HGH Fragment 176-191

1. Обзор

HGH Fragment 176-191 — это синтетический пептид, состоящий из 16 С-концевых аминокислот человеческого гормона роста, соответствующих остаткам от 176 до 191 полной молекулы hGH из 191 аминокислоты. Его последовательность: Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, со стабилизирующей внутримолекулярной дисульфидной связью между двумя остатками цистеина (соответствующими Cys182 и Cys189 нативного hGH). Молекулярная масса составляет примерно 1817 Да [1][7][15].

Идентификация этого фрагмента как минимального липолитического домена гормона роста была достигнута путем систематического картирования структуры и функции профессором Фрэнком М. Нг и его коллегами в Университете Монаша, Мельбурн, Австралия, в начале 1990-х годов. Ву и Нг опубликовали основополагающее открытие 1993 года о том, что синтетический С-концевой пептид hGH(177-191) обладал антилипогенной активностью, идентичной интактному гормону роста при тестировании на изолированных адипоцитах, при этом полностью лишенный стимулирующих рост и диабетогенных эффектов полного гормона [1]. Натера, Цзян и Нг (1994) распространили это на in vivo модели, продемонстрировав хроническое снижение веса у тучных мышей ob/ob [2].

Важно отличать HGH Fragment 176-191 от его близкородственного производного, AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604). AOD-9604 состоит из той же основной последовательности 176-191, но с N-концевым остатком тирозина, заменяющим нативный лейцин в положении 176, что делает его 16-остаточным пептидом с модифицированным N-концом (Tyr-hGH 177-191). Эта модификация одной аминокислоты была введена группой Университета Монаша для улучшения стабильности пептида и пероральной биодоступности [5][10]. Критически важно, что все шесть клинических испытаний на людях (более 890 участников в общей сложности) проводились исключительно с формой AOD-9604 (с модифицированным тирозином) [11]. Немодифицированный HGH Fragment 176-191 никогда не тестировался в клинических испытаниях на людях, что означает, что данные о безопасности и эффективности на людях не могут быть напрямую экстраполированы на этот пептид.

HGH Fragment 176-191 широко распространен на рынке исследовательских пептидов и обычно рекламируется для применения в целях снижения веса на основе доклинических данных, полученных для С-концевого домена hGH. Он не имеет регуляторного одобрения для какого-либо терапевтического применения в какой-либо юрисдикции.

Тип

Синтетический фрагмент пептида С-конца hGH

Последовательность

Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 aa)

Молекулярная масса

~1,817 Da

Родительский белок

Гормон роста человека (остатки 176-191 из 191-аа hGH)

Дисульфидная связь

Cys182-Cys189 (внутримолекулярная, соответствует Cys7-Cys14 во фрагменте)

Период полувыведения

Не хорошо охарактеризован; быстро разрушается в сыворотке

Статус FDA

Не одобрен для какого-либо применения; только исследовательское соединение

Статус WADA

Запрещено во все времена (S0: Неодобренные вещества)

2. Молекулярная структура

HGH Fragment 176-191 сохраняет структурные особенности С-концевой области нативного человеческого гормона роста. Трехмерная структура этого пептидного домена в растворе была определена Огру и др. (2000) с использованием двумерной протонной ЯМР-спектроскопии [7]. Ключевые структурные особенности включают:

Дисульфидный мостик: Два остатка цистеина (соответствующие Cys182 и Cys189 полноразмерного hGH) образуют внутримолекулярную дисульфидную связь, создавая ограниченную циклическую петлю, охватывающую остатки Cys7-Cys14 в системе нумерации фрагмента. Эта циклическая область необходима для биологической активности [7].

Структуры бета-поворота: Внутри ограниченного циклического ядра пептид принимает бета-повороты типа I в положениях Ser8-Val9-Glu10-Gly11 и Ser12-Cys13-Gly14-Phe15, которым предшествуют петлеобразные структуры. Эти повороты создают определенный трехмерный фармакофор, ответственный за липолитическое взаимодействие [7].

