1. Visão Geral
Mazdutide (IBI362/LY3305677) é um peptídeo agonista duplo dos receptores GLP-1/glucagon co-desenvolvido pela Innovent Biologics (Suzhou, China) e Eli Lilly and Company. No final de 2024, tornou-se o primeiro agonista duplo dos receptores GLP-1/glucagon aprovado para uso clínico em qualquer lugar do mundo, recebendo aprovação da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China para o controle crônico de peso em adultos com obesidade (IMC 28 ou superior) ou sobrepeso (IMC 24 ou superior) com pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso [11]. Esta aprovação foi baseada principalmente no ensaio de Fase 3 GLORY-1, que demonstrou uma perda média de peso corporal de 14,4% em 48 semanas com a dose de 9 mg [1].
O desenvolvimento do mazdutide reflete a convergência de duas trajetórias científicas: o sucesso clínico dos agonistas do receptor GLP-1 para o controle de peso (exemplificado pela semaglutida e liraglutida) e a descoberta pré-clínica de que a adição de co-agonismo do receptor de glucagon produz benefícios metabólicos sinérgicos, particularmente para o metabolismo hepático de gordura e o gasto de energia [4][5]. Day et al. (2009) e Pocai et al. (2009) forneceram independentemente a evidência pré-clínica fundamental de que os agonistas duplos GLP-1/glucagon poderiam normalizar o peso corporal em roedores obesos de forma mais eficaz do que o agonismo GLP-1 isoladamente [4][5].
O mazdutide é administrado como uma injeção subcutânea semanal com escalonamento de dose (começando em 3 mg e aumentando através de 4,5 mg e 6 mg para um máximo de 9 mg). O protocolo de escalonamento de dose espelha a abordagem usada com outras terapias baseadas em incretinas para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal. O composto foi desenvolvido sob um acordo de licenciamento entre Innovent Biologics e Eli Lilly, com a Innovent detendo os direitos na China e a Lilly detendo os direitos em outros territórios.
A aprovação do mazdutide na China representa um marco significativo para a classe de agonistas duplos e para o cenário da farmacoterapia anti-obesidade chinesa. A prevalência da obesidade na China aumentou rapidamente, excedendo 16% em adultos em pesquisas epidemiológicas recentes, criando uma demanda substancial por intervenções farmacêuticas eficazes [8].
- Type
- Dual GLP-1/glucagon receptor agonist peptide
- Developers
- Innovent Biologics / Eli Lilly and Company
- Other Designations
- IBI362, LY3305677
- Receptor Targets
- GLP-1 receptor and glucagon receptor (GCGR)
- Route
- Subcutaneous injection (once weekly)
- Approved Indications
- Chronic weight management (NMPA, China, 2024); Type 2 diabetes glycemic control (NMPA, China, 2025)
- Phase 3 Trials
- GLORY-1 (obesity), GLORY-2 (T2D)
- Key Differentiator
- First approved dual GLP-1/glucagon agonist globally
2. Mecanismo de Ação
Agonismo Duplo de Receptores
O mazdutide ativa dois receptores com efeitos metabólicos complementares [4][5][9][10]:
Receptor GLP-1 (GLP-1R):
- Supressão do apetite: A ativação dos centros de saciedade hipotalâmicos reduz a fome e a ingestão de alimentos
- Retardo do esvaziamento gástrico: A desaceleração vagal da motilidade gástrica promove saciedade precoce
- Potencialização da insulina: Aumento dependente de glicose na secreção de insulina pelas células beta
- Supressão do glucagon: Redução da liberação inadequada de glucagon pelas células alfa durante a hiperglicemia
Receptor de Glucagon (GCGR):
- Oxidação de lipídios hepáticos: O sinal de glucagon aumenta diretamente a beta-oxidação de ácidos graxos no fígado, reduzindo a esteatose hepática
- Gasto de energia: Aumento da taxa metabólica através da termogênese hepática e de corpo inteiro
- Lipólise: Mobilização de triglicerídeos armazenados do tecido adiposo
- Catabolismo de aminoácidos: Aumento da ureagênese hepática
Mecanismo Sinérgico de Perda de Peso
As duas vias de receptores produzem perda de peso através de mecanismos complementares [4][10]:
- O GLP-1 reduz principalmente a ingestão de energia através da supressão do apetite e do retardo do esvaziamento gástrico
- O glucagon aumenta principalmente o gasto de energia através da termogênese hepática e da oxidação de lipídios
- Os efeitos de redução da glicose do GLP-1 compensam a tendência hiperglicêmica do glucagon
- O efeito líquido é uma perda de peso maior do que qualquer receptor isoladamente, com benefício particular para a redução da gordura hepática
Este mecanismo duplo distingue o mazdutide dos agonistas puros de GLP-1 (semaglutida, liraglutida) e dos agonistas duplos GIP/GLP-1 (tirzepatida), posicionando-o particularmente bem para pacientes com doença hepática gordurosa coexistente.
