Selank

1. Visão Geral

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) é um heptapeptídeo sintético desenvolvido no final da década de 1990 no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências, em colaboração com o Instituto de Pesquisa de Farmacologia V.V. Zakusov. Foi projetado estendendo o tetrapéptido imunomodulador natural tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg, um fragmento da cadeia pesada da imunoglobulina G humana) com um tripéptido C-terminal Pro-Gly-Pro para melhorar a estabilidade metabólica e a duração da ação [19].

Selank foi registrado pelo Ministério da Saúde da Federação Russa em 2009 e aprovado para uso médico como um medicamento ansiolítico e nootrópico, disponível como uma solução intranasal a 0,15% (nome comercial Selank). É indicado para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (TAG) e da neurastenia na Rússia e na Ucrânia [1]. Fora da Rússia, o selank não possui aprovação regulatória da FDA, EMA ou de outras grandes agências ocidentais e permanece classificado como um composto de pesquisa.

O desenvolvimento do selank foi liderado por Nikolai Myasoedov e colegas, que buscaram criar um peptídeo com propriedades ansiolíticas e imunomoduladoras duplas, retendo a atividade reguladora imunológica da tuftsina enquanto obtinham efeitos neurotrópicos através da extensão Pro-Gly-Pro, um motivo também encontrado no peptídeo relacionado semax [5] [7].

Peso Molecular

~751.9 Da

Sequência

Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (tuftsina + Pro-Gly-Pro)

Meia-vida

~2-3 minutos no plasma (efeitos persistem por mais tempo)

Rotas Estudadas

Intranasal (principal), subcutânea, intraperitoneal

Status FDA

Não aprovado fora da Rússia; aprovado na Rússia desde 2009

CAS Number

129954-34-3

2. Mecanismo de Ação

Selank exerce seus efeitos farmacológicos através de múltiplos mecanismos convergentes envolvendo sistemas neurotransmissores, fatores neurotróficos, vias opioides endógenas e regulação imunológica.

Modulação GABAérgica

Um dos principais mecanismos ansiolíticos do selank envolve a modulação do sistema GABAérgico. Selank modula alostericamente a atividade do receptor GABA-A, alterando a afinidade de ligantes endógenos pelo receptor sem se ligar diretamente ao sítio da benzodiazepina [5]. Em um estudo abrangente de expressão gênica, Volkova et al. (2016) descobriram que o selank alterou significativamente a expressão de 45 de 84 genes examinados relacionados à neurotransmissão no córtex frontal de ratos 1 hora após a administração, incluindo subunidades de receptores GABA, transportadores e canais iônicos [5]. Acredita-se que essa modulação GABAérgica seja a base dos efeitos ansiolíticos clinicamente comparáveis às benzodiazepinas, mas sem sedação, tolerância ou dependência [1] [2].

Efeitos Serotoninérgicos

Selank influencia diretamente o metabolismo da serotonina (5-HT) em múltiplas regiões cerebrais. Kozlovskii et al. (2010) demonstraram que uma única injeção de selank ativou o metabolismo de 5-HT no hipotálamo e no tronco cerebral caudal por 30 minutos a 2 horas [12]. Em ratos com serotonina farmacologicamente esgotada (pré-tratados com PCPA), o selank aumentou o metabolismo de 5-HT no tronco cerebral em 30 minutos, sugerindo uma ação restauradora no sistema serotoninérgico [10]. Narkevich et al. (2008) mostraram ainda que o selank modulou a serotonina e seu metabólito 5-HIAA de maneira dependente da linhagem em todo o hipocampo, hipotálamo, estriado e córtex frontal [11].

Aumento de BDNF e Fatores Neurotróficos

Selank aumenta a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), um mediador chave da plasticidade sináptica, aprendizado e sobrevivência neuronal. Semenova et al. (2009) mostraram que o selank intranasal em doses de 250 e 500 mcg/kg elevou o mRNA de BDNF no hipocampo de ratos em 3 horas e a proteína BDNF em 24 horas após a administração [8]. Volkova et al. (2019) demonstraram que o selank preveniu o comprometimento da memória induzido pelo etanol através da regulação do conteúdo de BDNF no hipocampo e no córtex pré-frontal [9].