Отсутствие способности связываться с GHR: С-концевая область hGH содержит только частичное перекрытие с одним из двух сайтов связывания рецептора GH (Сайт 2) полного гормона и полностью лишена другого (Сайт 1). Поскольку активация рецептора GH требует последовательного связывания через оба сайта для индукции димеризации рецептора, фрагмент физически не может активировать рецептор GH, что объясняет полное отсутствие стимулирующих рост, стимулирующих IGF-1 и диабетогенных эффектов [6][8][16].

Сравнение с AOD-9604

Структурное отличие между HGH Fragment 176-191 и AOD-9604 заключается в одной замене N-концевой аминокислоты. HGH Fragment 176-191 сохраняет нативный лейцин (или, по некоторым описаниям, начинается с положения 176 с нативным фенилаланином) из последовательности hGH, в то время как AOD-9604 заменяет тирозин в этом положении. Модификация тирозином повышает устойчивость к протеолитическому расщеплению и улучшает пероральную биодоступность, а сравнительные доклинические исследования показывают, что AOD-9604 демонстрирует более сильную липолитическую активность на единицу дозы [5][10]. Оба пептида имеют одинаковую циклическую основную структуру и топологию дисульфидной связи.

3. Механизм действия

Липолитический механизм HGH Fragment 176-191 действует через путь бета-3 адренергического рецептора (beta3-AR), полностью независимо от сигнализации рецептора GH [9]:

1. Фрагмент увеличивает экспрессию мРНК бета3-AR на поверхности адипоцитов, восстанавливая уровни рецепторов, которые характерно снижены у тучных животных, до уровней, близких к уровням у худых контролей [9].
2. Усиленная сигнализация бета3-AR активирует аденилатциклазу, увеличивая внутриклеточную концентрацию циклического АМФ (цАМФ).
3. Повышенный цАМФ активирует протеинкиназу А (PKA).
4. PKA фосфорилирует и активирует гормон-чувствительную липазу (HSL), которая катализирует гидролиз накопленных триглицеридов до свободных жирных кислот и глицерина [5].
5. Высвобожденные свободные жирные кислоты мобилизуются для митохондриального бета-окисления.

Одновременно фрагмент ингибирует ацетил-КоА-карбоксилазу, лимитирующую скорость фермента в de novo липогенезе (синтезе жира), снижая превращение углеводных субстратов в новые жировые запасы [5]. Это двойное действие — стимуляция распада жира при одновременном блокировании образования нового жира — объясняет чистое снижение жировой ткани, наблюдаемое в исследованиях на животных.

Зависимость от бета3-AR

Абсолютная необходимость сигнализации бета3-AR была продемонстрирована Хеффернаном и др. (2001) с использованием мышей с нокаутом бета3-AR. Хроническое лечение С-концевым фрагментом GH не привело к изменениям веса тела или липолиза у животных с нокаутом, в то время как идентичное лечение значительно снизило вес тела у тучных мышей дикого типа [9]. Острое введение все еще усиливало расход энергии у животных с нокаутом, предполагая участие вторичных путей для немедленных метаболических эффектов, но подтверждая, что устойчивое действие против ожирения полностью зависит от бета3-AR [9].

Отделение от действий гормона роста

Многочисленные исследования подтвердили, что С-концевой фрагмент не [4][6][8]:

• Связывается с рецептором гормона роста (GHR)
• Стимулирует продукцию IGF-1
• Способствует линейному росту или росту органов
• Вызывает резистентность к инсулину или гипергликемию
• Стимулирует пролиферацию клеток

Это четкое разделение между липолитическим и стимулирующим рост доменами hGH было центральным научным обоснованием для разработки фрагмента как потенциального терапевтического средства против ожирения [1][4][10].