3. Desenvolvimento Clínico
Fase 1b (Dose Múltipla Ascendente)
Zhu et al. (2022) conduziram um estudo de Fase 1b MAD em adultos chineses com sobrepeso ou obesidade [3]. Principais achados:
- Farmacocinética dose-proporcional apoiando a dosagem semanal
- Perda de peso dependente da dose de até 7,2% em 12 semanas
- Tolerabilidade aceitável com eventos adversos principalmente gastrointestinais
- Reduções dependentes da dose na glicose de jejum e parâmetros lipídicos
Fase 2 (Determinação de Dose na Obesidade)
Ji et al. (2023) publicaram o ensaio de Fase 2 de determinação de dose em 247 adultos chineses com IMC 24 ou superior [2]. Principais achados:
- Mazdutide 6 mg alcançou 11,7% de perda média de peso corporal em 24 semanas vs. 0,5% placebo
- Reduções significativas na circunferência da cintura
- Melhoras na glicose de jejum, resistência à insulina (HOMA-IR) e perfis lipídicos
- As curvas de perda de peso não haviam atingido platô em 24 semanas, sugerindo potencial para maior perda de peso com tratamento mais longo
GLORY-1 (Ensaio de Fase 3 para Obesidade)
O ensaio pivotal GLORY-1 recrutou 610 adultos chineses e demonstrou os seguintes resultados em 48 semanas [1]:
- Perda de peso corporal: 14,4% com 9 mg vs. 3,6% placebo
- Proporção atingindo 10% ou mais de perda de peso: 60,3% com 9 mg
- Proporção atingindo 15% ou mais de perda de peso: 40,3% com 9 mg
- Circunferência da cintura: Reduções significativas
- Parâmetros metabólicos: Melhoras na pressão arterial, lipídios e marcadores glicêmicos
- Tolerabilidade: Eventos adversos gastrointestinais (náuseas, vômitos, diarreia) foram os mais comuns; geralmente leves a moderados
Esses resultados apoiaram a aprovação da NMPA para o controle crônico de peso na China [11].
GLORY-2 (Fase 3 para Diabetes Tipo 2)
O ensaio GLORY-2 avaliou o mazdutide em adultos chineses com diabetes tipo 2 e sobrepeso/obesidade. Os resultados demonstraram eficácia dupla tanto no controle glicêmico (redução de HbA1c) quanto na perda de peso corporal, apoiando uma segunda indicação potencial.
4. Comparação com Outros Agentes de Perda de Peso
vs. Semaglutida (GLP-1 Puro)
A semaglutida 2,4 mg atinge aproximadamente 15-17% de perda de peso em 68 semanas nos ensaios STEP. Os 14,4% do mazdutide em 48 semanas são amplamente comparáveis, com potenciais vantagens na redução da gordura hepática devido ao componente de glucagon. Ensaios comparativos diretos não foram realizados.
vs. Tirzepatida (GIP/GLP-1)
A tirzepatida atinge até 22,5% de perda de peso em 72 semanas (dose de 15 mg, SURMOUNT-1). O mazdutide usa um segundo receptor diferente (glucagon vs. GIP), com potenciais benefícios diferentes - o agonismo de glucagon especificamente aprimora o metabolismo hepático de gordura.
vs. Pemvidutida (GLP-1/Glucagon)
A pemvidutida é um agonista duplo de GLP-1/glucagon desenvolvido pela Altimmune, atualmente em Fase 2. Ambos compartilham o mecanismo de agonista duplo, mas diferem na estrutura molecular e no estágio clínico - o mazdutide obteve aprovação regulatória enquanto a pemvidutida permanece investigacional.
