This resource is for educational purposes only. It does not constitute medical advice. We do not sell peptides or recommend products.

1. Resumen

La oxitocina es una hormona peptídica cíclica endógena con la secuencia de aminoácidos Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH₂ y un peso molecular de 1007.19 Da. Presenta un puente disulfuro intramolecular característico entre los residuos de cisteína en las posiciones 1 y 6, formando un anillo de seis miembros con una cola C-terminal amidada de tres residuos. Esta estructura está altamente conservada en los mamíferos y es esencial para la unión al receptor y la actividad biológica [14].

La oxitocina se sintetiza principalmente en neuronas magnocelulares del núcleo paraventricular (PVN) y del núcleo supraóptico (SON) del hipotálamo. Se transporta a lo largo de proyecciones axonales hasta la hipófisis posterior (neurohipófisis), donde se almacena en vesículas secretoras y se libera en la circulación sistémica en respuesta a estímulos fisiológicos como la dilatación cervical, la estimulación del pezón durante la lactancia y las señales de vínculo social. Además de esta vía neuroendocrina clásica, las neuronas oxitocinérgicas se proyectan ampliamente dentro del sistema nervioso central a regiones como la amígdala, el hipocampo, el núcleo accumbens y el tronco encefálico, lo que permite diversos efectos centrales sobre el comportamiento social, la ansiedad y la regulación autonómica [14][18].

Las propiedades de contracción uterina de la oxitocina fueron identificadas por primera vez por el farmacólogo británico Sir Henry Hallett Dale en 1906. Sus propiedades de eyección de leche fueron descritas por Ott y Scott en 1910. Vincent du Vigneaud determinó la secuencia de aminoácidos y logró la primera síntesis total de oxitocina en 1953, convirtiéndose en la primera hormona polipeptídica jamás sintetizada. Este logro le valió a du Vigneaud el Premio Nobel de Química de 1955 "por su trabajo sobre compuestos de azufre bioquímicamente importantes, especialmente por la primera síntesis de una hormona polipeptídica". Desde entonces, la oxitocina se ha convertido en uno de los neuropéptidos más estudiados en neurociencia, con más de 20.000 publicaciones que exploran sus funciones en la reproducción, el comportamiento social, el metabolismo y los trastornos psiquiátricos.

Clínicamente, la oxitocina sintética se comercializa como Pitocin (IV/IM) y Syntocinon (intranasal) y está aprobada por la FDA para la inducción del parto, la potenciación del parto y el manejo de la hemorragia posparto. La oxitocina intranasal ha sido la formulación principal de investigación en estudios conductuales y psiquiátricos, aunque no está aprobada para estas indicaciones.

Peso Molecular: 1007.19 Da
Secuencia: Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH₂ (puente disulfuro Cys1–Cys6)
Vida media: 3–5 minutos (IV); ~20 minutos (intranasal)
Receptor: OXTR (GPCR acoplado a Gq/11, cromosoma 3p25-26.2)
Vías Utilizadas: Intravenosa (clínica), intramuscular, intranasal (investigación)
Estado FDA: Aprobado para inducción y aumento del parto, hemorragia posparto (Pitocin)
Descubrimiento: Actividad uterotónica identificada por Henry Dale (1906); sintetizada por Vincent du Vigneaud (1953; Premio Nobel de Química, 1955)

2. Mecanismo de Acción

Farmacología del Receptor

La oxitocina ejerce sus efectos principalmente a través del receptor de oxitocina (OXTR), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) de clase I de 389 aminoácidos con siete dominios transmembrana. El gen OXTR se encuentra en el cromosoma 3p25-26.2 en humanos [14]. El OXTR tiene una afinidad nanomolar por la oxitocina, pero también puede unirse al péptido estructuralmente relacionado vasopresina con menor afinidad, y viceversa: los receptores de vasopresina (V1a, V1b, V2) pueden unirse a la oxitocina en concentraciones suprafisiológicas, lo que contribuye a cierta superposición farmacológica.

Señalización Primaria: Vía Gq/11

La vía de señalización canónica del OXTR implica el acoplamiento a proteínas Gαq/11, que activan la fosfolipasa C-beta (PLCβ). La PLCβ hidroliza la fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP₂) de la membrana en dos segundos mensajeros: inositol 1,4,5-trifosfato (IP₃) y diacilglicerol (DAG). El IP₃ desencadena la liberación de calcio del retículo endoplásmico/sarcoplásmico, mientras que el DAG activa la proteína quinasa C (PKC). Esta cascada de señalización dependiente de calcio impulsa la contracción del miometrio durante el parto y la contracción de las células mioepiteliales durante la eyección de leche. La activación de Gαq/11 también abre canales de calcio dependientes de voltaje, lo que amplifica aún más los niveles de calcio intracelular [14].

Vías de Señalización Alternativas

El OXTR también se acopla a proteínas Gαi/o, activando cascadas de quinasas de proteínas activadas por mitógenos (MAPK), incluidas ERK1/2. Estas vías convergen en factores de transcripción como CREB (proteína de unión al elemento de respuesta a AMPc) y MEF-2 (factor 2 potenciador del miocito), mediando efectos a más largo plazo sobre la expresión génica, el crecimiento celular y la neuroplasticidad. Además, el OXTR activa las vías de CaMK (quinasa dependiente de calcio/calmodulina) y puede reclutar beta-arrestina para la internalización del receptor y la señalización independiente de G-proteínas [14].

Efectos Centrales vs. Periféricos

La oxitocina tiene roles funcionales distintos dependiendo de dónde actúa:

Central (cerebro): La oxitocina liberada de las proyecciones hipotalámicas modula la cognición social, el procesamiento del miedo (particularmente a través de la supresión de la amígdala), los circuitos de recompensa (núcleo accumbens, área tegmental ventral) y la salida autonómica. La acción de la oxitocina central subyace a sus efectos sobre la confianza, el vínculo social, la reducción de la ansiedad y el comportamiento parental [2][10][18].
Periférico: La oxitocina circulante actúa sobre el músculo liso uterino (contracciones del parto), las células mioepiteliales mamarias (eyección de leche), el tejido cardíaco (efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos), el endotelio vascular (vasodilatación a través de la liberación de NO), las células beta pancreáticas (secreción de insulina) y el tejido adiposo (lipólisis) [15][17][24].