4. Исследованные применения

4.1 Снижение жира и липолиз

Уровень доказательности: Доклинические (для немодифицированного фрагмента); Фаза II не удалась (для формы AOD-9604)

Исследования на животных с С-концевым фрагментом гормона роста последовательно демонстрировали [1][2][4][5][8]:

• Снижение кумулятивного прироста массы тела (более чем на 50% по сравнению с контролем у тучных крыс Zucker в течение 19 дней)
• Уменьшение массы жировой ткани и размера адипоцитов
• Увеличение окисления жира
• Отсутствие влияния на потребление пищи или массу тощей массы тела
• Отсутствие диабетогенных эффектов или резистентности к инсулину

Однако, когда модифицированная форма (AOD-9604) была продвинута в клинические испытания на людях для лечения ожирения, результаты оказались разочаровывающими. Ключевое исследование Фазы IIb OPTIONS (536 тучных взрослых, 24 недели) не продемонстрировало статистически значимого снижения веса по сравнению с плацебо, и разработка препарата для лечения ожирения была прекращена в 2007 году [11]. Будут ли результаты у людей отличаться при использовании немодифицированного фрагмента, неизвестно, поскольку он никогда не тестировался клинически.

Расхождение между убедительной эффективностью на животных и скромными результатами у людей может отражать видовые различия в экспрессии и плотности бета3-AR в жировой ткани (у людей экспрессия бета3-AR значительно ниже, чем у грызунов), ограничения пероральной биодоступности или недостаточную оптимизацию дозы.

4.2 Исследование рака

Уровень доказательности: Только in vitro

Хабибулла и др. (2022) сообщили, что HGH fragment 176-191 усиливал цитотоксичность наночастиц хитозана, нагруженных доксорубицином, против клеток рака молочной железы MCF-7 in vitro [13]. Это раннее исследовательское открытие без последующих исследований in vivo, и клиническая значимость не установлена.

5. Сводка клинических данных

6. Дозировка в исследованиях

В следующей таблице приведены дозы, использованные в опубликованных доклинических исследованиях. Клинические испытания на людях с немодифицированным HGH Fragment 176-191 не проводились. Все данные клинических испытаний на людях относятся к производному AOD-9604 (с модифицированным тирозином). Это не терапевтические рекомендации.

7. Безопасность и побочные эффекты

7.1 Доклиническая безопасность

С-концевой фрагмент гормона роста продемонстрировал благоприятный доклинический профиль безопасности, в основном характеризующийся отсутствием побочных эффектов, связанных с интактным гормоном роста. В исследованиях на животных фрагмент не вызывал резистентности к инсулину, гипергликемии, повышения IGF-1 или стимулирующих рост эффектов [4][5][6][8]. Исследования эугликемического клэмпа у тучных крыс Zucker не выявили неблагоприятного воздействия на чувствительность к инсулину после хронического лечения фрагментом, в отличие от интактного hGH, который значительно нарушал действие инсулина [4].

7.2 Данные о безопасности на людях (только форма AOD-9604)

Все данные о безопасности на людях относятся к AOD-9604, а не к немодифицированному фрагменту. В шести клинических испытаниях с участием 893 человек AOD-9604 продемонстрировал профиль безопасности, "неотличимый от плацебо" [11]. Серьезных нежелательных явлений, связанных с AOD-9604, не сообщалось, и не наблюдалось никаких эффектов на IGF-1, глюкозу, инсулин, HbA1c, функцию печени, функцию почек или гематологические параметры [11].

7.3 Важные ограничения

• Немодифицированный HGH Fragment 176-191 никогда не тестировался на людях. Экстраполяция данных о безопасности на людях из испытаний AOD-9604 на немодифицированный фрагмент, хотя и структурно обоснована, научно не подтверждена.
• Данные о долгосрочной безопасности за пределами 24 недель отсутствуют для любой формы фрагмента.
• Продукты на рынке исследовательских пептидов могут содержать примеси, продукты распада или неточные концентрации, что создает дополнительные неопределенности в отношении безопасности.
• Отсутствуют данные о подкожном введении любой формы у людей (все клинические испытания использовали пероральное введение).
• HGH Fragment 176-191 быстро распадается в сыворотке крови, и фармакокинетика подкожного введения не была охарактеризована.

7.4 Обнаружение при допинг-контроле

Как HGH Fragment 176-191, так и AOD-9604 запрещены в любое время WADA в соответствии с S0 (Неодобренные вещества) [14]. Кокс и др. (2015) разработали валидированный метод обнаружения в моче с пределом обнаружения 50 пг/мл и идентифицировали шесть метаболитов, причем центральный петлевой фрагмент CRSVEGSCG является наиболее стабильным маркером метаболизма для допинг-контроля [12].

