Cerluten

1. Обзор

Церлутен (Цитомакс А-5) — это натуральный пептидный биорегуляторный комплекс, разработанный профессором Владимиром Хавинсоном в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии для поддержки нервной системы. Он производится путем экстракции низкомолекулярных пептидов (до 10 000 Да) из ткани коры головного мозга молодых телят (не старше 12 месяцев) с использованием запатентованной Хавинсоном технологии выделения, очистки и фракционирования [1][4]. Каждая капсула содержит 10 мг активного пептидного комплекса.

В отличие от многих других биорегуляторов Хавинсона, которые были сведены к определенным синтетическим последовательностям (таким как Эпиталон/AEDG для шишковидной железы или Кортаген/AEDP для коры головного мозга), Церлутен остается неочищенным полипептидным экстрактом — сложной смесью множества пептидов, а не одной определенной молекулой. Это важное различие, поскольку оно означает, что точные активные компоненты и их индивидуальный вклад в наблюдаемые биологические эффекты остаются неизученными.

Путаница с номенклатурой AEDG

В сообществе биорегуляторов и в маркетинговых материалах существует значительная путаница относительно связи между Церлутеном и тетрапептидом AEDG (Ala-Glu-Asp-Gly), который более известен как Эпиталон/Эпиталон. Некоторые коммерческие источники связывают Церлутен с последовательностью AEDG, предполагая, что это «мозговая версия» Эпиталона. Это вводит в заблуждение по нескольким причинам:

Эпиталон (AEDG) — это определенный синтетический тетрапептид, первоначально полученный из эпитамина, экстракта бычьей шишковидной железы, а не из ткани коры головного мозга [8]. Его основной задокументированный механизм — активация теломеразы посредством повышения экспрессии hTERT, и его тканевая специфичность — для шишковидной железы, а не для коры головного мозга [7][8].

Церлутен — это сложный полипептидный экстракт из коры головного мозга, содержащий множество различных пептидов. Хотя мозговая ткань, безусловно, содержит аминокислотные последовательности, включая Ala, Glu, Asp и Gly, утверждение, что Церлутен «является» AEDG, смешивает неочищенный экстракт с одним определенным пептидом. Экстракт коры головного мозга, который фактически был проанализирован на предмет его определенного синтетического аналога, дал Кортаген (AEDP, Ala-Glu-Asp-Pro), а не AEDG [8].

Путаница, вероятно, вызвана пересечением в системе классификации биорегуляторов Хавинсона, где пептиды шишковидной железы и головного мозга имеют некоторые общие аминокислотные компоненты. Однако исследование 2020 года, демонстрирующее нейрогенез, опосредованный AEDG [3], показывает, что последовательность AEDG действительно оказывает нейронное воздействие, что могло еще больше размыть коммерческое различие между Церлутеном и Эпиталоном. Комплексный обзор Эпиталона 2025 года подтвердил, что AEDG впервые был обнаружен как естественный компонент шишковидной железы в 2017 году и классифицируется как действующий на подкорковые структуры, а не на саму кору головного мозга [8].

Type

Polypeptide complex (cerebral cortex extract), not a single peptide

Source

Bovine cerebral cortex tissue from calves aged up to 12 months

Molecular Weight Range

Up to 10,000 Da (low-molecular-weight peptide fraction)

Cytomax Designation

A-5 (brain/CNS bioregulator)

Mechanism

Gene expression modulation in neural tissue; Ki-67 proliferation marker upregulation; neuroprotection

Route

Oral (capsules, 10 mg active peptides per capsule); sublingual (Lingual Cerluten)

Developer

Prof. Vladimir Khavinson, St. Petersburg Institute of Bioregulation and Gerontology

Regulatory Status

Available as dietary supplement in Russia; not approved by FDA, EMA, or any Western regulatory agency

2. Механизм действия

Как комплексный полипептидный экстракт, механизм действия Церлутена не определен на уровне одной молекулы. Предлагаемые механизмы основаны на общей теории пептидной биорегуляции Хавинсона и на исследованиях отдельных пептидов, которые были идентифицированы в экстрактах коры головного мозга.

Модуляция экспрессии генов, специфичная для тканей

Фундаментальный принцип теории биорегуляторов Хавинсона заключается в том, что короткие пептиды, полученные из определенных органов, избирательно регулируют экспрессию генов в тканях происхождения [1][4]. Согласно этой модели, пептиды, полученные из мозга, в составе Церлутена взаимодействуют с ДНК в нейронных клетках, связываясь с определенными промоторными областями и модулируя транскрипцию генов, участвующих в функции и выживании нейронов [6][12].

