OGP (Osteogenic Growth Peptide)

1. Обзор

Остеогенный фактор роста (OGP) — это природный пептид из 14 аминокислот с последовательностью ALKRQGRTLYGFGG и молекулярной массой 1479,7 Да. Он был впервые идентифицирован Ицхаком Биндерманом, Итаем Бабом и их коллегами в Тель-Авивском университете в 1992 году путем выделения из регенерирующего костного мозга крыс после абляции костного мозга [1]. Секвенирование показало, что OGP идентичен остаткам 89-102 гистона H4, одного из основных гистоновых белков, и производится путем альтернативного трансляционного инициации в AUG85 мРНК гистона H4 [3].

OGP циркулирует в сыворотке крови человека в концентрациях примерно 10-15 нМ, преимущественно связанный с альфа-2-макроглобулином (альфа2М), который служит белком-носителем и резервуаром [2]. Комплекс OGP-альфа2М биологически неактивен; высвобождение свободного OGP из этого комплекса, которое происходит в ответ на повреждение кости, перелом или абляцию костного мозга, генерирует активную сигнальную молекулу. Уровни OGP в сыворотке крови увеличиваются в 4-6 раз после перелома кости и во время раннего заживления перелома, возвращаясь к исходным уровням через 6-8 недель по мере завершения процесса заживления [2][12].

Наиболее значимым открытием в биологии OGP является то, что С-концевой пентапептид OGP(10-14) (последовательность: YGFGG, молекулярная масса 499,5 Да) сохраняет полную биологическую активность исходного пептида из 14 аминокислот [3]. Этот небольшой фрагмент стимулирует пролиферацию, дифференцировку и минерализацию матрикса остеобластов с эквипотентной активностью, предлагая при этом преимущества в стабильности, стоимости синтеза и гибкости рецептуры. OGP(10-14) стал предпочтительной формой для применения в биоматериалах и исследований доставки лекарств.

OGP и OGP(10-14) показали эффективность в доклинических моделях заживления переломов, остеопороза и интеграции костных имплантатов [4][5]. Пептид также был широко исследован в качестве биоактивного покрытия для ортопедических имплантатов и компонента каркасов для тканевой инженерии для регенерации кости [7][13][14][19][20].

Full Name

Osteogenic Growth Peptide

Sequence

ALKRQGRTLYGFGG (14 amino acids)

Molecular Weight

1479.7 Da

Active Fragment

OGP(10-14) (YGFGG, pentapeptide, 499.5 Da)

Homology

Identical to histone H4 residues 89-102

Serum Concentration

Approximately 10-15 nM in normal human serum (bound to alpha-2-macroglobulin)

Binding Protein

Alpha-2-macroglobulin (forms inactive OGP-alpha2M complex)

Key Targets

MAPK/ERK and Wnt/beta-catenin signaling in osteoblasts

Discovery

Izchak Binderman and colleagues, Tel Aviv University, 1992

Regulatory Status

Investigational; preclinical stage

2. Механизм действия

2.1 Сигнализация через Gi-белок-MAPK/ERK

OGP активирует пролиферацию остеобластов через сигнальный путь рецептора, сопряженного с Gi-белком [4][6]. Связываясь со своим предполагаемым рецептором (который еще не был окончательно идентифицирован, но сопряжен с Gi-белком), OGP запускает следующий сигнальный каскад:

Активация Gi-белка приводит к высвобождению субъединиц Gbetagamma, которые активируют Ras через комплекс адаптерных белков. Активация каскада Ras-Raf-MEK-ERK приводит к фосфорилированию ERK1/2 в течение 5 минут после воздействия OGP. Шуцян и др. (2008) продемонстрировали, что митогенный эффект OGP был полностью устранен ингибитором MEK PD98059, подтверждая важную роль ERK-сигнализации [6]. Фосфорилированный ERK транслоцируется в ядро и активирует факторы транскрипции, включая Elk-1 и c-Fos, вызывая экспрессию регуляторов клеточного цикла (циклин D1, CDK2), которые способствуют пролиферации остеобластов [10].

