A
吸收 (Absorption). 药物从给药部位进入血液循环的过程。对于肽类药物，由于酶降解和膜渗透性差，吸收是一个主要挑战。
ADME. 吸收 (Absorption)、分布 (Distribution)、代谢 (Metabolism) 和排泄 (Excretion) 的缩写——这四个过程决定了药物的药代动力学特征以及身体如何随时间处理一种化合物。
激动剂 (Agonist). 一种与受体结合并激活它的物质，产生生物学反应。完全激动剂产生最大可能的反应；部分激动剂即使在受体完全占据的情况下也产生亚最大反应。例如，司美格鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂。
变构调节剂 (Allosteric modulator). 一种与受体结合，但结合位点不同于主要（邻同位）结合位点的物质，它增强或减弱受体对其天然配体的反应，而不会直接激活或阻断它。
氨基酸 (Amino acid). 肽和蛋白质的组成单元。人类 DNA 编码有 20 种标准氨基酸，每种氨基酸都有一个独特的侧链（R 基团），决定了其化学性质。也存在非标准和非天然氨基酸，并用于肽修饰策略。
血管生成 (Angiogenesis). 由现有血管系统形成新血管的过程。对伤口愈合和组织修复至关重要，但也与肿瘤生长有关，因为癌细胞需要新的血液供应才能生长到一定大小以上。
拮抗剂 (Antagonist). 一种与受体结合但不激活它，从而阻断受体并阻止激动剂激活的物质。竞争性拮抗剂与激动剂争夺同一结合位点；非竞争性拮抗剂结合在其他地方并降低最大反应。
抗体 (Antibody). 由免疫系统产生的一种大的 Y 形蛋白质，用于识别和中和外来物质。抗药物抗体可能针对治疗性肽类药物产生，从而可能降低其疗效或引起过敏反应。
AUC (曲线下面积). 药物在一段时间内的总暴露量，计算为血药浓度-时间曲线下的面积。用于评估生物利用度和比较制剂的关键药代动力学参数。
B
BDNF (脑源性神经营养因子). 一种支持神经元存活、生长、分化和突触可塑性的蛋白质。研究表明，一些肽类药物，包括 Semax 和 Selank，能够增加大脑中 BDNF 的表达。
生物利用度 (Bioavailability). 给药剂量中以活性形式到达全身循环的比例。静脉给药的生物利用度定义为 100%。大多数肽类药物的口服生物利用度非常低（通常低于 1%），原因是胃肠道中的酶降解和肠上皮吸收差。
生物等效性 (Bioequivalence). 如果两种药物制剂产生相同的吸收速率和程度（在预定范围内，通常为 80-125% 的 AUC 和 Cmax 相同），则它们是生物等效的。
BLA (生物制品许可申请). 向 FDA 提交的用于批准生物制品（包括通过重组 DNA 技术生产的大型肽和蛋白质）的监管申请。类似于小分子药物的 NDA。
盲法 (Blinding). 一种研究设计特征，其中参与者、研究者或两者都不知道治疗分配。单盲：参与者不知道；双盲：参与者和研究者都不知道；三盲：参与者、研究者和数据分析者都处于盲态。
C
病例对照研究 (Case-control study). 一种观察性研究，识别患有某种疾病或结局的个体（病例）和没有该疾病或结局的个体（对照），然后比较两组过去的暴露情况。适用于研究罕见病，但容易受到回忆偏倚和选择偏倚的影响。
抗菌肽 (Cathelicidin). 一类存在于哺乳动物中的抗菌肽。LL-37 是唯一的人类抗菌肽，主要由中性粒细胞和上皮细胞产生。它具有广谱抗菌活性和免疫调节作用。
清除率 (Clearance, CL). 单位时间内从血浆中完全清除某种药物的血浆体积。与分布容积一起决定药物的半衰期。肽类药物通过酶降解和肾脏滤过而被清除。
Cmax. 给药后血药峰值浓度。与 Tmax（达到 Cmax 的时间）一起，它表征了药物的吸收特征。