8. HGH Fragment 176-191 против AOD-9604

Оба пептида происходят из одной и той же С-концевой области человеческого гормона роста и имеют одинаковый основной механизм действия. Ключевые различия:

Структурное отличие: AOD-9604 имеет тирозин на N-конце, где HGH Fragment 176-191 сохраняет нативный лейцин. Эта модификация одной аминокислоты улучшает метаболическую стабильность и потенцию [5][10].

Клинические данные: Все шесть клинических испытаний на людях (более 890 участников) проводились исключительно с AOD-9604. HGH Fragment 176-191 не имеет никаких клинических данных на людях.

Стабильность: AOD-9604 демонстрирует большую устойчивость к протеолитическому расщеплению и более высокую пероральную биодоступность, чем немодифицированный фрагмент [6][10].

Регуляторный путь: AOD-9604 имеет самоподтвержденное определение GRAS как пищевой ингредиент (2014) и был рассмотрен FDA PCAC [17]. HGH Fragment 176-191 не имеет регуляторной истории.

Общие свойства: Оба стимулируют липолиз и ингибируют липогенез через сигнализацию бета3-AR. Ни один из них не активирует рецептор GH, не стимулирует IGF-1 и не вызывает стимулирующих рост эффектов [6][8][9].

9. Регуляторный статус

HGH Fragment 176-191 не имеет регуляторного одобрения для каких-либо показаний в какой-либо юрисдикции. Он не одобрен FDA, не включен ни в одну фармакопею и не проходил официального регуляторного рассмотрения. Он классифицируется только как исследовательское соединение.

Согласно правилам WADA, HGH Fragment 176-191 запрещен в любое время как неодобренное вещество (категория S0). WADA уточнила в 2013 году, что пептиды фрагмента GH подпадают под этот запрет независимо от того, проходили ли они формальную разработку лекарств [14].

Нерегулируемый рынок исследовательских пептидов широко распространяет HGH Fragment 176-191, часто рекламируя его с заявлениями о снижении веса, экстраполированными из доклинических данных и смешанными с результатами клинических испытаний AOD-9604. Потребители должны знать, что это структурно разные молекулы и что для немодифицированного фрагмента не существует данных об эффективности или безопасности на людях.

10. Фармакокинетика

Фармакокинетика HGH Fragment 176-191 плохо охарактеризована, поскольку формальные исследования фармакокинетики на людях не проводились. Доступные данные получены из доклинических исследований и экстраполяции из структурно родственного AOD-9604 [4][6][12].

Абсорбция (подкожная). Формальные фармакокинетические данные SC для немодифицированного фрагмента отсутствуют. Как небольшой пептид (примерно 1817 Да) с внутримолекулярной дисульфидной связью, ожидается, что абсорбция из подкожного депо будет быстрой, но неполной, при значительном пептидазном расщеплении в месте инъекции до системной абсорбции. Это контрастирует с AOD-9604, который в основном изучался перорально.

Стабильность в сыворотке. Немодифицированный фрагмент быстро распадается в сыворотке под действием пептидаз и протеаз. Хотя формальное определение периода полувыведения не опубликовано, пептид описывается как "быстро распадающийся" в биологических жидкостях. Кокс и др. (2015) идентифицировали шесть метаболитов AOD-9604 in vitro, причем центральный дисульфидный петлевой фрагмент CRSVEGSCG является наиболее стабильным маркером метаболизма [12]. Дисульфидная связь Cys182-Cys189 создает ограниченное циклическое ядро, которое несколько дольше сопротивляется расщеплению, чем линейные N-концевые и C-концевые удлинения.

Пероральная биодоступность (форма AOD-9604). Хеффернан и др. (2000) продемонстрировали, что модифицированная тирозином форма (AOD-9604) достигала измеримой пероральной биодоступности у мышей ob/ob, вызывая снижение веса тела и увеличение окисления жира после перорального введения [6]. Ожидается, что немодифицированный фрагмент будет иметь более низкую пероральную биодоступность из-за отсутствия N-концевой модификации тирозином, которая была специально введена для улучшения стабильности.

