A
Absorção. O processo pelo qual um medicamento se move do local de administração para a corrente sanguínea. Para peptídeos, a absorção é um grande desafio devido à degradação enzimática e à baixa permeabilidade da membrana.
ADME. Abreviação de Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção – os quatro processos que determinam o perfil farmacocinético de um medicamento e como o corpo lida com um composto ao longo do tempo.
Agonista. Uma substância que se liga a um receptor e o ativa, produzindo uma resposta biológica. Um agonista completo produz a resposta máxima possível; um agonista parcial produz uma resposta submáxima mesmo com ocupação completa do receptor. Por exemplo, a semaglutida é um agonista do receptor de GLP-1.
Modulador alostérico. Uma substância que se liga a um receptor em um local diferente do local de ligação primário (ortostérico), aumentando ou diminuindo a resposta do receptor ao seu ligante natural sem ativá-lo ou bloqueá-lo diretamente.
Aminoácido. Os blocos de construção de peptídeos e proteínas. Existem 20 aminoácidos padrão codificados pelo DNA humano, cada um com uma cadeia lateral única (grupo R) que determina suas propriedades químicas. Aminoácidos não padrão e não naturais também existem e são usados em estratégias de modificação de peptídeos.
Angiogênese. A formação de novos vasos sanguíneos a partir da vasculatura existente. Essencial para a cicatrização de feridas e reparo de tecidos, mas também envolvida no crescimento tumoral, pois os cânceres requerem novo suprimento sanguíneo para crescer além de um tamanho pequeno.
Antagonista. Uma substância que se liga a um receptor sem ativá-lo, bloqueando o receptor e impedindo a ativação por agonistas. Um antagonista competitivo compete com o agonista pelo mesmo sítio de ligação; um antagonista não competitivo liga-se em outro local e reduz a resposta máxima.
Anticorpo. Uma grande proteína em forma de Y produzida pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar substâncias estranhas. Anticorpos anti-medicamentos podem se desenvolver contra peptídeos terapêuticos, potencialmente reduzindo sua eficácia ou causando reações alérgicas.
AUC (Área Sob a Curva). A exposição total ao medicamento ao longo do tempo, calculada como a área sob a curva tempo-concentração plasmática. Um parâmetro farmacocinético chave usado para avaliar a biodisponibilidade e comparar formulações.
B
BDNF (Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro). Uma proteína que suporta a sobrevivência, crescimento, diferenciação e plasticidade sináptica dos neurônios. Vários peptídeos, incluindo Semax e Selank, são estudados por sua capacidade de aumentar a expressão de BDNF no cérebro.
Biodisponibilidade. A fração de uma dose administrada que atinge a circulação sistêmica em forma ativa. A administração intravenosa tem 100% de biodisponibilidade por definição. A maioria dos peptídeos tem biodisponibilidade oral muito baixa (frequentemente inferior a 1%) devido à degradação enzimática no trato gastrointestinal e à baixa absorção através do epitélio intestinal.
Bioequivalência. Duas formulações de um medicamento são bioequivalentes se produzirem a mesma taxa e extensão de absorção (mesma AUC e Cmax dentro dos limites predefinidos, tipicamente 80-125%).
BLA (Biologics License Application). O pedido regulatório à FDA para aprovação de um produto biológico (incluindo peptídeos e proteínas maiores produzidos por tecnologia de DNA recombinante). Análogo a um NDA para pequenas moléculas.
Cegamento. Uma característica do desenho do estudo em que os participantes, os investigadores ou ambos desconhecem as atribuições de tratamento. Cegamento simples: os participantes não sabem; duplo-cegamento: nem os participantes nem os investigadores sabem; triplo-cegamento: participantes, investigadores e analistas de dados estão todos cegos.
C
Estudo de caso-controle. Um estudo observacional que identifica indivíduos com uma doença ou resultado (casos) e indivíduos sem (controles), e então compara exposições passadas entre os dois grupos. Útil para estudar doenças raras, mas suscetível a viés de recordação e seleção.
Catelicidina. Uma família de peptídeos antimicrobianos encontrados em mamíferos. LL-37 é a única catelicidina humana, produzida principalmente por neutrófilos e células epiteliais. Possui atividade antimicrobiana de amplo espectro e efeitos imunomoduladores.
