi che determinano il profilo farmacocinetico di un farmaco e come il corpo gestisce un composto nel tempo.
Agonista. Una sostanza che si lega a un recettore e lo attiva, producendo una risposta biologica. Un agonista completo produce la massima risposta possibile; un agonista parziale produce una risposta sottomassimale anche a piena occupazione del recettore. Ad esempio, la semaglutide è un agonista del recettore GLP-1.
Modulatore allosterico. Una sostanza che si lega a un recettore in un sito diverso dal sito di legame primario (ortosterico), potenziando o riducendo la risposta del recettore al suo ligando naturale senza attivarlo o bloccarlo direttamente.
Amminoacido. I mattoni dei peptidi e delle proteine. Ci sono 20 amminoacidi standard codificati dal DNA umano, ognuno con una catena laterale unica (gruppo R) che ne determina le proprietà chimiche. Esistono anche amminoacidi non standard e innaturali che vengono utilizzati nelle strategie di modificazione peptidica.
Angiogenesi. La formazione di nuovi vasi sanguigni da vasi esistenti. Essenziale per la guarigione delle ferite e la riparazione dei tessuti, ma coinvolta anche nella crescita tumorale, poiché i tumori richiedono un nuovo apporto di sangue per crescere oltre una piccola dimensione.
Antagonista. Una sostanza che si lega a un recettore senza attivarlo, bloccando il recettore e impedendone l'attivazione da parte degli agonisti. Un antagonista competitivo compete con l'agonista per lo stesso sito di legame; un antagonista non competitivo si lega altrove e riduce la risposta massima.
Anticorpo. Una grande proteina a forma di Y prodotta dal sistema immunitario per identificare e neutralizzare le sostanze estranee. Gli anticorpi anti-farmaco possono svilupparsi contro peptidi terapeutici, riducendone potenzialmente l'efficacia o causando reazioni allergiche.
AUC (Area Sotto la Curva). L'esposizione totale al farmaco nel tempo, calcolata come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo. Un parametro farmacocinetico chiave utilizzato per valutare la biodisponibilità e confrontare le formulazioni.
B
BDNF (Fattore Neurotrofico Derivato dal Cervello). Una proteina che supporta la sopravvivenza, la crescita, la differenziazione e la plasticità sinaptica dei neuroni. Diversi peptidi, tra cui Semax e Selank, sono studiati per la loro capacità di aumentare l'espressione di BDNF nel cervello.
Biodisponibilità. La frazione di una dose somministrata che raggiunge la circolazione sistemica in forma attiva. La somministrazione endovenosa ha una biodisponibilità del 100% per definizione. La maggior parte dei peptidi ha una biodisponibilità orale molto bassa (spesso inferiore all'1%) a causa della degradazione enzimatica nel tratto gastrointestinale e del scarso assorbimento attraverso l'epitelio intestinale.
Bioequivalenza. Due formulazioni di un farmaco sono bioequivalenti se producono la stessa velocità ed estensione di assorbimento (stessa AUC e Cmax entro limiti predefiniti, tipicamente 80-125%).
BLA (Biologics License Application). La richiesta regolatoria presentata alla FDA per l'approvazione di un prodotto biologico (inclusi peptidi e proteine più grandi prodotti mediante tecnologia del DNA ricombinante). Analoga a una NDA per le piccole molecole.
Cecità (Blinding). Una caratteristica del disegno dello studio in cui i partecipanti, gli investigatori o entrambi non sono a conoscenza delle assegnazioni al trattamento. Singola cecità: i partecipanti non lo sanno; doppia cecità: né i partecipanti né gli investigatori lo sanno; tripla cecità: partecipanti, investigatori e analisti dei dati sono tutti in cieco.
C
Studio caso-controllo. Uno studio osservazionale che identifica individui con una malattia o un esito (casi) e individui senza (controlli), quindi confronta le esposizioni passate tra i due gruppi. Utile per studiare malattie rare ma suscettibile a bias di richiamo e di selezione.