Метаболизм. Распадается сывороточными и тканевыми пептидазами путем последовательного отщепления с обоих концов. Циклическое ядро, ограниченное дисульфидом (остатки Cys7-Cys14 в нумерации фрагмента), более устойчиво к расщеплению и, вероятно, представляет собой основной активный фармакофор. Исследования печеночного или почечного клиренса отсутствуют [12].

Распределение. Данные о распределении отсутствуют. Как небольшой пептид, фрагмент, как ожидается, будет широко распределяться во внеклеточной жидкости с минимальным связыванием с белками плазмы и быстрым проникновением в ткани.

Практические фармакокинетические ограничения. Чрезвычайно короткий период полувыведения немодифицированного фрагмента in vivo означает, что для достижения устойчивых биологических эффектов путем подкожной инъекции потребуются многократные ежедневные инъекции или препараты с замедленным высвобождением. Это фармакокинетическое ограничение, вероятно, способствовало разработке AOD-9604 с его улучшенным профилем стабильности и может частично объяснить расхождение между убедительной острой липолитической активностью in vitro и трудностями демонстрации эффективности in vivo.

11. Зависимость доза-эффект

Доклиническая зависимость доза-эффект (in vitro). Ву и Нг (1993) продемонстрировали, что С-концевой фрагмент ингибировал липогенез в изолированных адипоцитах крыс при эквимолярных концентрациях с интактным hGH, установив, что фрагмент сохранял полную антилипогенную потенцию родительского гормона in vitro [1].

Зависимость доза-эффект снижения жира in vivo (форма AOD-9604). Нг и др. (2000) показали, что AOD-9604 в дозе 500 мкг/кг/день IP в течение 19 дней у тучных крыс Zucker приводил к снижению прироста массы тела более чем на 50% без неблагоприятных эффектов на чувствительность к инсулину [4]. Хеффернан и др. (2001) продемонстрировали дозозависимое увеличение окисления жира и снижение веса у мышей ob/ob при хроническом IP введении, причем фрагмент был менее активен на единицу дозы, чем интактный hGH, но вызывал эффект снижения веса без диабетогенных эффектов [8].

Зависимость доза-эффект на людях (только AOD-9604). Ключевое исследование Фазы IIb OPTIONS тестировало несколько пероральных доз AOD-9604 у 536 тучных взрослых в течение 24 недель. Несмотря на убедительные доклинические данные, ни один уровень дозы не достиг статистически значимого снижения веса по сравнению с плацебо, и разработка препарата для лечения ожирения была прекращена в 2007 году [11]. Эта неудача может отражать видовые различия в экспрессии бета3-AR (у людей плотность бета3-AR в жировой ткани значительно ниже, чем у грызунов), ограничения пероральной биодоступности или недостаточную оптимизацию дозы.

Зависимость доза-эффект для увеличения экспрессии бета3-AR. Липолитический механизм полностью зависит от сигнализации бета3-AR (подтверждено исследованиями нокаута у мышей с отсутствием бета3-AR, где хроническое лечение не приводило к снижению веса) [9]. Следовательно, зависимость доза-эффект ограничена уровнями экспрессии бета3-AR, которые изначально ниже в белой жировой ткани человека, чем в бурой и белой жировой ткани грызунов.

Отсутствие данных о зависимости доза-эффект на людях для немодифицированного фрагмента. Поскольку немодифицированный HGH Fragment 176-191 никогда не изучался на людях, нет данных о зависимости доза-эффект для руководства его использованием. Дозы, сообщаемые в сообществе на рынке исследовательских пептидов (обычно 250-500 мкг подкожно 1-2 раза в день), не имеют научной основы и не подтверждены никакими клиническими исследованиями.

12. Сравнительная эффективность

HGH Fragment 176-191 против AOD-9604. AOD-9604 (модифицированный тирозином фрагмент) обладает большей метаболической стабильностью, более высокой пероральной биодоступностью и более сильной липолитической активностью на единицу дозы, чем немодифицированный фрагмент в доклинических сравнениях [5][10]. Все клинические данные на людях (6 испытаний, 893 участника) были получены исключительно с AOD-9604. Несмотря на это, AOD-9604 не смог продемонстрировать значительного снижения веса в ключевом исследовании Фазы IIb. Ожидается, что немодифицированный фрагмент с худшей стабильностью не покажет лучших результатов [11].