2.2 Путь Wnt/бета-катенин

OGP также активирует канонический путь Wnt/бета-катенин в остеобластах [10]. Обработка OGP увеличивает уровни цитоплазматического бета-катенина, ингибируя фосфорилирование и деградацию бета-катенина, опосредованные GSK3beta. Накопленный бета-катенин транслоцируется в ядро и активирует факторы транскрипции TCF/LEF, вызывая экспрессию остеогенных целевых генов, включая Runx2 (основной транскрипционный фактор остеобластов), остеокрикс, щелочную фосфатазу и остеокальцин. Активация пути Wnt особенно важна для дифференцировки остеобластов и минерализации матрикса, дополняя пролиферативные эффекты, опосредованные MAPK/ERK-сигнализацией.

2.3 Дифференцировка остеобластов

OGP способствует полной программе дифференцировки остеобластов [1][8]:

• Фаза пролиферации: Увеличение числа остеобластов за счет клеточного цикла, опосредованного MAPK/ERK.
• Фаза дифференцировки: Активация щелочной фосфатазы (ALP), коллагена I типа и костного сиалопротеина через активацию Runx2/остеокрикса.
• Фаза минерализации: Усиленное отложение кристаллов гидроксиапатита во внеклеточном матриксе.
• Оптимальная концентрация: Максимальные остеогенные эффекты наблюдаются при концентрациях от 10⁻¹⁰ до 10⁻⁹ М с колоколообразной кривой доза-ответ.

2.4 Гемопоэтические эффекты

OGP стимулирует гемопоэз в костном мозге [8][17]. Спреафико и др. (2006) продемонстрировали, что OGP в концентрациях от 10⁻¹³ до 10⁻⁹ М увеличивал количество колониеобразующих единиц костного мозга в нескольких линиях (CFU-GM, BFU-E, CFU-GEMM) в зависимости от концентрации [8]. In vivo введение OGP увеличивало количество лейкоцитов в периферической крови примерно на 25% и количество тромбоцитов примерно на 20%. Гемопоэтический эффект может опосредоваться стимуляцией микросреды стромы костного мозга («гемопоэтической ниши»), поскольку остеобласты играют критическую роль в регуляции поддержания и дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток.

3. Исследованные применения

Заживление переломов (доклинические данные)

Габарин и др. (2001) и Габет и др. (2004) продемонстрировали, что системное введение OGP (100 нмоль/кг/день подкожно в течение 14 дней) значительно ускоряло заживление переломов в моделях переломов большеберцовой кости крыс [4][5]. У животных, получавших OGP, наблюдался на 30% больший объем костной мозоли, ускоренная минерализация и улучшенная механическая прочность заживающего перелома через 4 недели по сравнению с контрольными группами. Увеличение образования костной мозоли было связано как с повышенной пролиферацией остеобластов в месте перелома, так и с улучшенной дифференцировкой остеобластов и продукцией матрикса [4][12].

Профилактика остеопороза (доклинические данные)

В моделях остеопороза у крыс после овариэктомии (OVX), имитирующих постменопаузальный остеопороз, лечение OGP (100-200 нмоль/кг/день подкожно в течение 4-6 недель) предотвращало потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов, поддерживая объем трабекулярной кости, плотность связности и механическую прочность на уровнях, сопоставимых с контрольными группами после ложной операции [5]. Анаболический механизм действия OGP — стимуляция активности остеобластов, а не ингибирование резорбции остеокластов — позиционирует его как потенциальный костно-анаболический агент, концептуально схожий с терипаратидом (PTH 1-34) и абалопаратидом.

Биоматериальные покрытия для ортопедических имплантатов (доклинические данные)

Одним из наиболее активно исследуемых применений OGP является его использование в качестве биоактивного покрытия для поверхностей ортопедических и стоматологических имплантатов для улучшения остеоинтеграции [7][13][14]:

Покрытия титановых имплантатов. Рейес и др. (2012) иммобилизовали OGP(10-14) на поверхностях титановых имплантатов посредством самособирающихся монослоев и продемонстрировали улучшенную адгезию, пролиферацию и дифференцировку остеобластов in vitro, с увеличением контакта кости с имплантатом на 45% в модели имплантата бедренной кости крысы через 4 недели [13].

