LGD-4033 (Ligandrol / VK5211)

1. 概述和重要的分类说明

LGD-4033，也称为 Ligandrol、VK5211 或 Anabolicum，是一种非甾体、口服生物利用度高的小分子选择性雄激素受体调节剂 (SARM)。其分子式为 C14H12F6N2O，分子量约为 338.3 Da。化学名称为 4-((R)-2-((R)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈 — 一种吡咯烷-苯甲腈骨架，带有三氟甲基和三氟乙醇取代基，这些取代基对其雄激素受体结合亲和力和组织选择性至关重要 [2][4]。

LGD-4033 不是肽。 这是一个重要的区别。肽是由肽键连接的氨基酸短链，通常从不到 10 个到约 100 个残基不等。LGD-4033 不含氨基酸和肽键；它是一种有机小分子。将其包含在此肽参考中，是因为它经常在相同的在线和运动社区中与真正的肽研究化学品（例如 BPC-157、TB-500、CJC-1295、ipamorelin 和生长激素促分泌素 MK-677）一起讨论，并且肽类相关文献的用户经常会遇到 LGD-4033 的信息以及肽类信息。LGD-4033 的药理学特征、代谢、给药途径、作用机制和安全性考虑与肽类药物根本不同，读者不应将这两个药物类别之间的结论泛化。

LGD-4033 最初由 Ligand Pharmaceuticals 公司发现和开发。2014 年 5 月，Viking Therapeutics 公司获得了 Ligand 公司五项计划（包括 LGD-4033）的独家全球许可，Viking 公司随后将其内部代号为 VK5211，用于治疗包括髋部骨折恢复以及肌少症/肌肉萎缩等适应症。Basaria 及其同事于 2013 年发表了首次人体 I 期数据 [1]，Viking Therapeutics 的 II 期髋部骨折研究 (NCT02578095) 于 2017 年报告了积极的初步结果，并于 2018 年在美国骨骼和矿物质研究学会 (ASBMR) 年会上进行了进一步展示。

在临床开发计划之外，LGD-4033 已通过在线销售“研究化学品”和膳食补充剂的供应商获得广泛的未经授权的销售。世界反兴奋剂机构 (WADA) 在所有体育赛事中均禁止使用 LGD-4033，将其列为 S1.2 类“其他合成代谢剂”，并且美国食品药品监督管理局、欧洲药品管理局或任何其他主要监管机构均未批准其用于任何适应症。FDA 已向营销含有 SARM 的膳食补充剂产品的制造商发出警告信。

化合物类别

非甾体小分子SARM（不是肽）

分子量

~338.3 Da (C14H12F6N2O)

化学名称

4-((R)-2-((R)-2,2,2-三氟-1-羟乙基)吡咯烷-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲腈

靶点

雄激素受体（AR）——组织选择性部分激动剂

口服生物利用度

高（口服活性，可实现每日一次给药）

半衰期

约24–36小时（支持每日一次口服给药）

开发者

Ligand Pharmaceuticals（原创者）；Viking Therapeutics（VK5211，2014年授权）

临床状态

2期（髋部骨折恢复，肌肉萎缩）；未获FDA批准用于任何适应症

WADA状态

禁止在任何时候使用（S1.2其他合成代谢剂）

FDA状态

未获批准；FDA已向含SARM的补充剂发出警告信

2. 作用机制

雄激素受体的组织选择性部分激动作用

LGD-4033 以纳摩尔亲和力结合雄激素受体 (AR)，并作为一种组织选择性部分激动剂发挥作用。AR 是一种配体激活的核受体，在结合激动剂后，会发生构象变化，从热休克蛋白伴侣中解离，转位到细胞核，二聚化，并结合靶基因启动子中的雄激素反应元件 (ARE)。组织特异性共调节蛋白（共激活剂和共抑制剂）的招募决定了转录输出，正是这种差异化的共调节蛋白招募使得非甾体 SARM 能够在不同组织中产生不同的效果 [2][4]。