HGH Fragment 176-191 против полноразмерного hGH. Как фрагмент, так и интактный hGH стимулируют липолиз и снижают массу жировой ткани в животных моделях. Однако интактный hGH также активирует рецептор GH (вызывая повышение IGF-1, стимуляцию роста и резистентность к инсулину), в то время как фрагмент этого не делает [1][4][8]. Это разделение является теоретическим преимуществом фрагмента: снижение жира без диабетогенных эффектов. Однако интактный hGH вызывает липолиз посредством множества механизмов (прямая активация HSL, пути, независимые от бета-3 AR), в то время как фрагмент полагается исключительно на бета3-AR, что потенциально ограничивает его эффективность у людей с низкой экспрессией бета3-AR.

HGH Fragment 176-191 против секретогогов GH. Секретогоги GH (CJC-1295, ипаморелин, MK-677) стимулируют высвобождение эндогенного GH, который затем вызывает липолиз через множественные пути (как прямые, так и косвенные). Они также производят эффекты, опосредованные рецептором GH (повышение IGF-1, стимуляция роста), отсутствующие у фрагмента. Для чистого снижения жира без анаболических или ростовых эффектов фрагмент теоретически более чист; для общих метаболических эффектов и эффектов на композицию тела секретогоги GH обеспечивают более широкое действие.

HGH Fragment 176-191 против установленных терапевтических средств для снижения веса. Одобренные препараты на основе GLP-1 RA (семаглутид 2,4 мг, тирзепатид) вызывают снижение веса тела на 15-21% в клинических испытаниях — значительно превосходящее любое продемонстрированное действие С-концевого домена гормона роста. Для снижения веса на основе доказательной медицины одобренные фармакотерапевтические средства имеют несравнимо более сильную клиническую поддержку.

13. Улучшенный профиль безопасности

Благоприятный доклинический профиль безопасности. Основным преимуществом безопасности С-концевого фрагмента гормона роста является его четкое разделение от активации рецептора GH. Многочисленные исследования подтверждают, что фрагмент не: связывается с рецептором GH, стимулирует продукцию IGF-1, способствует линейному росту или росту органов, вызывает резистентность к инсулину или гипергликемию, или стимулирует пролиферацию клеток [1][4][6][8].

Отсутствие диабетогенных эффектов. Исследования эугликемического клэмпа у тучных крыс Zucker показали, что фрагмент (форма AOD-9604) не оказывал неблагоприятного воздействия на чувствительность к инсулину после хронического лечения, в отличие от интактного hGH, который значительно нарушал действие инсулина [4].

Данные о безопасности на людях (только форма AOD-9604). В 6 клинических испытаниях с участием 893 человек AOD-9604 продемонстрировал профиль безопасности, "неотличимый от плацебо". Серьезных нежелательных явлений, эффектов на IGF-1, глюкозу, инсулин, HbA1c, функцию печени, функцию почек или гематологические параметры не наблюдалось [11]. Эти данные о безопасности могут быть экстраполированы на немодифицированный фрагмент только с осторожностью.

Отсутствие данных о безопасности немодифицированного фрагмента на людях. Критическим ограничением является то, что сам HGH Fragment 176-191 не имеет никаких данных о безопасности на людях. Любое подкожное введение этого пептида людям не подтверждено. Введение пептидов исследовательского класса сопряжено с рисками эндотоксиновой контаминации, неправильной концентрации, продуктов распада и иммуногенных примесей.

Долгосрочная безопасность неизвестна. Максимальное воздействие на человека составляет 24 недели (только форма AOD-9604). Хронические эффекты на биологию жировой ткани, эндокринную функцию и потенциальные внецелевые эффекты устойчивого агонизма бета3-AR не охарактеризованы.

Обнаружение при допинг-контроле. Обе формы запрещены WADA в соответствии с S0 (Неодобренные вещества). Кокс и др. разработали методы обнаружения в моче с пределом обнаружения 50 пг/мл и идентифицировали дисульфидную петлю CRSVEGSCG как наиболее стабильный маркер метаболизма [12][14].