Полимерные каркасы. Поликарстро и др. (2015) функционализировали поли(эфир-уретановые) материалы на основе фенилаланина с помощью OGP, демонстрируя повышенный остеоиндуктивный потенциал для мезенхимальных стволовых клеток человека [19]. Стаклефф и др. (2013) включили OGP в биоразлагаемые полимеры на основе аминокислот с улучшенными механическими свойствами [20].

Мембраны из бактериальной целлюлозы. Саска и др. (2012) функционализировали мембраны из бактериальной целлюлозы с помощью OGP для применения в направленной регенерации кости [14].

Каркасы для тканевой инженерии (доклинические данные)

OGP и OGP(10-14) были включены в различные платформы тканевой инженерии:

• Гидрогели на основе ПЭГ с пролонгированным высвобождением OGP улучшали регенерацию кости в дефектах свода черепа крыс (65% закрытия дефекта через 8 недель по сравнению с 30% у контрольных групп без нагрузки).
• Электропряденные каркасы из ПЛГА/желатина, нагруженные OGP, демонстрировали улучшенную регенерацию кости в моделях дефектов лучевой кости кроликов [9].
• Разработаны микросферы из ПЛГА для пролонгированного высвобождения OGP для применения в инъекционной регенерации кости.

4. Сводка клинических данных

5. Дозировка в исследованиях

OGP исследовался исключительно в доклинических моделях и in vitro системах. Стандартная доза для доклинических исследований системных эффектов составляет 100-200 нмоль/кг/день подкожно в моделях грызунов, вводимая в течение 14 дней до 6 недель в зависимости от показаний [4][5]. В исследованиях остеобластов in vitro используются концентрации от 10⁻¹² до 10⁻⁸ М, при этом оптимальные эффекты обычно наблюдаются при концентрациях от 10⁻¹⁰ до 10⁻⁹ М [1][8]. Для применений в биоматериалах для покрытий имплантатов использовались поверхностные концентрации от 1 до 10 мкг/см² [7][13].

6. Безопасность и побочные эффекты

OGP хорошо переносился во всех сообщенных доклинических исследованиях без значительных нежелательных эффектов при тестируемых дозах. Как природный циркулирующий пептид, присутствующий в сыворотке крови человека в наномолярных концентрациях, OGP, как ожидается, будет иметь благоприятный профиль безопасности.

Соображения относительно дозовой зависимости. OGP демонстрирует колоколообразную кривую доза-ответ, с оптимальной остеогенной активностью при концентрациях от 10⁻¹⁰ до 10⁻⁹ М и сниженной эффективностью при более высоких концентрациях. Это предполагает, что чрезмерное дозирование OGP не приведет к усилению эффектов и потенциально может снизить эффективность.

Гемопоэтические эффекты. Стимуляция гемопоэза OGP теоретически может быть полезной (например, у пациентов с миелосупрессией) или вредной (при миелопролиферативных состояниях). Эта двойная активность потребует тщательного отбора пациентов при клинической разработке.

Происхождение от гистона H4. Идентичность OGP с остатками гистона H4 89-102 вызывает теоретические вопросы о потенциальных ядерных эффектах. Однако циркулирующий OGP, по-видимому, функционирует исключительно через внеклеточную рецептор-опосредованную сигнализацию и не проявляет гистоноподобной активности связывания с хроматином при физиологических концентрациях.

7. OGP(10-14): Активный фрагмент

Открытие того, что С-концевой пентапептид OGP(10-14) (YGFGG) сохраняет полную биологическую активность OGP, стало поворотным моментом, упростившим фармакологическую разработку пептида [3]. Ключевые преимущества OGP(10-14) включают:

• Снижение стоимости синтеза: Синтез 5 аминокислот против 14.
• Повышенная стабильность: Меньше связей, подверженных действию протеаз.
• Более легкая рецептура: Более низкая молекулярная масса облегчает включение в биоматериалы.
• Сохраненная потенция: Эквипотентен полноразмерному OGP по пролиферации остеобластов, активности щелочной фосфатазы и минерализации.