Clearance (CL). O volume de plasma do qual um medicamento é completamente removido por unidade de tempo. Determina, juntamente com o volume de distribuição, a meia-vida do medicamento. Peptídeos são eliminados através de degradação enzimática e filtração renal.
Cmax. A concentração plasmática máxima (pico) de um medicamento após a administração. Juntamente com Tmax (tempo para atingir Cmax), caracteriza o perfil de absorção de um medicamento.
Estudo de coorte. Um estudo observacional que acompanha um grupo de indivíduos ao longo do tempo para comparar resultados entre aqueles expostos e não expostos a um fator. Coortes prospectivas acompanham os participantes para frente; coortes retrospectivas usam dados históricos.
Intervalo de confiança (IC). Uma faixa de valores dentro da qual se espera que o verdadeiro parâmetro populacional se encontre com uma probabilidade especificada (geralmente 95%). Intervalos mais amplos indicam menor precisão. Se um IC de 95% para uma diferença de tratamento incluir zero, o resultado não é estatisticamente significativo no nível de 0,05.
Variável de confusão. Uma variável que está associada tanto à exposição quanto ao resultado, potencialmente criando uma falsa aparência de relação direta entre elas. A randomização é o método mais eficaz para controlar variáveis de confusão.
Estudo cruzado. Um desenho de estudo em que cada participante recebe todos os tratamentos comparados, em uma sequência aleatória separada por períodos de washout. Cada participante serve como seu próprio controle, aumentando o poder estatístico.
Ciclização. O processo de conectar as extremidades de um peptídeo linear para formar uma estrutura em anel. A ciclização pode ser de cabeça para cauda (N-terminal para C-terminal), de cadeia lateral para cadeia lateral, ou através de outras ligações. Aumenta a resistência à protease, reduz a flexibilidade conformacional e pode melhorar a afinidade de ligação ao receptor e a permeabilidade da membrana.
Citocina. Uma categoria ampla de pequenas proteínas sinalizadoras liberadas pelas células para regular a imunidade, inflamação e hematopoiese. Inclui interleucinas, interferons, fatores de necrose tumoral e quimiocinas. Alguns peptídeos modulam a produção de citocinas.
D
D-aminoácido. A forma espelhada (enantiomérica) dos L-aminoácidos padrão encontrados em proteínas humanas. Os D-aminoácidos não são reconhecidos pela maioria das proteases naturais, portanto, substituí-los em um peptídeo em posições chave aumenta a resistência à degradação enzimática.
DAC (Drug Affinity Complex). Uma modificação química que permite que um peptídeo se ligue reversivelmente à albumina sérica na corrente sanguínea, estendendo dramaticamente a meia-vida circulante do peptídeo ao "pegar carona" na meia-vida de aproximadamente 19 dias da albumina.
Curva dose-resposta. Um gráfico que mostra a relação entre a dose do medicamento e a magnitude do efeito. As características principais incluem a EC50 (dose que produz 50% do efeito máximo), a eficácia máxima (efeito de teto) e a janela terapêutica.
Duplo-cego. Um desenho de estudo em que nem os participantes nem os investigadores sabem qual tratamento cada participante recebe, minimizando o viés tanto na experiência dos participantes quanto na avaliação dos resultados.
DPP-IV (Dipeptidil Peptidase-4). Uma enzima protease de serina que cliva dipeptídeos do N-terminal de proteínas contendo prolina ou alanina na segunda posição. Degrada rapidamente GLP-1 e GIP nativos (meia-vida reduzida para 1-2 minutos). Agonistas do receptor de GLP-1 como a semaglutida são modificados para resistir à clivagem pela DPP-IV.
E
EC50 (Concentração Efetiva Meio-Máxima). A concentração de um medicamento que produz 50% de seu efeito máximo possível. Um EC50 menor indica um medicamento mais potente. Usado principalmente em farmacologia in vitro e pré-clínica.
Eficácia. A capacidade de um medicamento de produzir o efeito terapêutico desejado. Em farmacologia, eficácia refere-se ao efeito máximo alcançável; em ensaios clínicos, refere-se ao desempenho em condições controladas (ideais), em oposição à efetividade (desempenho em condições do mundo real).
Desfecho. Uma medida de resultado específica e predefinida usada para avaliar o efeito de um tratamento em um ensaio clínico. Desfechos primários são os principais resultados que o estudo tem poder para detectar; desfechos secundários são medidas adicionais de interesse.