Catelicidina. Una famiglia di peptidi antimicrobici presenti nei mammiferi. LL-37 è l'unica catelicidina umana, prodotta principalmente dai neutrofili e dalle cellule epiteliali. Ha attività antimicrobica ad ampio spettro ed effetti immunomodulatori.
Clearance (CL). Il volume di plasma dal quale un farmaco viene completamente rimosso per unità di tempo. Determina, insieme al volume di distribuzione, l'emivita del farmaco. I peptidi vengono eliminati attraverso la degradazione enzimatica e la filtrazione renale.
Cmax. La concentrazione plasmatica massima (di picco) di un farmaco dopo la somministrazione. Insieme a Tmax (tempo per raggiungere Cmax), caratterizza il profilo di assorbimento di un farmaco.
Studio di coorte. Uno studio osservazionale che segue un gruppo di individui nel tempo per confrontare gli esiti tra coloro che sono stati esposti e non esposti a un fattore. Le coorti prospettiche seguono i partecipanti in avanti; le coorti retrospettive utilizzano dati storici.
Intervallo di confidenza (CI). Un intervallo di valori entro cui si prevede che il vero parametro della popolazione cada con una probabilità specificata (solitamente il 95%). Intervalli più ampi indicano minore precisione. Se un CI al 95% per una differenza di trattamento include lo zero, il risultato non è statisticamente significativo al livello 0,05.
Variabile confondente. Una variabile associata sia all'esposizione che all'esito, che potenzialmente crea una falsa apparenza di relazione diretta tra di esse. La randomizzazione è il metodo più efficace per controllare i confondenti.
Studio crossover. Un disegno di studio in cui ogni partecipante riceve tutti i trattamenti confrontati, in una sequenza casuale separata da periodi di washout. Ogni partecipante funge da proprio controllo, aumentando la potenza statistica.
Ciclizzazione. Il processo di collegamento delle estremità di un peptide lineare per formare una struttura ad anello. La ciclizzazione può essere testa-coda (N-terminale a C-terminale), catena laterale-catena laterale, o tramite altri legami. Aumenta la resistenza alle proteasi, riduce la flessibilità conformazionale e può migliorare l'affinità di legame al recettore e la permeabilità delle membrane.
Citochina. Una categoria ampia di piccole proteine segnale rilasciate dalle cellule per regolare l'immunità, l'infiammazione e l'ematopoiesi. Include interleuchine, interferoni, fattori di necrosi tumorale e chemochine. Alcuni peptidi modulano la produzione di citochine.
D
Amminoacido D. La forma speculare (enantiomerica) degli amminoacidi L standard presenti nelle proteine umane. Gli amminoacidi D non sono riconosciuti dalla maggior parte delle proteasi naturali, quindi la loro sostituzione in un peptide in posizioni chiave aumenta la resistenza alla degradazione enzimatica.
DAC (Drug Affinity Complex). Una modificazione chimica che consente a un peptide di legarsi reversibilmente all'albumina sierica nel flusso sanguigno, prolungando drasticamente l'emivita circolante del peptide "agganciandosi" all'emivita di circa 19 giorni dell'albumina.
Curva dose-risposta. Un grafico che mostra la relazione tra la dose del farmaco e l'entità dell'effetto. Le caratteristiche chiave includono la EC50 (dose che produce il 50% dell'effetto massimo), l'efficacia massima (effetto tetto) e la finestra terapeutica.
Doppia cecità. Un disegno di studio in cui né i partecipanti né gli investigatori sanno quale trattamento riceve ciascun partecipante, minimizzando i bias sia nell'esperienza dei partecipanti che nella valutazione degli esiti.
DPP-IV (Dipeptidil Peptidasi-4). Un enzima serina proteasi che scinde i dipeptidi dall'N-terminale delle proteine contenenti prolina o alanina in seconda posizione. Degrada rapidamente GLP-1 e GIP nativi (emivita ridotta a 1-2 minuti). Gli agonisti del recettore GLP-1 come la semaglutide sono modificati per resistere alla scissione da parte della DPP-IV.