Риски на рынке исследовательских пептидов. Продукты из нерегулируемых источников могут содержать примеси, продукты распада или неточные концентрации. Как пептид с дисульфидной связью, неправильное обращение (тепло, окисление) может привести к образованию неправильно свернутого или неактивного материала. К исследовательским пептидам не применяются стандарты контроля качества.

14. Связанные пептиды

See also: AOD-9604, Human Growth Hormone (hGH), IGF-1 LR3, IGF-1 DES, CJC-1295, Ipamorelin, Tesamorelin

15. Ссылки

1. [1] Wu Z, Ng FM. (1993). Antilipogenic action of synthetic C-terminal sequence 177-191 of human growth hormone. Biochem Mol Biol Int. PubMed
2. [2] Natera SH, Jiang WJ, Ng FM. (1994). Reduction of cumulative body weight gain and adipose tissue mass in obese mice: response to chronic treatment with synthetic hGH 177-191 peptide. Biochem Mol Biol Int. PubMed
3. [3] Wu Z, Ng FM. (1994). Effect of an antilipogenic fragment of human growth hormone on glucose transport in rat adipocytes. Biochem Mol Biol Int. PubMed
4. [4] Ng FM, Sun J, Sharma L, Libinaka R, Jiang WJ, Gianello R. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Hormone Research. DOI PubMed
5. [5] Ng FM, Jiang WJ, Gianello R, Pitt S, Rae T. (2000). Molecular and cellular actions of a structural domain of human growth hormone (AOD9401) on lipid metabolism in Zucker fatty rats. Journal of Molecular Endocrinology. PubMed
6. [6] Heffernan MA, Jiang WJ, Thorburn AW, Ng FM. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism. PubMed
7. [7] Ogru E, Wilson JC, Heffernan M, Jiang WJ, Chalmers DK, Libinaki R, Ng F. (2000). The conformational and biological analysis of a cyclic anti-obesity peptide from the C-terminal domain of human growth hormone. Journal of Peptide Research. DOI PubMed
8. [8] Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B, Summers R, Conway-Campbell B, Waters MJ, Ng FM. (2001). Increase of fat oxidation and weight loss in obese mice caused by chronic treatment with human growth hormone or a modified C-terminal fragment. International Journal of Obesity. DOI PubMed
9. [9] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, Ogru E, Gianello R, Jiang WJ, Ng FM. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. DOI PubMed
10. [10] Jiang WJ, Gianello R, Heffernan M, Ogru E, Libinaki R, Ng FM. (2001). Development of a Human Growth Hormone Peptide Analogue AOD9604 into an Anti-Obesity Drug. In: Bentham Science (eds) Growth Hormone and Related Proteins.
11. [11] Stier H, Vos E, Kenley D. (2013). Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans. Journal of Endocrinology and Metabolism.
12. [12] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM, Cox JE, Eichner D. (2015). Detection and in vitro metabolism of AOD9604. Drug Testing and Analysis. DOI PubMed
13. [13] Habibullah MM, Mohan S, Syed NK, et al. (2022). Human Growth Hormone Fragment 176-191 Peptide Enhances the Toxicity of Doxorubicin-Loaded Chitosan Nanoparticles Against MCF-7 Breast Cancer Cells. Drug Design, Development and Therapy. DOI PubMed
14. [14] WADA. (2013). WADA statement on substance AOD-9604. World Anti-Doping Agency Official Statement.
15. [15] Li CH, Dixon JS. (1971). Human pituitary growth hormone. 32. The primary structure of the hormone: revision. Arch Biochem Biophys. PubMed
16. [16] de Vos AM, Ultsch M, Kossiakoff AA. (1992). Human growth hormone and extracellular domain of its receptor: crystal structure of the complex. Science. DOI PubMed
17. [17] More MI, Kenley D. (2014). Safety and Metabolism of AOD9604, a Novel Nutraceutical Ingredient for Improved Metabolic Health. Journal of Endocrinology and Metabolism. DOI
18. [18] Thomas A, Thevis M. (2012). Determination of small peptides in doping control urine samples. Analytical Chemistry.