Endógeno. Produzido naturalmente dentro do corpo. Peptídeos endógenos incluem hormônios como insulina, GLP-1 e ocitocina. Oposto de exógeno (administrado de fora do corpo).
Endotoxina. Um componente da membrana externa de bactérias gram-negativas (lipopolissacarídeo/LPS) que pode causar febre, inflamação e choque séptico potencialmente fatal se injetado na corrente sanguínea. Testes de endotoxina (ensaio LAL) são críticos para produtos peptídicos injetáveis.
EUA (Emergency Use Authorization). Um mecanismo da FDA que permite o uso de produtos médicos não aprovados durante uma emergência de saúde pública quando não existem alternativas adequadas. Usado proeminentemente durante a pandemia de COVID-19.
Exógeno. Originário de fora do corpo. Um peptídeo exógeno é aquele que é administrado em vez de produzido naturalmente.
F
Metabolismo de primeira passagem. O metabolismo de um medicamento pelo fígado (e em certa medida pela parede intestinal) antes de atingir a circulação sistêmica. Quando um medicamento é tomado por via oral, ele é absorvido do intestino para a veia porta e passa pelo fígado, onde as enzimas podem inativar uma porção substancial. Esta é uma razão importante para a baixa biodisponibilidade oral da maioria dos peptídeos.
Gráfico de floresta. Uma exibição gráfica usada em meta-análises mostrando os resultados de estudos individuais e a estimativa combinada (agrupada). Cada estudo aparece como um quadrado (estimativa pontual) com linhas horizontais (intervalos de confiança), e o resultado agrupado geral aparece como um diamante.
Gráfico de funil. Um gráfico de dispersão usado para detectar viés de publicação em meta-análises. Os estudos são plotados por seu tamanho de efeito e precisão (geralmente erro padrão). A assimetria na forma de funil sugere que estudos pequenos com resultados negativos estão faltando na literatura.
G
GIP (Polipeptídeo Insulinotrópico Glicose-Dependente). Um hormônio incretina liberado por células K no duodeno e jejuno após a alimentação. Estimula a secreção de insulina e tem efeitos no metabolismo lipídico. O GIP é o co-alvo (ao lado do GLP-1) da tirzepatida.
GLP-1 (Peptídeo-1 Semelhante ao Glucagon). Um hormônio incretina liberado por células L intestinais após a alimentação. Estimula a secreção de insulina glicose-dependente, suprime a liberação de glucagon, retarda o esvaziamento gástrico e reduz o apetite. O GLP-1 nativo tem uma meia-vida de apenas 1-2 minutos devido à degradação pela DPP-IV, impulsionando o desenvolvimento de análogos de longa ação como a semaglutida.
GMP (Boas Práticas de Fabricação). Um sistema de regulamentos e diretrizes que garante que os produtos farmacêuticos sejam consistentemente produzidos e controlados de acordo com os padrões de qualidade. GMP abrange todos os aspectos da produção, desde matérias-primas e projeto de instalações até treinamento de pessoal e testes de qualidade.
GHS-R (Receptor de Secretagogo do Hormônio do Crescimento). Também conhecido como receptor de grelina (GHSR1a). Um receptor acoplado à proteína G que, quando ativado, estimula a liberação de hormônio do crescimento da hipófise e aumenta o apetite. O alvo para peptídeos liberadores de GH como ipamorelin e GHRP-6.
GHRH (Hormônio Liberador do Hormônio do Crescimento). Um peptídeo hipotalâmico de 44 aminoácidos que estimula a síntese e liberação do hormônio do crescimento das células somatotrofas da hipófise anterior. Análogos sintéticos incluem sermorelina, tesamorelina e CJC-1295.
H
Meia-vida (t1/2). O tempo necessário para a concentração plasmática de uma substância diminuir em 50%. Determina a frequência da dosagem. O GLP-1 nativo tem uma meia-vida de aproximadamente 2 minutos; a semaglutida, através de modificações farmacêuticas, tem uma meia-vida de aproximadamente 7 dias.
Razão de Hazard (HR). Uma medida de efeito em análises de sobrevivência/tempo até o evento. Um HR de 1,0 significa nenhuma diferença entre os grupos; HR menor que 1,0 significa menor risco no grupo de tratamento; HR maior que 1,0 significa maior risco. Por exemplo, HR = 0,75 significa que o grupo de tratamento tem uma taxa 25% menor de ocorrência do evento em qualquer momento.