队列研究 (Cohort study). 一种观察性研究，随访一群个体随时间推移，比较暴露于某因素和未暴露于某因素的个体之间的结局。前瞻性队列向前随访参与者；回顾性队列使用历史数据。
置信区间 (Confidence interval, CI). 一个数值范围，在其中以指定的概率（通常为 95%）预期总体参数会落入该范围。区间越宽，精度越低。如果治疗差异的 95% CI 包含零，则结果在 0.05 水平上不具有统计学意义。
混杂变量 (Confounding variable). 与暴露和结局都相关的变量，可能导致它们之间出现虚假的直接关系。随机化是控制混杂变量最有效的方法。
交叉设计研究 (Crossover study). 一种研究设计，其中每个参与者按随机顺序接受所有比较的治疗，中间有洗脱期。每个参与者充当自己的对照，增加了统计功效。
环化 (Cyclization). 将线性肽的末端连接起来形成环状结构的过程。环化可以是头尾（N-末端到 C-末端）、侧链到侧链，或通过其他连接方式。它增加了对蛋白酶的抵抗力，降低了构象灵活性，并可能改善受体结合亲和力和膜渗透性。
细胞因子 (Cytokine). 一大类由细胞释放的小信号蛋白，用于调节免疫、炎症和造血。包括白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子和趋化因子。一些肽类药物可以调节细胞因子的产生。
D
D-氨基酸 (D-amino acid). 人体蛋白质中标准 L-氨基酸的镜像（对映异构）形式。大多数天然蛋白酶不识别 D-氨基酸，因此将它们替换到肽的关键位置可以增加对酶降解的抵抗力。
DAC (药物亲和复合物). 一种化学修饰，允许肽类药物可逆地结合到血浆白蛋白上，通过“搭便车”利用白蛋白约 19 天的半衰期，极大地延长了药物的循环半衰期。
剂量-反应曲线 (Dose-response curve). 显示药物剂量与效应大小之间关系的图。关键特征包括 EC50（产生最大效应 50% 的剂量）、最大疗效（上限效应）和治疗窗口。
双盲 (Double-blind). 一种研究设计，其中参与者和研究者都不知道每个参与者接受的是哪种治疗，从而最大限度地减少了参与者体验和结局评估中的偏倚。
DPP-IV (二肽基肽酶-4). 一种丝氨酸蛋白酶，可从含有脯氨酸或丙氨酸在第二位的蛋白质的 N-末端切割二肽。快速降解天然 GLP-1 和 GIP（半衰期缩短至 1-2 分钟）。司美格鲁肽等 GLP-1 受体激动剂经过修饰以抵抗 DPP-IV 切割。
E
EC50 (半数有效浓度). 产生其最大可能效应 50% 的药物浓度。较低的 EC50 表明药物效力更强。主要用于体外和临床前药理学。
疗效 (Efficacy). 药物产生所需治疗效果的能力。在药理学中，疗效指可达到的最大效应；在临床试验中，它指在受控（理想）条件下的表现，与有效性（真实世界条件下的表现）相对。
终点 (Endpoint). 用于评估临床试验中治疗效果的特定、预先定义的结局测量指标。主要终点是研究旨在检测的主要结局；次要终点是额外的关注指标。
内源性 (Endogenous). 在体内自然产生的。内源性肽类包括胰岛素、GLP-1 和催产素等激素。与外源性（从体外施用）相反。
内毒素 (Endotoxin). 革兰氏阴性菌外膜的组成部分（脂多糖/LPS），如果注入血液，可能引起发烧、炎症，甚至致命的败血性休克。内毒素检测（LAL 试验）对于注射用肽类产品至关重要。
EUA (紧急使用授权). FDA 的一种机制，允许在公共卫生紧急情况下使用未经批准的医疗产品，当没有充分的替代品时。在 COVID-19 大流行期间被广泛使用。
外源性 (Exogenous). 源自体外。外源性肽是指施用的而非体内自然产生的肽。
F
首过代谢 (First-pass metabolism). 药物在到达全身循环之前被肝脏（以及一定程度上的肠壁）代谢的过程。口服药物后，它从肠道吸收进入门静脉并流经肝脏，肝脏中的酶可能会使相当一部分失活。这是大多数肽类药物口服生物利用度低的主要原因。
