N-Acetyl Selank

1. Visão Geral

N-Acetil Selank é um derivado quimicamente modificado do Selank, o peptídeo sintético heptapeptídico ansiolítico e nootrópico desenvolvido no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências [1][3]. O próprio Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) é um análogo estabilizado da tuftsina endógena tetrapeptídica (Thr-Lys-Pro-Arg), estendido com a sequência tripeptídica Pro-Gly-Pro para melhorar a estabilidade metabólica [8]. O Selank foi aprovado na Rússia em 2009 como um ansiolítico intranasal para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e neurastenia [1][3].

A modificação N-acetil envolve a ligação covalente de um grupo acetil (CH3CO-) ao grupo alfa-amino livre do resíduo de treonina N-terminal. Esta é uma das modificações químicas mais comuns aplicadas a peptídeos terapêuticos, e seu principal objetivo é proteger o peptídeo da degradação por aminopeptidases -- enzimas que clivam sequencialmente aminoácidos da extremidade N-terminal desprotegida [10]. Na corrente sanguínea e nas superfícies dos tecidos, as aminopeptidases representam uma via de degradação importante para pequenos peptídeos, e a acetilação N-terminal bloqueia efetivamente essa rota de metabolismo.

O Selank não modificado tem uma meia-vida plasmática excepcionalmente curta de aproximadamente 2-3 minutos, o que exige administração intranasal para entrega no SNC (contornando o metabolismo de primeira passagem hepática) e dosagem frequente [1]. O derivado acetilado é projetado para estender essa meia-vida, reduzindo a taxa de clivagem enzimática N-terminal, permitindo potencialmente doses mais baixas e administração menos frequente para alcançar efeitos farmacológicos equivalentes. Adicionalmente, o aumento da estabilidade metabólica pode melhorar a fração de peptídeo que atravessa com sucesso a barreira hematoencefálica (BHE) após administração intranasal ou sistêmica [13].

É importante notar que o N-Acetil Selank não foi avaliado independentemente em ensaios clínicos publicados. As evidências disponíveis para seus efeitos farmacológicos são extrapoladas da literatura sobre Selank, com a suposição de que a acetilação afeta principalmente a farmacocinética em vez da farmacodinâmica.

Peptídeo Parental

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)

Modificação

Acetilação N-terminal (Ac-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)

Peso Molecular

~793.9 Da

Origem da Sequência Parental

Tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg) + Pro-Gly-Pro

Meia-vida

Estendida vs. Selank (~2-3 min); valor exato não estabelecido

Rotas Estudadas

Intranasal, subcutânea

Status FDA

Não aprovado; Selank é aprovado na Rússia (intranasal)

Vantagem Chave

Resistência a aminopeptidases aprimorada e potencial melhora na penetração da BHE

2. Mecanismo de Ação

Espera-se que o mecanismo de ação do N-Acetil Selank espelhe o do Selank não modificado, pois a acetilação não altera o farmacóforo de ligação ao receptor do peptídeo. Os efeitos ansiolíticos e nootrópicos do Selank são mediados por múltiplos sistemas neurotransmissores:

Modulação GABAérgica

Volkova et al. (2016) demonstraram que o Selank modulou a expressão de 45 genes envolvidos na neurotransmissão GABAérgica dentro de 1 hora após a administração em camundongos BALB/c [4]. Isso incluiu a regulação positiva de genes que codificam transportadores e receptores de GABA. A atividade ansiolítica do Selank no labirinto elevado em cruz foi associada à modulação da ligação do receptor de benzodiazepínicos, embora o Selank não produza os efeitos sedativos, amnésicos ou indutores de dependência característicos dos benzodiazepínicos [7][3].

Sistema Serotoninérgico

Semenova et al. (2009) mostraram que o Selank inibiu enzimas que degradam encefalinas e modulou o metabolismo da serotonina (5-HT) de maneira dependente da linhagem em camundongos [5]. Em camundongos BALB/c propensos à ansiedade, o Selank alterou o turnover de 5-HT no hipocampo e no córtex frontal, contribuindo para seus efeitos ansiolíticos e moduladores de humor.

