Selank

1. 概述

Selank (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) 是一种合成的七肽，于 20 世纪 90 年代末在俄罗斯科学院分子遗传学研究所与 V.V. Zakusov 药理学研究所合作开发。它通过在天然存在的免疫调节四肽 tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg，人免疫球蛋白 G 重链的片段) 的 C 端添加 Pro-Gly-Pro 三肽来延长其作用时间，以提高代谢稳定性和作用持续时间 [19]。

Selank 于 2009 年被俄罗斯联邦卫生部注册，并获准作为一种抗焦虑和促智药物用于医疗，有 0.15% 的鼻腔喷雾剂型（商品名 Selank）。在俄罗斯和乌克兰，它被批准用于治疗广泛性焦虑障碍 (GAD) 和神经衰弱 [1]。在俄罗斯以外，selank 未获得 FDA、EMA 或其他主要西方机构的监管批准，仍被归类为研究用化合物。

Selank 的开发由 Nikolai Myasoedov 及其同事领导，他们旨在创造一种同时具有抗焦虑和免疫调节特性的肽，保留 tuftsin 的免疫调节活性，同时通过 Pro-Gly-Pro 延伸获得神经精神作用，该基序也存在于相关肽 semax 中 [5] [7]。

分子量

~751.9 Da

序列

Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro (tuftsin + Pro-Gly-Pro)

半衰期

血浆中约2-3分钟（效果持续时间更长）

研究途径

鼻内（主要）、皮下、腹腔内

FDA状态

俄罗斯以外未获批准；自2009年起在俄罗斯获批

CAS Number

129954-34-3

2. 作用机制

Selank 通过涉及神经递质系统、神经营养因子、内源性阿片通路和免疫调节的多种汇聚机制发挥其药理作用。

GABA 能调节

Selank 的主要抗焦虑机制之一涉及 GABA 能系统的调节。Selank 变构调节 GABA-A 受体的活性，改变内源性配体与受体的亲和力，而不直接结合苯二氮䓬位点 [5]。在一项全面的基因表达研究中，Volkova 等人 (2016) 发现，在给药后 1 小时，selank 显著改变了大鼠额叶皮层 84 种检查的神经传递相关基因中的 45 种的表达，包括 GABA 受体亚基、转运体和离子通道 [5]。这种 GABA 能调节被认为是其抗焦虑作用的基础，其临床效果可与苯二氮䓬类药物媲美，但没有镇静、耐受或依赖性 [1] [2]。

血清素能作用

Selank 直接影响多个脑区的血清素 (5-HT) 代谢。Kozlovskii 等人 (2010) 证明，单次注射 selank 可激活下丘脑和脑干尾部的 5-HT 代谢，持续 30 分钟至 2 小时 [12]。在血清素被药理学耗竭的大鼠 (PCPA 预处理) 中，selank 在 30 分钟内增强了脑干的 5-HT 代谢，表明其对血清素能系统具有恢复作用 [10]。Narkevich 等人 (2008) 进一步表明，selank 以品系依赖的方式调节海马体、下丘脑、纹状体和额叶皮层中的血清素及其代谢物 5-HIAA [11]。

BDNF 和神经营养因子上调

Selank 增加脑源性神经营养因子 (BDNF) 的表达，BDNF 是突触可塑性、学习和神经元存活的关键介质。Semenova 等人 (2009) 表明，鼻腔喷雾 selank (250 和 500 mcg/kg) 在给药后 3 小时提高了大鼠海马体中 BDNF mRNA 的水平，在给药后 24 小时提高了 BDNF 蛋白的水平 [8]。Volkova 等人 (2019) 证明，selank 通过调节海马体和前额叶皮层中的 BDNF 含量，阻止了乙醇引起的记忆障碍 [9]。

脑啡肽酶抑制

Selank 剂量依赖性地抑制人血清中脑啡肽的酶促水解，IC50 约为 15-20 微摩尔，比经典的肽酶抑制剂杆菌肽和链霉菌素更有效 [19]。通过保持内源性脑啡肽水平，selank 可能增强阿片能张力，有助于其抗焦虑和情绪稳定特性。值得注意的是，只有七肽及其五肽片段显示出这种抑制作用；较小的片段则没有 [19]。