Исследования показали, что пептиды коры головного мозга взаимодействуют с промоторными областями генов, кодирующих Ki-67, маркер пролиферации клеток, стимулируя процессы обновления нейронных клеток. Это предполагает, что Церлутен может поддерживать нейрогенез — образование новых нейронов — в стареющей мозговой ткани, где этот процесс снижен.

Эпигенетическое ремоделирование хроматина

Было показано, что короткие пептиды из экстрактов мозговой ткани проникают в клеточные ядра и напрямую взаимодействуют с ДНК и хроматином [6]. В культурах лимфоцитов от пожилых людей пептиды, полученные из мозга, активировали хроматин путем деконденсации (дегетерохроматинизации) конститутивного гетерохроматина, высвобождая ранее молчащие гены и активируя транскрипцию рибосомных генов [11]. Этот эпигенетический механизм является общим для многих пептидов Хавинсона, но предполагается, что он специфичен для тканей по своим конечным эффектам — пептиды мозга преимущественно влияют на нейронные программы экспрессии генов.

Модуляция серотониновой системы

Исследования показали, что короткие пептиды из ткани коры головного мозга могут стимулировать экспрессию серотонина в клетках коры [14], что может способствовать стабилизации настроения и улучшению эмоционального баланса, отмечаемых в клинических наблюдениях.

Нейропротекторная и антиапоптотическая активность

По аналогии с более изученным синтетическим пептидом мозга Кортагеном (AEDP), полученным из того же источника экстракта коры, что и Церлутен, предполагается, что пептидный комплекс стабилизирует воспалительные реакции в ЦНС, способствует балансу между провоспалительными и противовоспалительными путями и снижает апоптоз нейронов [9][10].

Ограничения понимания механизма действия

Необходимо подчеркнуть, что поскольку Церлутен является неопределенной смесью, приписывание конкретных молекулярных механизмов «Церлутену» по своей сути неточно. Описанные выше механизмы выводятся из исследований отдельных пептидных компонентов или из общей структуры биорегуляторов, а не из строгих исследований механизма действия всей подготовки Церлутена.

3. Исследованные применения

Восстановление после черепно-мозговой травмы

Уровень доказательности: Одно открытое клиническое исследование

Основные клинические данные по Церлутену получены в исследовании, проведенном в Медицинском центре Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии с октября 2003 по февраль 2004 года. В исследовании приняли участие 48 пациентов с различными заболеваниями ЦНС, включая долгосрочные последствия черепно-мозговой травмы и постинсультные состояния. Пациенты получали Церлутен по 1-2 капсулы 2-3 раза в день перед едой в течение 10-20 дней в дополнение к стандартному лечению. Контрольная группа из 37 аналогичных пациентов получала только стандартное лечение.

Результаты показали положительные клинические исходы у 64,6% пациентов, получавших Церлутен, удовлетворительные результаты у 22,9% и отсутствие эффекта у 12,5%. Негативных эффектов не наблюдалось. Субъективные жалобы на здоровье снизились в 2-3 раза, пациенты сообщали об улучшении памяти, когнитивных функций, интенсивности головной боли, эмоционального баланса, выносливости и работоспособности, а также качества сна.

Это исследование имеет существенные ограничения: оно было открытым (не слепым), проведено в собственном учреждении разработчика, использовало субъективные показатели результатов и никогда не было воспроизведено независимыми исследователями.

Когнитивная поддержка при старении

Уровень доказательности: Теоретический/доклинический

На основе общей теории биорегуляторов и продемонстрированной способности пептидов, полученных из мозга, модулировать хроматин и экспрессию генов в нервной ткани [6][11][12], Церлутен продается для борьбы с возрастным снижением когнитивных функций. Однако контролируемых клинических испытаний, специально оценивающих Церлутен для этого показания, не проводилось. Обоснование исходит из более широкой концепции Хавинсона о том, что снижение уровня тканеспецифических пептидов способствует старению органов, а восполнение уровня органоспецифических пептидов может восстановить молодость функций.

Неврологическая реабилитация

Уровень доказательности: Клиническое наблюдение

В системе биорегуляторов Хавинсона Церлутен часто комбинируется с другими биорегуляторами (особенно с Вентфортом для сосудистой поддержки, Эндолутеном для функции шишковидной железы и Сигумиром для соединительной ткани) в рамках комплексных протоколов реабилитации при неврологических заболеваниях. Эти комбинированные подходы не были оценены в контролируемых исследованиях.