在前临床模型中，LGD-4033 显示出：

• 在骨骼肌中具有强大的合成代谢活性（完全或接近完全的激动剂功效），增加肌原纤维蛋白质合成和瘦体重。
• 在骨骼中具有合成代谢和抗吸收活性（增加骨密度，减少骨吸收标志物）。
• 在前列腺和精囊中表现出部分激动剂或拮抗剂活性，在等效合成代谢剂量下，其引起的前列腺增生比睾酮少得多。
• 在皮肤和皮脂腺中活性有限（比睾酮具有更少的雄激素性皮肤影响）。
• 不发生芳构化 — 因为 LGD-4033 不是甾体，它不是芳香化酶的底物，也不会转化为雌二醇；它也不会被 5-α-还原酶还原为更强的二氢睾酮样代谢物。

组织选择性谱是 SARM 原理的基础：将肌肉和骨骼中雄激素信号的合成代谢益处与限制睾酮和其他 17-α-烷基化合成代谢-雄激素类固醇临床使用的不良反应（如前列腺、皮肤、血脂和心血管参数）分离开来 [2][3][4]。

对 HPG 轴的影响

尽管 LGD-4033 具有组织选择性，但它在下丘脑和垂体水平上是一种有效的 AR 激动剂。中枢 AR 信号的激活对下丘脑释放的促性腺激素释放激素 (GnRH) 产生负反馈，抑制垂体前叶释放的黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH)。这会抑制 Leydig 细胞的睾酮合成和 Sertoli 细胞的功能。在 Basaria 2013 年的一期研究中，连续 21 天服用 1.0 mg/天的剂量，内源性总睾酮水平比基线下降了约 55-60%；性激素结合球蛋白 (SHBG) 和高密度脂蛋白胆固醇也呈剂量依赖性下降 [1]。在该研究的停药随访期内，睾酮、SHBG 和 LH 均恢复正常，但对于更高剂量和更长周期的娱乐性使用后的恢复时间尚不清楚，并且是大多数已发表担忧的主题。

3. 临床开发历史

Ligand Pharmaceuticals（原创者）

Ligand Pharmaceuticals 在 2000 年代初作为更广泛的非甾体 SARM 计划的一部分，发现了 LGD-4033。临床前表征表明其具有强大的 AR 结合能力、口服生物利用度、剂量比例的药代动力学、支持每日一次给药的血浆半衰期，并且在啮齿动物和非人灵长类动物模型中，其合成代谢效应（肌肉、骨骼）与前列腺效应之间存在分离。I 期临床试验于 2009 年开始。

Basaria 等人 2013 年 I 期试验

首次人体、多剂量 I 期试验由 Shehzad Basaria 及其同事（包括 Shalender Bhasin）在波士顿大学医学院进行，并于 2013 年发表在《老年病学杂志》上 [1]。76 名年龄在 21-50 岁的健康男性被随机分配接受安慰剂或 LGD-4033，每日一次，剂量为 0.1、0.3 或 1.0 mg，持续 21 天。主要发现：

• 药代动力学： 在 0.1-1.0 mg 剂量范围内呈线性、剂量比例的药代动力学；第 21 天的血浆水平比第 1 天高约 3 倍，这与有效的半衰期一致，每日给药会导致药物蓄积。
• 瘦体重： 剂量依赖性增加，在 21 天内，1.0 mg 组比安慰剂组增加了约 1.21 kg 的瘦体重。
• 内源性雄激素抑制： 在 1.0 mg/天的剂量下，总睾酮水平下降了约 55-60%；SHBG 呈剂量依赖性下降。
• 血脂： 高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯呈剂量依赖性下降。
• 前列腺： 21 天内前列腺特异性抗原 (PSA) 无变化。
• 安全性： 耐受性良好；无严重不良事件；活跃组和安慰剂组的不良事件发生率相似。