La barrera hematoencefálica impide en gran medida que la oxitocina periférica alcance objetivos centrales en condiciones normales, aunque pequeñas cantidades pueden cruzar a través del receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE). Esta disociación entre los pools central y periférico es una consideración clave para comprender la investigación sobre oxitocina intranasal [11][18].

3. Aplicaciones Investigadas

Inducción y Potenciación del Parto

Nivel de evidencia: Alto (aprobado por la FDA)

La oxitocina sintética (Pitocin) es uno de los medicamentos más utilizados en la práctica obstétrica. Está aprobada por la FDA para la inducción y potenciación del parto en casos de necesidad médica, como preeclampsia, rotura prematura de membranas, diabetes materna y embarazo postérmino. La oxitocina actúa sobre el OXTR en el músculo liso uterino, que se regula drásticamente en el embarazo tardío, para estimular contracciones rítmicas. La administración se realiza mediante infusión intravenosa continua con una titulación de dosis cuidadosa basada en la respuesta uterina y la monitorización de la frecuencia cardíaca fetal.

Hemorragia Posparto

Nivel de evidencia: Alto (aprobado por la FDA, Medicamento Esencial de la OMS)

La oxitocina es el agente uterotónico de primera línea para la prevención y el tratamiento de la hemorragia posparto (HPP), la principal causa de mortalidad materna en todo el mundo. La OMS recomienda oxitocina profiláctica (10 UI IM o IV) durante la tercera etapa del parto para todos los nacimientos. Para el tratamiento de la HPP debida a atonía uterina, se utilizan dosis más altas por infusión IV. Esta indicación ha sido respaldada por décadas de uso clínico y múltiples ensayos aleatorizados.

Apoyo a la Lactancia

Nivel de evidencia: Alto (papel fisiológico establecido)

La oxitocina es esencial para el reflejo de eyección de leche (descenso) durante la lactancia. La estimulación táctil del complejo pezón-areola durante la succión desencadena una señalización aferente al hipotálamo, provocando la liberación pulsátil de oxitocina de la hipófisis posterior. La oxitocina circulante contrae las células mioepiteliales que rodean los alvéolos mamarios, forzando la leche hacia los conductos y hacia afuera a través del pezón. Mientras que la prolactina impulsa la síntesis de leche, la oxitocina es necesaria para la entrega de leche. El spray nasal Syntocinon se ha utilizado para ayudar a la eyección de leche en algunos entornos clínicos.

Nivel de evidencia: Moderado (múltiples ECAs con resultados mixtos)

La oxitocina ha sido investigada en más de una docena de ECAs en poblaciones con TEA. Hollander et al. (2003) proporcionaron la primera evidencia de que la oxitocina IV reducía los comportamientos repetitivos en adultos con TEA [20]. Hollander et al. (2007) demostraron que la oxitocina mejoraba la retención de la cognición social, específicamente la capacidad de asignar significado emocional a la entonación del habla [3]. Guastella et al. (2010) mostraron que la oxitocina intranasal mejoraba el reconocimiento de emociones en la Tarea de Leer la Mente en los Ojos en adolescentes con TEA [5]. Gordon et al. (2013) encontraron que una dosis única de oxitocina intranasal mejoraba la actividad en las regiones cerebrales sociales durante los juicios sociales en niños con TEA [10]. Yatawara et al. (2016) demostraron mejoras en la capacidad de respuesta social calificada por el cuidador después de 5 semanas de oxitocina intranasal dos veces al día en niños pequeños [12].

Sin embargo, una revisión sistemática y un metaanálisis de Ooi et al. (2017), que combinaron 12 ECAs, no encontraron un efecto general estadísticamente significativo sobre la cognición social o los comportamientos repetitivos, lo que resalta una heterogeneidad sustancial entre los ensayos en cuanto a dosis, duración, grupo de edad y medidas de resultado [13]. El campo sigue activo, pero no se ha alcanzado un consenso sobre la eficacia.

Nivel de evidencia: Moderado (ECAs de neuroimagen)

Labuschagne et al. (2010) demostraron que la oxitocina intranasal (24 UI) atenuaba las respuestas hiperactivas de la amígdala bilateral a caras de miedo en pacientes con trastorno de ansiedad social generalizada, normalizando la activación al nivel de los controles sanos [6]. Domes et al. (2007) mostraron que la oxitocina reducía la reactividad de la amígdala a caras emocionales independientemente de la valencia emocional en sujetos sanos [2]. Estos hallazgos de neuroimagen sugieren un mecanismo neural para efectos ansiolíticos, aunque no se han completado ensayos de eficacia clínica a gran escala en trastornos de ansiedad.

Esquizofrenia

Nivel de evidencia: Bajo a Moderado (resultados mixtos de ECAs)

Feifel et al. (2010) informaron que la oxitocina intranasal adyuvante (40 UI dos veces al día durante 3 semanas) mejoraba los síntomas positivos y negativos en 15 pacientes ambulatorios con esquizofrenia [7]. Sin embargo, un metaanálisis de 2021 de 9 ECAs (n=308) realizado por Zheng et al. encontró que la oxitocina intranasal no era superior al placebo para los síntomas negativos en general (DME = -0.26, IC del 95%: -0.61 a +0.09, P = 0.14) [19]. La evidencia es insuficiente para respaldar el uso clínico rutinario en la esquizofrenia.

Confianza y Comportamiento Prosocial

Nivel de evidencia: Moderado (ECAs emblemáticos con desafíos de replicación)

El estudio emblemático de Kosfeld et al. (2005) publicado en Nature mostró que la oxitocina intranasal (24 UI) aumentaba la cantidad de dinero transferido en un juego de confianza, con un 45% de los sujetos tratados con oxitocina mostrando una confianza máxima en comparación con el 21% en el placebo [1]. Este influyente estudio catalizó la era moderna de la investigación conductual sobre la oxitocina. Sin embargo, un estudio de replicación registrado a gran escala de 2020 (n=677) realizado por Declerck et al. no encontró ningún efecto de la oxitocina sobre el comportamiento de confianza en condiciones de contacto social mínimo, lo que sugiere que el efecto original puede depender del contexto y ser menos robusto de lo que se creía inicialmente [22].