E
EC50 (Concentrazione Efficace Mezza). La concentrazione di un farmaco che produce il 50% del suo effetto massimo possibile. Una EC50 più bassa indica un farmaco più potente. Utilizzato principalmente in farmacologia in vitro e preclinica.
Efficacia. La capacità di un farmaco di produrre l'effetto terapeutico desiderato. In farmacologia, l'efficacia si riferisce all'effetto massimo ottenibile; negli studi clinici, si riferisce alle prestazioni in condizioni controllate (ideali), in contrapposizione all'efficacia (prestazioni in condizioni del mondo reale).
Endpoint. Una misura di esito specifica e predefinita utilizzata per valutare l'effetto di un trattamento in uno studio clinico. Gli endpoint primari sono gli esiti principali che lo studio è progettato per rilevare; gli endpoint secondari sono misure aggiuntive di interesse.
Endogeno. Prodotto naturalmente all'interno del corpo. I peptidi endogeni includono ormoni come l'insulina, il GLP-1 e l'ossitocina. Opposto di esogeno (somministrato dall'esterno del corpo).
Endotossina. Un componente della membrana esterna dei batteri gram-negativi (lipopolisaccaride/LPS) che può causare febbre, infiammazione e shock settico potenzialmente fatale se iniettato nel flusso sanguigno. Il test delle endotossine (saggio LAL) è fondamentale per i prodotti peptidici iniettabili.
EUA (Emergency Use Authorization). Un meccanismo della FDA che consente l'uso di prodotti medici non approvati durante un'emergenza di sanità pubblica quando non esistono alternative adeguate. Utilizzato in modo prominente durante la pandemia di COVID-19.
Esogeno. Originario dall'esterno del corpo. Un peptide esogeno è quello che viene somministrato anziché prodotto naturalmente.
F
Metabolismo di primo passaggio. Il metabolismo di un farmaco da parte del fegato (e in parte della parete intestinale) prima che raggiunga la circolazione sistemica. Quando un farmaco viene assunto per via orale, viene assorbito dall'intestino nella vena porta e passa attraverso il fegato, dove gli enzimi possono inattivare una porzione sostanziale. Questo è un motivo principale della bassa biodisponibilità orale della maggior parte dei peptidi.
Forest plot. Una rappresentazione grafica utilizzata nelle meta-analisi che mostra i risultati dei singoli studi e la stima combinata (pooled). Ogni studio appare come un quadrato (stima puntuale) con linee orizzontali (intervalli di confidenza), e il risultato complessivo pooled appare come un diamante.
Funnel plot. Un grafico a dispersione utilizzato per rilevare il bias di pubblicazione nelle meta-analisi. Gli studi sono rappresentati in base alla loro dimensione dell'effetto e precisione (solitamente errore standard). L'asimmetria nella forma a imbuto suggerisce che studi piccoli con risultati negativi sono mancanti dalla letteratura.
G
GIP (Polipeptide Insulinotropico Glucosio-dipendente). Un ormone incretinico rilasciato dalle cellule K del duodeno e del digiuno dopo aver mangiato. Stimola la secrezione di insulina e ha effetti sul metabolismo dei grassi. Il GIP è il co-bersaglio (insieme al GLP-1) della tirzepatide.
GLP-1 (Peptide Glucagone-Simile-1). Un ormone incretinico rilasciato dalle cellule L intestinali dopo aver mangiato. Stimola la secrezione di insulina glucosio-dipendente, sopprime il rilascio di glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e riduce l'appetito. Il GLP-1 nativo ha un'emivita di soli 1-2 minuti a causa della degradazione da parte della DPP-IV, guidando lo sviluppo di analoghi a lunga durata d'azione come la semaglutide.
GMP (Good Manufacturing Practice). Un sistema di regolamenti e linee guida che garantiscono che i prodotti farmaceutici siano prodotti e controllati in modo coerente secondo gli standard di qualità. Le GMP coprono tutti gli aspetti della produzione, dalle materie prime e la progettazione degli impianti all'addestramento del personale e ai test di qualità.