多巴胺能调节

Selank 还调节多巴胺代谢。Narkevich 等人 (2008) 报告称，selank (0.3 mg/kg) 增加了下丘脑中的去甲肾上腺素水平，并产生了品系依赖性的额叶皮层和海马体中多巴胺代谢物 (DOPAC, HVA) 的变化 [11]。Semenova 等人 (2008) 表明，selank 纠正了因产前缺氧引起的神经功能障碍大鼠的整合性大脑活动和生物胺水平 [21]。

基因表达效应

Selank 对基因表达的影响非常广泛。Kolomin 等人 (2013) 使用 cDNA 微阵列分析发现，单次 selank 剂量改变了大鼠海马体中 36 个基因的 mRNA 水平（变化超过 2 倍），而疗程给药改变了 20 个基因 [7]。这些基因大多数编码与离子稳态相关的膜相关蛋白，直接关系到学习和记忆过程 [7]。Kolomin 等人 (2017) 的体外确认表明，selank 在人 IMR-32 神经母细胞瘤细胞中调节 GABA 能神经传递基因的表达 [6]。

3. 药代动力学

鼻腔吸收和生物利用度

Selank 几乎完全通过鼻腔给药，利用了直接的鼻-脑转运途径。鼻粘膜具有巨大的吸收面积和高血管化，嗅觉上皮通过沿嗅觉神经和三叉神经通路进行跨细胞转运，绕过血脑屏障 (BBB)，直接进入中枢神经系统 [8] [4]。基于动物模型的药代动力学研究估计，selank 的鼻腔生物利用度约为 92.8%，对于肽类药物来说异常高，这反映了鼻粘膜吸收的效率以及 Pro-Gly-Pro C 端延伸的稳定作用 [8]。

半衰期和代谢稳定性

Selank 的血浆半衰期约为 2-3 分钟，比母肽 tuftsin 的半衰期（血浆中约 20-30 秒）明显长。这种代谢稳定性的 5-10 倍提高直接归因于 C 端 Pro-Gly-Pro 延伸，它赋予了对羧肽酶和氨肽酶降解的抵抗力，这些酶会快速裂解 tuftsin [19] [7]。尽管血浆半衰期很短，但 selank 的药效学作用持续时间远远超过肽在循环中的存在时间，单次给药后的抗焦虑作用可持续数小时，基因表达变化在给药后 1-24 小时内可检测到 [5] [7]。

Selank 主要通过血浆和组织中存在的羧肽酶和氨肽酶进行代谢。降解途径产生几种生物活性片段，包括 tuftsin 核心序列 (Thr-Lys-Pro-Arg) 和 Pro-Gly-Pro 三肽，两者都保留独立的生物活性 [18] [19]。

血脑屏障渗透

Selank 穿透中枢神经系统的证据来自多条研究线索。Ershov 等人 (2020) 的一项 fMRI 研究在人类中提供了直接证据，显示鼻腔给药后 20 分钟内，右侧杏仁核与颞叶皮层区域之间的功能连接性发生了改变 [4]。在动物研究中，鼻腔 selank 在海马体、下丘脑、纹状体和额叶皮层中引起可测量的神经递质水平变化（血清素、多巴胺、去甲肾上腺素）[11] [12]，并改变海马体和额叶皮层中的基因表达 [5] [7]，证实了鼻腔给药后中枢神经系统分布显著 [8]。Semenova 等人 (2009) 表明，鼻腔 selank 在给药后 3 小时提高了海马体中 BDNF mRNA 的水平，在给药后 24 小时提高了 BDNF 蛋白的水平，表明单次鼻腔给药后中枢神经系统生物利用度持续存在 [8]。

组织分布

鼻腔给药后，selank 在多个中枢神经系统区域达到治疗浓度的水平。Narkevich 等人 (2008) 的单胺研究显示，在海马体、下丘脑、纹状体和额叶皮层中可检测到其影响 [11]。基因表达谱显示，单次给药后 selank 在海马体中达到足以改变 36 个基因 mRNA 水平（变化超过 2 倍）的浓度 [7]，在额叶皮层中改变了 84 个神经传递相关基因中的 45 个 [5]。外周组织分布的证据来自其在脾脏组织中的免疫调节作用，selank 在给药后 6 和 24 小时调节了脾脏中与炎症相关的基因表达 [14] [15]。