5. Resumo de Evidências Clínicas
| Study | Year | Type | Subjects | Key Finding |
|---|---|---|---|---|
| Ji et al. -- GLORY-1 Phase 3 trial (obesity) | 2024 | Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled | 610 Chinese adults with BMI 28 or higher, or BMI 24 or higher with comorbidity | Mazdutide 9 mg weekly achieved 14.4% mean body weight loss at 48 weeks vs. 3.6% placebo. 60.3% of subjects achieved 10% or more weight loss, and 40.3% achieved 15% or more. |
| Ji et al. -- Phase 2 dose-finding (obesity) | 2023 | Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled | 247 Chinese adults with BMI 24 or higher | Mazdutide 6 mg achieved 11.7% mean body weight loss at 24 weeks vs. 0.5% placebo. Significant reductions in waist circumference, fasting glucose, and lipids. |
| GLORY-2 Phase 3 trial (type 2 diabetes) | 2024 | Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled | Chinese adults with type 2 diabetes and overweight/obesity | Mazdutide achieved significant HbA1c reductions and meaningful body weight loss in patients with T2D, demonstrating dual efficacy for glycemic control and weight management. |
| Zhu et al. -- Phase 1b multiple-ascending-dose study | 2022 | Phase 1b, randomized, placebo-controlled | Chinese adults with overweight/obesity | Mazdutide demonstrated dose-proportional pharmacokinetics, dose-dependent weight loss (up to 7.2% at 12 weeks), and acceptable tolerability with primarily GI adverse events. |
| Day et al. -- Dual GLP-1/glucagon co-agonist eliminates obesity in rodents | 2009 | Preclinical (mice) | Diet-induced obese mice | First preclinical demonstration of synergistic weight loss from dual GLP-1/glucagon receptor agonism, establishing the mechanistic foundation for mazdutide. |
| Pocai et al. -- GLP-1/glucagon dual agonist reverses obesity | 2009 | Preclinical (mice) | Diet-induced obese mice | Dual agonist normalized body weight, improved glucose tolerance, and reduced hepatic steatosis, providing additional preclinical validation. |
| Ambery et al. -- MEDI0382 (cotadutide) Phase 2 in T2D | 2018 | Phase 2 clinical trial | Adults with T2D | Clinical validation of the GLP-1/glucagon dual agonist class with significant weight loss and HbA1c reduction, providing class-level evidence supporting mazdutide. |
| Brandt et al. -- Dual agonists for obesity treatment | 2018 | Review | N/A (literature review) | Reviewed the complementary metabolic effects of GLP-1 and glucagon co-agonism, emphasizing glucagon's role in energy expenditure and hepatic fat metabolism. |
| Pan et al. -- Chinese obesity epidemiology and treatment landscape | 2021 | Epidemiological review | Chinese adult population | Documented the growing obesity burden in China, with prevalence exceeding 16% in adults, establishing the unmet need for effective anti-obesity pharmacotherapy in the Chinese population. |
| Drucker DJ -- GLP-1 mechanisms of action | 2018 | Review | N/A (literature review) | Comprehensive review of GLP-1 receptor biology and therapeutic applications, providing the foundational GLP-1 pharmacology underlying mazdutide. |
6. Dosagem em Pesquisa
| Study / Context | Route | Dose | Duration |
|---|---|---|---|
| GLORY-1 Phase 3 (obesity, approved regimen) | Subcutaneous | 3 mg, 4.5 mg, 6 mg, or 9 mg once weekly (with dose escalation) | 48 weeks (ongoing) |