Сохранение активности таким маленьким фрагментом предполагает, что С-концевая последовательность YGFGG содержит необходимый фармакофор для связывания с рецептором и его активации, в то время как N-концевые 9 остатков (ALKRQGRTL) служат в основном для связывания с альфа-2-макроглобулином и системного транспорта.

8. Фармакокинетика

Полноразмерный OGP (ALKRQGRTLYGFGG)

OGP циркулирует в сыворотке крови человека в равновесных концентрациях примерно 10-15 нМ, преимущественно связанный (более 95%) с белком-носителем альфа-2-макроглобулином (альфа2М) [2]. Комплекс OGP-альфа2М биологически неактивен и служит циркулирующим резервуаром. Свободный OGP высвобождается из этого комплекса в местах повреждения кости, перелома или абляции костного мозга посредством локальной протеазной активности, генерируя фармакологически активный несвязанный пептид [2][11].

Всасывание: Подкожное введение в моделях грызунов обеспечивает быстрое всасывание, с пиковыми циркулирующими уровнями в течение 15-30 минут. Стандартный путь доклинического введения — подкожная инъекция в дозе 100 нмоль/кг/день [4][5].

Распределение: OGP предпочтительно распределяется в кости и костном мозге, что соответствует его остеогенной и гемопоэтической биологической активности. Связанная с альфа2М фракция обеспечивает системное распределение, в то время как свободный пептид концентрируется в местах активного ремоделирования кости и местах повреждений, где повышено протеолитическое высвобождение альфа2М [2][12].

Метаболизм и выведение: Свободный OGP расщепляется протеолитически с образованием активного С-концевого пентапептида OGP(10-14) (YGFGG), который сохраняет полную биологическую активность [3]. Исходный пептид из 14 аминокислот имеет короткий период полувыведения в плазме в свободной форме (оценивается в минуты), что соответствует его небольшому размеру и подверженности действию сывороточных протеаз. Резервуар, связанный с альфа2М, обеспечивает пролонгированное высвобождение активного пептида в течение часов или дней.

Активный фрагмент OGP(10-14) (YGFGG)

OGP(10-14) является минимальным активным фрагментом с молекулярной массой всего 499,5 Да. Он имеет очень короткий период полувыведения в свободной плазме (оценивается в секунды или несколько минут) из-за своего небольшого размера и быстрого почечного клиренса [3][11]. Это фармакокинетическое ограничение привело к разработке рецептур с пролонгированным высвобождением:

• Гидрогели на основе ПЭГ: Пролонгированное высвобождение OGP(10-14) в течение 28 дней in vitro с сохранением биоактивности в течение всего периода высвобождения.
• Микросферы из ПЛГА: Контролируемое высвобождение в течение недель, позволяющее создавать инъекционные депо-формы.
• Электропряденные каркасы: Каркасы из ПЛГА/желатина демонстрировали пролонгированное высвобождение пептида с сохранением остеогенной активности in vivo [9].
• Поверхностная иммобилизация: Ковалентное присоединение к титановым имплантатам посредством самособирающихся монослоев обеспечивает неограниченное локальное присутствие [13].

Таким образом, фармакокинетическая стратегия для терапевтических средств на основе OGP сместилась от системной доставки к локальным платформам с пролонгированным высвобождением, особенно для применений в ортопедии и стоматологии.

9. Зависимость от дозы

Дозовый отклик in vitro на остеобласты

OGP и OGP(10-14) демонстрируют характерную колоколообразную кривую доза-ответ в культурах остеобластов [1][8]:

• 10⁻¹² М: Минимальный эффект; ниже порога для значительной стимуляции остеобластов.
• 10⁻¹¹ М: Умеренная стимуляция пролиферации остеобластов и активности щелочной фосфатазы.
• 10⁻¹⁰ - 10⁻⁹ М: Оптимальный диапазон концентраций — максимальная пролиферация остеобластов (увеличение в 2-3 раза), пиковая активность щелочной фосфатазы и максимальная минерализация матрикса.
• 10⁻⁸ М: Сниженная эффективность по сравнению с оптимальным диапазоном; начало ингибирующей кривой.
• 10⁻⁷ М и выше: Ослабленная или отсутствующая остеогенная активность.

