MGF (Mechano Growth Factor, IGF-1Ec)

1. 概述

机械生长因子 (MGF) 是胰岛素样生长因子 1 (IGF-1) 基因的一种剪接变体，在骨骼肌、心肌、骨骼和其他机械敏感组织中，它会响应机械负荷和组织损伤而表达。在人类中，MGF 对应于 IGF-1Ec 剪接变体（在啮齿动物中为 IGF-1Eb），它通过 IGF-1 基因外显子 5 和 6 的选择性剪接与主要的循环形式 (IGF-1Ea) 区分开来，从而产生独特的 24 个氨基酸的 C 端延伸肽（E-肽或 Ec 肽）[1][2][3]。

MGF 的发现和表征主要归功于伦敦大学学院和皇家自由医院的 Geoffrey Goldspink 教授及其同事。他们在 20 世纪 90 年代末和 21 世纪初证明，骨骼肌的机械牵拉会诱导一种特定的 IGF-1 剪接变体的快速、瞬时表达，这种表达先于并区别于持续的 IGF-1Ea 表达 [3]。他们将这种变体命名为“机械生长因子”，以反映其机械刺激依赖性表达，并提出它代表一种局部的自分泌/旁分泌修复信号，启动对肌肉损伤或运动的早期再生反应 [2][7]。

关键的生物学见解是，MGF 的独特 E-肽似乎具有独立于翻译后加工后产生的成熟 IGF-1 肽的生物活性。Yang 和 Goldspink (2002) 证明，MGF E-肽本身——不含成熟的 IGF-1 部分——可以激活静止的卫星（肌肉干）细胞并促进肌母细胞增殖，而成熟的 IGF-1 肽（所有 IGF-1 亚型共有的）主要驱动肌母细胞分化和融合 [1]。这种时间上和功能上的分工——MGF 负责初始卫星细胞激活，IGF-1Ea 负责后续分化——确立了肌肉修复中 IGF-1 剪接变体功能的“两相”模型 [2][7]。

对应于 24 个氨基酸 MGF E 结构域的合成肽可作为研究化合物使用。由于未修饰的合成 E-肽在血清中极易降解（半衰期约 5-7 分钟），因此开发了一种聚乙二醇化变体 (PEG-MGF) 以延长生物活性，其半衰期为数小时。这两种形式均未在人体临床试验中进行过测试，MGF 在任何司法管辖区均未获批准用于治疗。

类型

IGF-1 基因的剪接变体（人类为 IGF-1Ec）

E 肽序列

MGF 特有的 24 氨基酸（由外显子 5/6 阅读框编码）

基因

IGF1（染色体 12q23.2）

表达触发因素

机械负荷、运动、肌肉损伤

主要作用

卫星细胞激活和肌母细胞增殖

半衰期（合成）

约 5-7 分钟（未修饰）；约数小时（PEG-MGF）

FDA 状态

未批准；仅限研究化合物

WADA 状态

始终禁止（S2：肽激素、生长因子）

2. 分子生物学与剪接

2.1 IGF-1 基因结构

人类 IGF-1 基因位于 12q23.2 号染色体上，跨度约 90 kb。它包含六个外显子，这些外显子经过复杂的选择性剪接，产生多种 mRNA 转录本，编码不同的 IGF-1 前体蛋白。所有转录本共享外显子 3 和 4，它们编码所有亚型共有的成熟的 70 个氨基酸 IGF-1 肽（B、C、A 和 D 结构域）。生物多样性源于外显子 1/2（选择性前导序列和信号肽）和外显子 5/6（选择性 E-肽）的不同包含 [2][12][18]。

2.2 IGF-1 剪接变体

人类产生三种主要的 E-肽变体 [2][12][18]：

IGF-1Ea（主要的全身形式）： 外显子 1/2 - 3 - 4 - 6。Ea 肽（人类中 35 个氨基酸）是默认的 E 结构域。这是在 GH 刺激下产生的主要肝脏亚型，经过加工后产生成熟的循环 IGF-1，介导 GH/IGF-1 轴的内分泌生长促进作用。