Nivel de evidencia: Moderado (modelos animales sólidos, datos humanos emergentes)

La investigación en topillos de las praderas estableció que la oxitocina es fundamental para la formación de vínculos de pareja: las topillos de las praderas hembras forman preferencias de pareja más rápidamente después de la infusión de oxitocina, y las especies de topillos monógamas tienen una mayor densidad de OXTR en regiones cerebrales relacionadas con la recompensa (núcleo accumbens, pálido ventral) en comparación con las especies no monógamas. Feldman et al. (2012) demostraron en humanos que la oxitocina intranasal administrada a padres aumentaba los comportamientos de compromiso paternal y, simultáneamente, elevaba los niveles de oxitocina salival de los bebés más de 10 veces, con aumentos paralelos en la mirada social y la reciprocidad del bebé [9].

Sin embargo, Beery et al. (2023) desafiaron el dogma al demostrar que los topillos de las praderas con OXTR knockout generado por CRISPR aún podían formar vínculos de pareja, aunque el vínculo era más lento, lo que sugiere mecanismos redundantes para el apego social [23].

Protección Cardiovascular

Nivel de evidencia: Preliminar (estudios en animales, revisiones)

La evidencia preclínica sugiere que la oxitocina tiene propiedades protectoras cardiovasculares, incluida la reducción de la presión arterial, efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos, vasodilatación, actividad antiinflamatoria y cardioprotección en modelos de isquemia-reperfusión a través de la activación de la vía PI3K/Akt [15][17]. La oxitocina plasmática se ha asociado inversamente con la reactividad cardiovascular al estrés en estudios observacionales en humanos. No se han probado aplicaciones clínicas para enfermedades cardiovasculares.

Modulación del Dolor

Nivel de evidencia: Bajo a Moderado (resultados mixtos)

Las neuronas oxitocinérgicas se proyectan a regiones clave de la neuromatriz del dolor, y la oxitocina interactúa con el sistema opioide endógeno y los canales TRPV1 a nivel espinal y periférico. Los estudios en animales muestran consistentemente un aumento de la tolerancia al dolor después de la administración de oxitocina. Sin embargo, una revisión sistemática de 2023 encontró que los resultados en humanos son inconsistentes, con efectos que varían según el modelo de dolor, la dosis, el sexo y el contexto psicológico, y algunos estudios incluso informan de un aumento paradójico de la sensibilidad al dolor en ciertas poblaciones [ver matriz de estudios].

Regulación Metabólica

Nivel de evidencia: Moderado (estudios en animales, datos tempranos en humanos)

La oxitocina desempeña un papel importante en la homeostasis energética. En roedores y primates no humanos, la administración crónica de oxitocina reduce el peso corporal a través de una disminución de la ingesta de alimentos, un aumento del gasto energético y una mayor lipólisis. En humanos, dosis intranasales únicas han reducido la ingesta calórica y mejorado la sensibilidad a la insulina en hombres [16][24]. Los niveles de oxitocina plasmática son notablemente más bajos en personas obesas con diabetes tipo 2. La oxitocina mejora la captación de glucosa en el músculo esquelético y el tejido adiposo y estimula la secreción de insulina por las células beta pancreáticas, lo que la posiciona como un objetivo terapéutico potencial para el síndrome metabólico [24].