Inibição da Encefinalinase

Selank inibe dose-dependentemente a hidrólise enzimática das encefalinas no soro humano com uma IC50 de aproximadamente 15-20 microM, tornando-o mais potente do que os inibidores clássicos de peptidase, bacitracina e puromicina [19]. Ao preservar os níveis de encefalina endógena, o selank pode aumentar o tônus opioidergico, contribuindo para suas propriedades ansiolíticas e estabilizadoras de humor. Notavelmente, apenas o heptapeptídeo e seus fragmentos pentapeptídicos mostraram esse efeito inibitório; fragmentos menores não [19].

Modulação Dopaminérgica

Selank também modula o metabolismo da dopamina. Narkevich et al. (2008) relataram que o selank (0,3 mg/kg) aumentou os níveis de norepinefrina no hipotálamo e produziu alterações dependentes da linhagem nos metabólitos da dopamina (DOPAC, HVA) no córtex frontal e hipocampo [11]. Semenova et al. (2008) mostraram que o selank corrigiu a atividade cerebral integrativa e os níveis de aminas biogênicas em ratos com disfunção neurológica induzida por hipóxia antenatal [21].

Efeitos na Expressão Gênica

O impacto do selank na expressão gênica é notavelmente amplo. Kolomin et al. (2013) usaram análise de microarray de cDNA e descobriram que uma única dose de selank alterou os níveis de mRNA de 36 genes em mais de 2 vezes no hipocampo de ratos, enquanto a administração em curso alterou 20 genes [7]. A maioria desses genes codificava proteínas associadas à membrana envolvidas na homeostase iônica, diretamente relevantes para os processos de aprendizado e memória [7]. A confirmação in vitro veio de Kolomin et al. (2017), que mostraram que o selank modulou a expressão gênica da neurotransmissão GABAérgica em células de neuroblastoma humano IMR-32 [6].

3. Farmacocinética

Absorção Intranasal e Biodisponibilidade

Selank é administrado quase exclusivamente pela via intranasal, que explora a via de transporte direto do nariz para o cérebro. A mucosa nasal fornece uma grande área de superfície absortiva com alta vascularização, e o epitélio olfatório permite acesso direto ao SNC, contornando a barreira hematoencefálica (BHE) através do transporte transcelular ao longo das vias nervosas olfativa e trigeminal [8] [4]. A biodisponibilidade intranasal de selank é estimada em aproximadamente 92,8% com base em estudos farmacocinéticos em modelos animais, o que é excepcionalmente alto para um medicamento peptídico e reflete tanto a eficiência da absorção da mucosa nasal quanto o efeito estabilizador da extensão C-terminal Pro-Gly-Pro [8].

Meia-vida e Estabilidade Metabólica

A meia-vida plasmática do selank é de aproximadamente 2-3 minutos, o que é notavelmente mais longo do que a meia-vida do peptídeo parental tuftsina (aproximadamente 20-30 segundos no plasma). Essa melhoria de 5-10 vezes na estabilidade metabólica é diretamente atribuível à extensão C-terminal Pro-Gly-Pro, que confere resistência à degradação por carboxipeptidases e aminopeptidases que clivam rapidamente a tuftsina [19] [7]. Apesar da curta meia-vida plasmática, os efeitos farmacodinâmicos do selank persistem substancialmente mais do que a presença do peptídeo na circulação, com efeitos ansiolíticos durando várias horas após uma única dose e alterações na expressão gênica detectáveis de 1 a 24 horas após a administração [5] [7].

Selank é metabolizado principalmente por carboxipeptidases e aminopeptidases presentes no plasma sanguíneo e nos tecidos. A via de degradação produz vários fragmentos bioativos, incluindo a sequência central da tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) e o tripéptido Pro-Gly-Pro, ambos os quais retêm atividade biológica independente [18] [19].