GHS-R (Recettore della Grelina). Noto anche come recettore della grelina (GHSR1a). Un recettore accoppiato a proteine G che, quando attivato, stimola il rilascio di ormone della crescita dall'ipofisi e aumenta l'appetito. Il bersaglio di peptidi che rilasciano GH come ipamorelin e GHRP-6.
GHRH (Ormone Rilasciante l'Ormone della Crescita). Un peptide ipotalamico di 44 amminoacidi che stimola la sintesi e il rilascio dell'ormone della crescita dalle cellule somatotropiche dell'ipofisi anteriore. Gli analoghi sintetici includono sermorelin, tesamorelin e CJC-1295.
H
Emivita (t1/2). Il tempo necessario affinché la concentrazione plasmatica di una sostanza diminuisca del 50%. Determina la frequenza di dosaggio. Il GLP-1 nativo ha un'emivita di circa 2 minuti; la semaglutide, attraverso modifiche farmaceutiche, ha un'emivita di circa 7 giorni.
Hazard ratio (HR). Una misura dell'effetto nelle analisi di sopravvivenza/tempo all'evento. Un HR di 1,0 significa nessuna differenza tra i gruppi; un HR inferiore a 1,0 significa un rischio inferiore nel gruppo di trattamento; un HR maggiore di 1,0 significa un rischio maggiore. Ad esempio, HR = 0,75 significa che il gruppo di trattamento ha un tasso di eventi inferiore del 25% in qualsiasi momento dato.
Eterogeneità. In meta-analisi, il grado di variabilità nei risultati degli studi oltre quanto ci si aspetterebbe dal solo errore di campionamento. Misurata dalla statistica I-quadro: 0% indica nessuna eterogeneità, 25% bassa, 50% moderata, 75% alta. Un'elevata eterogeneità può indicare che gli studi misurano cose diverse e non dovrebbero essere aggregati.
HPLC (Cromatografia Liquida ad Alte Prestazioni). Una tecnica analitica utilizzata per separare, identificare e quantificare i componenti di una miscela. Il metodo standard per valutare la purezza dei peptidi, che produce un cromatogramma in cui ogni picco rappresenta un componente diverso.
I
IC50 (Concentrazione Inibitoria Mezza). La concentrazione di un inibitore richiesta per ridurre un processo biologico del 50%. Valori di IC50 più bassi indicano inibitori più potenti.
IGF-1 (Fattore di Crescita Insulino-Simile 1). Un ormone di 70 amminoacidi prodotto principalmente dal fegato in risposta alla segnalazione dell'ormone della crescita. Media molti degli effetti anabolici del GH, tra cui la crescita muscolare, la formazione ossea e la proliferazione cellulare.
Immunogenicità. La capacità di una sostanza di provocare una risposta immunitaria. Per i peptidi terapeutici, l'immunogenicità può portare alla formazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) che possono neutralizzare l'effetto del farmaco, alterarne la farmacocinetica o causare reazioni allergiche.
In silico. Studi condotti utilizzando simulazioni al computer o modelli computazionali. Include studi di docking molecolare, modellazione farmacocinetica e progettazione di farmaci basata sull'apprendimento automatico.
In vitro. "Nel vetro". Studi condotti al di fuori di un organismo vivente, in colture cellulari, preparati tissutali o saggi biochimici. Preziosi per comprendere i meccanismi ma meno predittivi degli esiti clinici.
In vivo. "Nella vita". Studi condotti in organismi viventi. Include sia studi su animali che studi clinici sull'uomo. Gli studi in vivo su animali sono più predittivi degli studi in vitro, ma circa il 90% dei composti che hanno successo negli studi su animali fallisce negli studi sull'uomo.
Incretina. Un ormone intestinale che potenzia la secrezione di insulina glucosio-dipendente dopo aver mangiato. Le due principali incretine sono il GLP-1 (dalle cellule L) e il GIP (dalle cellule K). L'effetto incretinico rappresenta il 50-70% della risposta insulinica al glucosio orale.