Via Encefalinergica

O Selank influencia os sistemas de peptídeos opioides endógenos inibindo enzimas que degradam encefalinas, prolongando efetivamente a sinalização de encefalinas [5]. Este mecanismo pode contribuir tanto para suas propriedades ansiolíticas quanto para seu potencial analgésico sem produzir efeitos opioides clássicos, como depressão respiratória ou dependência física.

Modulação Catecolaminérgica

Narkevich et al. (2008) demonstraram que o Selank modulou os níveis de dopamina e norepinefrina no hipotálamo e no estriado, com efeitos dependentes do histórico genético e do fenótipo de ansiedade dos animais estudados [9].

Efeitos Imunomodulatórios

O Selank retém as propriedades imunomodulatórias de seu peptídeo parental tuftsina, aumentando a atividade fagocítica dos macrófagos e modulando a produção de citocinas [8]. Este perfil dual ansiolítico-imunomodulatório é incomum entre agentes psicotrópicos e sugere utilidade potencial em condições onde ansiedade e disfunção imune coexistem.

Evidências de Neuroimagem

Ershov et al. (2020) forneceram as primeiras evidências de neuroimagem dos efeitos centrais do Selank em humanos, demonstrando conectividade funcional alterada em estado de repouso entre a amígdala direita e o córtex temporal dentro de 20 minutos após a administração intranasal [6]. Essa descoberta é consistente com o mecanismo ansiolítico do Selank, pois a amígdala é um nó chave nos circuitos de medo e ansiedade do cérebro.

3. A Modificação N-Acetil: Racional e Efeitos

Proteção contra Degradação por Aminopeptidases

A extremidade N-terminal não modificada de um peptídeo é o principal alvo para aminopeptidases, que são abundantemente expressas no plasma, no endotélio vascular e nas superfícies dos tecidos [10]. Ao acetilar o grupo alfa-amino, o peptídeo torna-se resistente a essa via de degradação. Para o Selank, com sua meia-vida plasmática de aproximadamente 2-3 minutos, mesmo melhorias modestas na resistência à aminopeptidase poderiam estender significativamente a duração da ação.

Carga e Lipofilicidade Alteradas

A acetilação elimina a carga positiva no grupo amino N-terminal, reduzindo a carga positiva geral do peptídeo. Isso pode ter dois efeitos relevantes para a penetração da BHE [13]:

• Repulsão reduzida mediada por carga no endotélio da BHE, potencialmente melhorando a difusão passiva
• Leve aumento da lipofilicidade, favorecendo o transporte transcelular através da bicamada lipídica da BHE

Farmacóforo Preservado

A atividade farmacológica principal do Selank é mediada principalmente por sua sequência derivada da tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) e pela extensão C-terminal Pro-Gly-Pro [8]. A acetilação N-terminal preserva os resíduos internos e C-terminais que são críticos para as interações com o receptor, e não se espera que a modificação altere significativamente a afinidade de ligação ou a atividade intrínseca nos alvos biológicos do Selank.

4. Comparação com Selank Não Modificado

N-Acetil Selank e Selank compartilham a mesma sequência de aminoácidos e espera-se que produzam os mesmos efeitos farmacológicos qualitativos -- atividade ansiolítica, nootrópica e imunomodulatória. As principais diferenças são farmacocinéticas:

• Meia-vida: Espera-se que o N-Acetil Selank tenha uma meia-vida plasmática mais longa devido à resistência à aminopeptidase (valor exato não publicado)
• Penetração da BHE: Potencialmente melhorada devido à carga reduzida e estabilidade aprimorada durante o trânsito
• Frequência de dosagem: Potencialmente reduzida em comparação com a necessidade de 2-3 doses intranasais diárias do Selank
• Início de ação: Pode ser comparável ou ligeiramente atrasado devido ao metabolismo mais lento

O Selank tem uma base de evidências mais estabelecida, incluindo aprovação regulatória russa, múltiplos ensaios clínicos comparando-o com benzodiazepínicos [1][3], e o primeiro estudo de neuroimagem fMRI demonstrando efeitos centrais em humanos [6]. O N-Acetil Selank carece de dados clínicos independentes.

