Glossary

А

Абсорбция. Процесс, посредством которого лекарственное средство перемещается из места введения в кровоток. Для пептидов абсорбция является серьезной проблемой из-за ферментативной деградации и плохой проницаемости мембран.

АДМЕ. Аббревиатура от Абсорбция, Распределение, Метаболизм и Выведение — четыре процесса, которые определяют фармакокинетический профиль лекарственного средства и то, как организм обрабатывает соединение с течением времени.

Агонист. Вещество, которое связывается с рецептором и активирует его, вызывая биологический ответ. Полный агонист вызывает максимально возможный ответ; частичный агонист вызывает субмаксимальный ответ даже при полной занятости рецепторов. Например, семаглутид является агонистом рецептора GLP-1.

Аллостерический модулятор. Вещество, которое связывается с рецептором в месте, отличном от основного (ортостерического) сайта связывания, усиливая или ослабляя ответ рецептора на его естественный лиганд, не активируя или блокируя его напрямую.

Аминокислота. Строительные блоки пептидов и белков. Существует 20 стандартных аминокислот, закодированных ДНК человека, каждая из которых имеет уникальную боковую цепь (R-группу), определяющую ее химические свойства. Также существуют нестандартные и неестественные аминокислоты, которые используются в стратегиях модификации пептидов.

Ангиогенез. Образование новых кровеносных сосудов из существующих сосудов. Важен для заживления ран и восстановления тканей, но также участвует в росте опухолей, поскольку раку требуется новое кровоснабжение для роста за пределы небольшого размера.

Антагонист. Вещество, которое связывается с рецептором, не активируя его, блокируя рецептор и предотвращая активацию агонистами. Конкурентный антагонист конкурирует с агонистом за один и тот же сайт связывания; неконкурентный антагонист связывается в другом месте и снижает максимальный ответ.

Антитело. Большой Y-образный белок, вырабатываемый иммунной системой для идентификации и нейтрализации чужеродных веществ. Против терапевтических пептидов могут развиваться антилекарственные антитела, потенциально снижающие их эффективность или вызывающие аллергические реакции.

AUC (Площадь под кривой). Общее воздействие лекарственного средства с течением времени, рассчитанное как площадь под кривой концентрация-время в плазме. Ключевой фармакокинетический параметр, используемый для оценки биодоступности и сравнения лекарственных форм.

Б

BDNF (Нейротрофический фактор мозга). Белок, поддерживающий выживание, рост, дифференцировку нейронов и синаптическую пластичность. Несколько пептидов, включая Семакс и Селанк, изучаются на предмет их способности повышать экспрессию BDNF в мозге.

Биодоступность. Доля введенной дозы, которая достигает системного кровообращения в активной форме. Внутривенное введение по определению имеет 100% биодоступность. Большинство пептидов имеют очень низкую пероральную биодоступность (часто менее 1%) из-за ферментативной деградации в желудочно-кишечном тракте и плохого всасывания через кишечный эпителий.

Биоэквивалентность. Две лекарственные формы препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую скорость и степень абсорбции (одинаковые AUC и Cmax в пределах установленных пределов, обычно 80-125%).

BLA (Заявка на лицензирование биологического препарата). Регуляторная заявка в FDA на одобрение биологического продукта (включая более крупные пептиды и белки, полученные с помощью технологии рекомбинантной ДНК). Аналогично NDA для низкомолекулярных соединений.

Блайндинг (Ослепление). Особенность дизайна исследования, при которой участники, исследователи или оба не знают о назначении лечения. Одностороннее ослепление: участники не знают; двойное ослепление: ни участники, ни исследователи не знают; тройное ослепление: участники, исследователи и аналитики данных ослеплены.

В

Внутривенное введение (IV). Введение лекарственного средства непосредственно в вену, обеспечивающее 100% биодоступность и быстрое начало действия.