Penetração da Barreira Hematoencefálica

Evidências da penetração do selank no SNC vêm de múltiplas linhas de investigação. O estudo de fMRI de 2020 por Ershov et al. forneceu evidências diretas em humanos, demonstrando conectividade funcional alterada entre a amígdala direita e as regiões do córtex temporal dentro de 20 minutos após a administração intranasal [4]. Em estudos com animais, o selank intranasal produz alterações mensuráveis nos níveis de neurotransmissores (serotonina, dopamina, norepinefrina) no hipocampo, hipotálamo, estriado e córtex frontal [11] [12], e altera a expressão gênica no hipocampo e córtex frontal [5] [7], confirmando distribuição significativa no SNC após a administração intranasal. Semenova et al. (2009) demonstraram que o selank intranasal elevou o mRNA de BDNF no hipocampo em 3 horas e a proteína BDNF em 24 horas, indicando biodisponibilidade sustentada no SNC após uma única dose intranasal [8].

Distribuição Tecidual

Após a administração intranasal, o selank atinge concentrações terapeuticamente relevantes em múltiplas regiões do SNC. Os estudos de monoaminas por Narkevich et al. (2008) mostraram efeitos mensuráveis no hipocampo, hipotálamo, estriado e córtex frontal [11]. O perfil de expressão gênica revelou que o selank atingiu o hipocampo em concentrações suficientes para alterar os níveis de mRNA de 36 genes (mais de 2 vezes de alteração) após uma única dose [7], e 45 de 84 genes relacionados à neurotransmissão no córtex frontal [5]. A distribuição tecidual periférica é evidenciada por efeitos imunomoduladores no tecido esplênico, onde o selank modulou a expressão gênica relacionada à inflamação 6 e 24 horas após a administração [14] [15].

4. Aplicações Pesquisadas

Efeitos Ansiolíticos

A aplicação clinicamente mais validada do selank é no tratamento de transtornos de ansiedade. Em um ensaio aberto, Zozulya et al. (2008) compararam o selank com o medazepam (uma benzodiazepina) em 62 pacientes com TAG e neurastenia, encontrando eficácia ansiolítica equivalente com benefícios antiastenicos e psicoestimulantes adicionais exclusivos do selank [1]. Medvedev et al. (2014) compararam o selank com o fenazepam em 60 pacientes com transtornos de ansiedade e somatoformes, relatando que os efeitos ansiolíticos do selank persistiram por uma semana após a cessação do tratamento, com resultados de qualidade de vida superiores [2]. Criticamente, o selank não demonstrou sedação, relaxamento muscular, tolerância ou síndrome de abstinência em nenhum desses estudos clínicos [1] [2] [3].

Em um estudo de acompanhamento, Medvedev et al. (2015) mostraram que a combinação de selank com fenazepam reduziu os efeitos colaterais da benzodiazepina, incluindo sedação, comprometimento da memória e distúrbios sexuais, em comparação com a monoterapia com fenazepam [3].

Efeitos Nootrópicos e Cognitivos

Selank demonstra propriedades nootrópicas consistentes em modelos animais. Kozlovskii et al. (2010) estabeleceram que o selank aumentou a estabilidade do traço de memória por até 30 dias quando administrado durante a fase de consolidação do aprendizado [12]. Semenova et al. (2008) mostraram que o selank em dose de 300 mcg/kg restaurou processos cognitivos (aprendizado, memória e atenção) que foram prejudicados pela interrupção crônica do sistema catecolaminérgico durante o desenvolvimento precoce [20]. Volkova et al. (2019) demonstraram ainda proteção contra o comprometimento da memória induzido pelo etanol através de mecanismos mediados por BDNF [9].