5. Resumo das Evidências Clínicas

6. Dosagem em Pesquisa

Protocolos de dosagem específicos para N-Acetil Selank não foram estabelecidos em pesquisas publicadas. O seguinte reflete a dosagem de Selank de estudos clínicos, que pode servir como ponto de referência. Devido à estabilidade aprimorada, as doses de N-Acetil Selank podem ser menores do que as doses equivalentes de Selank.

7. Segurança e Efeitos Colaterais

O Selank demonstrou um perfil de segurança favorável em ensaios clínicos, com vantagens chave sobre ansiolíticos benzodiazepínicos, incluindo ausência de sedação, ausência de comprometimento cognitivo, ausência de dependência ou abstinência, e preservação da coordenação motora [1][3]. Medvedev et al. (2015) demonstraram especificamente que a adição de Selank ao tratamento com fenazepam reduziu os efeitos colaterais relacionados aos benzodiazepínicos, incluindo sedação, comprometimento da memória, astenia e distúrbios sexuais [2].

Espera-se que o N-Acetil Selank compartilhe este perfil de segurança favorável, pois a acetilação não introduz atividade farmacológica nova. A porção arginina no núcleo derivado da tuftsina do Selank não levanta preocupações específicas de segurança, e a acetilação N-terminal é uma das modificações de peptídeos mais comuns e bem toleradas usadas na química farmacêutica [10].

Nenhum dado de segurança específico foi publicado para N-Acetil Selank. Os usuários devem estar cientes de que:

• Dados de segurança a longo prazo não estão disponíveis
• Interações medicamentosas não foram avaliadas sistematicamente
• Pureza e contaminação de preparações comercialmente disponíveis não são regulamentadas por autoridades farmacêuticas fora da Rússia

8. Farmacocinética

Farmacocinética do Selank Não Modificado

O Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) tem uma meia-vida plasmática excepcionalmente curta de aproximadamente 2-3 minutos após administração sistêmica [1][10]. Essa rápida depuração é a principal limitação farmacocinética que impulsiona o desenvolvimento de derivados modificados:

Via de degradação primária: Aminopeptidases clivam sequencialmente aminoácidos da extremidade N-terminal desprotegida (Thr). Esta é a via catabólica dominante para pequenos peptídeos lineares no plasma e nas superfícies dos tecidos [10].

Degradação secundária: Endopeptidases e outras proteases séricas contribuem para clivagens adicionais dentro da cadeia peptídica. A sequência C-terminal rica em Pro (Pro-Gly-Pro) fornece alguma resistência a endopeptidases (sequências contendo prolina são resistentes a muitas proteases comuns), mas não pode compensar a degradação N-terminal.

Entrega intranasal: A formulação aprovada na Rússia usa administração intranasal especificamente para contornar o metabolismo de primeira passagem hepática e fornecer acesso mais direto ao SNC através das vias dos nervos olfatório e trigêmeo [1][13]. Mesmo assim, a curta meia-vida sistêmica exige dosagem 2-3 vezes ao dia.

Farmacocinética Aprimorada do N-Acetil Selank

A acetilação N-terminal do Selank é projetada para estender a meia-vida efetiva através de vários mecanismos [10]:

Resistência à aminopeptidase: O grupo acetil na treonina N-terminal bloqueia a via de degradação primária. As aminopeptidases requerem um grupo alfa-amino livre para reconhecimento do substrato; a acetilação torna a extremidade N-terminal irreconhecível para essas enzimas. Esta única modificação pode estender a meia-vida do peptídeo em várias vezes [10].

Meia-vida esperada: Embora a meia-vida exata do N-Acetil Selank não tenha sido publicada, a acetilação N-terminal análoga de outros peptídeos curtos tipicamente estende a meia-vida em 3-10 vezes. Para o Selank (base ~2-3 minutos), isso projetaria aproximadamente 6-30 minutos -- uma melhoria significativa para a entrega no SNC.