IGF-1Eb（次要变体）： 外显子 1/2 - 3 - 4 - 5 - 6（部分外显子 5 包含）。人类中的一种次要剪接变体，表征有限。

IGF-1Ec（人类中的 MGF）： 外显子 1/2 - 3 - 4 - 5 - 6（移码外显子 5 包含，在外显子 5/6 连接处产生独特的 24 个氨基酸 C 端阅读框）。人类中的 Ec 肽序列为：Tyr-Gln-Pro-Pro-Ser-Thr-Asn-Lys-Asn-Thr-Lys-Ser-Gln-Arg-Arg-Lys-Gly-Ser-Thr-Phe-Glu-Glu-His-Lys（24 个氨基酸）。请注意，在啮齿动物中，由于基因结构的差异，等效变体被指定为 IGF-1Eb 而不是 IGF-1Ec [2][18]。

2.3 表达模式

MGF 的表达动力学与 IGF-1Ea fundamentally 不同 [3][5]：

MGF (IGF-1Ec)： 在机械负荷或组织损伤后 1-2 小时内迅速上调。表达在约 2-6 小时达到峰值，并在 24-72 小时内恢复到基线水平。这种短暂的 MGF“脉冲”被认为通过激活静止的卫星细胞来启动修复级联反应。

IGF-1Ea： 表达上升较慢，在刺激后 24-72 小时达到峰值，并持续数天至数周。IGF-1Ea 驱动肌肉修复的持续阶段，包括肌母细胞分化、融合为肌管和蛋白质合成。

Hameed 等人 (2003) 在人类骨骼肌中证实了这种时间模式，表明在急性抗阻运动后 2.5 小时，年轻男性的 MGF mRNA 显著升高，早于 IGF-1Ea 表达的升高 [5]。

3. 作用机制

3.1 两相模型

Goldspink 及其同事提出的主流模型认为，MGF 和 IGF-1Ea 在肌肉修复中发挥互补但时间上不同的作用 [1][2][7]：

第一阶段（MGF/卫星细胞激活，0-24 小时）：

• 机械负荷或损伤通过机械敏感转录因子触发 MGF 的快速转录
• IGF-1Ec 前体蛋白被产生并进行蛋白水解加工
• 释放的 MGF E-肽激活静止的卫星细胞（位于肌膜和基膜之间），驱动它们从 G0 期进入细胞周期
• MGF E-肽促进卫星细胞增殖，而不引起过早分化
• MGF E-肽还抑制肌母细胞凋亡，保留再生细胞库

第二阶段（IGF-1Ea/分化和肥大，24 小时后）：

• 随着 IGF-1Ea 表达的升高，MGF 表达下降
• IGF-1Ea 前体加工产生的成熟 IGF-1 驱动肌母细胞分化、融合和肌管形成
• IGF-1 激活 PI3K/Akt/mTOR 通路，刺激蛋白质合成并促进肌纤维肥大

3.2 E-肽信号传导

MGF E-肽似乎通过一个不同于 IGF-1 受体 (IGF-1R) 的受体或机制进行信号传导。关键证据包括 [1][4]：

• E-肽本身（不含成熟 IGF-1）可以激活卫星细胞并促进肌母细胞增殖
• 成熟的 IGF-1 肽（所有剪接变体共有的）驱动分化而非增殖
• E-肽不与 IGF-1R 竞争结合
• 抗 IGF-1R 抗体不能完全阻断 E-肽介导的卫星细胞激活

MGF E-肽的特定受体或结合伙伴尚未明确鉴定，尽管一些证据表明细胞外基质相互作用、膜相关受体或细胞内吞后的细胞内信号传导可能参与其中。E-肽含有一个多碱性基序 (Arg-Arg-Lys-Gly-Ser)，可能有助于细胞穿透肽样内化。

3.3 抗凋亡活性

MGF E-肽在多种细胞类型中表现出抗凋亡作用。在经受氧化应激（过氧化氢）的 C2C12 肌母细胞中，合成的 MGF E-肽通过激活 p38 MAPK 通路和抑制 caspase-3 活性来减少凋亡。在神经元细胞中，E-肽对缺血和创伤性损伤提供了神经保护，减少了神经元凋亡并改善了功能结局 [10][11][15]。

3.4 心脏作用

MGF (IGF-1Ec) 在心肌梗死后在心脏组织中迅速上调，表达在梗死后约 3 天达到峰值 [8][9]。Carpenter 等人 (2008) 在大鼠心肌梗死模型中证明，MGF E-肽可减少急性心肌梗死后的心脏功能丧失，可能通过对梗死周围区域心肌细胞的抗凋亡保护和激活心脏祖细胞 [9]。