4. Сводка клинических данных

5. Дозировка в исследованиях

В следующей таблице обобщены дозы, использованные в опубликованных исследованиях и рекомендованные производителем. Это не терапевтические рекомендации. Церлутен не одобрен в качестве лекарственного средства ни в одной западной юрисдикции регулирования.

Стандартный протокол

Производитель рекомендует 1-2 капсулы 1-2 раза в день во время еды в течение 30 дней, с повторением курсов каждые 3-6 месяцев. При острых неврологических состояниях в протоколе клинического исследования использовалась более частая дозировка (2-3 раза в день) в течение более коротких периодов (10-20 дней).

Комбинированные протоколы

В системе биорегуляторов Хавинсона Церлутен часто сочетается с:

• Эндолутен (пептиды шишковидной железы) для нейроэндокринной поддержки
• Вентфорт (пептиды сосудов) для цереброваскулярной функции
• Пинеалон (синтетический трипептид EDR) в качестве дополнительного нейропротекторного средства

Контролируемых исследований этих комбинаций не проводилось.

6. Безопасность и побочные эффекты

Опубликованные данные о безопасности

В клиническом исследовании Церлутена с участием 48 пациентов не сообщалось о каких-либо нежелательных явлениях, токсических реакциях или аллергических реакциях. Этот вывод соответствует более широкому профилю безопасности пептидных биорегуляторов Хавинсона, которые характеризовались как не имеющие значительной токсичности на протяжении десятилетий клинического применения в России [9][10].

Теоретическое обоснование безопасности

Предполагается, что пептиды Хавинсона обладают врожденной безопасностью, поскольку они состоят из аминокислотных последовательностей, естественно присутствующих в организме. Они описываются как нормализующие синтез белка без способности чрезмерно стимулировать биологические процессы — самоограничивающее свойство, которое отличает их от гормонов или синтетических лекарств [9].

Ограничения безопасности

Несмотря на эти заявления, существует несколько критических пробелов:

• Отсутствие формальных исследований токсичности, соответствующих международным стандартам регулирования (руководящие принципы ICH)
• Отсутствие фармакокинетических исследований, определяющих абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение
• Отсутствие исследований лекарственных взаимодействий
• Отсутствие данных о репродуктивной токсичности или токсичности для развития
• Отсутствие независимого мониторинга безопасности за пределами учреждения Хавинсона
• Как биологический экстракт из животной ткани, потенциальные опасения относительно контаминации прионами, иммуногенности и вариабельности от партии к партии не рассматриваются в опубликованной литературе.

Противопоказания

Противопоказания, указанные производителем, включают индивидуальную непереносимость компонентов, беременность и кормление грудью. Детям следует проконсультироваться с врачом перед использованием.

7. Сравнение с родственными пептидами мозга

Церлутен против Кортагена (AEDP)

Кортаген — это определенный синтетический тетрапептид (Ala-Glu-Asp-Pro), полученный из анализа аминокислотного состава исходного материала Церлутена (экстракт бычьей коры головного мозга). Хотя Церлутен содержит множество пептидов, Кортаген представляет собой единственную последовательность, идентифицированную как основной активный компонент. Кортаген имеет более определенные данные о механизме действия, включая исследования микрочипов, показывающие регуляцию 110 известных генов, и исследования эпигенетического ремоделирования хроматина.

Церлутен против Кортексина

Кортексин — это другой полипептидный экстракт, полученный из мозга, но это одобренный фармацевтический препарат в России (производства Герофарм), а не пищевая добавка. Кортексин вводится внутримышечно и имеет более обширную клиническую базу данных, включая исследования при инсульте, ЧМТ, эпилепсии и в педиатрической неврологии. Церлутен является пероральным пищевым дополнением, нацеленным на ту же ткань.

Церлутен против Эпиталона (AEDG)

Несмотря на путаницу в номенклатуре, обсуждавшуюся выше, это принципиально разные препараты. Эпиталон — это определенный синтетический тетрапептид из анализа шишковидной железы с документированной активацией теломеразы. Церлутен — это неочищенный экстракт коры головного мозга. Их биологические мишени пересекаются (оба влияют на нервную ткань), но их происхождение, состав и основные механизмы действия различаются.