IND (Investigational New Drug). Una richiesta presentata alla FDA prima che un nuovo farmaco possa essere testato in studi clinici sull'uomo. L'IND include dati di sicurezza preclinici, informazioni sulla produzione e il protocollo di studio clinico proposto. Se la FDA non solleva obiezioni entro 30 giorni, gli studi possono procedere.
Intention-to-treat (ITT). Una strategia di analisi in cui tutti i partecipanti vengono analizzati secondo la loro assegnazione originale al gruppo randomizzato, indipendentemente dall'aderenza, dalle deviazioni dal protocollo o dal dropout. Preserva i benefici della randomizzazione e fornisce una stima realistica dell'efficacia.
Agonista inverso. Una sostanza che si lega a un recettore e produce un effetto opposto a quello di un agonista. Diverso da un antagonista, che semplicemente blocca il recettore senza produrre un effetto.
L
Ligando. Qualsiasi molecola che si lega a un recettore specifico. Include agonisti, antagonisti, agonisti inversi e modulatori allosterici. I ligandi naturali per i recettori peptidici includono ormoni, neurotrasmettitori e fattori di crescita.
Lipidazione. L'attacco di una catena lipidica (acido grasso) a un peptide, che gli consente di legarsi reversibilmente all'albumina sierica e quindi di prolungare la sua emivita circolante. La strategia chiave dietro le lunghe emivite della semaglutide (diacido grasso C18) e della tirzepatide (diacido grasso C20).
Liofilizzazione. Essiccazione per congelamento; un processo che rimuove l'acqua da un prodotto congelato per sublimazione. Produce una polvere secca e stabile che può essere conservata più a lungo delle formulazioni liquide. La maggior parte dei peptidi di ricerca e alcuni peptidi farmaceutici sono forniti in forma liofilizzata e devono essere ricostituiti prima dell'uso.
M
Recettore della melanocortina. Una famiglia di cinque recettori accoppiati a proteine G (MC1R-MC5R) coinvolti in diversi processi fisiologici. MC1R: pigmentazione della pelle. MC2R: produzione di cortisolo surrenalico. MC3R e MC4R: omeostasi energetica e appetito. MC4R è coinvolto anche nella funzione sessuale (bersaglio della bremelanotide). MC5R: secrezione delle ghiandole esocrine.
Meta-analisi. Una tecnica statistica che combina i risultati quantitativi di studi indipendenti multipli per produrre una singola stima pooled con maggiore precisione e potenza statistica rispetto a qualsiasi singolo studio. La qualità di una meta-analisi dipende in modo critico dalla qualità e dall'omogeneità degli studi inclusi.
Peso molecolare (MW). La massa di una molecola, misurata in Dalton (Da) o kilodalton (kDa). I farmaci a piccola molecola sono tipicamente inferiori a 500 Da; i peptidi vanno da circa 500 a 5.000 Da; le proteine sono più grandi. Il peso molecolare influisce sulla clearance renale, sulla permeabilità delle membrane e sulle opzioni di formulazione.
N
NDA (New Drug Application). La richiesta regolatoria presentata alla FDA per richiedere l'approvazione alla commercializzazione di un nuovo farmaco per uso umano. Include tutti i dati preclinici, clinici, di produzione e di etichettatura. La revisione standard richiede 10-12 mesi; la revisione prioritaria richiede 6 mesi.
NEP (Neutral Endopeptidase/Neprilisina). Una metalloproteasi zinco-dipendente che scinde vari peptidi tra cui peptidi natriuretici, encefaline, sostanza P e bradichinina. Un enzima importante responsabile della degradazione di molti peptidi terapeutici nel flusso sanguigno.
NNH (Number Needed to Harm). Il numero di pazienti che devono essere trattati prima che un paziente aggiuntivo sperimenti un evento avverso specifico rispetto al controllo. Valori NNH più alti indicano un trattamento più sicuro.