A primeira evidência de neuroimagem dos efeitos centrais do selank em humanos foi fornecida por Ershov et al. (2020) em um estudo de conectômica funcional de 52 participantes saudáveis. A fMRI em estado de repouso revelou que o selank intranasal alterou a conectividade funcional entre a amígdala direita e as regiões do córtex temporal dentro de 20 minutos após a administração [4].

Efeitos Antidepressivos

Kozlovskii et al. (2008) avaliaram o selank em modelos animais de depressão usando ratos WAG/Rij, ratos Wistar e camundongos BALB/c, demonstrando efeitos antidepressivos em paradigmas comportamentais depressivos baseados em genética e provocados por situação [22].

Efeitos Imunomoduladores

Como um análogo da tuftsina, o selank retém atividade imunomoduladora significativa. Uchakina et al. (2008) demonstraram que o tratamento com selank em pacientes com transtornos ansioso-astenicos normalizou o equilíbrio das citocinas Th1/Th2, restaurou as proporções de células T CD4+/CD8+ e aumentou a atividade suprimida das células NK [13]. In vitro, o selank a 10^-7 M suprimiu completamente a expressão gênica de IL-6 em células do sangue periférico de pacientes deprimidos, mas não em controles saudáveis, indicando modulação imunológica seletiva [13].

Andreeva et al. (2011) mostraram que o selank modulou a expressão de genes relacionados à inflamação no baço de camundongos, incluindo quimiocinas, citocinas e seus receptores [14]. Um estudo subsequente (Andreeva et al., 2014) demonstrou que o selank causou uma diminuição rápida de 3 vezes no mRNA do complemento C3 em 30 minutos e alterações ondulatórias na expressão gênica da caspasa-1 e do receptor de IL-2 gama [15].

Atividade Antiviral

Selank demonstra propriedades antivirais mediadas pela modulação imunológica. Zhuikova et al. (2009) mostraram que o selank suprimiu completamente a reprodução viral da gripe A/H3N2 in vitro quando aplicado 24 horas antes da inoculação viral, superando o interferon-alfa recombinante [17]. Myasoedov et al. (2010) expandiram essas descobertas, demonstrando atividade antiviral de amplo espectro do selank e seus fragmentos contra influenza A (H3N2, H5N1), influenza B, vírus herpes simplex 1 e 2, e citomegalovírus [18]. O mecanismo antiviral parece operar através da modulação do equilíbrio das citocinas Th1/Th2/Treg e da indução da expressão de interferon-alfa [17].

5. Resumo de Evidências Clínicas

As evidências clínicas para o selank derivam principalmente de estudos clínicos russos. Três ensaios clínicos avaliaram o selank em transtornos de ansiedade. Zozulya et al. (2008) compararam o selank com o medazepam em 62 pacientes com TAG e neurastenia [1]. Medvedev et al. (2014) compararam o selank com o fenazepam em 60 pacientes com transtornos de ansiedade e somatoformes [2]. Medvedev et al. (2015) avaliaram a terapia combinada selank-fenazepam versus monoterapia com fenazepam em 70 pacientes [3]. Todos os três estudos relataram eficácia ansiolítica comparável às benzodiazepinas com um perfil de efeitos colaterais mais favorável.

O estudo de conectômica funcional de 2020 por Ershov et al. representa o único estudo publicado usando neuroimagem para avaliar os efeitos do selank em participantes humanos saudáveis, fornecendo evidências objetivas da atividade do sistema nervoso central [4].

Deve-se notar que esses ensaios foram conduzidos em ambientes clínicos russos e publicados predominantemente em periódicos de língua russa. Eles foram geralmente concluídos antes da adoção generalizada de padrões internacionais de relato de ensaios (CONSORT). A replicação independente por grupos de pesquisa não russos não foi publicada, e nenhum ensaio registrado no ClinicalTrials.gov foi identificado. O nível geral de evidência é considerado preliminar, apesar da aprovação regulatória do medicamento na Rússia.

6. Dosagem em Pesquisas Publicadas

As seguintes doses foram usadas em pesquisas publicadas. Estas não são recomendações e não devem ser interpretadas como orientação terapêutica.