这些结果确立了人类组织选择性部分激动作用的概念验证。值得注意的是，由于试验仅持续 21 天，因此无法评估随后出现的长期安全性问题——尤其是肝脏和心血管方面的问题。

Viking Therapeutics 和 VK5211

根据 2014 年从 Ligand 获得的许可，Viking Therapeutics 将 LGD-4033 开发为 VK5211，并将髋部骨折恢复作为主要适应症。II 期试验 (NCT02578095) 招募了 108 名发生髋部骨折的老年患者（平均年龄约 75 岁），将他们以 1:1:1:1 的比例随机分配接受安慰剂或 VK5211，每日一次口服，剂量为 0.5、1.0 或 2.0 mg，持续 12 周。2017 年 11 月公布的结果并在 ASBMR 2018 年会上展示：

• 主要终点（不含头部总瘦体重，安慰剂校正）： 0.5 mg 组增加 4.8% (p < 0.005)，1.0 mg 组增加 7.2% (p < 0.001)，2.0 mg 组增加 9.1% (p < 0.001)。
• 次要终点： 所有剂量组的四肢瘦体重均有统计学显著增加。
• 安全性： 试验人群中未报告与药物相关的严重不良事件。
• 功能终点： 对短时体能表现电池 (SPPB) 等功能指标的影响较小且结论不明确，这反映了瘦体重增加尚未与临床上有意义的身体功能改善明确关联的普遍性难题 [2][3]。

Viking 公司后来宣布，由于公司优先考虑其他管线项目，VK5211 的持续开发已暂停。截至本文最后更新，LGD-4033 / VK5211 没有公开披露任何活跃的后期 III 期注册计划。

4. 研究应用

髋部骨折恢复和肌少症

证据级别：中等（II 期阳性）

Viking VK5211 II 期髋部骨折研究是 LGD-4033 在具有临床意义的人群中最可靠的临床数据集。研究表明，在短期安全性良好的情况下，瘦体重呈剂量依赖性显著增加 [2]。然而，将瘦体重增加转化为身体功能、活动能力、跌倒预防或生活质量的改善，仍然是监管机构面临的核心未决问题。

肌肉萎缩/恶病质

证据级别：低至中等（临床前和 II 期外推）

LGD-4033 是癌症恶病质、艾滋病相关性消瘦、COPD 相关性肌少症和其他肌肉萎缩性疾病的候选药物。密切相关的 SARM 药物 Ostarine (MK-2866 / enobosarm) 已在恶病质中进行了广泛测试，但 III 期结果不一，这导致监管机构对 SARM 普遍持怀疑态度。

与年龄相关的肌少症和衰弱

证据级别：低（I 期和 II 期外推）

Bhasin 及其同事将 SARM 定位为老年人潜在的“促进功能疗法”[3]，但尚未完成或发表针对衰弱老年人群的充分动力学 III 期 LGD-4033 试验。

未经批准的性能/体格使用

非医疗适应症。

LGD-4033 在现实世界中的主要用途是娱乐性使用，由健美运动员、运动员和注重体格的用户寻求增加瘦体重和力量。自我报告的剂量（通常为 5-22 mg/天，有时更高）是临床研究最高剂量（II 期为 2.0 mg/天）的 5-22 倍。这种用途缺乏临床证据支持，在 WADA 认可的体育赛事中被禁止，并且是已发表肝毒性信号的主要来源。

5. 临床证据总结

6. 剂量（仅限研究背景）

以下剂量总结自已发表的临床试验和说明性病例报告。它们仅用于教育和文献回顾目的，并非剂量建议。LGD-4033 在任何司法管辖区均未获批用于任何适应症，自行用药存在本文其他部分所述的安全性信号。