森林图 (Forest plot). 在荟萃分析中使用的一种图形显示，展示了个体研究的结果和合并（汇总）的估计值。每项研究显示为一个方块（点估计），带有水平线（置信区间），总体汇总结果显示为一个菱形。
漏斗图 (Funnel plot). 用于检测荟萃分析中发表偏倚的散点图。研究按其效应大小和精度（通常是标准误差）绘制。漏斗形状的不对称性表明文献中可能缺少具有阴性结果的小型研究。
G
GIP (葡萄糖依赖性促胰岛素多肽). 进食后由十二指肠和空肠的 K 细胞释放的肠促胰岛素激素。刺激胰岛素分泌并影响脂肪代谢。GIP 是替尔泊肽（tirzepatide）的共同靶点（与 GLP-1 一起）。
GLP-1 (胰高血糖素样肽-1). 进食后由肠道 L 细胞释放的肠促胰岛素激素。刺激葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放，减缓胃排空，并减少食欲。天然 GLP-1 由于 DPP-IV 降解，半衰期仅为 1-2 分钟，这促使了司美格鲁肽等长效类似物的开发。
GMP (良好生产规范). 一套法规和指南，确保药品按照质量标准持续生产和控制。GMP 涵盖生产的各个方面，从原材料和设施设计到人员培训和质量检测。
GHS-R (生长激素促分泌素受体). 也称为生长素释放素受体（GHSR1a）。一种 G 蛋白偶联受体，激活后可刺激垂体释放生长激素并增加食欲。是生长激素释放肽类药物（如伊帕瑞林和 GHRP-6）的靶点。
GHRH (生长激素释放激素). 一种 44 个氨基酸的下丘脑肽，可刺激垂体前叶的生长抑瘤细胞合成和释放生长激素。合成类似物包括司美莫林、特西莫林和 CJC-1295。
H
半衰期 (Half-life, t1/2). 物质血药浓度降低 50% 所需的时间。决定给药频率。天然 GLP-1 的半衰期约为 2 分钟；司美格鲁肽通过药物修饰，半衰期约为 7 天。
风险比 (Hazard ratio, HR). 生存/事件时间分析中的效应度量。HR 为 1.0 表示组间无差异；HR 小于 1.0 表示治疗组风险较低；HR 大于 1.0 表示风险较高。例如，HR = 0.75 表示治疗组在任何给定时间发生事件的发生率为 25%。
异质性 (Heterogeneity). 在荟萃分析中，研究结果在抽样误差之外的变异程度。由 I 平方统计量测量：0% 表示无异质性，25% 低，50% 中等，75% 高。高异质性可能表明研究测量的是不同的事物，不应进行合并。
HPLC (高效液相色谱法). 一种用于分离、鉴定和定量混合物组分的分析技术。评估肽纯度的标准方法，产生色谱图，其中每个峰代表一个不同的组分。
I
IC50 (半数抑制浓度). 抑制某种生物过程 50% 所需的抑制剂浓度。较低的 IC50 值表示抑制剂效力更强。
IGF-1 (胰岛素样生长因子 1). 一种 70 个氨基酸的激素，主要由肝脏在生长激素信号的应答下产生。介导 GH 的许多合成代谢作用，包括肌肉生长、骨形成和细胞增殖。
免疫原性 (Immunogenicity). 物质引起免疫应答的能力。对于治疗性肽类药物，免疫原性可能导致抗药物抗体 (ADA) 的形成，这些抗体可能中和药物的作用，改变其药代动力学，或引起过敏反应。
计算机模拟 (In silico). 使用计算机模拟或计算模型进行的研究。包括分子对接研究、药代动力学建模和基于机器学习的药物设计。
体外 (In vitro). “在玻璃器皿中”。在活体生物体外进行的研究，例如在细胞培养、组织制备或生化测定中。对于理解机制很有价值，但对临床结果的预测性最差。
体内 (In vivo). “在生命中”。在活体生物体中进行的研究。包括动物研究和人类临床试验。动物体内研究比体外研究更具预测性，但约 90% 的在动物研究中成功的化合物在人体试验中失败。