4. 研究应用

4.1 骨骼肌修复与肥大

证据级别：临床前

MGF 的主要预期应用是加速损伤或运动引起的骨骼肌损伤后的修复。Goldspink 等人 (2004) 证明，将合成 MGF E-肽（每块肌肉 50 ng）单次肌内注射到受损的小鼠肌肉中，可将再生过程加速约 25%，并使肌肉纤维横截面积比对照组增加 20% [7]。

Hill 和 Goldspink (2003) 显示，MGF E-肽在体外以剂量依赖的方式激活卫星细胞，增加了可用于肌肉修复的增殖性肌源性前体的数量 [4]。Mills 等人 (2007) 证明，合成 MGF E-肽提高了肌源性前体细胞移植的成功率，改善了移植细胞的植入和存活 [17]。

4.2 与年龄相关的肌肉流失（肌少症）

证据级别：临床前 / 人体观察数据

一个潜在的重要发现是 MGF 表达能力随年龄的下降。Owino、Yang 和 Goldspink (2001) 证明，与年轻肌肉相比，年老大鼠肌肉对机械过载的 MGF 反应明显减弱，而 IGF-1Ea 的表达受影响较小 [13]。Hameed 等人 (2005) 在人类中证实了这一点，表明在抗阻运动后，老年男性（65-75 岁，增加 1.8 倍）的 MGF mRNA 诱导显著低于年轻男性（25-35 岁，增加 5.0 倍）[6（研究见 QuickFacts）]。

这种与年龄相关的 MGF 反应性丧失可能导致卫星细胞激活受损、再生能力下降以及肌少症特有的进行性肌肉流失。这一发现还表明，外源性 MGF 补充理论上可以恢复年老肌肉受损的修复能力，但这仍是推测。

4.3 心脏修复

证据级别：临床前

MGF 在心肌梗死后在心脏组织中的快速上调 [8] 以及 MGF E-肽可减少大鼠心肌梗死模型中心脏功能丧失的证据 [9] 表明其在心脏修复中的作用。提出的机制包括对梗死周围区域心肌细胞的抗凋亡保护以及潜在的心脏祖细胞激活。然而，该研究领域仍处于早期阶段，尚未转化为临床应用。

4.4 神经保护

证据级别：临床前

MGF E-肽在大鼠脑缺血和创伤性脑损伤模型中均显示出神经保护作用。Dluzniewska 等人 (2005) 表明，IGF-1Ec 的自主 C 端肽（MGF E-肽）对大鼠脑缺血提供了强有力的神经保护 [10]。在创伤性脑损伤模型中，脑室内注射 MGF E-肽可将神经元凋亡减少约 45%，降低皮质病变体积，并改善行为恢复 [11]。Aperghis 等人 (2004) 证明，MGF 提供了与 IGF-1Ea 不同的神经保护特性，支持剪接变体具有不同的生物活性 [15]。

4.5 骨骼修复与力传导

证据级别：临床前

MGF 在骨骼机械负荷后在成骨细胞和骨细胞中表达。Tang 等人 (2007) 表明，在对大鼠胫骨进行控制性机械负荷后 6 小时内，MGF mRNA 迅速上调，早于 IGF-1Ea 的表达 [16]。这种时间模式与肌肉反应相似，表明 MGF 在连接机械刺激与骨形成的力传导通路中起作用，可能通过激活成骨祖细胞。

5. 临床证据总结

6. 研究中的剂量

下表总结了已发表的临床前研究中使用的剂量。尚未对合成 MGF 或 PEG-MGF 进行人体临床试验。这些不是治疗建议。

7. 安全性与副作用

7.1 有限的安全性数据

尚未对合成 MGF 或 PEG-MGF 进行系统的安全性研究或人体临床试验。安全性评估完全依赖于临床前观察和从 IGF-1 生物学进行的理论推断。

7.2 未修饰 MGF 的快速降解

合成 MGF E-肽极短的半衰期（血清中约 5-7 分钟）既是实际限制，也是固有的安全特征。该肽会迅速被血清蛋白酶降解，限制了局部给药后的全身暴露。然而，这也意味着要达到治疗浓度，需要直接注射到目标部位、连续输注或使用稳定的 PEG-MGF 变体。