7. 药代动力学

口服吸收和生物利用度

• 途径： 口服，在研究背景下通常以胶囊或舌下/口服油基溶液形式给药。
• 生物利用度： 高（绝对生物利用度未正式发表，但根据线性和剂量比例的口服药代动力学推断为高）。
• Tmax： 口服给药后约 1-2 小时（人体）。
• 食物影响： 在公开文献中未正式表征。

分布和结合

• 血浆蛋白结合： 高（估计超过 95%）；与 SHBG 和白蛋白有显著结合。
• 分布容积： 未正式报告；根据已发表的血浆浓度数据推断为中等。

代谢

LGD-4033 主要在肝脏代谢。使用人肝微粒体和给药志愿者的尿液进行的体外和体内研究已确定：

• I 期代谢物： 单羟基化和双羟基化的母体衍生物（M5 双羟基异构体是首选的长期尿液标志物），最近还发现了三羟基化物质 [15][16]。
• II 期代谢物： 母体和 I 期代谢物的葡萄糖醛酸结合物；可在未水解的尿液样本中检测到。
• CYP 参与： CYP3A4 被认为是主要的氧化途径；腈基和三氟甲基取代基以及潜在的反应性中间体形成被认为是特发性肝毒性的可能原因 [14]。

排泄和半衰期

• 有效半衰期： 人体中约 24-36 小时，与 Basaria I 期研究第 1 天至第 21 天观察到的 3 倍药物蓄积一致 [1]。
• 排泄： 母体和代谢物主要在尿液中回收，回收时间长；停药后数天至数周内尿液仍可检测到，支持敏感的反兴奋剂监测 [15][17][18]。

反兴奋剂检测

由于 LGD-4033 及其代谢物在尿液中浓度极低且停药后可检测很长时间，因此 WADA 认证的实验室通常会在常规样本中检测到 LGD-4033。2019 年，LGD-4033 占全球约 62 例不良分析发现。微剂量排泄研究表明，即使是与补充剂污染水平相当的剂量也可能导致阳性检测结果 [17]，这使得对运动员案件的公平裁决变得复杂。

8. 剂量-反应关系

瘦体重（临床试验范围）

• 0.1 mg/天 x 21 天： 瘦体重增加量小，无统计学显著性 [1]。
• 0.3 mg/天 x 21 天： 可测量的瘦体重增加 [1]。
• 1.0 mg/天 x 21 天： 与安慰剂相比增加 1.21 kg 瘦体重；内源性睾酮抑制约 55-60% [1]。
• 0.5 mg/天 x 12 周（老年髋部骨折患者）： 安慰剂校正的总瘦体重增加 4.8%。
• 1.0 mg/天 x 12 周： 安慰剂校正的总瘦体重增加 7.2%。
• 2.0 mg/天 x 12 周： 安慰剂校正的总瘦体重增加 9.1%。

内源性睾酮抑制

在 Basaria 2013 年 I 期研究中，总睾酮抑制呈剂量依赖性，在 21 天内服用 1.0 mg/天的剂量时达到约 55-60%，同时伴随 SHBG 的抑制 [1]。娱乐性剂量（5-22 mg/天）显著超出此范围；尽管缺乏对照数据，但轶事报告和病例系列表明抑制作用更深、持续时间更长，有时需要数月恢复或使用选择性雌激素受体调节剂 (SERMs) 如氯米芬或他莫昔芬进行周期后治疗 (PCT) [12]。

高密度脂蛋白胆固醇

在 I 期试验中观察到剂量依赖性 HDL 降低，这与 SARM 类的普遍效应一致。娱乐性剂量可能导致更大的降低，长期使用对心血管的影响尚不确定。

9. 安全性和不良反应

临床试验安全性特征

在受控的 I 期（21 天，0.1-1.0 mg/天）和 II 期（12 周，0.5-2.0 mg/天）研究中，LGD-4033 被报告为耐受性良好，无药物相关的严重不良事件 [1]。观察到的常见不良反应包括内源性睾酮、SHBG、HDL 胆固醇和甘油三酯的剂量依赖性降低。在试验人群中曾报告过短暂的轻度转氨酶（ALT、AST）升高，但在研究剂量下通常在临床可接受范围内。