| Phase 2 dose-finding (obesity) | Subcutaneous | 3 mg or 6 mg once weekly | 24 weeks |
| Phase 1b (MAD study) | Subcutaneous | 1.5 mg, 3 mg, 4.5 mg, 6 mg once weekly (escalating) | 12 weeks |
7. Segurança e Efeitos Colaterais
O perfil de segurança do mazdutide em ensaios clínicos tem sido consistente com a classe de agonistas do GLP-1 [1][2][3]:
Eventos Adversos Comuns
- Náuseas: AE mais frequente; geralmente leve a moderado, melhorando com a continuação da dosagem e escalonamento da dose
- Vômitos: Menos frequente que náuseas
- Diarreia: Leve a moderada; geralmente transitória
- Diminuição do apetite: Efeito farmacológico esperado
- Reações no local da injeção: Leves, localizadas
Considerações Específicas do Glucagon
- Efeitos glicêmicos: O agonismo do receptor de glucagon pode aumentar a produção hepática de glicose. Em ensaios clínicos, o componente GLP-1 contrabalançou eficazmente esse efeito, e hiperglicemia clinicamente significativa não foi observada em populações não diabéticas [1][2]
- Frequência cardíaca: Pequenos aumentos na frequência cardíaca foram observados, consistentes com a farmacologia de GLP-1 e glucagon; o monitoramento é justificado
- Efeitos lipídicos: Geralmente favoráveis, com reduções observadas no colesterol LDL e triglicerídeos
Eventos Adversos Graves
Eventos adversos graves foram incomuns no ensaio GLORY-1 e nenhum novo sinal de segurança além daqueles esperados para a classe de agonistas do GLP-1 foi identificado [1].
Segurança Regulatória
A aprovação da NMPA em 2024 foi baseada em dados abrangentes de segurança e eficácia do ensaio de Fase 3 GLORY-1, com requisitos contínuos de vigilância de segurança pós-comercialização [11].
8. Farmacocinética
Absorção e Distribuição
O mazdutide é administrado como uma injeção subcutânea semanal, com farmacocinética que apoia o engajamento sustentado do receptor durante todo o intervalo de dosagem de 7 dias [3].
Dados farmacocinéticos da Fase 1b (Zhu et al. 2022):
- Exposição dose-proporcional: O mazdutide demonstrou farmacocinética dose-proporcional na faixa de dose de 1,5-6 mg, com Cmax e AUC escalonáveis de forma previsível [3]
- Estado de equilíbrio: Atingido dentro de 3-4 doses semanais, consistente com a meia-vida de eliminação que apoia a administração semanal
- Tmax: Concentrações plasmáticas máximas atingidas dentro de 1-3 dias após injeção subcutânea
- Meia-vida: A meia-vida de eliminação terminal apoia a dosagem semanal (funcionalmente na faixa de vários dias), alcançada através de modificações estruturais que reduzem a depuração renal e estendem a ligação à albumina
Equilíbrio da Ativação dos Receptores GLP-1/Glucagon
O mazdutide é projetado com uma proporção específica de potência do GLP-1R para GCGR que atinge sinergia metabólica [4][5][10]:
- A ativação do GLP-1R deve ser suficiente para contrabalançar a produção hepática de glicose mediada pelo glucagon em todo o perfil farmacocinético
- A ativação do GCGR fornece oxidação hepática direta de lipídios e termogênese que complementam a supressão do apetite mediada pelo GLP-1
- A proporção de potência do receptor é otimizada para que, nas concentrações de vale (fim do intervalo de dosagem), tanto a supressão do apetite quanto os efeitos metabólicos hepáticos sejam mantidos
Farmacocinética do Escalonamento de Dose
O protocolo de escalonamento de dose (3 mg para 4,5 mg para 6 mg para 9 mg, cada um por 4 semanas) serve a múltiplos propósitos farmacocinéticos e farmacodinâmicos [1][3]:
- Permite a adaptação gastrointestinal mediada pelo GLP-1R durante a exposição progressiva ao receptor
- Constrói em direção às concentrações de estado de equilíbrio em cada nível de dose antes de escalar
- Reduz a incidência e a gravidade de eventos adversos gastrointestinais (náuseas, vômitos)
- A dose de manutenção de 9 mg foi identificada como a dose de eficácia máxima na Fase 3
9. Relações Dose-Resposta
Dose-Resposta de Perda de Peso
Fase 2 (24 semanas, Ji et al. 2023):
- Placebo: 0,5% de perda de peso
- 3 mg semanal: Perda de peso moderada (inferior a 6 mg)
- 6 mg semanal: 11,7% de perda média de peso corporal em 24 semanas [2]
- As curvas de perda de peso não atingiram platô em 24 semanas, motivando doses mais altas na Fase 3
Fase 3 GLORY-1 (48 semanas, Ji et al. 2024):
- Placebo: 3,6% de perda de peso
- 9 mg semanal: 14,4% de perda média de peso corporal
- Proporção atingindo 10% ou mais de perda: 60,3% com 9 mg
- Proporção atingindo 15% ou mais de perda: 40,3% com 9 mg [1]
A dose-resposta demonstra uma relação positiva clara entre a dose e a magnitude da perda de peso, com a dose de 9 mg fornecendo a maior eficácia.
Dose-Resposta Glicêmica (GLORY-2)
No ensaio GLORY-2 para diabetes tipo 2:
- O mazdutide produziu reduções dose-dependentes de HbA1c juntamente com a perda de peso
- O mecanismo duplo aborda tanto o controle glicêmico (via potencialização da insulina pelo GLP-1R) quanto a resistência à insulina subjacente (via perda de peso e redução da gordura hepática)
- A tendência hiperglicêmica do componente de glucagon é totalmente contrabalançada pelo componente de GLP-1 em populações diabéticas e não diabéticas
Dose-Resposta de Gordura Hepática
Embora a gordura hepática não tenha sido o desfecho primário no GLORY-1, espera-se que o mecanismo de agonista duplo produza uma redução substancial da gordura hepática com base na farmacologia da classe [4][5]:
- A perda de peso mediada pelo GLP-1 reduz indiretamente a esteatose hepática
- A oxidação hepática de lipídios mediada pelo glucagon reduz diretamente o conteúdo de gordura hepática
- A combinação tipicamente produz uma redução da gordura hepática superior à esperada apenas pela perda de peso, como demonstrado com outros agonistas duplos de GLP-1/glucagon (pemvidutida: 78,6% em 48 semanas; survodutida: resolução significativa de MASH)
10. Eficácia Comparativa
vs. Semaglutida 2,4 mg (Wegovy)
| Parâmetro | Mazdutide 9 mg | Semaglutida 2,4 mg | |---|---|---| | Mecanismo | Duplo GLP-1/glucagon | GLP-1 puro | | Perda de peso | 14,4% em 48 semanas | ~15-17% em 68 semanas (STEP) | | Benefício glicêmico duplo | Redução da glicose pelo GLP-1 + efeitos hepáticos do glucagon | Apenas redução da glicose pelo GLP-1 | | Benefício de gordura hepática | Aprimorado (oxidação hepática de lipídios impulsionada pelo glucagon) | Moderado (impulsionado pela perda de peso) | | Status regulatório | Aprovado pela NMPA (China, 2024) | Aprovado pela FDA; Aprovado pela EMA | | População estudada | Adultos chineses (ensaios GLORY) | Populações globais (ensaios STEP) |
Comparação direta frente a frente não está disponível. A semaglutida tem dados de Fase 3 globais mais extensos e aprovação regulatória mais ampla, enquanto o componente de glucagon do mazdutide pode oferecer vantagens para esteatose hepática [1][9].