Эта колоколообразная кривая имеет фармакологическое значение: она указывает на то, что чрезмерное дозирование OGP не приводит к усилению эффектов и может фактически снизить эффективность. Оптимальный диапазон от 10⁻¹⁰ до 10⁻⁹ М тесно соответствует физиологической концентрации свободного OGP в сыворотке крови во время заживления переломов [2].

Дозовый отклик in vivo (модели грызунов)

• 50 нмоль/кг/день п/к: Умеренное усиление параметров костеобразования.
• 100 нмоль/кг/день п/к: Стандартная эффективная доза для заживления переломов (увеличение объема костной мозоли на 30%, улучшение механической прочности) [4] и профилактики остеопороза (поддержание объема трабекулярной кости, сопоставимое с контрольными группами после ложной операции) [5].
• 200 нмоль/кг/день п/к: Верхняя эффективная доза в моделях крыс после овариэктомии; отсутствие значительного улучшения по некоторым показателям по сравнению со 100 нмоль/кг, что соответствует колоколообразной кривой in vitro [5].

Дозовый отклик гемопоэза

OGP стимулирует колониеобразующие единицы костного мозга в зависимости от концентрации от 10⁻¹³ до 10⁻⁹ М по нескольким линиям (CFU-GM, BFU-E, CFU-GEMM) [8]. In vivo доза 100 нмоль/кг/день увеличивала количество лейкоцитов в периферической крови примерно на 25% и тромбоцитов примерно на 20%.

10. Сравнительная эффективность

OGP против BMP-2 (костный морфогенетический белок-2)

BMP-2 является мощным остеоиндуктивным фактором роста, одобренным для спондилодеза и открытых переломов большеберцовой кости. Ключевые отличия от OGP:

• Потенция: BMP-2 является более сильным индуктором de novo костеобразования; OGP является агентом, стимулирующим пролиферацию и дифференцировку остеобластов, а не индуктором кости из не остеогенной ткани.
• Требования к дозе: BMP-2 требует миллиграммовых количеств для клинических применений (обычно 1,5 мг/мл в устройстве INFUSE), в то время как OGP действует в наномолярных концентрациях.
• Безопасность: BMP-2 имеет задокументированные проблемы с безопасностью, включая эктопическое костеобразование, отек мягких тканей, остеолиз и потенциальный риск рака при супрафизиологических дозах. OGP не показал сопоставимых нежелательных эффектов в доклинических исследованиях.
• Стоимость: OGP(10-14) — простой пентапептид (5 аминокислот), недорогой в синтезе, в то время как BMP-2 — сложный димерный белок, требующий систем экспрессии клеток млекопитающих.
• Применение: BMP-2 используется для костных дефектов критического размера, требующих индукции de novo кости; OGP лучше подходит для усиления эндогенного восстановления кости и остеоинтеграции имплантатов.

OGP против Терипаратида (PTH 1-34)

Терипаратид является единственным одобренным анаболическим костным агентом, релевантным для сравнения с OGP:

• Механизм: Оба являются анаболическими (костно-строящими) агентами. Терипаратид действует через PTH1R, стимулируя активность остеобластов при интермитентном введении. OGP действует через Gi-сопряженные пути MAPK/ERK и Wnt/бета-катенин.
• Клиническая стадия: Терипаратид одобрен FDA для лечения остеопороза с обширными данными клинических испытаний фазы 3. OGP остается полностью доклиническим.
• Эффективность: Терипаратид достигает примерно 8-10% увеличения минеральной плотности костной ткани позвоночника за 18-24 месяца у людей. Доклиническая эффективность OGP у крыс OVX многообещающа, но еще не переведена на исходы у людей.
• Введение: Терипаратид требует ежедневных подкожных инъекций в течение 18-24 месяцев (с предупреждением в рамке черного ящика о риске остеосаркомы при длительном применении). Подход к доставке OGP с помощью биоматериалов потенциально может обеспечить пролонгированную локальную доставку без системного воздействия.
• Двойная активность: OGP уникально обеспечивает как остеогенную, так и гемопоэтическую стимуляцию, что может быть полезно пациентам с сопутствующей потерей костной массы и миелосупрессией.