肝毒性和药物性肝损伤 (DILI) — 信号日益增长

自 2020 年以来，一系列病例报告已将 LGD-4033 确定为娱乐性使用者胆汁淤积性药物性肝损伤的原因：

• Flores 等人 (2020) 报告了首例 SARM 相关肝损伤的发表病例系列，其中包括一名先前健康的 24 岁男性，在服用 LGD-4033（Ligandrol 胶囊）9 周后出现黄疸、厌食、恶心、嗜睡和体重减轻 5 公斤。活检显示胆汁淤积伴导管减少 [6]。
• Barbara & Mindikoglu (2020) 报告了一名 32 岁男性，他服用 LGD-4033 10 mg/天约 2 周——剂量是临床试验范围的 10-100 倍——并出现疲劳、瘙痒、体重减轻、肝酶升高和黄疸。肝活检显示胆汁淤积性肝炎，伴有轻度门静脉、肝周和肝窦旁纤维化 [7]。
• Vazquez 等人 (2020) 报告了一名 52 岁男性，他先使用了 Alpha Bolic (RAD-140)，然后使用了 Alpha Elite (RAD-140 + LGD-4033)，总共使用 7 周。活检显示弥漫性肝细胞中央管状胆汁淤积、明显的胆管反应和罕见的非干酪样肉芽肿 [8]。
• Koller 等人 (2022) 报告了一名 37 岁男性，出现无痛性黄疸，总胆红素为正常上限的 30 倍，ALT 仅轻度升高，活检显示管状胆汁淤积伴导管减少和肝周纤维化——这是一个临床上严重的病例，诊断需要异常持久的病史询问才能揭示隐匿的 Ligandrol 使用情况 [9]。
• Bedi 等人 (2022) 报告了一名使用含有 LGD-4033 的补充剂的美国现役军人出现胆汁淤积性肝损伤，这凸显了公开在线获取的公共卫生维度 [11]。
• Leciejewska 等人 (2024) 在一项系统评价中，收录了自 2020 年以来发表的 20 篇 SARM 不良事件报告，其中 DILI 是主要模式。该评价强调了利甘德醇特有的结构特征——腈基取代基和类似氮丙啶的基团——可能是反应性代谢物形成和特发性肝毒性的可能原因 [14]。

典型的临床表现为：

• 年轻至中年男性，先前健康。
• 暴露 4-12 周（高剂量时可能更短）。
• 瘙痒、疲劳、体重减轻、右上腹不适的隐匿发作。
• 总胆红素和直接胆红素显著升高，ALT/AST 升高幅度中等或轻度（胆汁淤积模式；R 因子通常较低）。
• 组织学：管状胆汁淤积、胆管反应、不同程度的导管减少、轻度门静脉/肝周纤维化。
• LGD-4033 停药后数周至数月内恢复（偶尔有迁延性胆汁淤积）。

重要的是，大多数病例报告涉及纯度不明的补充剂，并且经常合并用药（同时使用其他 SARM、合成代谢类固醇、MK-677、周期后 SERMs）。掺假极为普遍：Van Wagoner 2017 年 JAMA 的分析发现，只有 52% 的互联网采购的 SARM 产品含有声称的 SARM，39% 含有无关的未批准药物 [5]。这使得因果关系归因复杂化，但活检证实的、时间上相关的病例的总体情况——以及基于化学的机制合理性——使得 LGD-4033 成为易感个体可能存在的肝毒剂。