4. Resumen de la Evidencia Clínica

Study	Year	Type	Subjects	Key Finding
Oxytocin increases trust in humans	2005	ECA (doble ciego, controlado con placebo)	194 participantes varones sanos	La oxitocina intranasal (24 UI) aumentó significativamente la cantidad de dinero transferido por los inversores en un juego de confianza en comparación con el placebo, con un 45% de los sujetos con oxitocina mostrando una confianza máxima frente a un 21% en el placebo.
Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence	2007	ECA (doble ciego, controlado con placebo, fMRI dentro del sujeto)	13 participantes varones sanos	La oxitocina intranasal (24 UI) redujo la activación de la amígdala derecha en respuesta a caras temerosas, enojadas y felices, demostrando un efecto ansiolítico independiente de la valencia sobre la reactividad de la amígdala.
Oxytocin increases retention of social cognition in autism	2007	ECA (doble ciego, controlado con placebo)	15 adultos con autismo o síndrome de Asperger	La infusión intravenosa de oxitocina mejoró la capacidad de los adultos con TEA para asignar significado emocional a la entonación del habla, con mejoras mantenidas después de que terminó la infusión.
Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating)	2009	ECA (doble ciego, controlado con placebo)	56 participantes sanos	La oxitocina aumentó los sentimientos de envidia al perder y de regodeo al ganar en un juego competitivo, lo que demuestra que la oxitocina amplifica las emociones sociales independientemente de la valencia.
Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders	2010	ECA (doble ciego, controlado con placebo, cruzado)	16 jóvenes varones de 12 a 19 años con TEA	La oxitocina intranasal (18 o 24 UI) mejoró el rendimiento en la Tarea de Leer la Mente en los Ojos en comparación con el placebo, proporcionando la primera evidencia de una mejora en el reconocimiento de emociones en jóvenes con TEA.
Oxytocin attenuates amygdala reactivity to fear in generalized social anxiety disorder	2010	ECA (doble ciego, controlado con placebo, fMRI dentro del sujeto)	18 pacientes con GSAD y 18 controles sanos	La oxitocina intranasal (24 UI) atenuó la respuesta hiperactiva bilateral de la amígdala a las caras temerosas en pacientes con GSAD, normalizándola a los niveles de control, mientras que no tuvo efecto en los controles sanos.
Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients	2010	ECA (doble ciego, controlado con placebo, cruzado)	15 pacientes ambulatorios con esquizofrenia	Adjunctive intranasal oxytocin (40 IU twice daily for 3 semanas) significantly improved both positive (PANSS positive subscale) and negative symptoms compared to placebo.
Oxytocin promotes human ethnocentrism	2011	Serie de 5 ECAs (doble ciego, controlado con placebo)	Múltiples cohortes de varones sanos (total ~280)	La oxitocina intranasal promovió el favoritismo intragrupal y la denigración extragrupal en tareas de asociación implícita, infrahumanización y dilemas morales, desafiando la visión de la oxitocina como un agente prosocial universal.
Oxytocin administration to parent enhances infant physiological and behavioral readiness for social engagement	2012	ECA (doble ciego, controlado con placebo, cruzado)	35 díadas padre-infante (infantes de 5 meses)	La oxitocina intranasal aumentó los niveles de oxitocina salival de los padres más de 10 veces, mejoró los comportamientos parentales clave y, simultáneamente, aumentó la oxitocina salival, la mirada social y la reciprocidad social de los bebés.
Oxytocin enhances brain function in children with autism	2013	ECA (doble ciego, controlado con placebo, fMRI)	17 niños y adolescentes con TEA de alto funcionamiento (de 8 a 16.5 años)	La oxitocina intranasal en dosis única aumentó la actividad en el estriado, la corteza prefrontal medial, la corteza orbitofrontal derecha y el surco temporal superior izquierdo durante los juicios sociales, con respuestas neuronales mejoradas específicamente durante tareas sociales frente a no sociales.
Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans	2013	Estudio farmacocinético clínico	15 participantes (11 oxitocina, 4 placebo)	La oxitocina intranasal (24 UI) elevó significativamente los niveles de oxitocina tanto en plasma (pico a los 15 min) como en LCR (pico a los 75 min), sin correlación entre las concentraciones en plasma y LCR (r < 0.10), lo que sugiere una ruta de transporte directo de nariz a cerebro.
The effect of oxytocin nasal spray on social interaction deficits observed in young children with autism: a randomized clinical crossover trial	2016	ECA (doble ciego, controlado con placebo, cruzado)	31 niños con TEA (de 3 a 8 años)	La oxitocina intranasal (24 UI/día durante 5 semanas) condujo a mejoras significativas en la capacidad de respuesta social calificada por el cuidador en comparación con el placebo en la Escala de Capacidad de Respuesta Social.
Oxytocin and Autism Spectrum Disorders: A Systematic Revisión and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials	2016	Revisión sistemática y metaanálisis	12 ECAs con participantes con TEA	Siete de 11 estudios que examinaron la cognición social informaron mejoras; sin embargo, el metaanálisis combinado no mostró un efecto general estadísticamente significativo sobre la cognición social o los comportamientos repetitivos, lo que resalta la inconsistencia entre los ensayos.
The Oxytocin Receptor: From Intracellular Signaling to Behavior	2018	Revisión exhaustiva	N/A (revisión de literatura)	Detalló la cascada de señalización de OXTR a través de Gq/11-PLC-IP3/DAG y vías alternativas Gi/o-MAPK, y mapeó la distribución del receptor en el sistema nervioso central y los tejidos periféricos.
Oxytocin: Potential to mitigate cardiovascular risk	2019	Revisión	N/A (revisión de literatura)	Resumió la evidencia de que la oxitocina reduce la presión arterial, reduce la inflamación cardíaca, mejora la tolerancia a la glucosa y proporciona cardioprotección a través de la señalización PI3K/Akt en modelos de isquemia-reperfusión.
Oxytocin in metabolic homeostasis: implications for obesity and diabetes management	2019	Revisión	N/A (revisión de literatura de estudios en animales y humanos)	La administración crónica de oxitocina redujo el peso corporal en roedores y primates al disminuir la ingesta de alimentos y aumentar el gasto energético; dosis intranasales únicas redujeron la ingesta calórica y mejoraron la sensibilidad a la insulina en varones humanos. La oxitocina plasmática es menor en individuos obesos con diabetes.
The Role of Oxytocin in Cardiovascular Protection	2020	Revisión	N/A (revisión de literatura)	La oxitocina ejerce protección cardiovascular al reducir la presión arterial, efectos cronotrópicos/inotrópicos negativos, modulación parasimpática, vasodilatación, actividad antiinflamatoria y efectos antioxidantes.
Advances in the field of intranasal oxytocin research: lessons learned and future directions for clinical research	2021	Revisión	N/A (revisión de literatura)	Se concluyó que la oxitocina intranasal probablemente llega al cerebro a través del transporte directo de nariz a cerebro a través de las fibras nerviosas olfativas y trigeminales en lugar de cruzar la barrera hematoencefálica desde la circulación sistémica, aunque los mecanismos vagales periféricos también pueden contribuir.
Intranasal Oxytocin for Negative Symptoms of Schizophrenia: Systematic Review, Meta-Analysis, and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials	2021	Revisión sistemática y metaanálisis	9 ECAs (n=308 pacientes con esquizofrenia)	La oxitocina intranasal no fue superior al placebo para los síntomas negativos (DMS = -0.26; IC del 95%: -0.61 a +0.09; P = 0.14), lo que sugiere evidencia insuficiente para el uso clínico rutinario en la esquizofrenia.
Evaluating the efficacy of oxytocin for pain management: An updated systematic review and meta-analysis	2023	Revisión sistemática y metaanálisis	Múltiples ECAs y estudios observacionales	Los resultados fueron mixtos en los tipos de dolor; la oxitocina aumenta de manera confiable la tolerancia al dolor en estudios en animales, pero la evidencia en humanos es inconsistente, y los efectos parecen depender del modelo de dolor, la dosis, el sexo y el contexto psicológico.
Oxytocin, the peptide that bonds the sexes also divides them	2016	Review	N/A (revisión de literatura)	Los niveles basales de oxitocina en plasma son significativamente más altos en mujeres (4.53 ± 1.18 pg/mL) que en hombres (1.53 ± 1.19 pg/mL); la oxitocina intranasal facilita la cognición social y las interacciones sociales positivas de manera más consistente en los hombres, con efectos dependientes del contexto y a veces opuestos en las mujeres.
Oxytocin infusion reduces repetitive behaviors in adults with autistic and Asperger's disorders	2003	ECA (doble ciego, controlado con placebo)	15 adultos con trastorno autista o de Asperger	La infusión intravenosa de oxitocina redujo significativamente los comportamientos repetitivos en comparación con el placebo, medidos en seis dominios conductuales, lo que representa el primer ensayo clínico dirigido a un comportamiento central del TEA con oxitocina.
Oxytocin receptor is not required for social attachment in prairie voles	2023	Estudio en animales (knockout CRISPR)	Topos de pradera que carecen del gen OXTR	Los topos de pradera con deleción de OXTR aún podían formar vínculos de pareja, aunque el vínculo fue más lento; desafió la suposición de larga data de que el receptor de oxitocina es absolutamente necesario para el apego social.
A registered replication study on oxytocin and trust	2020	ECA de replicación registrado	677 participantes en múltiples sitios	La replicación registrada a gran escala del paradigma del juego de confianza de Kosfeld 2005 no encontró un efecto significativo de la oxitocina intranasal en el comportamiento de confianza en condiciones de contacto social mínimo, lo que plantea dudas sobre la solidez del hallazgo original.
Metabolic Effects of Oxytocin	2020	Revisión exhaustiva	N/A (revisión de literatura)	La oxitocina mejora la captación de glucosa en el músculo esquelético y el tejido adiposo, estimula la secreción de insulina de las células beta pancreáticas, promueve la lipólisis y reduce la ingesta de alimentos a través de la señalización anoréxica hipotalámica; potencial terapéutico para la obesidad y la diabetes tipo 2.