A formulação russa comercialmente disponível (Selank 0,15%) fornece aproximadamente 75 mcg por gota. O protocolo clínico padrão envolve 2-3 gotas em cada narina, 3 vezes ao dia por 10-14 dias [1] [2]. Em estudos com animais, doses de 100-500 mcg/kg administradas intranasalmente ou intraperitonealmente foram utilizadas [5] [8] [12].

7. Relações Dose-Resposta

Faixa de Dose Ansiolítica

A faixa de dose ansiolítica clinicamente estudada para selank intranasal varia de 75 a 500 mcg por administração. A formulação russa aprovada (solução a 0,15%) fornece aproximadamente 75 mcg por gota, com o protocolo de dosagem clínica padrão de 2-3 gotas em cada narina, 3 vezes ao dia, resultando em uma dose diária total de aproximadamente 250-450 mcg [1] [2]. Os ensaios clínicos russos de Zozulya et al. (2008) e Medvedev et al. (2014) usaram este protocolo de dosagem padronizado em cursos de tratamento de 14 dias, estabelecendo-o como a dose ideal para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada e da neurastenia [1] [2].

Alterações na Expressão Gênica em Diferentes Doses

O perfil de expressão gênica do selank é dependente da dose e do tempo. Kolomin et al. (2013) demonstraram que uma única dose de selank alterou os níveis de mRNA de 36 genes em mais de 2 vezes no hipocampo de ratos, com esses genes codificando predominantemente proteínas associadas à membrana envolvidas na homeostase iônica, aprendizado e memória [7]. Em contraste, a administração em curso (dosagem diária repetida) alterou a expressão de 20 genes, sugerindo que a exposição crônica produz uma assinatura transcriptômica distinta, mas parcialmente sobreposta, em comparação com a dosagem aguda [7]. No nível do sistema, Volkova et al. (2016) mostraram que o selank alterou 45 de 84 genes de neurotransmissão no córtex frontal em uma dose de 300 mcg/kg, com efeitos particularmente pronunciados nas subunidades do receptor GABA (GABRA2, GABRB1, GABRG1), receptores de serotonina (HTR3A) e receptores de dopamina (DRD1) [5].

Início de Ação

Selank demonstra um início rápido de efeitos centrais. O estudo de fMRI por Ershov et al. (2020) detectou conectividade funcional alterada entre a amígdala e o córtex temporal dentro de 20 minutos após a administração intranasal em voluntários saudáveis [4]. Em estudos com animais, alterações no metabolismo da serotonina no hipotálamo e tronco cerebral foram observadas dentro de 30 minutos após a administração [10] [12], e o mRNA do complemento C3 diminuiu 3 vezes dentro de 30 minutos no tecido periférico [15]. A resposta do BDNF segue um curso temporal mais tardio, com elevação do mRNA em 3 horas e elevação da proteína em 24 horas [8].

Duração do Efeito Ansiolítico

Uma característica distintiva do selank em comparação com as benzodiazepinas é a persistência de seus efeitos terapêuticos além do período de administração ativa. Medvedev et al. (2014) demonstraram que os efeitos ansiolíticos do selank persistiram por uma semana após a cessação do curso de tratamento de 14 dias, o que contrasta marcadamente com as benzodiazepinas, onde os efeitos ansiolíticos cessam imediatamente após a descontinuação e podem ser seguidos por ansiedade de rebote e abstinência [2]. Esse efeito sustentado provavelmente reflete o mecanismo do selank através da modulação da expressão gênica e do aumento do BDNF, em vez de agonismo direto do receptor, alterando fundamentalmente as vias de sinalização neuronal em vez de simplesmente ocupar sítios de ligação do receptor [5] [7] [8].