Церлутен против Церебролизина

Церебролизин — это препарат пептидов, полученных из свиного мозга, с гораздо более обширной базой данных (более 160 клинических исследований, Кокрейновские обзоры, РКИ фазы III). В отличие от Церлутена, Церебролизин вводится внутривенно, производится по фармацевтическим стандартам и имеет разрешение на маркетинг в более чем 50 странах. Церлутен — это пероральная пищевая добавка с одним открытым исследованием.

8. Фармакокинетика

Фармакокинетические исследования Церлутена не публиковались. Как полипептидный комплекс (а не одна определенная пептидная молекула), фармакокинетическая характеристика по своей сути более сложна, чем для определенных синтетических пептидов, поскольку необходимо одновременно отслеживать множество компонентов с различной молекулярной массой, зарядом и восприимчивостью к протеазам.

Препарат содержит пептиды до 10 000 Да, вводимые перорально в капсулах по 10 мг. Пероральная биодоступность пептидов этого размера, как правило, чрезвычайно низка (обычно значительно ниже 1%) из-за денатурации желудочным соком, ферментативного расщепления и плохой проницаемости кишечника [1][4]. Более мелкие пептидные фрагменты в экстракте могут иметь лучшую абсорбцию через транспортеры PepT1, но конкретная биодоступная фракция Церлутена не была охарактеризована.

Предполагаемой мишенью является мозг, что добавляет гематоэнцефалический барьер в качестве дополнительного фармакокинетического препятствия. Большинство пептидов не проникают через гематоэнцефалический барьер эффективно без специфических транспортных механизмов. Достигают ли какие-либо компоненты Церлутена мозговой ткани в биологически активных концентрациях после перорального введения, совершенно неизвестно.

Сублингвальная форма «Лингвальный Церлутен» может обеспечить улучшенную абсорбцию, минуя метаболизм первого прохождения в печени, но данные о сублингвальной биодоступности этого препарата не публиковались. Как биологический экстракт животного происхождения, вариабельность состава и концентрации пептидов от партии к партии является дополнительной фармакокинетической проблемой.

9. Дозозависимость

Исследования дозозависимости для Церлутена не проводились. В клиническом исследовании использовался фиксированный протокол (1-2 капсулы 2-3 раза в день в течение 10-20 дней) без групп сравнения доз [10]. Производитель рекомендует 1-2 капсулы 1-2 раза в день, что представляет собой 4-кратный диапазон доз без указаний по оптимальному дозированию для конкретных состояний.

Положительный уровень ответа в 64,6% в клиническом исследовании не может быть отнесен к определенному уровню дозы, поскольку протокол допускал вариативное дозирование в пределах рекомендованного диапазона. Связь между частотой приема капсул, продолжительностью лечения и клиническим исходом не сообщалась. Отсутствие фазы определения дозы перед клиническим исследованием означает, что протокол может не представлять оптимальную дозу.

10. Сравнительная эффективность

Церлутен против Кортагена (AEDP)

Кортаген — это определенный синтетический тетрапептид, полученный из той же ткани бычьей коры головного мозга, что и Церлутен. Кортаген имеет более точные данные о механизме действия (110 генов, регулируемых микрочипом, ремоделирование хроматина в стареющих клетках), в то время как Церлутен содержит полный спектр пептидов, полученных из мозга. Теоретически, Церлутен может иметь более широкие эффекты из-за своей многокомпонентной природы, но эта сложность также делает невозможным установление причинно-следственных связей и оптимизацию дозирования.

Церлутен против Кортексина

Кортексин — это одобренный фармацевтический препарат в России, полученный из того же источника ткани, но вводимый внутримышечно. Кортексин имеет более обширную клиническую базу данных (одобрен для лечения инсульта, ЧМТ, эпилепсии, когнитивных расстройств, задержек развития у детей), определенные взаимодействия с рецепторами (AMPA, каинат, mGluR1, GABAA1, mGluR5) и идентифицированные молекулярные партнеры. Церлутен является пероральным пищевым дополнением с одним открытым исследованием. Разница в пути введения (внутримышечная инъекция против пероральной капсулы) представляет собой существенное фармакокинетическое преимущество для Кортексина.

Церлутен против Церебролизина

Церебролизин имеет более 160 клинических исследований, Кокрейновские обзоры и разрешение на маркетинг в более чем 50 странах. Церлутен имеет одно открытое исследование из учреждения разработчика. Это сравнение иллюстрирует огромный пробел в доказательствах между Церлутеном и установленными пептидными методами лечения мозга.