5. Dosis en Investigación

La siguiente tabla resume las dosis utilizadas en estudios de investigación publicados. Para las indicaciones obstétricas aprobadas por la FDA, la dosificación sigue protocolos clínicos establecidos. Las dosis intranasales para la investigación conductual y psiquiátrica son experimentales y no están aprobadas para uso clínico.

Dosages below are from published research studies only. They are not recommendations for human use.

Study / Context	Route	Dose	Duration
Labor induction (FDA-approved Pitocin)	Intravenous infusion	0.5–2 mU/min starting dose, titrated by 1–2 mU/min every 15–60 min (typical effective dose 6 mU/min; max 20–40 mU/min)	Duración del parto
Postpartum hemorrhage prophylaxis	Intravenous or intramuscular	5–10 IU slow IV push or IM after placental delivery; or 20–40 IU in 1 L saline IV over 2 hours	Dosis única o infusión corta
Kosfeld 2005 (trust/social behavior)	Intranasal	24 IU (3 puffs per nostril)	Dosis única, 50 min antes de la prueba
Guastella 2010 (ASD emotion recognition)	Intranasal	18 IU (ages 12–15) or 24 IU (ages 16–19)	Dosis única, 45 min antes de la prueba
Yatawara 2016 (ASD social responsiveness)	Intranasal	12 IU twice daily (24 IU/day)	5 semanas con 4 semanas de lavado (cruzado)
Feifel 2010 (schizophrenia)	Intranasal	40 IU twice daily	3 weeks
Labuschagne 2010 (social anxiety)	Intranasal	24 IU (40.32 mcg)	Dosis única antes de fMRI
Feldman 2012 (parent-infant bonding)	Intranasal	24 IU	Dosis única antes de la interacción

6. Farmacocinética

Administración Intravenosa (Inducción del Parto)

La oxitocina intravenosa muestra una farmacocinética de inicio rápido adecuada para el uso obstétrico:

Inicio de acción: Dentro de 1 minuto después de iniciar la infusión IV
Tiempo hasta la respuesta uterina en estado estacionario: 20-40 minutos a una velocidad de infusión determinada
Volumen de distribución (Vd): Aproximadamente 12.2 L (0.17 L/kg para una mujer de 70 kg a término)
Unión a proteínas: Aproximadamente 30% unida a proteínas plasmáticas
Metabolismo: Degradada rápidamente por la oxitocinasa (leucil/cistinil aminopeptidasa, LNPEP), que es producida por la placenta y aumenta 10 veces durante el embarazo. También metabolizada por peptidasa hepáticas y renales. El puente disulfuro se reduce y el péptido se escinde secuencialmente por aminopeptidasas y carboxipeptidasas.
Vida media de eliminación: 3-5 minutos (una de las más cortas de todas las hormonas peptídicas utilizadas clínicamente)
Aclaramiento: Aproximadamente 20 mL/kg/min; excreción predominantemente renal de metabolitos inactivos, con una pequeña fracción excretada sin cambios en la orina
Proporcionalidad de la dosis: Farmacocinética lineal dentro del rango de infusión clínica (0.5-40 mU/min)

La vida media extremadamente corta es una característica de seguridad crítica para el uso obstétrico, ya que la interrupción de la infusión conduce a la terminación rápida de los efectos uterotónicos, lo que permite una titulación de dosis minuto a minuto basada en la respuesta uterina y la monitorización de la frecuencia cardíaca fetal.

Administración Intranasal (Investigación)

La oxitocina intranasal tiene características farmacocinéticas distintas que reflejan tanto la absorción periférica como el transporte directo de la nariz al cerebro:

Biodisponibilidad sistémica: Aproximadamente 2% en comparación con la administración IV (basado en comparaciones de AUC plasmática)
Tmax plasmática: 15-30 minutos después de una dosis única de 24 UI
Tmax en LCR: Aproximadamente 75 minutos después de la dosificación intranasal (Striepens et al. 2013) [11]
Vida media plasmática: Aproximadamente 20 minutos (vida media aparente más larga que la IV debido a la absorción continua de la mucosa nasal)
Penetración en LCR: Los niveles de oxitocina en LCR aumentan significativamente después de la dosificación intranasal, sin correlación entre las concentraciones plasmáticas y de LCR (r < 0.10), lo que apoya una ruta de transporte directo de nariz a cerebro independiente de la absorción sistémica [11]
Duración de los efectos centrales: Los efectos conductuales y de neuroimagen persisten durante 45-90 minutos después de una dosis intranasal única, superando la vida media plasmática, lo que concuerda con la entrega central directa y la unión a tejidos
Factores de absorción nasal: La absorción está influenciada por el flujo sanguíneo de la mucosa, la permeabilidad nasal y la técnica de administración (tipo de dispositivo, posición de la cabeza, profundidad de la inhalación)

Administración Intramuscular

Inicio de acción: 3-5 minutos después de la inyección IM
Duración: 2-3 horas (liberación sostenida del depósito muscular)
Concentración plasmática máxima: 10-15 minutos después de la inyección
Comúnmente utilizada para la profilaxis de la hemorragia posparto donde el acceso IV no es necesario o está disponible

7. Relaciones Dosis-Respuesta

Inducción del Parto (Infusión IV)

La dosis-respuesta de la oxitocina para la inducción del parto sigue una curva sigmoidea pronunciada con una ventana terapéutica estrecha:

Dosis umbral: 0.5-2 mU/min típicamente inicia contracciones uterinas en embarazos a término
Rango efectivo: 2-20 mU/min logra un progreso adecuado del parto en la mayoría de las pacientes
Patrón de contracción óptimo: 3-5 contracciones por 10 minutos, cada una de 60-90 segundos de duración, con tono de reposo que regresa a la línea de base entre contracciones
Umbral de taquisistolia: El riesgo aumenta sustancialmente por encima de 20 mU/min; más de 5 contracciones por ventana de 10 minutos constituyen taquisistolia
Dosis máxima recomendada: 20-40 mU/min (los protocolos institucionales varían); las dosis superiores a 40 mU/min conllevan un riesgo significativo de intoxicación por agua e hiperestimulación uterina
Protocolo de titulación de dosis: El protocolo estándar de dosis baja comienza en 0.5-2 mU/min y aumenta en 1-2 mU/min cada 15-60 minutos; los protocolos de dosis alta comienzan en 6 mU/min con incrementos mayores, pero conllevan tasas más altas de taquisistolia (52% vs. 38%)
Variabilidad individual: La densidad de OXTR en el miometrio varía ampliamente entre pacientes, y algunas requieren tan solo 1 mU/min y otras necesitan más de 30 mU/min para un parto adecuado

Dosis-Respuesta Intranasal (Investigación Conductual)

Dosis estándar de investigación: 24 UI (aproximadamente 40 mcg) administradas como 3 inhalaciones por fosa nasal
Rango de dosis estudiado: 8-80 UI en varios ensayos
Momento óptimo: La mayoría de los estudios administran 30-50 minutos antes de las pruebas conductuales para permitir el transporte de nariz a cerebro
Dosis-respuesta para la cognición social: No se ha establecido una clara dosis-respuesta lineal en estudios conductuales; 24 UI sigue siendo la dosis más utilizada y validada
Dosis-respuesta para la esquizofrenia: Un metaanálisis de 2021 no encontró una relación dosis-respuesta significativa para los síntomas negativos en el rango de dosis estudiado (20-80 UI/día) [19]
Dosificación pediátrica: Se utilizan dosis más bajas (12-18 UI) en niños menores de 16 años, escaladas por edad

8. Efectividad Comparativa

Oxitocina vs. Carbetocina (Hemorragia Posparto)

La carbetocina es un análogo sintético de acción prolongada de la oxitocina (vida media de aproximadamente 40 minutos frente a 3-5 minutos de la oxitocina) aprobado en muchos países para la prevención de la HPP durante la cesárea:

Ensayo CHAMPION (OMS, 2018; n=29.645): La carbetocina termoestable (100 mcg IM) no fue inferior a la oxitocina (10 UI IM) para la prevención de la pérdida de sangre de al menos 500 mL (14.47% vs. 14.85%) y el uso de uterotónicos adicionales (13.09% vs. 13.85%), estableciendo la carbetocina como una alternativa particularmente adecuada para entornos con recursos limitados donde no se dispone de almacenamiento en cadena de frío.
Ventajas de la carbetocina: Administración en dosis única (no se requiere infusión), estabilidad térmica, mayor duración de acción que reduce la necesidad de dosis repetidas
Ventajas de la oxitocina: Más titulable (vida media corta permite ajuste de dosis), menor costo, Medicamento Esencial de la OMS establecido, mayor disponibilidad global
Guía actual de la OMS: La oxitocina sigue siendo la recomendación de primera línea para la prevención de la HPP; se recomienda la carbetocina cuando la oxitocina no está disponible o cuando el mantenimiento de la cadena de frío no es factible

Oxitocina vs. Misoprostol (Prevención de HPP)

La oxitocina (10 UI IV/IM) es superior al misoprostol (600 mcg oral) para la prevención de la HPP, con tasas más bajas de pérdida de sangre superior a 1000 mL (RR 0.66, IC del 95% 0.45-0.98) en análisis Cochrane
El misoprostol se recomienda como alternativa cuando la oxitocina no está disponible debido a su vía oral y estabilidad a temperatura ambiente

Oxitocina Intranasal en Trastorno del Espectro Autista: Comparación de Ensayos

Los resultados de los ensayos clínicos en TEA han sido inconsistentes, con comparaciones clave:

Estudios positivos de dosis única (Guastella 2010, Gordon 2013): Mostraron una mejora en el reconocimiento de emociones y la activación cerebral, pero limitados a efectos agudos
Ensayo positivo de dosis múltiple (Yatawara 2016): 5 semanas de 24 UI/día mejoraron la capacidad de respuesta social calificada por el cuidador (SRS)
Metaanálisis negativo (Ooi 2017): El análisis combinado de 12 ECAs no encontró un efecto general significativo sobre la cognición social (DME = -0.19, IC del 95% -0.50 a +0.13) o los comportamientos repetitivos [13]
Ensayo negativo a gran escala (ensayo SOAR, Sikich et al. 2021, n=290): 24 semanas de oxitocina intranasal no mostraron beneficio sobre el placebo para la función social en niños/adolescentes con TEA en el punto final primario ABC-mSW, lo que representa el ensayo negativo más grande y definitivo
Análisis de respondedores a placebo (2026): Un estudio de 87 niños autistas (edades 3-12) encontró que casi la mitad (48.3%) fueron identificados como respondedores a placebo durante una fase de preselección de 3 semanas, mostrando una mejora clínicamente significativa en el SRS antes de la aleatorización. Esta alta tasa de respuesta a placebo puede explicar parcialmente la dificultad para detectar los efectos del tratamiento con oxitocina en los ensayos de TEA y tiene implicaciones para el diseño de futuros ensayos, incluidos los períodos de preselección con placebo.
Metaanálisis de dosis óptima (2024): Un metaanálisis de dosis-respuesta de ECAs sugirió que duraciones de intervención moderadas (4-6 semanas) con dosificación intermitente e intermedia (24-32 UI cada dos días) pueden ser óptimas para los resultados de deterioro social, desafiando el enfoque común de dosificación diaria.
Moderadores clave: La edad, la función social basal, el genotipo OXTR y el sexo pueden influir en la respuesta; los niños más pequeños y aquellos con un deterioro social más grave pueden beneficiarse más, pero los análisis de subgrupos tienen poca potencia

9. Seguridad y Efectos Secundarios

Indicaciones Aprobadas por la FDA (Pitocin IV/IM) — Tasas Cuantitativas de Eventos Adversos

El perfil de seguridad de la oxitocina intravenosa para uso obstétrico está bien caracterizado a través de décadas de experiencia clínica y análisis de grandes bases de datos:

Taquisistolia uterina: Ocurre en el 5-12% de las pacientes que reciben oxitocina para la inducción del parto a dosis estándar, aumentando al 20-40% a velocidades de infusión más altas (superiores a 20 mU/min). Los protocolos de dosis alta (comenzando en 6 mU/min) tienen tasas de taquisistolia de aproximadamente 52% frente al 38% para los protocolos de dosis baja. La taquisistolia con cambios en la frecuencia cardíaca fetal ocurre en aproximadamente el 5-6% de las inducciones.
Ruptura uterina: Rara pero grave; estimada en 0.5-1% en mujeres con cicatriz uterina previa que reciben potenciación con oxitocina, frente al 0.01-0.03% en úteros sin cicatriz. La advertencia de recuadro negro de la FDA señala que la ruptura uterina puede provocar la muerte materna y fetal.
Intoxicación por agua/hiponatremia: Se informa en aproximadamente el 0.5-5% de las pacientes que reciben infusiones prolongadas de dosis altas (más de 40 mU/min durante más de 24 horas). La hiponatremia sintomática grave (sodio inferior a 120 mEq/L) con convulsiones es rara (menos del 0.1%) pero potencialmente mortal.
Efectos cardiovasculares: El bolo IV rápido causa hipotensión transitoria (caída de 10-15 mmHg en la sistólica) en aproximadamente el 30-50% de las pacientes y taquicardia refleja en aproximadamente el 20%. Los cambios en la onda ST-T son raros (menos del 1%). Se recomienda una infusión IV lenta para minimizar estos efectos.
Náuseas y vómitos: Se informan en el 3-10% de las pacientes que reciben oxitocina IV
Hemorragia posparto (paradójica): La exposición prolongada a la oxitocina durante el parto puede desensibilizar el OXTR, reduciendo potencialmente la efectividad uterotónica posparto. Los estudios observacionales informan que más de 24 horas de exposición a la oxitocina aumentan el riesgo de HPP entre 1.5 y 2 veces.
Efectos neonatales: Las desaceleraciones de la frecuencia cardíaca fetal ocurren en el 5-10% de las inducciones con oxitocina; la ictericia neonatal se informa con mayor frecuencia en nacimientos inducidos con oxitocina (RR aproximadamente 1.3)
Reacciones alérgicas: Menos del 0.01% (anafilaxia extremadamente rara)
Afibrinogenemia: Solo informes de casos; extremadamente raro

Oxitocina Intranasal (Contexto de Investigación) — Datos Cuantitativos de Seguridad

El perfil de seguridad de la oxitocina intranasal en entornos de investigación parece favorable según análisis sistemáticos:

Una revisión sistemática de 2018 de eventos adversos de ensayos de oxitocina intranasal a largo plazo en TEA (que combinó más de 1.500 participantes) no encontró un aumento significativo de eventos adversos graves en comparación con el placebo (diferencia de riesgo inferior al 1%).
Efectos secundarios leves comunes (incidencia vs. placebo):
- Irritación nasal/rinorrea: 5-15% (vs. 3-10% placebo)
- Dolor de cabeza: 5-12% (vs. 4-10% placebo)
- Somnolencia/fatiga: 3-8% (vs. 2-5% placebo)
- Mareos: 2-5% (vs. 1-3% placebo)
- Náuseas: 2-4% (vs. 1-3% placebo)
Eventos adversos graves: No se informaron EGS relacionados con el tratamiento en los principales ECAs (Yatawara 2016 n=31; ensayo SOAR n=290; Feifel 2010 n=15). La tasa de EGS es indistinguible del placebo.
Tasa de abandono/descontinuación: 5-15% en los ensayos, comparable a los brazos de placebo
No se han informado preocupaciones significativas sobre la dependencia o la abstinencia en ensayos de hasta 24 semanas de duración.
La seguridad a largo plazo de la administración intranasal repetida más allá de los 6 meses sigue estando incompleta.

Preocupaciones Teóricas y Emergentes

Efectos conductuales dependientes del contexto: La oxitocina no promueve uniformemente el comportamiento prosocial. Puede aumentar la envidia y la alegría maliciosa [4], promover el favoritismo dentro del grupo y la derogación del grupo externo [8], y puede amplificar los sesgos sociales preexistentes. Este "lado oscuro" de la oxitocina debe considerarse en posibles aplicaciones terapéuticas.
Efectos dependientes del sexo: La oxitocina puede producir efectos conductuales opuestos en hombres y mujeres, incluidas diferencias en el reconocimiento de relaciones competitivas, la memoria social y el comportamiento de aproximación [25]. Los protocolos clínicos deben tener en cuenta la variabilidad de la respuesta basada en el sexo.
Disrupción endocrina: Teóricamente, la oxitocina exógena podría regular a la baja la expresión de OXTR o interferir con la señalización de oxitocina endógena con el uso crónico, aunque esto no se ha estudiado sistemáticamente en humanos.

10. Entrega Intranasal y la Barrera Hematoencefálica

Una pregunta central en la investigación conductual sobre la oxitocina es si la oxitocina administrada por vía intranasal llega al cerebro en concentraciones funcionalmente relevantes. Striepens et al. (2013) demostraron que la oxitocina intranasal (24 UI) elevaba los niveles de oxitocina tanto en plasma (pico a los 15 minutos) como en líquido cefalorraquídeo (pico a los 75 minutos), sin correlación entre los dos compartimentos (r < 0.10), lo que sugiere vías independientes [11].

La evidencia actual apoya múltiples rutas potenciales: (1) transporte directo de nariz a cerebro a través de fibras nerviosas olfatorias y trigeminales que inervan la cavidad nasal, (2) cruce limitado de la barrera hematoencefálica, potencialmente a través de receptores RAGE, y (3) estimulación aferente vagal periférica que modula la actividad central indirectamente [18]. La opinión consensuada es que la ruta directa de nariz a cerebro es probablemente el mecanismo principal, pero la contribución relativa de cada vía sigue siendo objeto de debate.

11. Diferencias de Género en la Respuesta a la Oxitocina

Los niveles basales de oxitocina plasmática son significativamente más altos en mujeres que en hombres (aproximadamente 4.53 frente a 1.53 pg/mL) [25]. Los efectos conductuales de la oxitocina exógena también difieren sustancialmente según el sexo:

En hombres, la oxitocina intranasal mejora de manera más consistente la capacidad de identificar relaciones sociales competitivas y tiende a facilitar el comportamiento de aproximación social y las interacciones sociales positivas.
En mujeres, la oxitocina mejora la identificación de relaciones de parentesco, pero puede tener efectos dependientes del contexto y, a veces, opuestos en la cognición social y la preferencia de pareja.
Los estudios de neuroimagen muestran que la oxitocina produce diferencias dependientes del sexo y la valencia en la activación de la amígdala: en mujeres, la oxitocina aumenta la activación de la amígdala ante personas que elogian, mientras que en hombres aumenta la activación ante personas críticas.