Г

GIP (Глюкозозависимый инсулинотропный полипептид). Инкретиновый гормон, высвобождаемый K-клетками двенадцатиперстной и тощей кишки после еды. Стимулирует секрецию инсулина и влияет на метаболизм жиров. GIP является со-мишенью (наряду с GLP-1) тирзепатида.

GLP-1 (Глюкагоноподобный пептид-1). Инкретиновый гормон, высвобождаемый L-клетками кишечника после еды. Стимулирует глюкозозависимую секрецию инсулина, подавляет высвобождение глюкагона, замедляет опорожнение желудка и снижает аппетит. Нативный GLP-1 имеет период полувыведения всего 1-2 минуты из-за деградации DPP-IV, что стимулирует разработку длительно действующих аналогов, таких как семаглутид.

GMP (Надлежащая производственная практика). Система правил и руководств, гарантирующих, что фармацевтические продукты последовательно производятся и контролируются в соответствии со стандартами качества. GMP охватывает все аспекты производства, от сырья и проектирования помещений до обучения персонала и контроля качества.

GHS-R (Рецептор секретого гормона роста). Также известен как рецептор грелина (GHSR1a). Рецептор, сопряженный с G-белком, который при активации стимулирует высвобождение гормона роста из гипофиза и повышает аппетит. Мишень для пептидов, высвобождающих гормон роста, таких как ипаморелин и GHRP-6.

GHRH (Гормон, высвобождающий гормон роста). Гипоталамический пептид из 44 аминокислот, который стимулирует синтез и высвобождение гормона роста из соматотрофных клеток передней доли гипофиза. Синтетические аналоги включают серморелин, тезаморелин и CJC-1295.

Д

D-аминокислота. Зеркальная (энантиомерная) форма стандартных L-аминокислот, содержащихся в белках человека. D-аминокислоты не распознаются большинством природных протеаз, поэтому их замещение в пептиде в ключевых позициях повышает устойчивость к ферментативной деградации.

DAC (Drug Affinity Complex). Химическая модификация, которая позволяет пептиду обратимо связываться с сывороточным альбумином в кровотоке, значительно продлевая период полувыведения пептида за счет «присоединения» к альбумину с его примерно 19-дневным периодом полувыведения.

Доза-эффект кривая. График, показывающий зависимость между дозой лекарственного средства и величиной эффекта. Ключевые характеристики включают EC50 (доза, вызывающая 50% максимального эффекта), максимальную эффективность (потолочный эффект) и терапевтическое окно.

Двойное ослепление. Дизайн исследования, при котором ни участники, ни исследователи не знают, какое лечение получает каждый участник, что минимизирует предвзятость как в опыте участников, так и в оценке результатов.

DPP-IV (Дипептидилпептидаза-4). Фермент сериновая протеаза, который отщепляет дипептиды от N-конца белков, содержащих пролин или аланин во второй позиции. Быстро разрушает нативный GLP-1 и GIP (период полувыведения сокращается до 1-2 минут). Агонисты рецептора GLP-1, такие как семаглутид, модифицируются для устойчивости к расщеплению DPP-IV.

Е

EC50 (Полумаксимальная эффективная концентрация). Концентрация лекарственного средства, вызывающая 50% от максимально возможного эффекта. Более низкие значения EC50 указывают на более мощное лекарственное средство. Используется в основном в in vitro и доклинической фармакологии.

Естественный (эндогенный). Производится естественным образом в организме. Эндогенные пептиды включают гормоны, такие как инсулин, GLP-1 и окситоцин. Противоположность экзогенному (вводимому извне организма).

Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Регулирующий орган Европейского союза, ответственный за оценку и надзор за лекарственными средствами.

Ж

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Часть пищеварительной системы, включающая желудок и кишечник. Пероральное введение пептидов затруднено из-за ферментативной деградации в ЖКТ и плохого всасывания.

З

Заживление ран. Процесс восстановления поврежденных тканей. Пептиды, такие как BPC-157, изучаются на предмет их способности ускорять заживление ран.