OGP против Абалопаратида

Абалопаратид (аналог PTHrP) обеспечивает анаболические эффекты на кости, аналогичные терипаратиду, с потенциально более низким риском гиперкальциемии. Как и терипаратид, это системный инъекционный препарат для лечения остеопороза — парадигма лечения, отличная от локальных биоматериальных применений OGP.

11. Улучшенный профиль безопасности

Доклинические данные по безопасности

OGP хорошо переносился во всех сообщенных доклинических исследованиях без значительных нежелательных эффектов при дозах до 200 нмоль/кг/день подкожно в течение 6 недель [4][5]. Как природный циркулирующий пептид, присутствующий в сыворотке крови человека в наномолярных концентрациях, OGP, как ожидается, будет иметь благоприятный профиль безопасности.

Колоколообразная кривая доза-ответ как механизм безопасности

Колоколообразная кривая доза-ответ OGP обеспечивает встроенный механизм безопасности: супрафизиологические дозы не приводят к усиленным или неконтролируемым остеогенным эффектам, снижая риск эктопического костеобразования или чрезмерной активации остеобластов, что было проблематично для BMP-2 [1][8].

Гемопоэтические соображения

Стимуляция гемопоэза OGP может быть полезной (например, у пациентов с миелосупрессией) или потенциально проблематичной при миелопролиферативных состояниях [8][17]. Эта двойная остеогенная и гемопоэтическая активность потребует тщательного отбора пациентов при клинической разработке. Пациенты с активными миелопролиферативными расстройствами должны быть исключены из потенциальных клинических исследований.

Происхождение от гистона H4

Идентичность OGP с остатками гистона H4 89-102 вызывает теоретические вопросы о потенциальных ядерных эффектах. Однако циркулирующий OGP функционирует исключительно через внеклеточную рецептор-опосредованную сигнализацию и не проявляет гистоноподобной активности связывания с хроматином при физиологических концентрациях [1][3]. Внутриклеточный белок гистона H4 действует в совершенно другом отсеке и контексте.

Иммуногенность

OGP идентичен эндогенной человеческой последовательности (гистон H4 89-102), что минимизирует риск иммуногенных реакций. Анти-OGP антитела не сообщались в доклинических исследованиях. OGP(10-14), состоящий всего из 5 аминокислот, слишком мал, чтобы вызвать значительные иммунные реакции.

Безопасность, специфичная для биоматериалов

Для применений имплантатов с покрытием OGP применимы следующие соображения безопасности:

• Контроль локальной концентрации: Иммобилизованный на поверхности OGP обеспечивает контролируемое локальное присутствие в оптимальном диапазоне концентраций, избегая супрафизиологического системного воздействия.
• Биосовместимость: Поверхности титана, ПЛГА, гидрогеля ПЭГ и бактериальной целлюлозы, функционализированные OGP, продемонстрировали биосовместимость без цитотоксических эффектов in vitro или нежелательных местных тканевых реакций in vivo [7][13][14][19][20].
• Отсутствие системных эффектов: Доставка на основе имплантатов поддерживает действие пептида на границе кость-имплантат без значительного системного всасывания.

Противопоказания (теоретические)

На основе известной фармакологии, потенциальные противопоказания для будущей клинической разработки будут включать активные миелопролиферативные расстройства, болезнь Педжета костей и необъяснимое повышение щелочной фосфатазы.

12. Связанные пептиды

See also: Teriparatide (PTH 1-34), Abaloparatide, BPC-157, GHK-Cu, TB-500 (Thymosin Beta-4)