4. 研究应用

抗焦虑作用

Selank 最经临床验证的应用是治疗焦虑障碍。在一项开放标签试验中，Zozulya 等人 (2008) 在 62 名 GAD 和神经衰弱患者中比较了 selank 和安定类药物（一种苯二氮䓬类药物），发现其抗焦虑疗效相当，并具有 selank 特有的抗衰弱和精神兴奋作用 [1]。Medvedev 等人 (2014) 在 60 名焦虑和躯体形式障碍患者中比较了 selank 和苯二氮䓬类药物，报告称 selank 的抗焦虑作用在停药后持续一周，生活质量改善更佳 [2]。关键的是，在这些临床研究中，selank 没有表现出镇静、肌肉松弛、耐受或戒断综合征 [1] [2] [3]。

在一项后续研究中，Medvedev 等人 (2015) 表明，与苯二氮䓬类药物单药治疗相比，联合使用 selank 和苯二氮䓬类药物可减轻苯二氮䓬类药物的副作用，包括镇静、记忆障碍和性功能障碍 [3]。

促智和认知作用

Selank 在动物模型中表现出持续的促智特性。Kozlovskii 等人 (2010) 确定，在学习巩固阶段给药时，selank 可将记忆痕迹的稳定性提高长达 30 天 [12]。Semenova 等人 (2008) 表明，selank (300 mcg/kg) 恢复了因早期发育期间慢性儿茶酚胺能系统功能障碍而受损的认知过程（学习、记忆和注意力）[20]。Volkova 等人 (2019) 进一步证明了通过 BDNF 介导的机制可以预防乙醇引起的记忆障碍 [9]。

Selank 在人类中的首个神经影像学证据由 Ershov 等人 (2020) 在一项对 52 名健康参与者的功能连接组学研究中提供。静息状态 fMRI 显示，鼻腔 selank 在给药后 20 分钟内改变了杏仁核与颞叶皮层区域之间的功能连接性 [4]。

抗抑郁样作用

Kozlovskii 等人 (2008) 在 WAG/Rij 大鼠、Wistar 大鼠和 BALB/c 小鼠的抑郁动物模型中评估了 selank，在遗传性抑郁和情境诱发性抑郁行为模型中均显示出抗抑郁样作用 [22]。

免疫调节作用

作为一种 tuftsin 类似物，selank 保留了显著的免疫调节活性。Uchakina 等人 (2008) 表明，selank 治疗焦虑-衰弱障碍患者可使 Th1/Th2 细胞因子平衡正常化，恢复 CD4+/CD8+ T 细胞比例，并增强受抑制的 NK 细胞活性 [13]。体外研究显示，selank (10^-7 M) 完全抑制了抑郁症患者外周血细胞的 IL-6 基因表达，但对健康对照组无效，表明其具有选择性的免疫调节作用 [13]。

Andreeva 等人 (2011) 表明，selank 调节小鼠脾脏中与炎症相关的基因表达，包括趋化因子、细胞因子及其受体 [14]。随后的研究 (Andreeva et al., 2014) 表明，selank 在 30 分钟内导致补体 C3 mRNA 急剧下降 3 倍，并出现补体 C3 mRNA 和 IL-2 受体 γ 基因表达的波动性改变 [15]。

抗病毒活性

Selank 通过免疫调节表现出抗病毒特性。Zhuikova 等人 (2009) 表明，selank 在体外接种病毒前 24 小时施用时，完全抑制了流感 A/H3N2 病毒的复制，效果优于重组干扰素-α [17]。Myasoedov 等人 (2010) 扩展了这些发现，证明了 selank 及其片段对流感 A (H3N2, H5N1)、流感 B、单纯疱疹病毒 1 型和 2 型以及巨细胞病毒具有广泛的抗病毒活性 [18]。其抗病毒机制似乎是通过调节 Th1/Th2/Treg 细胞因子平衡和诱导干扰素-α 表达来发挥作用 [17]。

5. 临床证据总结

Selank 的临床证据主要来自俄罗斯的临床研究。三项临床试验评估了 selank 在焦虑障碍中的应用。Zozulya 等人 (2008) 在 62 名 GAD 和神经衰弱患者中比较了 selank 和安定类药物 [1]。Medvedev 等人 (2014) 在 60 名焦虑和躯体形式障碍患者中比较了 selank 和苯二氮䓬类药物 [2]。Medvedev 等人 (2015) 在 70 名患者中评估了联合 selank-苯二氮䓬类药物治疗与苯二氮䓬类药物单药治疗的疗效 [3]。所有三项研究均报告了与苯二氮䓬类药物相当的抗焦虑疗效，且副作用更佳。