HPG 轴抑制和恢复

外源性 LGD-4033 以剂量和持续时间依赖性的方式抑制 LH、FSH 和内源性睾酮 [1][10]。在临床 I 期剂量（最高 1.0 mg x 21 天）下，停药随访期间睾酮恢复正常。在娱乐性使用（5-22 mg/天 x 8-12 周，通常与其他化合物联合使用）中，报告显示抑制作用更深、持续时间更长，有时持续数月。娱乐性用户经常自行进行周期后治疗 (PCT)——通常是氯米芬 25-50 mg/天或他莫昔芬 10-20 mg/天——以加速 HPG 恢复，但这些干预措施对于 SARM 引起的抑制作用缺乏循证依据，并且本身也存在风险。SARM 周期后持续的症状性性腺功能减退症已有报道，但研究不足。

血脂和心血管影响

LGD-4033 等所有 SARM 都显示出剂量依赖性 HDL 胆固醇降低 [1][3]。I 期剂量期间 HDL 的降低幅度不大但具有临床意义；数月内娱乐性剂量的后果尚未得到充分表征。SARM 使用者发生心血管事件（包括中风和心律失常）的病例报告存在，但受到合并用药和缺乏对照数据的混淆。

生殖和内分泌影响

• 男性： 睾丸体积减小、少精子症、性欲减退、男性乳房发育（尤其是在 HPG 反弹和恢复期间雌二醇升高时）。
• 女性： 高剂量女性使用者有报道出现女性化（声音变粗、多毛、阴蒂肥大）；由于没有临床项目针对女性，因此缺乏女性特异性的剂量反应数据。

精神和其他不良事件

自我报告和病例报告级别的不良事件包括情绪变化（易怒、周期后崩溃期间抑郁）、睡眠改变、脱发或毛发生长、痤疮、视力障碍（包括关于“夜视”变化的轶事报告，这比 LGD-4033 更常与 Andarine / S-4 相关），以及胃肠道症状。2024 年 Leciejewska 的系统评价指出，在 SARM 不良事件报告中：肝损伤、失明或视力障碍、脑血管意外、感觉异常、激素水平异常、睾丸疾病、男性乳房发育、高催乳素血症、性功能障碍、情绪改变，以及一例致命性心脏死亡 [14]。

药物相互作用

• CYP3A4 调节剂： 可能与强抑制剂（如酮康唑、利托那韦）或诱导剂（如利福平、卡马西平）发生相互作用，尽管尚未公开强效药物相互作用研究。
• 肝毒性合并用药： 酒精、其他 17-α-烷基化合成代谢类固醇、甲基化前激素、对肝脏有毒剂量的对乙酰氨基酚以及其他 SARM 会增加肝毒性风险。
• SERMs 和芳香化酶抑制剂： 常在娱乐性方案中联合使用；其有效性和安全性组合尚未系统研究。

10. 补充剂掺假和质量控制

Van Wagoner、Eichner 和 Bhasin 于 2017 年在 JAMA 上发表的分析仍然是描述非法 SARM 供应链的里程碑式研究 [5]。在从 51 家在线供应商购买的 44 种标示为 SARM 的产品中：

• 仅 52% 的产品含有 SARM。
• 39% 含有其他未批准的药物（包括生长激素促分泌素、PPAR-δ 激动剂、Rev-ErbA 激动剂、芳香化酶抑制剂）。
• 25% 含有未申报的活性成分。
• 9% 完全不含活性成分。
• 59% 的产品虽然含有声称的 SARM，但含量与标签声明存在差异（通常差异很大）。

实际影响：

• 使用“LGD-4033 10 mg/mL”溶液的用户实际可能获得的是另一种 SARM、合成代谢类固醇、不同数量的 LGD-4033，或者根本没有药物。
• 依赖补充剂质量的运动员在反兴奋剂检测呈阳性时，辩护立场有限：WADA 的严格责任规则适用。
• DILI 病例报告中的因果关系评估相应困难，因为“暴露”通常表征不清。
• FDA 已向许多将含有 SARM 的产品作为“膳食补充剂”营销的公司发出警告信，声称 SARM 是未经批准的药物，在美国不能合法地作为补充剂销售。