NNT (Number Needed to Treat). Il numero di pazienti che devono essere trattati affinché un paziente aggiuntivo ne tragga beneficio rispetto al controllo. Calcolato come 1 diviso per la riduzione assoluta del rischio. Valori NNT più bassi indicano trattamenti più efficaci.
Studio di non inferiorità. Uno studio clinico progettato per dimostrare che un nuovo trattamento non è peggiore di un trattamento standard di più di un margine predefinito. Utilizzato quando il nuovo trattamento può offrire vantaggi in termini di convenienza, costo o effetti collaterali, anche se non è superiore in termini di efficacia.
O
Uso off-label. L'uso di un farmaco per un'indicazione, un dosaggio, una via o una popolazione di pazienti non specificati nella sua etichettatura approvata. Legale per i medici prescriverlo, ma il produttore non può promuoverlo. Si stima che rappresenti il 20-30% di tutte le prescrizioni.
Open-label. Un disegno di studio in cui sia i partecipanti che gli investigatori sanno quale trattamento viene somministrato. Suscettibile a effetti placebo e bias dell'osservatore, specialmente per esiti soggettivi.
P
PEGILAZIONE. L'attacco covalente di catene polimeriche di polietilenglicole (PEG) a un peptide o proteina. Aumenta le dimensioni idrodinamiche della molecola (riducendo la clearance renale), la protegge dalla degradazione proteolitica e riduce l'immunogenicità. Compromesso: può ridurre l'affinità di legame al recettore.
Legame peptidico. Il legame chimico covalente formato tra il gruppo carbossilico (-COOH) di un amminoacido e il gruppo amminico (-NH2) di un altro attraverso una reazione di condensazione che rilascia acqua. Il legame ha un carattere di doppio legame parziale dovuto alla risonanza, vincolando la geometria della catena principale.
Analisi per-protocollo. Un'analisi che include solo i partecipanti che hanno completato lo studio come specificato nel protocollo. Può sovrastimare gli effetti del trattamento escludendo i dropout, ma stima l'efficacia in condizioni ideali.
Farmacodinamica (PD). Lo studio di ciò che un farmaco fa al corpo: il suo meccanismo d'azione, gli effetti biologici e la relazione tra la concentrazione del farmaco e l'entità dell'effetto.
Farmacocinetica (PK). Lo studio di ciò che il corpo fa a un farmaco: come viene assorbito, distribuito, metabolizzato ed eliminato nel tempo. I parametri PK chiave includono biodisponibilità, Cmax, Tmax, AUC, emivita, clearance e volume di distribuzione.
Placebo. Un trattamento inattivo (ad es. iniezione salina, pillola di zucchero) utilizzato come controllo negli studi clinici. L'effetto placebo è il miglioramento osservato nel gruppo placebo, che può essere sostanziale per esiti soggettivi come dolore, umore ed energia.
Analisi post-hoc. Un'analisi statistica condotta dopo il completamento di uno studio che non era pre-specificata nel protocollo di studio. I risultati post-hoc sono solo generatori di ipotesi e non dovrebbero essere considerati prove confermative.
Potenza (statistica). La probabilità che uno studio rilevi un effetto reale quando esiste. Convenzionalmente impostata all'80% o 90%. Uno studio sottodimensionato può non riuscire a rilevare un effetto reale (falso negativo/errore di tipo II).
Profarmaco. Un composto farmacologicamente inattivo che viene metabolizzato nel corpo in un farmaco attivo. Alcune formulazioni peptidiche utilizzano strategie di profarmaco per migliorare la stabilità o l'assorbimento.
Bias di pubblicazione. La tendenza degli studi con risultati positivi o significativi ad essere pubblicati più frequentemente di quelli con risultati negativi o nulli. Crea una letteratura distorta che sovrastima gli effetti del trattamento.