Ershov 等人 (2020) 的 2020 年功能连接组学研究是唯一一项使用神经影像学评估 selank 对健康人体参与者影响的已发表研究，提供了中枢神经系统活动的客观证据 [4]。

应注意的是，这些试验是在俄罗斯临床环境中进行的，主要发表在俄语期刊上。它们通常在国际试验报告标准 (CONSORT) 广泛采用之前完成。尚未发表非俄罗斯研究小组进行的独立重复试验，也未发现注册在 ClinicalTrials.gov 上的试验。尽管该药物在俄罗斯获得监管批准，但总体证据水平仍被认为是初步的。

6. 已发表研究中的剂量

以下剂量已在已发表的研究中使用。这些不是建议，不应被解释为治疗指南。

市售的俄罗斯制剂 (Selank 0.15%) 每滴约含 75 微克。标准临床方案为每鼻孔 2-3 滴，每日 3 次，持续 10-14 天 [1] [2]。在动物研究中，使用了鼻腔或腹腔给药 100-500 mcg/kg 的剂量 [5] [8] [12]。

7. 剂量-反应关系

抗焦虑剂量范围

临床研究的鼻腔 selank 抗焦虑剂量范围为每次给药 75 至 500 微克。获准的俄罗斯制剂（0.15% 溶液）每滴约含 75 微克，标准临床给药方案为每鼻孔 2-3 滴，每日 3 次，总日剂量约为 250-450 微克 [1] [2]。Zozulya 等人 (2008) 和 Medvedev 等人 (2014) 的俄罗斯临床试验采用了这种标准化的给药方案，疗程为 14 天，将其确立为治疗广泛性焦虑障碍和神经衰弱的最佳剂量 [1] [2]。

不同剂量的基因表达变化

Selank 的基因表达谱具有剂量和时间依赖性。Kolomin 等人 (2013) 表明，单次 selank 剂量改变了大鼠海马体中 36 个基因的 mRNA 水平（变化超过 2 倍），这些基因主要编码参与离子稳态、学习和记忆的膜相关蛋白 [7]。相比之下，疗程给药（重复每日给药）改变了 20 个基因的表达，表明慢性暴露产生的转录组特征与急性给药不同但部分重叠 [7]。在系统层面，Volkova 等人 (2016) 表明，selank 在 300 mcg/kg 的剂量下改变了额叶皮层 84 个神经传递基因中的 45 个，对 GABA 受体亚基 (GABRA2, GABRB1, GABRG1)、血清素受体 (HTR3A) 和多巴胺受体 (DRD1) 的影响尤为显著 [5]。

起效时间

Selank 显示出快速的中枢作用起效。Ershov 等人 (2020) 的 fMRI 研究在健康志愿者鼻腔给药后 20 分钟内检测到杏仁核与颞叶皮层之间的功能连接性改变 [4]。在动物研究中，给药后 30 分钟内观察到下丘脑和脑干的血清素代谢变化 [10] [12]，外周组织中的补体 C3 mRNA 在 30 分钟内下降了 3 倍 [15]。BDNF 反应的时间进程更晚，mRNA 在 3 小时升高，蛋白在 24 小时升高 [8]。

抗焦虑作用持续时间

Selank 与苯二氮䓬类药物的一个显著区别是其治疗作用在停药后仍持续存在。Medvedev 等人 (2014) 表明，selank 的抗焦虑作用在 14 天疗程结束后持续一周，这与苯二氮䓬类药物形成鲜明对比，后者在停药后抗焦虑作用立即消失，并可能出现反跳性焦虑和戒断症状 [2]。这种持续作用可能反映了 selank 通过基因表达调节和 BDNF 上调发挥作用，而不是直接的受体激动作用，从根本上改变了神经信号通路，而不是仅仅占据受体结合位点 [5] [7] [8]。

8. 安全性和副作用

已发表的俄罗斯临床试验数据一致报告 selank 具有良好的安全性。在三项涉及总计约 192 名患者的临床研究中，selank 耐受性良好，未报告严重不良事件 [1] [2] [3]。这些研究代表了支持 selank 于 2009 年在俄罗斯获得监管批准的 II/III 期临床数据，尽管其安全性数据库以西方监管标准衡量规模不大，但显示出与常规抗焦虑药物特征性的严重不良事件持续缺失。