7.3 PEG-MGF 的考虑因素

MGF E-肽的聚乙二醇化（PEGylation）可将其半衰期延长至数小时，从而能够通过皮下或肌内给药实现全身生物利用度。尽管 PEGylation 是一种成熟的药物策略，但 PEG-MGF 本身尚未经过毒理学评估，并且延长的暴露窗口比快速清除的未修饰肽增加了脱靶效应的可能性。

7.4 理论上的担忧

卫星细胞耗竭： 慢性外源性卫星细胞激活理论上可能通过反复的增殖循环耗尽卫星细胞库，降低长期再生能力。对于任何反复驱动卫星细胞进入细胞周期的干预措施，都存在这种担忧。

致癌潜力： 尽管 MGF E-肽尚未直接与致癌作用相关联，但其增殖和抗凋亡特性理论上可能促进肿瘤生长或存活，特别是在已存在肿瘤病变或休眠的组织中。E-肽激活静止祖细胞的能力引发了它是否也能激活休眠的癌症干细胞的问题。

心脏作用： 在急性心梗后具有治疗价值的抗凋亡和细胞激活特性，如果长期维持，可能会适得其反，可能导致心脏纤维化或致心律失常重塑。

7.5 监管和反兴奋剂状态

MGF 在任何时候均被 WADA 禁止，属于 S2 类别（肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物）[19]。在任何司法管辖区均未获批准用于治疗。通过研究用肽市场获得的产品的监管不力，可能含有杂质、降解产物或浓度不正确。

8. PEG-MGF

8.1 基本原理

合成 MGF E-肽作为研究工具或潜在疗法的首要限制是其极快的降解速度。PEGylation 通过将聚乙二醇链共价连接到肽上来解决这个问题，该链：

• 增加流体动力学半径，减少肾脏滤过
• 保护肽免受蛋白酶的侵害
• 将循环半衰期从约 5-7 分钟延长至数小时

8.2 生物活性

PEG-MGF 保留了未修饰 E-肽的卫星细胞激活和增殖特性。在小鼠研究中，PEG-MGF 在肌内注射后产生了可测量的肌肉肥大，效果持续数天，而不是未修饰 MGF 可实现的数分钟活性。这种长效特性使得给药频率降低，并增加了全身分布。

8.3 局限性

PEG-MGF 几乎完全在临床前和细胞培养系统中进行表征。不存在人体研究的药代动力学、药效学或毒理学数据。PEG 结合位点、PEG 分子量和连接子化学在不同的研究制剂之间存在差异，导致不受监管的产品存在显著的批次间差异。

9. MGF 在 GH/IGF-1 轴中的背景

MGF 作为一种局部的、机械响应的信号，独立于经典的内分泌通路，在 GH/IGF-1 轴中占据独特的位置：

• 内分泌 IGF-1 (IGF-1Ea)： 主要由肝脏在 GH 刺激下产生。与 IGFBP-3/ALS 三元复合物结合后循环。介导全身生长促进作用。
• 自分泌/旁分泌 MGF (IGF-1Ec)： 在机械刺激的组织中局部产生。E-肽具有独立活性。作为即时早期修复信号，而非持续的生长因子。

这种区别意味着 MGF 的生物学不仅仅是“更多的 IGF-1”——E-肽通过不同的通路发挥作用以实现不同的生物学结果（增殖与分化），并且时间表达模式确保了从卫星细胞激活到肌纤维成熟的修复级联反应的有序进行 [2][7][18]。

10. 药代动力学

合成 MGF E-肽的药代动力学主要受其极快的血清肽酶降解影响，这促使了 PEG 化变体 (PEG-MGF) 的开发 [2][7]。

未修饰的 MGF E-肽。 合成的 24 个氨基酸 E-肽的估计血清半衰期约为 5-7 分钟。这种极短的半衰期是由于血清和组织肽酶的快速裂解，特别是在序列中的多个碱性残基（Arg-Arg-Lys、Lys-Asn-Thr-Lys）处。该肽太小（约 2.7 kDa），无法与血浆蛋白显著结合，并且会被肾脏快速滤过和代谢。

PEG-MGF。 PEGylation（聚乙二醇结合）通过以下方式将半衰期从几分钟延长至数小时：(1) 增加流体动力学半径，减少肾脏滤过；(2) 空间屏蔽蛋白酶；(3) 降低免疫原性。PEG-MGF 保留了卫星细胞激活能力，同时能够通过皮下或肌内给药实现全身分布。特定的 PEG 分子量、结合位点和连接子化学在不同制剂之间存在差异，导致不受监管的产品存在批次间差异。