Valore p. La probabilità di osservare risultati almeno altrettanto estremi di quelli ottenuti, assumendo che l'ipotesi nulla (nessun effetto) sia vera. Un valore p di 0,05 significa una probabilità del 5% di osservare tali risultati se il trattamento non ha realmente alcun effetto. Non misura la dimensione dell'effetto, l'importanza clinica o la probabilità che l'ipotesi sia vera.
R
RCT (Randomized Controlled Trial). Uno studio clinico in cui i partecipanti vengono assegnati casualmente a gruppi di trattamento o di controllo. La randomizzazione bilancia i confondenti noti e sconosciuti tra i gruppi, fornendo la prova più forte per le relazioni causali tra trattamenti ed esiti. Considerato il gold standard per la valutazione dell'efficacia terapeutica.
Recettore. Una molecola proteica, solitamente sulla superficie cellulare o all'interno della cellula, che si lega a un ligando specifico e innesca una risposta cellulare. I recettori di superficie cellulare includono recettori accoppiati a proteine G (GPCR), recettori tirosin chinasici e canali ionici. I recettori intracellulari includono recettori ormonali nucleari.
Ricostituzione. Il processo di scioglimento di un peptide liofilizzato (essiccato per congelamento) in un solvente adatto (tipicamente acqua batteriostatica o acqua sterile) per prepararlo all'iniezione. Una corretta tecnica di ricostituzione è importante per mantenere l'integrità del peptide.
Regressione verso la media. La tendenza statistica delle misurazioni estreme a avvicinarsi alla media nelle misurazioni successive, indipendentemente da qualsiasi intervento. Questo fenomeno può creare l'impressione errata che un trattamento stia funzionando quando il miglioramento si sarebbe verificato naturalmente.
Rischio relativo (RR). Il rapporto tra il tasso di eventi nel gruppo di trattamento e il tasso di eventi nel gruppo di controllo. RR = 1,0 significa nessuna differenza; RR inferiore a 1,0 significa che il trattamento riduce il rischio; RR maggiore di 1,0 significa che il trattamento aumenta il rischio.
S
Secretagogo. Una sostanza che promuove la secrezione di un'altra sostanza. I secretagoghi dell'ormone della crescita (GHS) stimolano il rilascio di GH dall'ipofisi anteriore. Gli esempi includono mimetici della grelina (GHRP-6, GHRP-2, ipamorelin) e GHS non peptidici (MK-677/ibutamoren).
Trasduzione del segnale. Il processo mediante il quale un segnale dall'esterno di una cellula (ad es. un peptide che si lega al suo recettore) viene trasmesso attraverso una serie di eventi molecolari all'interno della cellula per produrre una risposta specifica. Le principali cascate di segnalazione includono le vie cAMP/PKA, IP3/DAG, JAK/STAT e MAPK/ERK.
Sintesi peptidica in fase solida (SPPS). Il metodo standard per la produzione di peptidi sintetici. Gli amminoacidi vengono aggiunti uno alla volta a una catena peptidica in crescita ancorata a una perla di resina insolubile. Ogni aggiunta comporta una fase di deprotezione e una fase di accoppiamento. Al completamento, il peptide viene staccato dalla resina e purificato. Sviluppato da Bruce Merrifield (Premio Nobel, 1984).
Specificità. La capacità di un farmaco di legarsi al suo bersaglio previsto senza influenzare altri bersagli. I peptidi generalmente hanno una maggiore specificità del bersaglio rispetto ai farmaci a piccola molecola a causa delle loro dimensioni maggiori e delle interazioni molecolari più precise.
Peptide a graffetta (stapled peptide). Un peptide in cui è stato introdotto un ponte idrocarburico attraverso uno o due giri di un'alfa-elica, bloccando il peptide nella sua conformazione bioattiva. La graffatura migliora la stabilità, la resistenza alle proteasi, la permeabilità cellulare e la potenza.
Sottocutaneo (SC). Sotto la pelle. La via di iniezione più comune per i peptidi terapeutici. Il peptide viene depositato nel tessuto adiposo tra la pelle e il muscolo, da cui viene gradualmente assorbito nel flusso sanguigno.