Considerações sobre a barreira hematoencefálica: Dois fatores podem melhorar a penetração da BHE da forma acetilada [13]:

• Estabilidade aprimorada durante o trânsito: Mais peptídeo sobrevive à passagem do sangue para o parênquima cerebral
• Carga alterada: A acetilação elimina a carga positiva no grupo amino N-terminal, reduzindo o caráter catiônico geral do peptídeo. Isso pode reduzir a repulsão mediada por carga no endotélio da BHE e aumentar ligeiramente a lipofilicidade, favorecendo a difusão transcelular passiva

Farmacocinética intranasal: Para administração intranasal (a principal via clínica para Selank), espera-se que a forma acetilada apresente:

• Maior fração de peptídeo intacto atingindo o epitélio olfatório (redução da degradação durante o trânsito mucoso)
• Maior biodisponibilidade do SNC por dose administrada
• Potencialmente maior duração dos efeitos centrais por dose

Farmacocinética do Sistema Nervoso Central

Ershov et al. (2020) demonstraram que o Selank intranasal alterou a conectividade funcional em estado de repouso dentro de 20 minutos após a administração [6], indicando rápida penetração no SNC. Espera-se que a forma acetilada atinja início de ação central comparável ou mais rápido, com potencial maior duração dos efeitos centrais devido à estabilidade aprimorada.

9. Relações Dose-Resposta

Dose-Resposta Ansiolítica (Dados de Selank)

Dados de ensaios clínicos (Zozulya et al. 2008): Selank a 450 mcg intranasal três vezes ao dia (total 1350 mcg/dia) por 14 dias demonstrou eficácia ansiolítica comparável ao medazepam em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada [1]. Efeitos incluíram:

• Redução significativa nas pontuações da Escala Hamilton de Ansiedade
• Efeitos antiastenicos e psicoestimulantes adicionais não observados com o comparador benzodiazepínico
• Efeitos persistiram por uma semana após a cessação do tratamento, sugerindo mudanças neuroplásticas duradouras em vez de efeitos receptores puramente agudos

Medvedev et al. (2014): Selank demonstrou efeitos ansiolíticos e nootrópicos comparáveis ao fenazepam em transtornos de ansiedade e somatoformes [3]. Importante, os efeitos persistiram uma semana após a cessação com resultados de qualidade de vida superiores em comparação com o benzodiazepínico.

Dose-Resposta da Expressão Gênica GABAérgica

Volkova et al. (2016) demonstraram que o Selank modulou a expressão de 45 genes no sistema GABA dentro de 1 hora após a administração em camundongos [4]. O rápido início das mudanças na expressão gênica sugere que mesmo uma breve ativação do receptor (consistente com a curta meia-vida do Selank) é suficiente para desencadear programas transcricionais a jusante. Espera-se que a presença estendida do N-Acetil Selank produza mudanças de expressão gênica mais sustentadas ou robustas.

Dose-Resposta Serotoninérgica

Semenova et al. (2009) mostraram efeitos dependentes da linhagem no metabolismo da serotonina [5]:

• Em camundongos BALB/c propensos à ansiedade: Selank alterou o turnover de 5-HT no hipocampo e no córtex frontal
• Em camundongos C57BL/6 menos ansiosos: Padrão diferente de modulação de 5-HT
• Essa resposta dependente da linhagem sugere que os efeitos do Selank são dependentes do contexto, produzindo maiores efeitos ansiolíticos em indivíduos com ansiedade basal mais alta -- uma propriedade farmacologicamente desejável

Dose-Resposta Projetada do N-Acetil Selank

Devido à estabilidade metabólica aprimorada, espera-se que o N-Acetil Selank alcance efeitos farmacológicos equivalentes em doses mais baixas do que o Selank não modificado [10]:

• Uma fração maior de cada dose atinge os receptores alvo intacta
• O engajamento do receptor mais longo por dose pode deslocar a curva dose-resposta para a esquerda
• A frequência de dosagem pode ser reduzida de 2-3 vezes ao dia para potencialmente uma ou duas vezes ao dia
• Relações de dose exatas não foram estabelecidas em pesquisas publicadas