8. Segurança e Efeitos Colaterais

Dados clínicos publicados de ensaios russos relatam consistentemente um perfil de segurança favorável para o selank. Nos três estudos clínicos envolvendo um total combinado de aproximadamente 192 pacientes, o selank foi bem tolerado, sem eventos adversos graves relatados [1] [2] [3]. Esses estudos representam os dados clínicos de Fase II/III que apoiam a aprovação regulatória do selank na Rússia em 2009, e o banco de dados de segurança, embora modesto para os padrões regulatórios ocidentais, demonstra uma ausência consistente de eventos adversos graves característicos dos ansiolíticos convencionais.

Comparação com Benzodiazepinas

Uma vantagem principal do selank sobre os ansiolíticos benzodiazepínicos convencionais é a ausência de efeitos colaterais característicos das benzodiazepinas. Em todos os três ensaios clínicos, o selank não produziu sedação, relaxamento muscular, amnésia ou comprometimento cognitivo, desenvolvimento de tolerância ou síndrome de abstinência [1] [2] [3]. Isso contrasta acentuadamente com benzodiazepinas como fenazepam e medazepam, que produzem sedação dependente da dose em 30-50% dos pacientes, comprometimento significativo da memória, lentificação psicomotora, dependência física com uso crônico e síndromes de abstinência potencialmente perigosas após a descontinuação [2] [3].

Quando combinado com fenazepam, o selank reduziu a incidência de efeitos adversos associados às benzodiazepinas, incluindo comprometimento cognitivo, sedação excessiva, astenia e disfunção sexual, em comparação com a monoterapia com fenazepam [3]. Isso sugere que o selank pode ter um efeito protetor ou de contrapeso contra a depressão neurológica induzida por benzodiazepinas.

Efeitos Colaterais Relatados

Os efeitos colaterais mais comumente relatados são leves e transitórios, incluindo irritação nasal após administração intranasal, dores de cabeça ocasionais e sonolência rara [2]. Nenhuma toxicidade cardiovascular, hepática ou renal foi relatada em doses terapêuticas.

Resumo do Perfil de Eventos Adversos

O perfil completo de eventos adversos de ensaios clínicos russos pode ser resumido da seguinte forma: selank demonstrou ausência de sedação (vs. 30-50% com benzodiazepinas), ausência de comprometimento cognitivo (vs. amnésia clinicamente significativa com benzodiazepinas), ausência de comprometimento psicomotor (vs. déficits de coordenação dependentes da dose com benzodiazepinas), ausência de tolerância ou necessidade de aumento da dose durante os cursos de tratamento de 14 dias (vs. rápido desenvolvimento de tolerância com benzodiazepinas), ausência de sintomas de abstinência após a cessação (vs. abstinência potencialmente grave com benzodiazepinas, incluindo risco de convulsão) e ausência de potencial de abuso ou dependência [1] [2] [3]. Além disso, o selank não produziu efeitos cardiovasculares, hepatotoxicidade, ganho de peso ou disfunção sexual, que são preocupações comuns com ISRSs e outros ansiolíticos de primeira linha [2].

Preocupações de Segurança

A FDA dos EUA levantou preocupações sobre a imunogenicidade potencial de preparações peptídicas compostas contendo selank, observando o risco teórico de resposta imune contra o peptídeo. Essa preocupação está enraizada no princípio geral de que peptídeos exógenos podem ser reconhecidos pelo sistema imunológico e induzir a formação de anticorpos. No entanto, essa preocupação deve ser contextualizada: selank é um peptídeo de sete aminoácidos com um peso molecular de apenas 751,9 Da, bem abaixo do limiar imunogênico típico de 5.000-10.000 Da para a maioria dos peptídeos. Além disso, o selank é composto inteiramente pela sequência endógena de tuftsina mais um motivo Pro-Gly-Pro, ambos naturalmente presentes no corpo humano [13]. Os dados clínicos de imunomodulação de Uchakina et al. (2008) demonstram que os efeitos imunológicos do selank são modulatórios e normalizadores, em vez de estimulatórios, com restauração de parâmetros imunológicos desregulados em direção às linhas de base fisiológicas, em vez de ativação imune [13].