Heterogeneidade. Em meta-análise, o grau de variabilidade nos resultados dos estudos além do que seria esperado apenas pelo erro de amostragem. Medida pela estatística I-quadrado: 0% indica nenhuma heterogeneidade, 25% baixa, 50% moderada, 75% alta. Alta heterogeneidade pode indicar que os estudos estão medindo coisas diferentes e não devem ser agrupados.
HPLC (Cromatografia Líquida de Alta Eficiência). Uma técnica analítica usada para separar, identificar e quantificar componentes de uma mistura. O método padrão para avaliar a pureza de peptídeos, produzindo um cromatograma onde cada pico representa um componente diferente.
I
IC50 (Concentração Inibitória Meio-Máxima). A concentração de um inibidor necessária para reduzir um processo biológico em 50%. Valores de IC50 mais baixos indicam inibidores mais potentes.
IGF-1 (Fator de Crescimento semelhante à Insulina 1). Um hormônio de 70 aminoácidos produzido principalmente pelo fígado em resposta à sinalização do hormônio do crescimento. Medeia muitos dos efeitos anabólicos do GH, incluindo crescimento muscular, formação óssea e proliferação celular.
Imunogenicidade. A capacidade de uma substância de provocar uma resposta imune. Para peptídeos terapêuticos, a imunogenicidade pode levar à formação de anticorpos anti-medicamentos (ADAs) que podem neutralizar o efeito do medicamento, alterar sua farmacocinética ou causar reações alérgicas.
In silico. Estudos realizados usando simulações computacionais ou modelos computacionais. Inclui estudos de docking molecular, modelagem farmacocinética e design de medicamentos baseado em aprendizado de máquina.
In vitro. "No vidro." Estudos realizados fora de um organismo vivo, em culturas de células, preparações de tecidos ou ensaios bioquímicos. Valiosos para entender mecanismos, mas menos preditivos de resultados clínicos.
In vivo. "Na vida." Estudos realizados em organismos vivos. Inclui estudos em animais e ensaios clínicos em humanos. Estudos in vivo em animais são mais preditivos do que in vitro, mas aproximadamente 90% dos compostos que têm sucesso em estudos em animais falham em ensaios em humanos.
Incretina. Um hormônio intestinal que aumenta a secreção de insulina glicose-dependente após a alimentação. As duas principais incretinas são GLP-1 (das células L) e GIP (das células K). O efeito incretina responde por 50-70% da resposta de insulina à glicose oral.
IND (Investigational New Drug). Um pedido submetido à FDA antes que um novo medicamento possa ser testado em ensaios clínicos em humanos. O IND inclui dados de segurança pré-clínicos, informações de fabricação e o protocolo do ensaio clínico proposto. Se a FDA não objetar em 30 dias, os ensaios podem prosseguir.
Intenção de tratar (ITT). Uma estratégia de análise em que todos os participantes são analisados de acordo com sua atribuição original ao grupo randomizado, independentemente da adesão, desvios do protocolo ou desistência. Preserva os benefícios da randomização e fornece uma estimativa do mundo real da efetividade.
Agonista inverso. Uma substância que se liga a um receptor e produz um efeito oposto ao de um agonista. Diferente de um antagonista, que apenas bloqueia o receptor sem produzir um efeito.
L
Ligante. Qualquer molécula que se liga a um receptor específico. Inclui agonistas, antagonistas, agonistas inversos e moduladores alostéricos. Ligantes naturais para receptores de peptídeos incluem hormônios, neurotransmissores e fatores de crescimento.
Lipidação. A ligação de uma cadeia de lipídio (ácido graxo) a um peptídeo, permitindo que ele se ligue reversivelmente à albumina sérica e, assim, estenda sua meia-vida circulante. A estratégia chave por trás das longas meias-vidas da semaglutida (diácido graxo C18) e da tirzepatida (diácido graxo C20).
Liofilização. Secagem por congelamento; um processo que remove água de um produto congelado por sublimação. Produz um pó seco e estável que pode ser armazenado por mais tempo do que formulações líquidas. A maioria dos peptídeos de pesquisa e alguns peptídeos farmacêuticos são fornecidos na forma liofilizada e devem ser reconstituídos antes do uso.