Endpoint surrogato. Una misurazione di laboratorio o un segno fisico utilizzato come sostituto di un endpoint clinicamente significativo. Ad esempio, l'HbA1c è un endpoint surrogato per le complicanze del diabete. I farmaci possono ricevere l'approvazione accelerata sulla base di endpoint surrogati, con studi post-marketing richiesti per confermare il beneficio clinico.
Revisione sistematica. Una revisione completa e strutturata di tutte le prove disponibili su una specifica domanda di ricerca, utilizzando una strategia di ricerca predefinita e criteri di inclusione/esclusione espliciti. Può includere o meno una meta-analisi (aggregazione quantitativa dei risultati).
T
Telomerasi. Un enzima (una trascrittasi inversa) che aggiunge ripetizioni di DNA TTAGGG ai telomeri, le estremità protettive dei cromosomi. L'accorciamento dei telomeri è associato all'invecchiamento cellulare e alla senescenza. L'epitalon è studiato per la sua presunta capacità di attivare la telomerasi, sebbene le prove siano limitate e principalmente da un singolo gruppo di ricerca.
Indice terapeutico (TI). Il rapporto tra la dose che produce tossicità e la dose che produce l'effetto terapeutico desiderato. Un ampio indice terapeutico indica un ampio margine di sicurezza; un indice terapeutico ristretto indica che piccole variazioni di dose possono portare a tossicità o perdita di efficacia.
Tmax. Il tempo dopo la somministrazione del farmaco al quale viene raggiunta la concentrazione plasmatica massima (Cmax). Riflette la velocità di assorbimento del farmaco.
Errore di tipo I (falso positivo). Concludere che un trattamento ha un effetto quando in realtà non ce l'ha. Il livello di significatività (alfa, tipicamente 0,05) è la probabilità accettabile di un errore di tipo I.
Errore di tipo II (falso negativo). Concludere che un trattamento non ha effetto quando in realtà ce l'ha. La probabilità di un errore di tipo II è beta; la potenza statistica (1 - beta) è la probabilità di rilevare correttamente un effetto reale.
V
Vd (Volume di Distribuzione). Un volume teorico che mette in relazione la quantità totale di farmaco nel corpo con la concentrazione plasmatica. Un Vd elevato indica un'ampia distribuzione nei tessuti; un Vd basso indica che il farmaco rimane principalmente nel flusso sanguigno. Influisce sull'emivita e sui calcoli di dosaggio.
VEGF (Fattore di Crescita Endoteliale Vascolare). Una proteina segnale che stimola la formazione di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi). Diversi peptidi per la riparazione tissutale, tra cui BPC-157 e TB-500, aumentano l'espressione di VEGF, il che può contribuire ai loro effetti di guarigione delle ferite, ma solleva anche preoccupazioni teoriche sulla vascolarizzazione tumorale.
W
WADA (World Anti-Doping Agency). L'organismo internazionale che pubblica e mantiene l'Elenco delle Sostanze e dei Metodi Proibiti nello sport agonistico. Molti peptidi sono proibiti dalla WADA, inclusi i secretagoghi dell'ormone della crescita, i peptidi che rilasciano GH e vari altri ormoni peptidici. L'elenco viene aggiornato annualmente.
Periodo di washout. In uno studio crossover, il tempo tra i periodi di trattamento durante il quale il trattamento precedente viene eliminato dal corpo. Deve essere sufficientemente lungo (tipicamente 5 o più emivite) per evitare effetti di carryover dal primo periodo al secondo.
X
Xenobiotico. Qualsiasi sostanza chimica trovata all'interno di un organismo che non è prodotta naturalmente da esso o che non ci si aspetta che sia presente in esso. I peptidi esogeni somministrati per scopi terapeutici o di ricerca sono xenobiotici. I percorsi metabolici xenobiotici del corpo (principalmente gli enzimi del citocromo P450 epatico) sono meno rilevanti per i farmaci peptidici, che vengono principalmente degradati dalle proteasi piuttosto che dagli enzimi metabolici.