与苯二氮䓬类药物的比较

Selank 相对于常规苯二氮䓬类抗焦虑药物的一个主要优势是缺乏典型的苯二氮䓬类副作用。在所有三项临床试验中，selank 均未引起镇静、肌肉松弛、遗忘或认知障碍、耐受性发展或戒断综合征 [1] [2] [3]。这与苯二氮䓬类药物（如苯二氮䓬类药物和安定类药物）形成鲜明对比，后者在 30-50% 的患者中产生剂量依赖性镇静、临床显著的记忆障碍、精神运动迟缓、慢性使用时的身体依赖以及停药时可能危险的戒断综合征 [2] [3]。

与苯二氮䓬类药物联合使用时，与苯二氮䓬类药物单药治疗相比，selank 降低了苯二氮䓬类药物相关的副作用发生率，包括认知障碍、过度镇静、衰弱和性功能障碍 [3]。这表明 selank 可能对苯二氮䓬类药物引起的神经抑制具有保护或平衡作用。

报告的副作用

最常见的副作用是轻微且短暂的，包括鼻腔给药后的鼻部刺激、偶尔的头痛和罕见的嗜睡 [2]。在治疗剂量下未报告心血管、肝脏或肾脏毒性。

不良事件概况总结

来自俄罗斯临床试验的完整不良事件概况可总结如下：selank 未显示镇静（苯二氮䓬类药物为 30-50%）、无认知障碍（苯二氮䓬类药物为临床显著遗忘）、无精神运动障碍（苯二氮䓬类药物为剂量依赖性协调缺陷）、在 14 天疗程中无耐受性或剂量升级需求（苯二氮䓬类药物为快速耐受性发展）、停药后无戒断症状（苯二氮䓬类药物为可能严重的戒断症状，包括癫痫风险），且无滥用潜力和依赖性 [1] [2] [3]。此外，selank 未引起心血管效应、肝毒性、体重增加和性功能障碍，这些是 SSRI 和其他一线抗焦虑药物的常见担忧 [2]。

安全性担忧

美国 FDA 对复合肽制剂（包括 selank）的潜在免疫原性表示担忧，指出理论上存在对该肽产生免疫反应的风险。这种担忧源于一个普遍原则，即外源性肽可能被免疫系统识别并引发抗体形成。然而，这种担忧必须结合具体情况来看待：selank 是一种七肽，分子量仅为 751.9 Da，远低于大多数肽的典型免疫原性阈值 5,000-10,000 Da。此外，selank 完全由内源性 tuftsin 序列和 Pro-Gly-Pro 基序组成，两者都天然存在于人体中 [13]。Uchakina 等人 (2008) 的临床免疫调节数据显示，selank 的免疫作用是调节性和正常化性的，而非刺激性的，它恢复了失调的免疫参数至生理基线水平，而不是激活免疫 [13]。

长期安全性数据

已发表文献中关于 14 天疗程以外的长期安全性数据有限。俄罗斯的处方信息建议疗程为 10-14 天，疗程之间间隔 1-3 周，自 2009 年批准以来在俄罗斯的临床经验并未产生需要修改标签或撤市的上市后安全信号。然而，尚未在同行评审期刊上发表具有延长随访期的系统性长期安全性研究。推荐的基于疗程的给药模式（10-14 天用药，1-3 周休息）可能本身就能降低长期暴露风险 [1] [2]。

局限性

孕妇、哺乳期妇女、儿科人群和有显著器官损伤的患者的安全性尚未得到系统研究。缺乏西方监管审查意味着研究级 selank 的生产质量标准各不相同，在俄罗斯受监管的药品供应链以外的供应商之间，肽的纯度、无菌性和稳定性可能存在显著差异。

9. 比较有效性

Selank 与苯二氮䓬类药物的比较

Selank 与苯二氮䓬类药物的临床比较是文献中最充分的。Zozulya 等人 (2008) 表明，selank 在 GAD 患者中的抗焦虑疗效与安定类药物相当，并具有苯二氮䓬类药物未观察到的抗衰弱和精神兴奋作用 [1]。Medvedev 等人 (2014) 发现 selank 和苯二氮䓬类药物的抗焦虑疗效相当，selank 产生了更优的生活质量结果，并且抗焦虑作用在停药后持续一周 [2]。至关重要的是，selank 在达到同等的抗焦虑疗效的同时，没有苯二氮䓬类药物固有的镇静、认知障碍、耐受性、依赖性或戒断症状 [1] [2] [3]。Selank 也缺乏苯二氮䓬类药物的滥用潜力和呼吸抑制风险，使其在过量服用时从根本上更安全。Kasian 等人 (2017) 的研究进一步表明，selank 在慢性应激下可以增强苯二氮䓬类药物的疗效，同时减少苯二氮䓬类药物的副作用，表明其可能作为辅助药物以减少苯二氮䓬类药物的剂量 [16]。