M
Receptor de melanocortina. Uma família de cinco receptores acoplados à proteína G (MC1R a MC5R) envolvidos em diversos processos fisiológicos. MC1R: pigmentação da pele. MC2R: produção adrenal de cortisol. MC3R e MC4R: homeostase energética e apetite. MC4R também está envolvido na função sexual (alvo da bremelanotida). MC5R: secreção de glândulas exócrinas.
Meta-análise. Uma técnica estatística que combina resultados quantitativos de múltiplos estudos independentes para produzir uma única estimativa agrupada com maior precisão e poder estatístico do que qualquer estudo individual. A qualidade de uma meta-análise depende criticamente da qualidade e homogeneidade dos estudos incluídos.
Peso molecular (PM). A massa de uma molécula, medida em Daltons (Da) ou kilodaltons (kDa). Medicamentos de molécula pequena são tipicamente menores que 500 Da; peptídeos variam de aproximadamente 500 a 5.000 Da; proteínas são maiores. O peso molecular afeta o clearance renal, a permeabilidade da membrana e as opções de formulação.
N
NDA (New Drug Application). O pedido regulatório submetido à FDA solicitando aprovação para comercializar um novo medicamento para uso humano. Inclui todos os dados pré-clínicos, clínicos, de fabricação e de rotulagem. A revisão padrão leva 10-12 meses; a revisão prioritária leva 6 meses.
NEP (Neutral Endopeptidase/Neprilisina). Uma metaloprotease dependente de zinco que cliva vários peptídeos, incluindo peptídeos natriuréticos, encefalinas, substância P e bradicinina. Uma enzima importante responsável pela degradação de muitos peptídeos terapêuticos na corrente sanguínea.
NNH (Número Necessário para Prejudicar). O número de pacientes que precisam ser tratados antes que um paciente adicional experimente um evento adverso específico em comparação com o controle. Valores de NNH mais altos indicam um tratamento mais seguro.
NNT (Número Necessário para Tratar). O número de pacientes que precisam ser tratados para que um paciente adicional se beneficie em comparação com o controle. Calculado como 1 dividido pela redução absoluta do risco. Valores de NNT mais baixos indicam tratamentos mais eficazes.
Ensaio de não inferioridade. Um ensaio clínico projetado para demonstrar que um novo tratamento não é pior do que um tratamento padrão em mais do que uma margem predefinida. Usado quando o novo tratamento pode oferecer vantagens em conveniência, custo ou efeitos colaterais, mesmo que não seja superior em eficácia.
O
Uso off-label. O uso de um medicamento para uma indicação, dosagem, via ou população de pacientes não especificada em sua bula aprovada. É legal para médicos prescreverem, mas o fabricante não pode promover. Estima-se que represente 20-30% de todas as prescrições.
Aberto. Um desenho de estudo em que tanto os participantes quanto os investigadores sabem qual tratamento está sendo administrado. Suscetível a efeitos placebo e viés do observador, especialmente para desfechos subjetivos.
P
PEGilação. A ligação covalente de cadeias de polímero de polietilenoglicol (PEG) a um peptídeo ou proteína. Aumenta o tamanho hidrodinâmico da molécula (reduzindo o clearance renal), a protege da degradação proteolítica e reduz a imunogenicidade. Contraponto: pode reduzir a afinidade de ligação ao receptor.
Ligação peptídica. A ligação química covalente formada entre o grupo carboxila (-COOH) de um aminoácido e o grupo amino (-NH2) de outro através de uma reação de condensação que libera água. A ligação tem caráter de dupla ligação parcial devido à ressonância, restringindo a geometria da cadeia principal.
Análise por protocolo. Uma análise que inclui apenas participantes que completaram o estudo conforme especificado no protocolo. Pode superestimar os efeitos do tratamento ao excluir desistentes, mas estima a eficácia em condições ideais.
Farmacodinâmica (PD). O estudo do que um medicamento faz ao corpo – seu mecanismo de ação, efeitos biológicos e a relação entre a concentração do medicamento e a magnitude do efeito.
Farmacocinética (PK). O estudo do que o corpo faz a um medicamento – como ele é absorvido, distribuído, metabolizado e eliminado ao longo do tempo. Parâmetros PK chave incluem biodisponibilidade, Cmax, Tmax, AUC, meia-vida, clearance e volume de distribuição.
Placebo. Um tratamento inativo (por exemplo, injeção de salina, pílula de açúcar) usado como controle em ensaios clínicos. O efeito placebo é a melhora observada no grupo placebo, que pode ser substancial para desfechos subjetivos como dor, humor e energia.