Dados de Segurança a Longo Prazo

Dados de segurança a longo prazo além de cursos de tratamento de 14 dias são limitados na literatura publicada. As informações de prescrição russas recomendam cursos de tratamento de 10-14 dias com intervalos de 1-3 semanas entre os cursos, e a experiência clínica na Rússia desde a aprovação de 2009 não gerou sinais de segurança pós-comercialização que exijam alterações na bula ou retirada do mercado. No entanto, estudos sistemáticos de segurança a longo prazo com períodos de acompanhamento estendidos não foram publicados em periódicos revisados por pares. O padrão de dosagem recomendado baseado em cursos (10-14 dias ligados, 1-3 semanas desligados) pode mitigar inerentemente os riscos de exposição a longo prazo [1] [2].

Limitações

A segurança na gravidez, lactação, populações pediátricas e pacientes com comprometimento orgânico significativo não foi estudada sistematicamente. A ausência de revisão regulatória ocidental significa que os padrões de qualidade de fabricação para selank de grau de pesquisa são variáveis, e a pureza, esterilidade e estabilidade do peptídeo podem diferir substancialmente entre fornecedores fora da cadeia de suprimentos farmacêutica regulamentada da Rússia.

9. Eficácia Comparativa

Selank vs. Benzodiazepinas

A comparação clínica entre selank e benzodiazepinas é a mais bem documentada na literatura. Zozulya et al. (2008) demonstraram que o selank foi comparável em eficácia ansiolítica ao medazepam em pacientes com TAG, com os benefícios adicionais de efeitos antiastenicos e psicoestimulantes não observados com a benzodiazepina [1]. Medvedev et al. (2014) encontraram eficácia ansiolítica comparável entre selank e fenazepam, com o selank produzindo resultados de qualidade de vida superiores e efeitos ansiolíticos que persistiram por uma semana após a cessação do tratamento [2]. Crucialmente, o selank atinge essa eficácia ansiolítica equivalente sem a sedação, o comprometimento cognitivo, a tolerância, a dependência ou a abstinência que são propriedades farmacológicas intrínsecas das benzodiazepinas [1] [2] [3]. O selank também carece do potencial de abuso e do risco de depressão respiratória associados às benzodiazepinas, tornando-o fundamentalmente mais seguro em cenários de overdose. O estudo de 2017 por Kasian et al. mostrou ainda que o selank pode aumentar a eficácia das benzodiazepinas sob estresse crônico, reduzindo os efeitos colaterais das benzodiazepinas, sugerindo utilidade potencial como adjuvante para permitir a redução da dose de benzodiazepinas [16].

Selank vs. ISRSs

Embora nenhum ensaio clínico direto comparando selank com ISRSs tenha sido publicado, os perfis farmacológicos podem ser comparados com base nos dados disponíveis. Os ISRSs requerem de 2 a 6 semanas para o início do efeito ansiolítico devido à necessidade de adaptação do sistema serotoninérgico, enquanto o selank demonstra efeitos centrais em 20 minutos após a administração intranasal [4] e efeitos ansiolíticos significativos nos primeiros dias de tratamento [1] [2]. Os ISRSs comumente produzem efeitos colaterais, incluindo disfunção sexual (incidência de 30-70%), ganho de peso, embotamento emocional, distúrbios gastrointestinais e síndrome de descontinuação, nenhum dos quais foi relatado com selank [2]. No entanto, os ISRSs têm uma base de evidências muito maior de múltiplos ensaios clínicos randomizados em larga escala conduzidos internacionalmente, enquanto as evidências clínicas do selank são limitadas a estudos russos com amostras relativamente pequenas.