肠促胰岛素 (Incretin). 一种肠道激素，在进食后增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌。两种主要的肠促胰岛素是 GLP-1（来自 L 细胞）和 GIP（来自 K 细胞）。口服葡萄糖的胰岛素反应中，50-70% 是由肠促胰岛素效应引起的。
IND (研究性新药). 在新药可以进行人体临床试验之前提交给 FDA 的申请。IND 包括临床前安全性数据、生产信息和拟议的临床试验方案。如果 FDA 在 30 天内未提出异议，试验即可进行。
意向性治疗 (Intention-to-treat, ITT). 一种分析策略，其中所有参与者根据其最初的随机分组进行分析，无论其依从性、方案偏离或退出情况如何。它保留了随机化的优点，并提供了有效性的真实世界估计。
反向激动剂 (Inverse agonist). 一种与受体结合并产生与激动剂相反效应的物质。与拮抗剂不同，拮抗剂仅阻断受体而不产生效应。
L
配体 (Ligand). 任何与特定受体结合的分子。包括激动剂、拮抗剂、反向激动剂和变构调节剂。肽受体的天然配体包括激素、神经递质和生长因子。
脂化 (Lipidation). 将脂质（脂肪酸）链连接到肽上，使其能够可逆地结合到血浆白蛋白上，从而延长其循环半衰期。司美格鲁肽（C18 脂肪二酸）和替尔泊肽（C20 脂肪二酸）长半衰期的关键策略。
冻干 (Lyophilization). 干燥；通过升华去除冷冻产品中水分的过程。产生干燥、稳定的粉末，比液体制剂储存时间更长。大多数研究用肽和一些药物用肽以冻干形式供应，使用前必须复溶。
M
黑素皮质素受体 (Melanocortin receptor). 一类五种 G 蛋白偶联受体（MC1R 至 MC5R），参与多种生理过程。MC1R：皮肤色素沉着。MC2R：肾上腺皮质醇生成。MC3R 和 MC4R：能量稳态和食欲。MC4R 也参与性功能（布美兰诺肽的靶点）。MC5R：外分泌腺分泌。
荟萃分析 (Meta-analysis). 一种统计技术，将多个独立研究的定量结果结合起来，产生一个单一的汇总估计值，其精度和统计功效比任何单个研究都高。荟萃分析的质量关键取决于所纳入研究的质量和同质性。
分子量 (Molecular weight, MW). 分子的质量，以道尔顿 (Da) 或千道尔顿 (kDa) 为单位。小分子药物通常小于 500 Da；肽类药物范围约为 500 至 5,000 Da；蛋白质较大。分子量影响肾脏清除率、膜渗透性和制剂选择。
N
NDA (新药申请). 向 FDA 提交的请求批准新药用于人类使用的监管申请。包括所有临床前、临床、生产和标签数据。标准审查需要 10-12 个月；优先审查需要 6 个月。
NEP (中性内肽酶/奈普瑞辛). 一种锌依赖性金属蛋白酶，可切割多种肽类，包括利钠肽、脑啡肽、P 物质和缓激肽。是血液中许多治疗性肽降解的主要酶。
NNH (所需伤害人数). 与对照组相比，需要治疗才能使一名额外患者出现特定不良事件的人数。NNH 值越高，治疗越安全。
NNT (所需治疗人数). 与对照组相比，需要治疗才能使一名额外患者受益的人数。计算方法为 1 除以绝对风险降低。NNT 值越低，治疗效果越好。
非劣效性试验 (Non-inferiority trial). 一种临床试验，旨在证明一种新疗法比标准疗法差的程度不超过预定的界限。当新疗法可能在便利性、成本或副作用方面具有优势，即使在疗效上不占优时使用。
O
超说明用药 (Off-label use). 药物用于其批准标签中未指定的适应症、剂量、途径或患者群体的用途。医生可以合法处方，但制造商不能推广。据估计，占所有处方的 20-30%。
开放标签 (Open-label). 一种研究设计，其中参与者和研究者都知道正在施用哪种治疗。容易受到安慰剂效应和观察者偏倚的影响，特别是对于主观结局。
P
PEGylation (聚乙二醇化). 将聚乙二醇 (PEG) 聚合物链共价连接到肽或蛋白质上。增加分子的流体动力学尺寸（降低肾脏清除率），保护其免受蛋白水解降解，并降低免疫原性。权衡：可能会降低受体结合亲和力。