Análise post-hoc. Uma análise estatística realizada após a conclusão de um estudo que não foi pré-especificada no protocolo do estudo. Achados post-hoc são apenas geradores de hipóteses e não devem ser considerados evidências confirmatórias.
Poder (estatístico). A probabilidade de um estudo detectar um efeito verdadeiro quando um existe. Convencionalmente definido em 80% ou 90%. Um estudo com poder insuficiente pode não detectar um efeito real (falso negativo/erro Tipo II).
Pró-droga. Um composto farmacologicamente inativo que é metabolizado no corpo em um medicamento ativo. Algumas formulações de peptídeos usam estratégias de pró-droga para melhorar a estabilidade ou absorção.
Viés de publicação. A tendência de estudos com resultados positivos ou significativos serem publicados com mais frequência do que aqueles com resultados negativos ou nulos. Cria uma literatura distorcida que superestima os efeitos do tratamento.
Valor-p. A probabilidade de observar resultados pelo menos tão extremos quanto os obtidos, assumindo que a hipótese nula (nenhum efeito) é verdadeira. Um valor-p de 0,05 significa uma probabilidade de 5% de observar tais resultados se o tratamento realmente não tiver efeito. Não mede o tamanho do efeito, a importância clínica ou a probabilidade de a hipótese ser verdadeira.
R
RCT (Randomized Controlled Trial - Ensaio Clínico Randomizado Controlado). Um estudo clínico em que os participantes são aleatoriamente designados para grupos de tratamento ou controle. A randomização equilibra fatores de confusão conhecidos e desconhecidos entre os grupos, fornecendo a evidência mais forte para relações causais entre tratamentos e resultados. Considerado o padrão ouro para avaliar a eficácia terapêutica.
Receptor. Uma molécula proteica, geralmente na superfície da célula ou dentro da célula, que se liga a um ligante específico e desencadeia uma resposta celular. Receptores de superfície celular incluem receptores acoplados à proteína G (GPCRs), receptores de tirosina quinase e canais iônicos. Receptores intracelulares incluem receptores nucleares de hormônios.
Reconstituição. O processo de dissolver um peptídeo liofilizado (seco por congelamento) em um solvente adequado (tipicamente água bacteriostática ou água estéril) para prepará-lo para injeção. A técnica de reconstituição adequada é importante para manter a integridade do peptídeo.
Regressão à média. A tendência estatística de medições extremas se aproximarem da média em medições subsequentes, independentemente de qualquer intervenção. Esse fenômeno pode criar a falsa impressão de que um tratamento está funcionando quando a melhora teria ocorrido naturalmente.
Risco relativo (RR). A razão da taxa de eventos no grupo de tratamento para a taxa de eventos no grupo controle. RR = 1,0 significa nenhuma diferença; RR menor que 1,0 significa que o tratamento reduz o risco; RR maior que 1,0 significa que o tratamento aumenta o risco.
S
Secretagogo. Uma substância que promove a secreção de outra substância. Secretagogos do hormônio do crescimento (GHS) estimulam a liberação de GH da hipófise anterior. Exemplos incluem mimetizadores de grelina (GHRP-6, GHRP-2, ipamorelin) e GHS não peptídicos (MK-677/ibutamoren).
Transdução de sinal. O processo pelo qual um sinal de fora de uma célula (por exemplo, um peptídeo se ligando ao seu receptor) é transmitido através de uma série de eventos moleculares dentro da célula para produzir uma resposta específica. Principais cascatas de sinalização incluem as vias cAMP/PKA, IP3/DAG, JAK/STAT e MAPK/ERK.
Síntese de peptídeos em fase sólida (SPPS). O método padrão para fabricação de peptídeos sintéticos. Os aminoácidos são adicionados um a um a uma cadeia peptídica crescente ancorada a uma conta de resina insolúvel. Cada adição envolve uma etapa de desproteção e uma etapa de acoplamento. Após a conclusão, o peptídeo é clivado da resina e purificado. Desenvolvido por Bruce Merrifield (Prêmio Nobel, 1984).
Especificidade. A capacidade de um medicamento de se ligar ao seu alvo pretendido sem afetar outros alvos. Peptídeos geralmente têm maior especificidade de alvo do que medicamentos de molécula pequena devido ao seu tamanho maior e interações moleculares mais precisas.