11. 反兴奋剂状态

LGD-4033 在世界反兴奋剂机构 (WADA) 的《禁用物质和方法清单》S1 合成代谢剂类别下，S1.2 其他合成代谢剂（SARM）子类别中，被禁止在所有时间（比赛期间和非比赛期间）使用。整个 SARM 类别——包括 Ostarine（enobosarm）、RAD-140（testolone）、Andarine（S-4）、YK-11 和 LGD-4033——无论比赛背景如何，均被禁止。

• 2019 年： LGD-4033 占全球 WADA 认证实验室约 62 例不良分析发现 (AAF)。
• 检测窗口： 停药后数天至数周内尿液仍可检测到；毛发检测可以进一步延长此时间。
• 代谢物鉴定： M5 双羟基异构体是首选的长期尿液标志物 [15][18]。
• 无意兴奋剂： Van Wagoner 2017 年的研究表明，即使运动员没有故意使用 SARM，受污染的补充剂也可能导致阳性检测结果；但 WADA 的严格责任仍然适用 [5][17]。

美国反兴奋剂机构 (USADA) 和其他国家反兴奋剂组织维护着专门针对 LGD-4033 和 SARM 类的教育资源，反映了该化合物在运动员中的受欢迎程度以及 AAF 的数量。

12. 监管和法律地位

• 美国 (FDA)： 未批准任何适应症。SARM 被视为未经批准的药物；作为膳食补充剂销售是非法的。FDA 已向制造商和零售商发出警告信。截至 2023 年底，已提出联邦立法（SARM 控制法案），将 SARM 列入管制物质法案附表 III；生效状态各不相同。
• 欧洲联盟 (EMA)： 未授权。国家监管机构（例如荷兰 CBG、德国 BfArM）已发布警告。
• 澳大利亚 (TGA)： 附表 10 禁止物质（毒药标准）——不得供应。
• 英国： 未获得许可；在线供应不受监管，其合法性取决于途径，不确定。
• 加拿大 (Health Canada)： SARM 未获批准；含有 SARM 的产品受到进口和广告限制。
• 体育（WADA / WADA 代码签署方）： 始终禁止使用。

13. 常见误解

• “LGD-4033 比合成代谢类固醇更安全，因为它不是类固醇。” 它的结构是非甾体性的，I 期短期数据显示，在等效合成代谢剂量下，其特征比睾酮更干净。然而，日益增长的 DILI 病例系列、HPG 抑制以及心血管/血脂影响表明，“SARM”并不等于“无副作用”，尤其是在娱乐性剂量下 [6][7][8][9][11][14]。
• “LGD-4033 是一种肽。” 它不是。它不含氨基酸，也不是肽激素。不要将肽的药代动力学特性（蛋白水解降解、需要注射途径、以冻干粉形式储存）外推到 LGD-4033。
• “SARM 不会抑制睾酮。” 它们会。Basaria 2013 年的记录显示，仅服用 1.0 mg/天的剂量就会抑制约 55-60% [1]；娱乐性剂量是其数倍。
• “如果我的补充剂标有 10 mg LGD-4033，那就是我服用的剂量。” 互联网上销售的 SARM 中，只有大约一半实际上含有标签上的化合物，并且含量也与标签一致 [5]。
• “LGD-4033 是合法的，因为它作为补充剂出售。” 在美国和大多数司法管辖区，SARM 不是合法的膳食补充剂成分。供应和营销行为尽管存在，但并非基于监管批准。

14. 相关化合物

See also: Ostarine (MK-2866 / Enobosarm), RAD-140 (Testolone), GW-501516 (Cardarine), SR9009 (Stenabolic), S-4 (Andarine), MK-677 (Ibutamoren)