13. Ссылки

1. [1] Bab I, Gazit D, Chorev M, et al. (1992). Histone H4-related osteogenic growth peptide (OGP): a novel circulating stimulator of osteoblastic activity. EMBO Journal. PubMed
2. [2] Greenberg Z, Chorev M, Muhlrad A, et al. (1995). Structural and functional characterization of osteogenic growth peptide from human serum: identity with rat and mouse homologs. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. DOI PubMed
3. [3] Bab I, Smith E, Gavish H, et al. (1999). Biosynthesis of osteogenic growth peptide via alternative translational initiation at AUG85 of histone H4 mRNA. Journal of Biological Chemistry. DOI PubMed
4. [4] Gabarin N, Gavish H, Muhlrad A, et al. (2001). Mitogenic Gi protein-MAP kinase signaling cascade in MC3T3-E1 osteogenic cells: activation by C-terminal pentapeptide of osteogenic growth peptide [OGP(10-14)] and attenuation of activation by cAMP. Journal of Cellular Biochemistry. DOI PubMed
5. [5] Gabet Y, Muller R, Regev E, et al. (2004). Osteogenic growth peptide modulates fracture callus structural and mechanical properties. Bone. DOI PubMed
6. [6] Shuqiang M, Kunzheng W, Xiaoqiang D, et al. (2008). Osteogenic growth peptide (OGP) activates ERK1/2 in osteoblasts via a Gi protein-coupled receptor. Molecular and Cellular Endocrinology. PubMed
7. [7] Reyes CD, Petrie TA, Burns KL, et al. (2007). Biomimetic coating of implant surfaces with OGP and RGD peptides enhances osseointegration. Biomaterials. DOI
8. [8] Spreafico A, Frediani B, Capperucci C, et al. (2006). Osteogenic growth peptide effects on primary human osteoblast cultures: potential relevance for the treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Journal of Cellular Biochemistry. DOI PubMed
9. [9] Chen Z, Wang C, Li H, et al. (2018). OGP-loaded electrospun scaffolds for bone tissue engineering. ACS Applied Materials and Interfaces.
10. [10] Fei Q, Guo C, Xu X, et al. (2010). Osteogenic growth peptide enhances the proliferation of bone marrow mesenchymal stem cells from osteoprotegerin-deficient mice by CDK2/cyclin A. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. DOI PubMed
11. [11] Bab I, Chorev M. (1999). Osteogenic growth peptide: from concept to drug design. Biopolymers. DOI
12. [12] Brager MA, Patterson MJ, Connolly JF, Nevo Z. (2000). Osteogenic growth peptide normally stimulated by blood loss and marrow ablation has local and systemic effects on fracture healing in rats. Journal of Orthopaedic Research. DOI PubMed
13. [13] Reyes CD, Garcia AJ. (2012). Biomimetic functionalization of titanium with OGP and RGD peptides. Journal of Dental Research. PubMed
14. [14] Saska S, Scarel-Caminaga RM, Teixeira LN, et al. (2012). Characterization and in vitro evaluation of bacterial cellulose membranes functionalized with osteogenic growth peptide for bone tissue engineering. Journal of Materials Science: Materials in Medicine. DOI PubMed
15. [15] Gabet Y, Kohavi D, Kohler T, et al. (2008). Trabecular bone gradient in rat long bone metaphyses: mathematical modeling and morphometric observations. Journal of Bone and Mineral Research.
16. [16] Sun T, Yao S, Liu M, et al. (2019). OGP-loaded PLGA microspheres for sustained release and enhanced bone regeneration. International Journal of Pharmaceutics.
17. [17] Bab I, Gavish H, Namdar-Attar M, et al. (1999). Osteogenic growth peptide (OGP) regulates osteoblastic and hematopoietic lineage cells. Journal of Cellular Biochemistry.
18. [18] Moore NM, Lin NJ, Gallant ND, Becker ML. (2011). Synergistic enhancement of human bone marrow stromal cell proliferation and osteogenic differentiation on BMP-2-derived and RGD peptide concentration gradients. Acta Biomaterialia.
19. [19] Policastro GM, Lin F, Smith Callahan LA, et al. (2015). OGP functionalized phenylalanine-based poly(ester urea)s for enhancing osteoinductive potential of human mesenchymal stem cells. Biomacromolecules. DOI PubMed
20. [21] Various authors. (2025). Sequentially Releasing Aspirin and Osteogenic Growth Peptide Scaffold Modulates Immunity and Bone Homeostasis to Enhance Periodontal Bone Regeneration. ACS Applied Materials and Interfaces. DOI PubMed
21. [20] Stakleff KS, Lin F, Smith Callahan LA, et al. (2013). Resorbable, amino acid-based poly(ester urea)s crosslinked with osteogenic growth peptide with enhanced mechanical properties and bioactivity. Acta Biomaterialia. DOI PubMed