10. Eficácia Comparativa

N-Acetil Selank vs. Selank

| Parâmetro | N-Acetil Selank | Selank | |---|---|---| | Sequência | Ac-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro | Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro | | Meia-vida | Estendida (estimada 3-10x mais longa) | ~2-3 minutos | | Penetração da BHE | Potencialmente melhorada | Padrão (via intranasal) | | Frequência de dosagem | Potencialmente reduzida | 2-3 vezes ao dia (intranasal) | | Atividade ansiolítica | Equivalente esperado (mesmo farmacóforo) | Demonstrada em ensaios clínicos | | Atividade nootrópica | Equivalente esperado | Demonstrada em ensaios clínicos | | Imunomodulação | Equivalente esperado | Demonstrada (derivada da tuftsina) | | Evidências clínicas | Nenhuma (ensaios independentes) | Aprovação russa; múltiplos ensaios clínicos | | Status regulatório | Não aprovado em nenhum lugar | Aprovado na Rússia (intranasal) |

A principal vantagem do N-Acetil Selank é a melhoria farmacocinética; a principal desvantagem é a ausência de validação clínica independente.

N-Acetil Selank vs. Benzodiazepínicos

Os ensaios clínicos do Selank fornecem o quadro comparativo [1][2][3]:

| Parâmetro | N-Acetil Selank (projetado a partir de dados de Selank) | Benzodiazepínicos | |---|---|---| | Eficácia ansiolítica | Comparável a medazepam/fenazepam | Padrão de cuidado | | Sedação | Ausente | Comum, dependente da dose | | Comprometimento cognitivo | Ausente (melhora nootrópica) | Comum (comprometimento da memória, déficit de atenção) | | Dependência/abstinência | Não observado | Bem documentado; pode ser grave | | Coordenação motora | Preservada | Comprometida (risco de queda, comprometimento de direção) | | Disfunção sexual | Não relatada | Relatada com uso crônico | | Efeitos persistentes | Efeitos persistem 1 semana após a cessação | Efeitos cessam imediatamente após a descontinuação | | Benefício de uso combinado | Reduz efeitos colaterais de benzodiazepínicos quando coadministrado [2] | N/A |

A ausência de sedação, comprometimento cognitivo e potencial de dependência representa uma vantagem fundamental de segurança e tolerabilidade sobre os benzodiazepínicos [1][3].

N-Acetil Selank vs. N-Acetil Semax

Ambos são derivados acetilados de peptídeos nootrópicos desenvolvidos na Rússia:

• N-Acetil Selank: Principalmente ansiolítico com efeitos nootrópicos secundários; mecanismo GABAérgico e serotoninérgico
• N-Acetil Semax: Principalmente nootrópico com efeitos neuroprotetores secundários; mecanismo de regulação positiva de BDNF/NGF
• Perfis complementares: Selank atua em circuitos de ansiedade (conectividade da amígdala); Semax atua em circuitos cognitivos (plasticidade hipocampal dependente de BDNF)
• Mesma lógica de modificação: Ambos usam acetilação N-terminal para resistência à aminopeptidase.

11. Perfil de Segurança Aprimorado

Dados de Segurança Baseados em Selank

O Selank demonstrou um perfil de segurança excepcionalmente favorável em estudos clínicos [1][2][3]:

Sem sedação: Ao contrário dos benzodiazepínicos, barbitúricos GABAérgicos e a maioria dos ansiolíticos prescritos, o Selank não produz sedação em doses terapêuticas. Isso representa uma grande vantagem prática para a ansiólise diurna.

Sem comprometimento cognitivo: O Selank na verdade melhora a função cognitiva (efeito nootrópico) em vez de prejudicá-la -- o oposto dos efeitos dos benzodiazepínicos na memória e atenção [3].

Sem dependência ou abstinência: Nem dependência física nem sintomas de abstinência foram observados com o Selank, mesmo após cursos de tratamento padrão de 14-21 dias [1][3]. Isso contrasta fortemente com os benzodiazepínicos, que podem produzir dependência clinicamente significativa em semanas.

Sem comprometimento motor: A coordenação e o desempenho psicomotor são preservados, eliminando preocupações com risco de queda e comprometimento de direção associadas aos benzodiazepínicos.

Efeitos benéficos de combinação: Medvedev et al. (2015) demonstraram que a adição de Selank ao tratamento com fenazepam na verdade reduziu os efeitos colaterais associados aos benzodiazepínicos, incluindo sedação, comprometimento da memória e astenia [2]. Isso sugere uma interação protetora em vez de toxicidade aditiva.