Peptídeo grampeado. Um peptídeo no qual uma ponte de hidrocarboneto foi introduzida através de uma ou duas voltas de uma alfa-hélice, travando o peptídeo em sua conformação bioativa. O grampeamento melhora a estabilidade, resistência à protease, permeabilidade celular e potência.
Subcutâneo (SC). Sob a pele. A via de injeção mais comum para terapêuticos peptídicos. O peptídeo é depositado no tecido adiposo entre a pele e o músculo, de onde é gradualmente absorvido para a corrente sanguínea.
Desfecho substituto. Uma medida laboratorial ou sinal físico usada como substituto para um desfecho clinicamente significativo. Por exemplo, HbA1c é um desfecho substituto para complicações do diabetes. Medicamentos podem receber aprovação acelerada com base em desfechos substitutos, com estudos pós-comercialização exigidos para confirmar o benefício clínico.
Revisão sistemática. Uma revisão abrangente e estruturada de todas as evidências disponíveis sobre uma questão de pesquisa específica, usando uma estratégia de busca predefinida e critérios explícitos de inclusão/exclusão. Pode ou não incluir uma meta-análise (agrupamento quantitativo de resultados).
T
Telomerase. Uma enzima (uma transcriptase reversa) que adiciona repetições de DNA TTAGGG aos telômeros, as capas protetoras nas extremidades dos cromossomos. O encurtamento dos telômeros está associado ao envelhecimento celular e à senescência. O Epitalon é estudado por sua suposta capacidade de ativar a telomerase, embora a evidência seja limitada e principalmente de um único grupo de pesquisa.
Índice terapêutico (TI). A razão da dose que produz toxicidade para a dose que produz o efeito terapêutico desejado. Um índice terapêutico amplo significa uma grande margem de segurança; um índice terapêutico estreito significa que pequenas alterações na dose podem levar à toxicidade ou perda de eficácia.
Tmax. O tempo após a administração do medicamento em que a concentração plasmática máxima (Cmax) é alcançada. Reflete a taxa de absorção do medicamento.
Erro Tipo I (falso positivo). Concluir que um tratamento tem um efeito quando na verdade não tem. O nível de significância (alfa, tipicamente 0,05) é a probabilidade aceitável de um erro Tipo I.
Erro Tipo II (falso negativo). Concluir que um tratamento não tem efeito quando na verdade tem. A probabilidade de um erro Tipo II é beta; o poder estatístico (1 - beta) é a probabilidade de detectar corretamente um efeito verdadeiro.
V
Vd (Volume de Distribuição). Um volume teórico que relaciona a quantidade total de medicamento no corpo à concentração plasmática. Um Vd grande indica distribuição extensiva para os tecidos; um Vd pequeno indica que o medicamento permanece principalmente na corrente sanguínea. Afeta a meia-vida e os cálculos de dosagem.
VEGF (Fator de Crescimento Endotelial Vascular). Uma proteína sinalizadora que estimula a formação de novos vasos sanguíneos (angiogênese). Vários peptídeos de reparo tecidual, incluindo BPC-157 e TB-500, aumentam a expressão de VEGF, o que pode contribuir para seus efeitos de cicatrização de feridas, mas também levanta preocupações teóricas sobre a vascularização tumoral.
W
WADA (World Anti-Doping Agency - Agência Mundial Antidoping). O órgão internacional que publica e mantém a Lista de Substâncias e Métodos Proibidos banidos em esportes competitivos. Muitos peptídeos são proibidos pela WADA, incluindo secretagogos do hormônio do crescimento, peptídeos liberadores de GH e vários outros hormônios peptídicos. A lista é atualizada anualmente.
Período de washout. Em um estudo cruzado, o tempo entre os períodos de tratamento durante o qual o tratamento anterior é eliminado do corpo. Deve ser longo o suficiente (tipicamente 5 ou mais meias-vidas) para evitar efeitos de arrasto do primeiro tratamento para o segundo período.
X
Xenobiótico. Qualquer substância química encontrada dentro de um organismo que não é produzida naturalmente ou que não se espera que esteja presente nesse organismo. Peptídeos exógenos administrados para fins terapêuticos ou de pesquisa são xenobióticos. As vias de metabolismo de xenobióticos do corpo (principalmente enzimas do citocromo P450 hepático) são menos relevantes para medicamentos peptídicos, que são primariamente degradados por proteases em vez de enzimas metabólicas.