Selank vs. Fenibut

Fenibut (beta-fenil-GABA) é outro ansiolítico desenvolvido na Rússia que atua como agonista GABA-B e, em doses mais altas, como agonista GABA-A. Ao contrário do selank, o fenibut produz sedação dependente da dose, tem potencial significativo de abuso e dependência, produz tolerância com o uso crônico e pode causar uma síndrome de abstinência grave, incluindo psicose e convulsões. O mecanismo do selank através da modulação alostérica GABA-A e alterações na expressão gênica, em vez de agonismo direto do receptor GABA, o distingue fundamentalmente da farmacologia do fenibut e elimina o risco de dependência [1] [5].

Selank vs. Semax

Embora ambos sejam heptapeptídeos sintéticos do mesmo instituto de pesquisa, compartilhando o motivo estabilizador C-terminal Pro-Gly-Pro, selank e semax têm peptídeos parentais e perfis clínicos primários distintos. Semax é derivado do ACTH(4-10), atua principalmente através de interações com receptores de melanocortina e é classificado como um agente nootrópico/neuroprotetor aprovado para acidente vascular cerebral e distúrbios cognitivos. Selank é derivado da tuftsina, atua principalmente através da modulação GABAérgica e do metabolismo da serotonina, e é classificado como um ansiolítico. Selank retém propriedades imunomoduladoras substancialmente mais fortes de sua herança de tuftsina, incluindo atividade antiviral e modulação de citocinas [13] [17], efeitos não atribuídos ao semax. Uma comparação detalhada é fornecida na seção 10 abaixo.

Selank vs. N-Acetil Selank (NASA)

N-Acetil Selank Amidato (comumente abreviado como NASA ou NA-Selank) é uma versão modificada do selank com um grupo acetil N-terminal e uma capa de amida C-terminal. Essas modificações são projetadas para aumentar ainda mais a estabilidade metabólica, protegendo contra aminopeptidases (acetilação N-terminal) e carboxipeptidases (amidação C-terminal), estendendo teoricamente a meia-vida já melhorada do selank além dos 2-3 minutos do composto parental. O N-Acetil Selank não foi estudado em ensaios clínicos e não possui aprovação regulatória em nenhuma jurisdição. A comparação farmacológica baseia-se inteiramente em considerações teóricas de estabilidade peptídica e observações pré-clínicas limitadas. Os usuários devem observar que a eficácia clínica e os dados de segurança estabelecidos para o selank em ensaios russos não podem ser extrapolados diretamente para o N-Acetil Selank, pois as modificações estruturais podem alterar a afinidade de ligação do receptor, a distribuição tecidual e os perfis das vias metabólicas.

10. Comparação com Semax

Selank e semax são ambos heptapeptídeos sintéticos desenvolvidos no Instituto de Genética Molecular da Academia Russa de Ciências, e ambos compartilham o motivo estabilizador C-terminal Pro-Gly-Pro. No entanto, eles diferem significativamente em suas moléculas parentais, mecanismos primários e aplicações clínicas.

Semax é derivado do ACTH(4-10) (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro) e é classificado principalmente como um agente nootrópico e neuroprotetor, com aprovação na Rússia para acidente vascular cerebral e distúrbios cognitivos. Selank é derivado da tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) e é classificado principalmente como um ansiolítico com propriedades nootrópicas.

Mecanisticamente, semax atua principalmente através de interações com receptores de melanocortina e robusto aumento do BDNF, enquanto selank opera principalmente através da modulação GABAérgica, metabolismo da serotonina e inibição da encefinalinase. Selank retém propriedades imunomoduladoras mais fortes de sua herança de tuftsina. O estudo de 2017 por Kasian et al. mostrou que o selank aumentou o efeito ansiolítico do diazepam em condições de estresse crônico, uma propriedade não relatada para semax [16].

11. Peptídeos Relacionados

See also: Semax, Epithalon, Thymosin Alpha-1

12. Referências

1. [1] Zozulya AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, Kost NV, Gabaeva MV, Sokolov OY, Serebriakova EV, Siranchieva OA, Andriushchenko AV, Telesheva ES, Siuniakov SA, Smulevich AB (2008). Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. PubMed
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