肽键 (Peptide bond). 通过释放水的缩合反应，在一种氨基酸的羧基 (-COOH) 和另一种氨基的氨基 (-NH2) 之间形成的共价化学键。由于共振，该键具有部分双键特性，限制了主链的几何形状。
方案内分析 (Per-protocol analysis). 仅包括按照方案要求完成研究的参与者的分析。可能通过排除退出者而高估治疗效果，但估计了理想条件下的疗效。
药效学 (Pharmacodynamics, PD). 研究药物对身体的作用——其作用机制、生物学效应以及药物浓度与效应大小之间的关系。
药代动力学 (Pharmacokinetics, PK). 研究身体如何处理药物——药物如何随时间被吸收、分布、代谢和消除。关键 PK 参数包括生物利用度、Cmax、Tmax、AUC、半衰期、清除率和分布容积。
安慰剂 (Placebo). 在临床试验中用作对照的无活性治疗（例如，生理盐水注射、糖丸）。安慰剂效应是指安慰剂组观察到的改善，对于疼痛、情绪和能量等主观结局可能非常显著。
事后分析 (Post-hoc analysis). 在研究完成后进行的统计分析，但未在研究方案中预先指定。事后分析结果仅用于产生假设，不应被视为确证性证据。
统计功效 (Power, statistical). 当存在真实效应时，研究能够检测到该效应的概率。通常设定为 80% 或 90%。功效不足的研究可能无法检测到真实效应（假阴性/II 型错误）。
前药 (Prodrug). 在体内代谢为活性药物的药理学上无活性的化合物。一些肽制剂使用前药策略来提高稳定性和吸收性。
发表偏倚 (Publication bias). 具有阳性或显著结果的研究比具有阴性或零结果的研究更容易发表的倾向。这会造成扭曲的文献，高估治疗效果。
P 值 (P-value). 在假设零假设（无效应）为真的情况下，观察到至少与获得结果一样极端的结果的概率。P 值为 0.05 意味着如果治疗确实没有效果，观察到这种结果的概率为 5%。它不衡量效应大小、临床重要性或假设为真的概率。
R
RCT (随机对照试验). 一种临床研究，其中参与者被随机分配到治疗组或对照组。随机化可以在组间平衡已知和未知的混杂因素，为治疗与结局之间的因果关系提供最强有力的证据。被认为是评估治疗疗效的黄金标准。
受体 (Receptor). 通常位于细胞表面或细胞内的蛋白质分子，它与特定配体结合并触发细胞反应。细胞表面受体包括 G 蛋白偶联受体 (GPCR)、受体酪氨酸激酶和离子通道。细胞内受体包括核激素受体。
复溶 (Reconstitution). 将冻干（冷冻干燥）的肽溶解在合适的溶剂（通常是抑菌水或无菌水）中，制备成可注射形式的过程。正确的复溶技术对于维持肽的完整性很重要。
均值回归 (Regression to the mean). 统计学上，极端测量值在后续测量中趋向于接近平均值的趋势，无论是否进行干预。这种现象可能造成治疗有效的假象，而实际上改善是自然发生的。
相对风险 (Relative risk, RR). 治疗组事件发生率与对照组事件发生率之比。RR = 1.0 表示无差异；RR 小于 1.0 表示治疗降低了风险；RR 大于 1.0 表示治疗增加了风险。
S
促分泌素 (Secretagogue). 促进另一种物质分泌的物质。生长激素促分泌素 (GHS) 刺激垂体前叶释放 GH。例如，包括生长素释放肽模拟物（GHRP-6、GHRP-2、伊帕瑞林）和非肽类 GHS（MK-677/伊布他莫林）。
信号转导 (Signal transduction). 细胞外信号（例如，肽与其受体结合）通过一系列细胞内分子事件传递到细胞内并产生特定反应的过程。主要的信号通路包括 cAMP/PKA、IP3/DAG、JAK/STAT 和 MAPK/ERK 通路。