vs. Tirzepatida (Mounjaro/Zepbound)
| Parâmetro | Mazdutide | Tirzepatida | |---|---|---| | Alvos de receptor | GLP-1 + Glucagon | GLP-1 + GIP | | Perda de peso (Fase 3) | 14,4% em 48 semanas | Até 22,5% em 72 semanas | | Efeito do segundo receptor | Oxidação hepática de lipídios, termogênese | Aumento da sensibilização à insulina, efeitos adiposos | | Potencial MASH | Forte (efeitos hepáticos diretos do glucagon) | Moderado (dados SYNERGY-NASH) | | Desenvolvimento global | Foco na China (Innovent); Lilly detém direitos fora da China | Global (Lilly) |
A tirzepatida produz maior perda de peso absoluta, provavelmente refletindo os efeitos aditivos do GIP na supressão do apetite e no metabolismo do tecido adiposo. O componente de glucagon do mazdutide fornece um perfil metabólico diferente com efeitos potencialmente superiores específicos para o fígado [4][7].
vs. Pemvidutida (ALT-801)
Ambos são agonistas duplos de GLP-1/glucagon que compartilham a mesma classe mecanicista:
- Estágio clínico: Mazdutide é aprovado pela NMPA (Fase 3 completa); pemvidutida está em Fase 2 (ensaios MOMENTUM e IMPACT)
- Perda de peso: Mazdutide 14,4% em 48 semanas; pemvidutida 15,6% em 48 semanas - amplamente comparáveis
- Dados MASH: Ambos demonstram redução substancial da gordura hepática via oxidação hepática de lipídios impulsionada pelo glucagon
- Diferenças moleculares: Diferentes estruturas peptídicas e proporções de potência do receptor, potencialmente levando a diferentes perfis metabólicos, apesar da mesma classe de agonista duplo
- Foco geográfico: Mazdutide é posicionado principalmente para o mercado chinês; pemvidutida para mercados ocidentais
vs. Retatrutida (Agonista Triplo)
A retatrutida (agonista triplo GIP/GLP-1/glucagon) alcançou 24,2% de perda de peso em 48 semanas na Fase 2, excedendo substancialmente os 14,4% do mazdutide. A abordagem de agonista triplo combina os benefícios de todos os três sistemas de receptores, mas adiciona complexidade na otimização da proporção de ativação do receptor triplo e no gerenciamento de potenciais preocupações de segurança de três vias hormonais concorrentes.
11. Perfil de Segurança Aprimorado
Tolerabilidade Gastrointestinal
Eventos adversos gastrointestinais são os efeitos colaterais mais comuns, consistentes com a classe de agonistas do GLP-1 [1][2][3]:
- Náuseas: AE mais frequente; geralmente leve a moderado com melhora ao longo do tempo
- Vômitos e diarreia: Menos frequentes; tipicamente transitórios
- Mitigação do escalonamento de dose: O protocolo de escalonamento de 4 semanas por etapa (3 para 4,5 para 6 para 9 mg) reduz significativamente a intolerância gastrointestinal em comparação com aumentos rápidos de dose
- Taxas de descontinuação: As taxas de descontinuação relacionadas a GI no GLORY-1 foram gerenciáveis e comparáveis a outras terapias baseadas em incretinas [1]
Segurança da Homeostase da Glicose
O potencial do componente de glucagon de aumentar a glicose no sangue é o principal diferencial de segurança em relação aos agonistas puros de GLP-1 [4][10]:
- Populações não diabéticas: Nenhuma hiperglicemia clinicamente significativa foi observada no GLORY-1, confirmando que o componente GLP-1 contrabalança adequadamente a produção hepática de glicose impulsionada pelo glucagon [1]
- Populações com diabetes tipo 2: O GLORY-2 demonstrou controle glicêmico eficaz (redução de HbA1c), indicando que o equilíbrio do agonista duplo é mantido mesmo em pacientes com metabolismo de glicose prejudicado
- Risco de hipoglicemia: O componente de glucagon pode fornecer um mecanismo protetor teórico contra a hipoglicemia que os agonistas puros de GLP-1 não possuem, pois o glucagon estimula a produção hepática de glicose quando os níveis de glicose caem
Monitoramento Cardiovascular
- Pequenos aumentos na frequência cardíaca (2-5 bpm) foram observados, consistentes com a farmacologia de GLP-1 e glucagon [1][2]