依赖于途径的 PK。 内源性 MGF 系统是自分泌/旁分泌的——E-肽在机械刺激的组织中局部产生，并作用于附近的卫星细胞。这意味着生理上的“递送”是直接的组织产生，而不是全身循环。MGF 在目标肌肉的合成肌内注射部分模拟了这种局部递送。PEG-MGF 的皮下注射提供全身分布，这是非生理性的，并将肽分布到所有组织而不是目标肌肉。

吸收。 肌内注射将肽直接递送到目标组织，但快速降解限制了有效暴露窗口为几分钟（未修饰）或几小时（PEG-MGF）。PEG-MGF 的皮下吸收动力学尚未正式表征。

与内源性 MGF 动力学的比较。 内源性 MGF (IGF-1Ec) mRNA 在刺激后 1-6 小时内瞬时表达，并在 24-72 小时内恢复到基线水平。从前体加工中释放的 E-肽以旁分泌方式在局部起作用。这种瞬时脉冲被认为具有重要的功能意义——生理上不会发生持续的 MGF 表达，从 MGF 到 IGF-1Ea 表达的转变是有序修复级联反应的一部分 [3][5]。

实际意义。 未修饰 MGF 极短的半衰期限制了其作为外源性疗法的效用。即使是短暂的暴露也需要直接局部注射到目标部位。PEG-MGF 解决了这一限制，但引入了非生理性的持续暴露模式，可能扰乱肌肉修复的正常时间顺序（MGF 脉冲后为 IGF-1Ea 的持续表达）。

11. 剂量-反应关系

卫星细胞激活剂量-反应。 Hill 和 Goldspink (2003) 在体外（C2C12 肌母细胞）证明了 MGF E-肽的剂量依赖性卫星细胞激活，浓度从 10-100 ng/mL 逐渐增加，驱动肌源性前体的增殖增加，而不引起过早分化 [4]。Yang 和 Goldspink (2002) 证实，E-肽本身（不含成熟 IGF-1）以浓度依赖的方式激活卫星细胞 [1]。

体内肌肉修复剂量-反应。 Goldspink 等人 (2004) 显示，将 50 ng 合成 MGF E-肽单次肌内注射到受损的小鼠肌肉中，可将再生速度提高约 25%，肌肉纤维横截面积增加 20% [7]。低剂量（50 ng）表明直接递送到目标组织时具有高局部效力。

抗凋亡剂量-反应。 在经受氧化应激的 C2C12 肌母细胞中，MGF E-肽通过 p38 MAPK 激活和 caspase-3 抑制，对过氧化氢诱导的凋亡提供了剂量依赖性的保护。在低至 10 ng/mL 的浓度下观察到保护作用。

神经保护剂量-反应。 在大鼠 TBI 模型中，脑室内注射 50 mcg MGF E-肽可将神经元凋亡减少约 45%，并降低皮质病变体积 [11]。Dluzniewska 等人 (2005) 在脑缺血模型中证明了神经保护作用 [10]。

年龄相关性减弱。 随着年龄增长，内源性 MGF 的剂量-反应关系明显减弱。Hameed 等人 (2005) 表明，抗阻运动后 MGF mRNA 的诱导在老年男性（65-75 岁，增加 1.8 倍）中比年轻男性（25-35 岁，增加 5.0 倍）低约 3 倍，这表明与年龄相关的肌少症可能部分源于 MGF 信号传导不足 [6 在研究中]。

PEG-MGF 剂量-反应。 在小鼠研究中，100-500 mcg/kg 的 PEG-MGF 可产生可测量的肌肉肥大，效果持续数天。PEG-MGF 的剂量-反应关系尚未在剂量递增研究中得到正式表征。

无人体剂量-反应数据。 MGF 和 PEG-MGF 均未在人体中进行过研究。社区报告的剂量没有科学依据。

12. 比较有效性

MGF 与 IGF-1（成熟肽）。 MGF E-肽和成熟 IGF-1 在肌肉修复的两相模型中发挥互补但时间上不同的作用。MGF 激活静止的卫星细胞（增殖而不分化，第一阶段），而成熟 IGF-1 驱动分化、融合和肥大（第二阶段）。它们通过不同的受体/通路进行信号传导——MGF E-肽不结合 IGF-1R，抗 IGF-1R 抗体不能完全阻断 E-肽的作用 [1][4]。两者不可互换，而是协调修复级联反应的顺序组成部分。