11. Повышенная безопасность

В клиническом исследовании с участием 48 пациентов или в каких-либо доклинических наблюдениях не сообщалось о нежелательных явлениях [9][10]. Более широкий профиль безопасности Хавинсона сообщает об отсутствии токсических, аллергических или нежелательных явлений по всей линейке продуктов биорегуляторов [9][10].

Как биологический экстракт бычьего происхождения, Церлутен несет теоретические риски, которых нет у синтетических пептидов: потенциальное заражение прионами (губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота), иммуногенные реакции на нечеловеческие белковые последовательности и вариабельность состава и потенции от партии к партии. Ни один из этих рисков систематически не оценивался в опубликованной литературе. Использование тканей телят в возрасте до 12 месяцев снижает, но не устраняет риск приона.

Исследования лекарственных взаимодействий отсутствуют. Пациенты с неврологическими заболеваниями могут принимать противосудорожные, антидепрессанты, ингибиторы холинэстеразы или другие препараты, действующие на ЦНС, и потенциал взаимодействий с неопределенными пептидными компонентами Церлутена неизвестен. Клиническое исследование допускало прием Церлутена наряду со «стандартным лечением», но не характеризовало потенциальные фармакологические взаимодействия.

Противопоказания, указанные производителем (индивидуальная непереносимость, беременность, кормление грудью), минимальны и носят превентивный, а не основанный на доказательствах характер. Формальные исследования репродуктивной токсичности, канцерогенности или хронической токсичности не проводились.

12. Связанные пептиды

See also: Epithalon, Cerebrolysin, Cortexin, Thymalin

13. Ссылки

1. [1] Khavinson VKh. (2002). Peptides and Ageing. Neuro Endocrinology Letters. PubMed
2. [2] Khavinson VKh, Morozov VG. (2003). Peptides of pineal gland and thymus prolong human life. Neuro Endocrinology Letters. PubMed
3. [3] Khavinson VKh, Diomede F, Mironova E, Linkova N, Trofimova S, Trubiani O, Ori T, Sinjari B. (2020). AEDG Peptide (Epitalon) Stimulates Gene Expression and Protein Synthesis during Neurogenesis: Possible Epigenetic Mechanism. Molecules. DOI PubMed
4. [4] Khavinson VKh, Anisimov VN. (2000). Peptide bioregulation of aging: results and prospects. Biogerontology. DOI PubMed
5. [5] Khavinson VKh, Linkova NS, Kvetnoy IM, Kvetnaia TV, Polyakova VO, Korf HW. (2012). Molecular cellular mechanisms of peptide regulation of melatonin synthesis in pinealocyte culture. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. DOI PubMed
6. [6] Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. (2011). Penetration of short fluorescence-labeled peptides into the nucleus in HeLa cells and in vitro specific interaction of the peptides with deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemistry (Moscow). DOI PubMed
7. [7] Khavinson VKh, Bondarev IE, Butyugov AA. (2003). Epithalon peptide induces telomerase activity and telomere elongation in human somatic cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. DOI PubMed
8. [8] Ilina A, Khavinson V, Linkova N, Petukhov M. (2025). Overview of Epitalon -- Highly Bioactive Pineal Tetrapeptide with Promising Properties. International Journal of Molecular Sciences. DOI PubMed
9. [9] Khavinson VKh. (2013). Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 1: Results of experimental studies. Advances in Gerontology. DOI
10. [10] Khavinson VKh. (2013). Peptide bioregulators: the new class of geroprotectors. Message 2: Clinical studies results. Advances in Gerontology. PubMed
11. [11] Khavinson VKh, Lezhava TA, Malinin VV. (2003). Effects of short peptides on lymphocyte chromatin in aged people. Bulletin of the Georgian National Academy of Sciences.
12. [12] Linkova NS, Khavinson VKh. (2019). Epigenetic mechanisms of peptide-driven regulation and neuroprotective protein FKBP1b. Molecular Biology. DOI
13. [13] Khavinson VKh, Kuznik BI, Ryzhak GA. (2012). Peptide geroprotector from the pituitary gland inhibits rapid aging of elderly people: results of 15-year follow-up. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. DOI PubMed
14. [14] Khavinson VKh, Linkova NS, Tarnovskaya SI. (2014). Short peptides stimulate serotonin expression in cells of brain cortex. Bulletin of Experimental Biology and Medicine.
15. [15] Anisimov VN, Khavinson VKh. (2010). Peptide bioregulation of aging: results and prospects. Biogerontology.