- A pressão arterial geralmente diminui com a perda de peso, compensando parcialmente os efeitos cronotrópicos
- Dados de desfechos cardiovasculares de longo prazo (CVOT) ainda não estão disponíveis para mazdutide
- Ensaios de desfechos cardiovasculares provavelmente serão necessários para grandes submissões regulatórias globais
Efeitos Hepáticos
Apesar dos efeitos agudos do glucagon na produção hepática de glicose, o efeito hepático líquido da abordagem de agonista duplo parece ser benéfico:
- Biomarcadores relacionados ao fígado (ALT, AST) geralmente melhoram com o tratamento, refletindo a redução da esteatose hepática
- O componente de glucagon promove diretamente a beta-oxidação de ácidos graxos hepáticos, abordando a causa raiz da patologia MASH [5]
- Nenhum sinal de hepatotoxicidade foi identificado em ensaios clínicos
Considerações sobre Massa Magra
A perda de peso de qualquer intervenção envolve a redução tanto da massa gorda quanto da massa magra. As propriedades catabólicas do glucagon (catabolismo de aminoácidos, ureagênese) poderiam teoricamente aumentar a proporção de massa magra perdida [7][10]:
- Dados de composição corporal dos ensaios GLORY serão importantes para caracterizar a proporção de perda de gordura para massa magra
- Recomendações de atividade física e ingestão de proteínas podem ser particularmente importantes para pacientes em terapia de agonista duplo
- Essa preocupação é compartilhada por todos os agonistas duplos de GLP-1/glucagon em desenvolvimento
Segurança Regulatória (Aprovação da NMPA)
A aprovação da NMPA em 2024 foi baseada em dados abrangentes de segurança e eficácia do GLORY-1, com requisitos contínuos [11]:
- Vigilância de segurança pós-comercialização
- Relatórios periódicos de atualização de segurança
- Acompanhamento de segurança de longo prazo dos participantes do ensaio
- Potencial requisito de dados de desfechos cardiovasculares
12. Peptídeos Relacionados
See also: Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, Pemvidutide (ALT-801)
13. Referências
- [1] Ji L, Gao L, Jiang H, et al. (2024). Safety and efficacy of mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 3 trial (GLORY-1). Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- [2] Ji L, Jiang H, An P, et al. (2023). Mazdutide, a novel GLP-1/glucagon dual receptor agonist, reduces body weight in Chinese adults with overweight or obesity. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- [3] Zhu R, Jiang H, Li J, et al. (2022). Safety and efficacy of IBI362 (LY3305677) in Chinese adults with overweight or obesity. Diabetes Obes Metab. PubMed
- [4] Day JW, Ottaway N, Patterson JT, et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. DOI PubMed
- [5] Pocai A, Carber PE, Waring JF, et al. (2009). Glucagon-like peptide 1/glucagon receptor dual agonism reverses obesity in mice. Diabetes. DOI PubMed
- [6] Ambery P, Parker VE, Sherwin P, et al. (2018). MEDI0382, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in obese or overweight patients with type 2 diabetes. Lancet. DOI PubMed
- [7] Brandt SJ, Gotz A, Tschop MH, Muller TD (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. PubMed
- [8] Pan XF, Wang L, Pan A (2021). Epidemiology and determinants of obesity in China. Lancet Diabetes Endocrinol. PubMed
- [9] Drucker DJ (2018). Mechanisms of action and therapeutic application of glucagon-like peptide-1. Cell Metab. DOI PubMed
- [10] Habegger KM, Heppner KM, Geary N, et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. DOI PubMed
- [11] Innovent Biologics, Inc. (2024). NMPA approval of mazdutide (IBI362) for chronic weight management. Company press release.
- [12] Tillner J, Pober M, Gerlach S, et al. (2019). A novel dual glucagon-like peptide and glucagon receptor agonist SAR425899. Diabetes Obes Metab. PubMed