MGF 与 PEG-MGF。 PEG-MGF 将半衰期从约 5-7 分钟延长至数小时，从而能够进行实际的皮下给药和全身分布。PEG-MGF 保留了卫星细胞激活能力。然而，PEG-MGF 的持续暴露模式是非生理性的——内源性 MGF 表达是瞬时脉冲（数小时，而非数天），持续暴露可能会扰乱正常的增殖向分化的时间过渡。

MGF 与 IGF-1 LR3。 机制和应用不同。IGF-1 LR3 提供持续的 IGF-1R 激活（合成信号，蛋白质合成，通过 PI3K/Akt/mTOR 的抗凋亡）。MGF E-肽通过独立于 IGF-1R 的机制激活卫星细胞，并促进增殖而非分化。对于肌肉修复，理论上的最佳方法是结合早期 MGF（卫星细胞激活）然后是 IGF-1 LR3（用于分化和肥大的持续合成信号）——尽管这尚未得到正式测试。

MGF 与外源性 GH。 GH 间接刺激肌肉中 MGF 和 IGF-1Ea 的表达。老年男性外源性 GH 给药确实会增加局部 IGF-1 mRNA，但与年轻受试者相比，MGF 的反应仍然减弱。直接 MGF 补充理论上可以绕过这种与年龄相关的瓶颈，尽管这仍然是推测性的 [6 在研究中][13]。

MGF 与运动。 抗阻运动是内源性 MGF 表达的主要生理刺激。高强度抗阻运动的一次训练可在年轻成人中于 2.5 小时内产生 MGF mRNA 2.5-5 倍的增加。运动提供了完整的时间序列（MGF 脉冲后为持续的 IGF-1Ea），适当的局部递送，以及同时的机械和激素刺激。外源性 MGF 无法复制这种综合反应 [5]。

13. 增强的安全性特征

无人体安全性数据。 合成 MGF E-肽和 PEG-MGF 均未在人体临床试验中进行过测试。所有安全性评估均依赖于临床前观察和理论推断。

快速降解作为安全特征（未修饰 MGF）。 未修饰 MGF 约 5-7 分钟的血清半衰期提供了固有的安全裕度：局部注射的任何不良反应都是短暂的。由于快速降解，肌内注射的全身暴露可忽略不计。

PEG-MGF 延长的暴露风险。 PEGylation 将暴露时间从几分钟延长至数小时，从而实现全身分布和重复给药后的累积。虽然这有利于疗效，但消除了快速清除的安全裕度，并导致非目标组织的信号传导时间延长。

卫星细胞耗竭的担忧。 慢性外源性卫星细胞激活理论上可能通过反复强制的增殖循环耗尽卫星细胞库。卫星细胞具有有限的复制能力，过早耗竭可能适得其反地降低长期再生潜力。这种担忧适用于任何反复驱动卫星细胞进入细胞周期的干预措施（包括慢性高强度训练）。

致癌潜力。 MGF E-肽的增殖和抗凋亡特性（卫星细胞激活、caspase-3 抑制、p38 MAPK 激活）理论上可能促进肿瘤生长或存活，特别是在存在潜在肿瘤病变或休眠癌症干细胞的组织中。尚未进行致癌性研究。

心脏安全性考虑。 尽管 MGF 在急性心脏修复方面显示出前景（对梗死周围心肌细胞的抗凋亡保护），但慢性或不当的心脏 MGF 暴露可能导致纤维化、致心律失常重塑或病理性肥大。心脏应用的治疗窗口可能很窄且依赖于时机 [9]。

研究用肽的质量。 来自不受监管来源的产品存在内毒素污染、降解产物（多个碱性残基使 MGF 易于裂解）和浓度不准确的风险。PEG-MGF 制剂在 PEG 分子量、结合位点和连接子化学方面存在差异，导致批次间差异显著。

WADA 禁止。 MGF 在任何时候均被禁止，属于 S2（肽类激素、生长因子、相关物质和模拟物）[19]。

与运动的理论相互作用。 在运动前后施用外源性 MGF 可能会干扰修复的正常时间顺序（MGF 脉冲后为分化所需的 IGF-1Ea）。持续或不当的 MGF 暴露可能使卫星细胞处于增殖状态，延迟功能性肌肉修复所需的细胞分化和融合步骤。