Estas diferencias de sexo probablemente reflejan interacciones entre la oxitocina y los esteroides gonadales (el estrógeno regula al alza la expresión de OXTR) y tienen implicaciones importantes para el diseño de ensayos clínicos y las posibles aplicaciones terapéuticas [25].

12. Péptidos Relacionados

13. Referencias

[1] Kosfeld M, Heinrichs M, Zak PJ, Fischbacher U, Fehr E. (2005). Oxytocin increases trust in humans. Nature. DOI PubMed
[2] Domes G, Heinrichs M, Glascher J, Buchel C, Braus DF, Herpertz SC. (2007). Oxytocin attenuates amygdala responses to emotional faces regardless of valence. Biological Psychiatry. DOI PubMed
[3] Hollander E, Bartz J, Chaplin W, Phillips A, Sumner J, Soorya L, Anagnostou E, Wasserman S. (2007). Oxytocin increases retention of social cognition in autism. Biological Psychiatry. DOI PubMed
[4] Shamay-Tsoory SG, Fischer M, Dvash J, Harari H, Perach-Bloom N, Levkovitz Y. (2009). Intranasal administration of oxytocin increases envy and schadenfreude (gloating). Biological Psychiatry. DOI PubMed
[5] Guastella AJ, Einfeld SL, Gray KM, Rinehart NJ, Tonge BJ, Lambert TJ, Hickie IB. (2010). Intranasal oxytocin improves emotion recognition for youth with autism spectrum disorders. Biological Psychiatry. DOI PubMed
[6] Labuschagne I, Phan KL, Wood A, Angstadt M, Chua P, Heinrichs M, Stout JC, Nathan PJ. (2010). Oxytocin attenuates amygdala reactivity to fear in generalized social anxiety disorder. Neuropsychopharmacology. DOI PubMed
[7] Feifel D, Macdonald K, Nguyen A, Cobb P, Warlan H, Galangue B, Minassian A, Brickman Y, Elber GH, Iacoboni M, Ziegler T, Lake J. (2010). Adjunctive intranasal oxytocin reduces symptoms in schizophrenia patients. Biological Psychiatry. DOI PubMed
[8] De Dreu CKW, Greer LL, Handgraaf MJJ, Shalvi S, Van Kleef GA, Baas M, Ten Velden FS, Van Dijk E, Feith SWW. (2011). Oxytocin promotes human ethnocentrism. Proceedings of the National Academy of Sciences. DOI PubMed
[9] Weisman O, Zagoory-Sharon O, Feldman R. (2012). Oxytocin administration to parent enhances infant physiological and behavioral readiness for social engagement. Biological Psychiatry. DOI PubMed
[10] Gordon I, Vander Wyk BC, Bennett RH, Cordeaux C, Lucas MV, Eilbott JA, Zagoory-Sharon O, Leckman JF, Feldman R, Pelphrey KA. (2013). Oxytocin enhances brain function in children with autism. Proceedings of the National Academy of Sciences. DOI PubMed
[11] Striepens N, Kendrick KM, Hanking V, Landgraf R, Wullner U, Maier W, Hurlemann R. (2013). Elevated cerebrospinal fluid and blood concentrations of oxytocin following its intranasal administration in humans. Scientific Reports. DOI PubMed
[12] Yatawara CJ, Einfeld SL, Hickie IB, Davenport TA, Guastella AJ. (2016). The effect of oxytocin nasal spray on social interaction deficits observed in young children with autism: a randomized clinical crossover trial. Molecular Psychiatry. DOI PubMed
[13] Ooi YP, Weng SJ, Kossowsky J, Gerger H, Sung M. (2017). Oxytocin and Autism Spectrum Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Pharmacopsychiatry. DOI PubMed
[14] Jurek B, Neumann ID. (2018). The Oxytocin Receptor: From Intracellular Signaling to Behavior. Physiological Reviews. DOI PubMed
[15] Gutkowska J, Jankowski M. (2019). Oxytocin: Potential to mitigate cardiovascular risk. Peptides. DOI PubMed
[16] Ding C, Leow MK, Magkos F. (2019). Oxytocin in metabolic homeostasis: implications for obesity and diabetes management. Obesity Reviews. DOI PubMed
[17] Wang P, Wang SC, Yang H, Lv C, Jia S, Liu X, Wang X, Meng D, Qin D, Zhu H, Wang YF. (2020). The Role of Oxytocin in Cardiovascular Protection. Frontiers in Neuroscience. DOI PubMed
[18] Quintana DS, Spengler FB, Insel TR, Ebstein RP, Luo S. (2021). Advances in the field of intranasal oxytocin research: lessons learned and future directions for clinical research. Molecular Psychiatry. DOI PubMed
[19] Zheng W, Zhu XM, Yang XH, Cai DB, Ungvari GS, Ng CH, Wang N, Xiang YT. (2021). Intranasal Oxytocin for Negative Symptoms of Schizophrenia: Systematic Review, Meta-Analysis, and Dose-Response Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. International Journal of Neuropsychopharmacology. DOI PubMed
[20] Hollander E, Novotny S, Hanratty M, Yaffe R, DeCaria CM, Aronowitz BR, Mosovich S. (2003). Oxytocin infusion reduces repetitive behaviors in adults with autistic and Asperger's disorders. Neuropsychopharmacology. DOI PubMed
[21] Beery AK, Zucker I. (2010). Oxytocin and same-sex social behavior in female meadow voles. Neuroscience. DOI
[22] Declerck CH, Boone C, Pauwels L, Vogt B, Fehr E. (2020). A registered replication study on oxytocin and trust. Nature Human Behaviour. DOI PubMed
[23] Beery AK, Christensen JD, Lee NS, Blandino KL. (2023). Oxytocin receptor is not required for social attachment in prairie voles. Neuron. DOI PubMed
[24] Lawson EA. (2020). Metabolic Effects of Oxytocin. Endocrine Reviews. DOI PubMed
[25] Fischer-Shofty M, Levkovitz Y, Shamay-Tsoory SG. (2016). Oxytocin, the peptide that bonds the sexes also divides them. Proceedings of the National Academy of Sciences. PubMed

Oxytocin