И

IC50 (Полумаксимальная ингибирующая концентрация). Концентрация ингибитора, необходимая для снижения биологического процесса на 50%. Более низкие значения IC50 указывают на более мощные ингибиторы.

IGF-1 (Инсулиноподобный фактор роста 1). Гормон из 70 аминокислот, вырабатываемый в основном печенью в ответ на сигналы гормона роста. Опосредует многие анаболические эффекты гормона роста, включая рост мышц, формирование костей и пролиферацию клеток.

Иммуногенность. Способность вещества вызывать иммунный ответ. Для терапевтических пептидов иммуногенность может привести к образованию антилекарственных антител (ADA), которые могут нейтрализовать эффект препарата, изменять его фармакокинетику или вызывать аллергические реакции.

Ин витро. «В стекле». Исследования, проводимые вне живого организма, в клеточных культурах, тканевых препаратах или биохимических анализах. Ценны для понимания механизмов, но наименее предсказательны для клинических исходов.

Ин виво. «В жизни». Исследования, проводимые на живых организмах. Включают как исследования на животных, так и клинические испытания на людях. Исследования in vivo на животных более предсказательны, чем in vitro, но примерно 90% соединений, успешных в исследованиях на животных, терпят неудачу в испытаниях на людях.

Инкретин. Кишечный гормон, который усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина после еды. Два основных инкретина — это GLP-1 (из L-клеток) и GIP (из K-клеток). Инкретиновый эффект составляет 50-70% от ответа инсулина на пероральную глюкозу.

IND (Исследуемый новый препарат). Заявка, подаваемая в FDA до того, как новый препарат может быть испытан в клинических испытаниях на людях. IND включает доклинические данные по безопасности, информацию о производстве и предлагаемый протокол клинического испытания. Если FDA не возражает в течение 30 дней, испытания могут быть продолжены.

Интерпретация результатов. Процесс анализа и осмысления данных, полученных в ходе исследования, для формулирования выводов.

Интерфейс пользователя. Графический или текстовый экран, через который пользователь взаимодействует с программой или устройством.

Интерфейс программирования приложений (API). Набор правил и протоколов, позволяющий различным программным приложениям взаимодействовать друг с другом.

Интраназальное введение. Введение лекарственного средства через нос. Может обеспечить быструю абсорбцию в кровоток, минуя первый проход через печень, но эффективность может варьироваться.

Инъекция. Введение лекарственного средства с помощью шприца и иглы. Общий путь введения пептидов.

Ишемия. Ограничение кровотока к органу или ткани, вызывающее дефицит кислорода и питательных веществ.

К

Категориальные данные. Данные, которые могут быть разделены на группы или категории, такие как пол, группа крови или ответ на лечение (например, «улучшился», «без изменений», «ухудшился»).

Клиническая значимость. Степень, в которой результаты исследования имеют практическое значение для пациентов и врачей, в отличие от статистической значимости.

Клиническая фармакология. Наука, изучающая взаимодействие лекарственных средств с живыми организмами, включая их фармакокинетику, фармакодинамику, терапевтические эффекты и побочные реакции.

Клинические испытания. Исследования, проводимые на людях для оценки безопасности и эффективности новых методов лечения.

Клинический исход. Измеримый результат, используемый для оценки эффекта лечения, например, выживаемость, улучшение симптомов или частота рецидивов.

Ковариата. Переменная, которая может влиять на взаимосвязь между независимой переменной (например, лечением) и зависимой переменной (исходом). Ковариаты часто учитываются в статистическом анализе для контроля их влияния.

Кодирование. Процесс преобразования информации в числовой или символьный формат для хранения или передачи.

Ковариационный анализ. Статистический метод, используемый для контроля влияния одной или нескольких ковариат на зависимую переменную.

Ковариационный анализ. Статистический метод, используемый для контроля влияния одной или нескольких ковари