Segurança da Modificação N-Acetil

A acetilação N-terminal é uma das modificações de peptídeos mais comuns e bem toleradas [10]:

• O grupo acetil é metabolicamente inerte nas quantidades presentes (microgramas)
• A N-acetilação não introduz atividade farmacológica nova
• A modificação ocorre naturalmente em aproximadamente 80-90% das proteínas eucarióticas
• Nenhuma preocupação específica de segurança está associada a terapêuticas de peptídeos N-acetilados

Considerações Teóricas de Segurança

Duração estendida significa efeitos estendidos: A estabilidade aprimorada do N-Acetil Selank significa que tanto os efeitos terapêuticos quanto quaisquer potenciais efeitos adversos persistirão por mais tempo do que com o Selank não modificado. No entanto, dado o perfil de segurança limpo do Selank, isso provavelmente não será clinicamente significativo.

Efeitos imunomodulatórios: O Selank retém as propriedades imunoestimulatórias da tuftsina, incluindo atividade fagocítica aumentada de macrófagos e modulação de citocinas [8]. Embora geralmente benéfico, isso teoricamente poderia ser problemático em condições autoimunes ou durante terapia imunossupressora. A relevância clínica em doses ansiolíticas é incerta.

Interações medicamentosas: Estudos formais de interação medicamentosa não foram realizados para Selank ou N-Acetil Selank. Interações potenciais incluem:

• Depressores do SNC (efeitos aditivos, embora o próprio Selank não seja sedativo)
• Medicamentos serotoninérgicos (Selank modula o metabolismo de 5-HT [5])
• Benzodiazepínicos (combinação benéfica demonstrada, mas dados formais de interação PK ausentes [2])

Pureza e qualidade: O N-Acetil Selank comercialmente disponível não é fabricado sob supervisão regulatória farmacêutica fora da Rússia, levantando preocupações padrão sobre pureza, contaminação e conteúdo preciso de peptídeo.

12. Peptídeos Relacionados

See also: Selank, Semax, N-Acetyl Semax, Noopept

13. Referências

1. [1] Zozulya AA, Sizov SV, Tsvetkova GN (2008). The inhibitory effect of selank on anxiety in conditions of food motivation conflict in BALB/c and C57BL/6 mice. Bull Exp Biol Med. PubMed
2. [2] Medvedev VE, Tereshchenko ON, Kost NV, et al. (2015). Optimization of the treatment of anxiety disorders with selank. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. PubMed
3. [3] Medvedev VE, Tereshchenko ON, Kost NV, et al. (2014). Selank versus phenazepam in the treatment of anxiety-phobic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. PubMed
4. [4] Volkova A, Sharova E, Kost N, et al. (2016). Selank administration affects the expression of some genes involved in GABAergic neurotransmission. Front Pharmacol. DOI PubMed
5. [5] Semenova TP, Kozlovskaya MM, Zuikov AV, et al. (2009). Effect of selank on serotonin metabolism. Bull Exp Biol Med. PubMed
6. [6] Ershov FI, Uchakin PN, Ershova OA, et al. (2020). Functional connectomic study of the effects of selank and semax on resting brain activity. Hum Brain Mapp. PubMed
7. [7] Kozlovskii II, Danchev ND (2003). The optimizing action of the synthetic peptide selank on a conditioned active avoidance reflex in rats. Neurosci Behav Physiol. PubMed
8. [8] Kozlovskaya MM, Kozlovskii II, Val'dman EA, Seredenin SB (2002). Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress. Neurosci Behav Physiol. PubMed
9. [9] Narkevich VB, Kudrin VS, Klodt PM, et al. (2008). Effects of selank on dopamine and serotonin content in the brain of BALB/c and C57BL/6 mice. Bull Exp Biol Med. PubMed
10. [10] Powell JT, Bhatt TK (2011). N-alpha-terminal acetylation of proteins. Nat Rev Mol Cell Biol. PubMed
11. [11] Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF, et al. (1995). Design and investigation of an ACTH(4-10) analogue lacking D-amino acids and hydrophobic radicals. Neurosci Res Commun.
12. [12] Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, et al. (2012). Selank modifies the immune response and the content of proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in the blood serum. Neurochem J.
13. [13] Banks WA (2015). Peptides and the blood-brain barrier. Peptides. DOI PubMed