固相肽合成 (Solid-phase peptide synthesis, SPPS). 合成肽的标准方法。氨基酸一个接一个地添加到锚定在不溶性树脂珠上的生长肽链上。每次添加都涉及脱保护步骤和偶联步骤。完成后，肽从树脂上切割下来并进行纯化。由 Bruce Merrifield 开发（1984 年诺贝尔奖）。
特异性 (Specificity). 药物与其目标靶点结合而不影响其他靶点的能力。由于尺寸较大且分子相互作用更精确，肽类药物通常比小分子药物具有更高的靶点特异性。
** the 肽 (Stapled peptide).** 在肽的一个或两个 α-螺旋转弯处引入了碳氢桥，将肽锁定在其生物活性构象中。这种“订书钉”结构提高了肽的稳定性、蛋白酶抗性、细胞渗透性和效力。
皮下 (Subcutaneous, SC). 在皮肤下方。肽类疗法最常见的注射途径。肽被注入皮肤和肌肉之间的脂肪组织，然后逐渐吸收进入血液循环。
替代终点 (Surrogate endpoint). 作为临床有意义终点替代品的实验室测量值或体征。例如，HbA1c 是糖尿病并发症的替代终点。药物可能基于替代终点获得加速批准，并需要上市后研究来确认临床益处。
系统评价 (Systematic review). 对特定研究问题的所有可用证据进行全面、结构化的审查，使用预先定义的搜索策略和明确的纳入/排除标准。可能包含也可能不包含荟萃分析（结果的定量合并）。
T
端粒酶 (Telomerase). 一种酶（逆转录酶），它将 TTAGGG DNA 重复序列添加到染色体末端的保护帽——端粒上。端粒缩短与细胞衰老和衰老有关。Epithalon 被研究用于其激活端粒酶的所谓能力，尽管证据有限，且主要来自一个研究小组。
治疗指数 (Therapeutic index, TI). 产生毒性的剂量与产生所需治疗效果的剂量之比。宽的治疗指数意味着较大的安全裕度；窄的治疗指数意味着小剂量的变化可能导致毒性或疗效丧失。
Tmax. 给药后达到最大血药浓度 (Cmax) 的时间。反映了药物吸收的速度。
I 型错误（假阳性）(Type I error, false positive). 结论认为治疗有效果，而实际上没有。显著性水平（alpha，通常为 0.05）是 I 型错误的容许概率。
II 型错误（假阴性）(Type II error, false negative). 结论认为治疗无效，而实际上有效。II 型错误的概率为 beta；统计功效（1 - beta）是正确检测到真实效应的概率。
V
Vd（分布容积）(Vd, Volume of Distribution). 一个理论体积，用于关联体内药物总量与血药浓度。大的 Vd 表明广泛分布到组织中；小的 Vd 表明药物主要保留在血液中。影响半衰期和剂量计算。
VEGF（血管内皮生长因子）(VEGF, Vascular Endothelial Growth Factor). 一种信号蛋白，可刺激新血管的形成（血管生成）。几种组织修复肽，包括 BPC-157 和 TB-500，可上调 VEGF 表达，这可能有助于其伤口愈合作用，但也引发了关于肿瘤血管化的理论担忧。
W
WADA（世界反兴奋剂机构）(WADA, World Anti-Doping Agency). 发布和维护禁止在竞技体育中使用物质和方法的《禁用清单》的国际机构。许多肽类药物被 WADA 禁止，包括生长激素促分泌素、生长激素释放肽类以及各种其他肽类激素。该清单每年更新。
洗脱期 (Washout period). 在交叉设计研究中，治疗期之间，在此期间前一种治疗药物已从体内清除。必须足够长（通常为 5 个或更多半衰期）以避免第一治疗期对第二治疗期的残留效应。
X
外源性化合物 (Xenobiotic). 生物体内存在的任何非该生物体自然产生或预期存在的化学物质。为治疗或研究目的而施用的外源性肽是外源性化合物。身体的外源性化合物代谢途径（主要是肝脏细胞色素 P450 酶）与肽类药物的相关性较小，肽类药物主要通过蛋白酶而不是代谢酶降解。