Selank 与 SSRI 的比较

尽管尚未发表 selank 与 SSRI 的直接头对头临床试验，但可以根据现有数据比较其药理学特征。SSRI 需要 2-6 周才能产生抗焦虑作用，因为需要血清素能系统适应，而 selank 在鼻腔给药后 20 分钟内显示出中枢作用 [4]，并在治疗的最初几天内产生有意义的抗焦虑作用 [1] [2]。SSRI 常见的副作用包括性功能障碍（发生率 30-70%）、体重增加、情绪迟钝、胃肠道不适和停药综合征，而 selank 未报告这些副作用 [2]。然而，SSRI 的证据基础要大得多，来自多个大规模国际随机对照试验，而 selank 的临床证据仅限于俄罗斯研究，样本量相对较小。

Selank 与 Phenibut 的比较

Phenibut (β-苯基-GABA) 是另一种俄罗斯开发的抗焦虑药物，它作为 GABA-B 受体激动剂，在高剂量下也作为 GABA-A 受体激动剂。与 selank 不同，phenibut 会产生剂量依赖性镇静，具有显著的滥用和依赖潜力，慢性使用会产生耐受性，并可能引起严重的戒断综合征，包括精神病和癫痫发作。Selank 通过变构 GABA-A 调节和基因表达变化而非直接 GABA 受体激动剂发挥作用的机制，从根本上区别于 phenibut 的药理学，并消除了依赖性风险 [1] [5]。

Selank 与 Semax 的比较

虽然两者都是来自同一研究机构的合成七肽，并共享 Pro-Gly-Pro C 端稳定基序，但 selank 和 semax 在其母体分子、主要机制和临床应用方面存在显著差异。Semax 源自 ACTH(4-10)，主要通过黑皮质素受体相互作用发挥作用，被归类为促智/神经保护剂，获准用于治疗中风和认知障碍。Selank 源自 tuftsin，主要通过 GABA 能调节和血清素代谢发挥作用，被归类为抗焦虑剂。Selank 保留了其 tuftsin 谱系更强的免疫调节特性，包括抗病毒活性和细胞因子调节 [13] [17]，这些作用未归因于 semax。下面第 10 节提供了详细比较。

Selank 与 N-乙酰基 Selank (NASA) 的比较

N-乙酰基 Selank 酰胺（通常缩写为 NASA 或 NA-Selank）是 selank 的一种改良版本，具有 N 端乙酰基和 C 端酰胺帽。这些修饰旨在通过同时保护 N 端氨肽酶（N 端乙酰化）和 C 端羧肽酶（C 端酰胺化）来进一步提高代谢稳定性，理论上可延长 selank 已经改善的半衰期，使其超过母体化合物的 2-3 分钟。N-乙酰基 Selank 未在临床试验中进行研究，在任何司法管辖区均未获得监管批准。药理学比较完全基于肽稳定性的理论考虑和有限的临床前观察。用户应注意，在俄罗斯试验中为 selank 确立的临床疗效和安全性数据不能直接外推到 N-乙酰基 Selank，因为结构修饰可能会改变受体结合亲和力、组织分布和代谢途径特征。

10. 与 Semax 的比较

Selank 和 semax 都是在俄罗斯科学院分子遗传学研究所开发的合成七肽，并且都具有 C 端 Pro-Gly-Pro 稳定基序。然而，它们在母体分子、主要机制和临床应用方面存在显著差异。

Semax 源自 ACTH(4-10) (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro)，主要被归类为促智和神经保护剂，在俄罗斯获准用于治疗中风和认知障碍。Selank 源自 tuftsin (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)，主要被归类为具有促智特性的抗焦虑剂。

在机制上，semax 主要通过黑皮质素受体相互作用和强大的 BDNF 上调发挥作用，而 selank 主要通过 GABA 能调节、血清素代谢和脑啡肽酶抑制发挥作用。Selank 保留了其 tuftsin 谱系更强的免疫调节特性。Kasian 等人 (2017) 的研究表明，selank 在慢性应激条件下增强了地西泮的抗焦虑作用，这是 semax 未报告的特性 [16]。

11. 相关肽

See also: Semax, Epithalon, Thymosin Alpha-1

12. 参考文献

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