14. 相关肽

See also: IGF-1 LR3 (Long R3 IGF-1), IGF-1 DES (Des(1-3) IGF-1), Human Growth Hormone (hGH), HGH Fragment 176-191, Follistatin-344, BPC-157, TB-500 (Thymosin Beta-4)

15. 参考文献

1. [1] Yang SY, Goldspink G. (2002). Different roles of the IGF-I Ec peptide (MGF) and mature IGF-I in myoblast proliferation and differentiation. FEBS Lett. DOI PubMed
2. [2] Goldspink G. (2005). Mechanical signals, IGF-I gene splicing, and muscle adaptation. Physiology. DOI PubMed
3. [3] McKoy G, Ashley W, Mander J, et al. (1999). Expression of insulin growth factor-1 splice variants and structural genes in rabbit skeletal muscle induced by stretch and stimulation. J Physiol. DOI PubMed
4. [4] Hill M, Goldspink G. (2003). Expression and splicing of the insulin-like growth factor gene in rodent muscle is associated with muscle satellite (stem) cell activation following local tissue damage. J Physiol. PubMed
5. [5] Hameed M, Orrell RW, Cobbold M, Goldspink G, Harridge SD. (2003). Expression of IGF-I splice variants in young and old human skeletal muscle after high resistance exercise. J Physiol. PubMed
6. [6] Hameed M, Lange KH, Andersen JL, et al. (2004). The effect of recombinant human growth hormone and resistance training on IGF-I mRNA expression in the muscles of elderly men. J Physiol. PubMed
7. [7] Goldspink G, Yang SY. (2004). The splicing of the IGF-I gene to yield different muscle growth factors. Adv Genet. PubMed
8. [8] Stavropoulou A, Halapas A, Tsitsilonis O, et al. (2009). IGF-1 expression in infarcted myocardium and MGF E peptide actions in rat cardiomyocytes in vitro. Mol Med. PubMed
9. [9] Carpenter V, Matthews K, Devlin G, et al. (2008). Mechano-growth factor reduces loss of cardiac function in acute myocardial infarction. Heart Lung Circ. PubMed
10. [10] Dluzniewska J, Sarnowska A, Beresewicz M, et al. (2005). A strong neuroprotective effect of the autonomous C-terminal peptide of IGF-1 Ec (MGF) in brain ischemia. FASEB J. PubMed
11. [11] Quesada A, Micevych P, Bhatt H, et al. (2010). Neuroprotective effects of MGF E peptide following traumatic brain injury in rats. Brain Res. PubMed
12. [12] Philippou A, Maridaki M, Halapas A, Koutsilieris M. (2007). The role of the insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in skeletal muscle physiology. In Vivo. PubMed
13. [13] Owino V, Yang SY, Goldspink G. (2001). Age-related loss of skeletal muscle function and the inability to express the autocrine form of insulin-like growth factor-1 (MGF) in response to mechanical overload. FEBS Lett. PubMed
14. [14] Hameed M, Lange KH, Andersen JL, et al. (2004). The effect of recombinant human growth hormone and resistance training on IGF-I mRNA expression in the muscles of elderly men. J Physiol. PubMed
15. [15] Aperghis M, Johnson IP, Cannon J, Yang SY, Goldspink G. (2004). Different levels of neuroprotection by two insulin-like growth factor-I splice variants. Brain Res. PubMed
16. [16] Tang JH, Yang SY, Bhatt HS, Bhargava V, et al. (2007). Expression of IGF-I splice variants in bone following mechanical loading. J Bone Miner Res. PubMed
17. [17] Mills P, Dominique JC, Lafreniere JF, et al. (2007). A synthetic mechano growth factor E peptide enhances myogenic precursor cell transplantation success. Am J Transplant. PubMed
18. [18] Barton ER. (2006). The ABCs of IGF-I isoforms: impact on muscle hypertrophy and implications for repair. Appl Physiol Nutr Metab. DOI PubMed
19. [19] WADA. (2025). WADA Prohibited List - International Standard. World Anti-Doping Agency.
20. [20] Philippou A, Papageorgiou E, Bogdanis G, et al. (2009). Expression of IGF-1 isoforms after exercise-induced muscle damage in humans: characterization of the MGF E peptide actions in vitro. In Vivo. PubMed