其他非甾体 SARM（注意：均为非肽小分子）：

• Ostarine / MK-2866 / enobosarm — 研究最广泛的 SARM；已完成癌症恶病质 III 期试验。
• RAD-140 / testolone — 强效 SARM，在娱乐市场占有重要地位；也与 DILI 病例报告有关。
• S-4 / andarine — SARM，与黄绿色视觉色调/夜视效应的报道有关。
• YK-11 — 化学上是一种类固醇类肌生成抑制素调节剂，常作为 SARM 销售；有肝毒性报道。
• GW-501516 / cardarine — PPAR-δ 激动剂（不是 SARM；不是肽），与啮齿动物致癌性有关。
• SR9009 / stenabolic — REV-ERB 激动剂（不是 SARM；不是肽）；口服生物利用度存在争议。

在娱乐性环境中常与 LGD-4033 一起讨论的肽类化合物，但药理学上有所不同：

• MK-677 / ibutamoren — 口服活性非肽类生长激素促分泌素（不是 SARM，不是肽）。
• CJC-1295 / ipamorelin — 肽类生长激素促分泌素（真正的肽）。
• BPC-157, TB-500 — 具有与 AR 信号无关的不同机制的肽。

15. 对读者的实际考虑

本节为可能在研究、临床或社区讨论中遇到 LGD-4033 的用户提供信息背景。这不是使用 LGD-4033 的建议，LGD-4033 是一种未经批准的试验性药物。

• 如果您是 WADA 代码下的运动员： 避免使用任何标示为 LGD-4033、Ligandrol、VK5211、Anabolicum 或标示为“SARM”的产品。即使是合法补充剂的微量污染也可能导致检测呈阳性 [5][17]。
• 如果您有肝脏疾病、基线转氨酶升高或合并肝毒性暴露史： 已发表的 DILI 信号具有临床相关性，任何标签外使用都存在已记录的风险 [6][7][8][9][11][14]。
• 如果您考虑与医生讨论 LGD-4033 暴露后的症状： 披露隐匿暴露至关重要；几篇病例报告记录了在最初隐瞒暴露情况时诊断延迟的情况 [9]。不明原因的胆汁淤积性黄疸，发生在服用健身房补充剂的年轻男性身上，需要明确的 SARM 病史。
• 如果您正在关注临床文献： Basaria 2013 年的 I 期研究 [1] 和 Viking VK5211 II 期髋部骨折研究（2017-2018 年报道）仍然是主要的对照数据来源。Leciejewska 2024 年的系统评价 [14] 是最新的综合安全性信号审查。

16. 摘要

LGD-4033 是一种非甾体、口服活性、小分子选择性雄激素受体调节剂——不是肽——最初由 Ligand Pharmaceuticals 开发，并由 Viking Therapeutics 作为 VK5211 进入 II 期临床试验，用于髋部骨折恢复。I 期（Basaria 2013）和 II 期（VK5211 髋部骨折）数据显示，在短期安全性与安慰剂相当的情况下，瘦体重呈剂量依赖性增加。然而，即使在临床试验剂量下，LGD-4033 也会导致内源性睾酮、SHBG 和 HDL 胆固醇的显著剂量依赖性抑制，并且娱乐性剂量（超过临床试验剂量 5-22 倍）与一系列已证实的胆汁淤积性药物性肝损伤病例有关，这些病例发生在先前健康的年轻男性中。补充剂掺假普遍存在（Van Wagoner 2017 JAMA：仅 52% 的互联网采购的 SARM 含有声称的化合物）。LGD-4033 在所有时间均被 WADA 禁止，未获 FDA 或任何其他主要监管机构批准，仍然是一种试验性化合物，其在受控临床试验之外的风险-效益比特征不佳，并且根据累积的病例报告，在娱乐界通常自行服用的剂量下是不利的。

17. 参考文献

1. [1] Basaria S, Collins L, Dillon EL, Orwoll K, Storer TW, Miciek R, Ulloor J, Zhang A, Eder R, Zientek H, Gordon G, Kazmi S, Sheffield-Moore M, Bhasin S. (2013). The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. DOI PubMed
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